乳腺癌內(nèi)分泌治療質(zhì)控

乳腺癌內(nèi)分泌治療質(zhì)控第一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五主要內(nèi)容概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療第二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五乳腺癌的主要治療方法化學(xué)治療內(nèi)分泌治療手術(shù)治療靶向治療放射治療第三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分組中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版第四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五乳腺癌分子分型的標(biāo)志物檢測(cè)和判定中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版第五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五乳腺癌不同分子分型的術(shù)后輔助治療推薦中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版第六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五雌激素與乳腺癌A：雌激素受體B：雌激素C：雌激素輔助蛋白D：細(xì)胞核E：細(xì)胞內(nèi)的DNA(遺傳物質(zhì))腫瘤細(xì)胞復(fù)制增生雌激素是乳腺癌重要的促進(jìn)因子大約50-60%的乳腺癌激素受體(ER、PR)陽(yáng)性第七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五乳腺癌內(nèi)分泌治療作用機(jī)制LHRH(下丘腦)促性腺激素(FSH+LH)促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺腦垂體雌激素雄激素雌激素外周轉(zhuǎn)化

(芳香化酶)卵巢LHRHa第三代芳香化酶抑制劑ACTH=促腎上腺皮質(zhì)激素

FSH=卵泡刺激素

LH=黃體生成素

LHRH=黃體生成素釋放激素SERMs=選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑抗雌激素藥第八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五常用內(nèi)分泌治療藥物抗雌激素類：他莫西芬（三苯氧胺）、托瑞米芬、氟維司群（絕經(jīng)后）第三代芳香化酶抑制劑：來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦（絕經(jīng)后）黃體生成素釋放激素（LHRH）拮抗劑：戈舍瑞林、亮丙瑞林（絕經(jīng)前）孕激素：甲地孕酮、甲羥孕酮（絕經(jīng)前、絕經(jīng)后）第九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五絕經(jīng)的定義中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版第十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五主要內(nèi)容概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五5年輔助TAM治療的獲益第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五5年輔助TAM對(duì)比AI的獲益第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五HR陽(yáng)性患者的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五ATLAS研究：5年TAM對(duì)比10年的獲益第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五MA-17：5年TAM后續(xù)來(lái)曲唑5年第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五TEXT和SOFT研究設(shè)計(jì)入組時(shí)間：2003.11-2011.04術(shù)后絕經(jīng)前≤12周計(jì)劃卵巢功能抑制有無(wú)計(jì)劃化療均可絕經(jīng)前術(shù)后≤12周未使用化療化療后未閉經(jīng)或8個(gè)月內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)或隨機(jī)化他莫昔芬×5年他莫昔芬＋卵巢抑制×5年依西美坦＋卵巢抑制×5年隨機(jī)化他莫昔芬＋卵巢抑制×5年依西美坦＋卵巢抑制×5年他莫昔芬＋卵巢抑制×5年依西美坦＋卵巢抑制×5年聯(lián)合分析(N=4690)中位隨訪時(shí)間5.7年第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五TEXT&SOFT依西美坦聯(lián)合OFS改善DFSDFS(%)時(shí)間(年)依西美坦+OFS(n=2346)他莫昔芬+OFS(n=2344)P=0.0002HR=0.72(0.60-0.85)91.1%87.3%10080604020001234565年DFS差異3.8%中位隨訪5.7年P(guān)aganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五SOFT研究設(shè)計(jì)：入組時(shí)間：2003.11-2011.04未化療（47%）絕經(jīng)前術(shù)后≤12周

（術(shù)后中位時(shí)間=1.8個(gè)月）兩組特征化療（53%）化療結(jié)束后的8個(gè)月內(nèi)且仍未絕經(jīng)（術(shù)后中位時(shí)間=8.0個(gè)月）隨機(jī)化分組SuppressionofOvarianFunctionTrial(N=3,047)他莫昔芬

＊5年

(N=1,018)他莫昔芬＋卵巢抑制

＊5年(N=1,015)依西美坦＋卵巢抑制

＊5年(N=1,015)*依據(jù)E2的測(cè)定在絕經(jīng)前狀態(tài)第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五主要研究終點(diǎn)：DFS中位隨訪5.6年第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五亞組分析：輔助化療的患者第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五亞組分析：35歲以下患者第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五輔助內(nèi)分泌治療—2015年NCCN指南--第二十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五輔助內(nèi)分泌治療—2016年NCCN指南第二十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五主要內(nèi)容概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五

MBC的治療目標(biāo)及預(yù)后

治療目標(biāo)延長(zhǎng)生存改善生活質(zhì)量緩解癥狀

預(yù)后大多數(shù)無(wú)法治愈中位OS為2-3年部分患者可長(zhǎng)期生存第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五

MBC的治療方法全身治療化療內(nèi)分泌治療分子靶向治療雙磷酸鹽：骨轉(zhuǎn)移高鈣血癥支持治療局部治療放療：骨轉(zhuǎn)移伴發(fā)疼痛或骨折風(fēng)險(xiǎn)時(shí)腦轉(zhuǎn)移、脊髓轉(zhuǎn)移伴發(fā)疼痛的軟組織轉(zhuǎn)移手術(shù)：局限的轉(zhuǎn)移灶腔道梗阻胸腔、心包積液的局部治療

全身治療為主，必要時(shí)配合放療、手術(shù)等局部治療第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五化療（單藥）HER2(+)HER2(+)內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療±

抗HER2治療化療化療

+抗HER2治療HER2(–)HER2(+)化療

+抗HER2治療

或

曲妥珠單抗單藥HER2(–)HER2(+)化療化療

+抗HER2治療無(wú)嚴(yán)重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移無(wú)嚴(yán)重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移嚴(yán)重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移嚴(yán)重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移ESMO指南對(duì)于絕經(jīng)后HR+進(jìn)展期乳腺癌

一線內(nèi)分泌治療的推薦ABC,advancedbreastcancer;ER,oestrogenreceptor;ESMO,EuropeanSocietyforMedicalOncology;ET,endocrinetherapy;

ChT,chemotherapy;HER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;HR,hormonereceptor;T,trastuzumab.ImageadaptedfromCardosoF,etal.AnnOncol.2012;23(suppl7):v11-v19.+–HER2(–)ERHER2(–)28第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五他莫西芬治療MBC療效第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五AI對(duì)比TAM一線治療MBC第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五RobertsonJFR,etal.PresentedatSABCS2010.FIRST研究：氟維司群對(duì)比阿那曲唑一線治療MBC的Ⅱ期臨床研究主要終點(diǎn)臨床獲益率次要終點(diǎn)客觀緩解率至進(jìn)展時(shí)間緩解持續(xù)時(shí)間臨床獲益持續(xù)時(shí)間安全性探索性終點(diǎn)后續(xù)治療最佳療效血清腫瘤標(biāo)記物改變患者中的后續(xù)臨床結(jié)局激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療的隨機(jī)(1:1)、II期、開放研究(n=205)氟維司群500mg(500mgi.m.第0、14、28天，之后每28天治療)n=102阿那曲唑1mg(1mgp.o.每日)

n=103進(jìn)展進(jìn)展隨訪隨訪第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五FIRST主要終點(diǎn):臨床獲益率

所有隨機(jī)分組患者(n=205)臨床獲益率氟維司群500mg%（臨床獲益總患者數(shù)/患者總數(shù)）阿那曲唑1mg%（臨床獲益總患者數(shù)/患者總數(shù)）比值比（95%置信區(qū)間）p-值絕對(duì)差（95%置信區(qū)間）72.5%

(74/102)67.0%

(69/103)1.30(0.72，2.38)0.3865.6%（-7.8%，15.8%）CBR：臨床獲益Robertsonetal.JClinOncol2009第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五

FIRST:至疾病進(jìn)展時(shí)間第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五FIRST:總生存期分析2023/5/23第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五

CONFIRM研究:氟維司群500mg對(duì)比250mg治療MBC的III期臨床研究主要終點(diǎn)：PFS（無(wú)進(jìn)展生存）次要終點(diǎn)：客觀緩解率、臨床獲益率、臨床獲益時(shí)間、OS和QOL絕經(jīng)后ER+晚期乳腺癌患者(N=736)

既往內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展可測(cè)量/評(píng)估病灶主要終點(diǎn)PFS芙仕得500mgD0、14、28q4w芙仕得250mgq4wRDiLeoA,etal.JClinOncol2010;28:4594-4600.第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五CONFIRM主要終點(diǎn)：PFS第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五CONFIRM次要終點(diǎn)：OS

第三十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五38BOLERO-2研究：依西美坦±依維莫司治療MBC的III期臨床研究CI,confidenceinterval;CT,chemotherapy;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazardratio;NSAI,nonsteroidalaromataseinhibitor;PBO,placebo;

PFS,progression-freesurvival.*33個(gè)患者接受了新輔助治療.CamponeM,etal.Presentedatthe2013StGalleninternationalBreastCancerConference,Poster27638隨機(jī)分層既往內(nèi)分泌治療的敏感程度有無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

不允許交叉換藥依維莫司

10mg/day+依西美坦

25mg/day(n=485)安慰劑

+依西美坦25mg/day(n=239)主要終點(diǎn):PFS

次要終點(diǎn):OS,ORR,CBR,safety,QOL,bonemarkersN=724*ER+HER2–NSAI失敗絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者在輔助治療期間或結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)

或者晚期治療期間或結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的患者38第三十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五39BOLERO-2研究：PFS

(A)當(dāng)?shù)卦u(píng)估(B)中央評(píng)估CI,confidenceinterval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazardratio;PBO,placebo.YardleyDAetal.AdvTher.2013Oct;30(10):870-84EVE+EXEPBO+EXE020406080100ABHR=0.45(95%CI,0.38-0.54)Log-rankP<0.0001Kaplan-Meier中位值EVE+EXE:7.8月PBO+EXE:3.2月時(shí)間（周）06121824303642485460667248543636630425722118515812491665035239190132966750393021151085刪失時(shí)間EVE+EXEPBO+EXE0612182430364248546066724852394271793591142927623956211391663114027108167713629486324ProbabilityofEvent,%020406080100ProbabilityofEvent,%HR=0.38(95%CI,0.31-0.48)Log-rankP<0.0001Kaplan-Meier中位值EVE+EXE:11.0月PBO+EXE:4.1月EVE+EXE(n/N=310/485)PBO+EXE(n/N=200/239)刪失時(shí)間EVE+EXE(n/N=188/485)PBO+EXE(n/N=132/239)PatientsatriskPatientsatrisk39時(shí)間（周）39第三十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五PALOMA-1/TRIO-18：來(lái)曲唑palbociclib一線治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的隨機(jī)II期研究分層因素：疾病部位(內(nèi)臟vs.骨vs.其他)無(wú)病間期(輔助治療結(jié)束至復(fù)發(fā)時(shí)間>12vs.<12個(gè)月或初始為晚期疾病)主要終點(diǎn)：PFS統(tǒng)計(jì)學(xué)：期望得到中位PFS從9個(gè)月延長(zhǎng)到13.5個(gè)月FinnRS,etal.2012SABCSAbstractS1-6.*細(xì)胞周期蛋白依賴型激酶(CDK)4/6抑制劑ER+,HER2-CCND1擴(kuò)增和/或p16缺失乳腺癌(N=99)PD0332991125mgqd+來(lái)曲唑2.5mgqd來(lái)曲唑2.5mgqdRER+,HER2-乳腺癌(N=66)PD0332991125mgqd+來(lái)曲唑2.5mgqd來(lái)曲唑2.5mgqdR第一部分第二部分第四十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五PALOMA-1/TRIO-18研究結(jié)果：PFS第四十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期五PALOMA3研究:氟維司群palbociclib治療絕經(jīng)前/后HR+HER2-且既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的晚期乳腺癌患者的雙盲、Ⅲ期臨床研究絕經(jīng)后患者必須對(duì)既往芳香酶抑制劑治療發(fā)生進(jìn)展安慰劑(服藥3周，停藥1周)+氟維司群(500mgIMq4w)Palbociclib(125mg/d口服3周后停藥1