鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥

鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥

Sedative-hypnoticsandTranquillizer廣東醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)教研室曹殿青

概念與分類Hypnotic促進(jìn)和維持近似生理睡眠Sedative輕度中樞抑制消除煩躁、恢復(fù)平靜無(wú)明顯界線，僅為劑量差異安定藥消除焦慮和緊張不明顯抑制大腦皮質(zhì)Majortranquilizers：酚噻嗪、丁酰苯MinortranquilizersMinortranquilizers：苯二氮卓類臨床應(yīng)用鎮(zhèn)吐、遺忘、強(qiáng)化麻醉麻醉前用藥作為局部麻醉或部位麻醉的輔助用藥?kù)o脈復(fù)合麻醉的組成成分苯二氮卓類結(jié)構(gòu)1,4苯駢二氮卓的衍生物體內(nèi)過(guò)程肌內(nèi)注射易沉淀，吸收慢、不規(guī)則脂溶性較高，容易通過(guò)各種屏障肝藥酶代謝，肝腸循環(huán)→易蓄積葡萄糖醛酸結(jié)合→腎臟排泄作用機(jī)制BZ受體與GABAA受體分布一致GABAA受體Cl-通道的門控受體增強(qiáng)GABA與其受體結(jié)合→Cl-通道必須通過(guò)內(nèi)源性GABA及其受體起作用增加通道開放頻率而非時(shí)間和電流強(qiáng)度作用機(jī)制苯二氮卓類苯二氮卓類邊緣系統(tǒng)大腦皮質(zhì)中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)→↓脊髓直接↓脊髓多突觸反射抗焦慮鎮(zhèn)靜中樞性肌松抗驚厥藥理作用和臨床應(yīng)用抗焦慮首選，低于鎮(zhèn)靜劑量邊緣系統(tǒng)選擇性高鎮(zhèn)靜催眠治療指數(shù)高肝藥酶無(wú)明顯誘導(dǎo)作用停藥后反跳現(xiàn)象輕連續(xù)應(yīng)用依賴性較輕有特異性拮抗藥抗驚厥、抗癲癇地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選中樞性肌松強(qiáng)化肌松藥作用和↓肌張力其他：順行性遺忘、無(wú)鎮(zhèn)痛作用神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床應(yīng)用心血管系統(tǒng)血壓下降(10~15%)中樞性血管擴(kuò)張+松弛血管平滑肌↓前后負(fù)荷+心排量無(wú)改變→心臟病人低血容量、一般情況不良、心力衰竭慎用與給藥劑量、途徑、機(jī)體狀態(tài)有關(guān)心肌收縮力、心率抑制壓力反射呼吸系統(tǒng)抑制作用輕：潮氣量↓RR↑口服劑量不明顯靜脈注射過(guò)快、過(guò)大→一過(guò)性呼抑臨床應(yīng)用麻醉前用藥全麻誘導(dǎo)用藥復(fù)合麻醉用藥部位麻醉輔助用藥ICU鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量→頭昏、乏力、嗜睡、淡漠大劑量→共濟(jì)失調(diào)呼吸、循環(huán)抑制急性中毒依賴性、致畸地西泮（diazepam）理化性質(zhì)白色至黃色結(jié)晶，難溶于水臨床制劑遇水或生理鹽水→乳白色含丙二醇局部刺激性較強(qiáng)體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速完全，不宜肌肉注射脂溶性高，易通過(guò)各種屏障，不宜用于待產(chǎn)婦老年、肝功能障礙、血漿蛋白減少→減量臨床應(yīng)用逐漸被咪達(dá)唑侖取代主要用于睡前晚口服、消除氯胺酮不良反應(yīng)局麻藥中毒急救不良反應(yīng)血栓性靜脈炎依賴性、突然停藥→戒斷反應(yīng)咪唑安定(Midazolam)理化性質(zhì)目前唯一用于臨床的水溶性苯二氮卓類藥物注射劑，pH3.3，不宜與堿性藥物混合半衰期短2-3h，僅為安定的1/10藥理作用

抗焦慮、催眠、抗驚厥、肌松和順行性遺忘無(wú)鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用降低腦血流、顱內(nèi)壓，對(duì)代謝無(wú)影響

藥理作用對(duì)循環(huán)的影響對(duì)正常人的心血管影響輕微HR輕增快，左室充盈壓及每搏量降低心肌收縮力無(wú)影響，5~20min內(nèi)恢復(fù)對(duì)呼吸的影響抑制作用，與劑量和注射速度相關(guān)0.075mg·kg-1→無(wú)，0.15mg·kg-1→MV↓慢阻肺患者呼吸抑制更為明顯無(wú)組胺釋放無(wú)抑制腎上腺皮質(zhì)功能咪唑安定效應(yīng)與BZ受體結(jié)合數(shù)目關(guān)系作用受體結(jié)合百分?jǐn)?shù)（%）抗驚厥20~25抗焦慮25~30鎮(zhèn)靜25~50催眠60~90約為安定1.5~2倍

臨床應(yīng)用麻醉前用藥0.1~0.2mg/kgim，po加倍10~15min→鎮(zhèn)靜，30~45min→最大效應(yīng)全麻誘導(dǎo)及維持0.1~0.4mg/kg，注意循環(huán)影響特別心血管手術(shù)，顱腦手術(shù)部位麻醉的輔助用藥診斷性操作（胃鏡）和治療性操作（電轉(zhuǎn)復(fù)）0.1~0.15mg/kg，不宜單獨(dú)使用ICU病人鎮(zhèn)靜控制躁動(dòng)，耐受機(jī)械通氣拮抗劑-氟馬西尼(flumazenil)特異性拮抗劑(安易醒)機(jī)制結(jié)構(gòu)相似，BZ受體特異性親和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗苯二氮卓類藥物所有效應(yīng)消除半衰期50min，短于安定類臨床使用0.02mg/kg或0.1~0.4mg/h→2mg拮抗苯二氮卓類藥物殘余作用苯二氮卓類藥物過(guò)量中毒的診斷和解救ICU中長(zhǎng)期使用安定類鎮(zhèn)靜的病人的拮抗一個(gè)藥物的消除半衰期為5小時(shí)，一次靜脈注射400mg后15小時(shí)體內(nèi)尚存多少藥量？A200mgB150mgC100mgD50mgE30mg藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增加，此關(guān)系稱

A藥物的安全范圍

B藥物的治療指數(shù)

C藥物的依賴性D藥物的量效關(guān)系

E藥物的時(shí)效關(guān)系

苯二氮卓藥物急性中毒的特效解毒藥物是

A氨茶堿

B洛貝林C氟馬西尼

D納絡(luò)酮

E新斯的明氟馬西尼主要作用機(jī)制是

A增強(qiáng)乙酰膽堿的作用

B增強(qiáng)谷氨酸和天門冬氨酸的作用

C與BZ受體結(jié)合拮抗苯二氮卓類藥物的效應(yīng)

D降低GABA的作用

E降低去甲腎上腺素能神經(jīng)元興奮性咪達(dá)唑侖的肌松作用是通過(guò)

A阻斷多巴胺受體

B作用于大腦皮質(zhì)

C作用于邊緣系統(tǒng)

D加速乙酰膽堿分解E抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)和脊髓內(nèi)的多突觸通路關(guān)于咪達(dá)唑侖的敘述，正確的是A不通過(guò)胎盤

B不宜與堿性藥物合用

C肌內(nèi)注射吸收緩慢

D可引起明顯組胺釋放

E無(wú)呼吸抑制作用苯二蘭氮卓翻類受遲體反煌向激露動(dòng)藥定義BZ受體烏結(jié)合相反團(tuán)藥理漏效應(yīng)厭→焦蠟慮、握煩躁蠶、驚令厥β-偷CC暖E+波β-薯ca白rb途ol帽in侮e；FG董71俊42作用末特點(diǎn)可拮權(quán)抗激泥動(dòng)藥胸的作令用單獨(dú)逐應(yīng)用鐮→相懼反藥層理效偉應(yīng)可被fl筐um自az廁en永il對(duì)抗確；部繩分反助向激妙動(dòng)藥討完全撤拮抗生理灰、病程理和每藥理灰學(xué)意應(yīng)義不撲清休息控一下巴比姐妥類（Ba嘩rb晶it系ur概at于es）概述巴比鋤妥酸5位碳察上的場(chǎng)兩個(gè)絨氫原蕉子和2位碳廈上的陷氧被講不同長(zhǎng)基團(tuán)憶取代朝的的猾衍生鑒物作用筐強(qiáng)度器、起散效和茂維持鄉(xiāng)豐時(shí)間弟與取韻代的銅基團(tuán)彩有關(guān)脂溶及性高推→起花效快再分繳布快妄、時(shí)惑間短血漿pH降低木→藥物解抄離減箏少，膜血漿蛋白嚷結(jié)合錢率↓鉛，嚴(yán)重酸揭中毒姥敏感危性↑反復(fù)揀應(yīng)用邪→蓄歲積藥理旋作用中樞貞神經(jīng)掌系統(tǒng)抑制惡大腦粱皮質(zhì)好和腦羽干網(wǎng)值狀結(jié)疤構(gòu)上礦行激岡活系故統(tǒng)突觸齒后延區(qū)長(zhǎng)氯他離子即通道椅開放迫的時(shí)心間較大辣劑量涌時(shí)突混觸前飄↓神維經(jīng)遞吃質(zhì)（Ac值h）直接瓜↑氯貫離子娃內(nèi)流無(wú)鎮(zhèn)打痛作堤用呼吸旱系統(tǒng)↓呼吸染中樞躲對(duì)CO2的敏食感性貍，↓典程度居與劑塞量有奴關(guān)心血摩管系派統(tǒng)血壓沾輕度績(jī)下降皮，心擦率稍躬減慢大劑夕量↓壟血管薄運(yùn)動(dòng)司中樞+小動(dòng)花脈擴(kuò)嬌張→非血壓疊顯著叼↓酶誘勿導(dǎo)作矮用苯巴拴比妥招最強(qiáng)題，↑瘋卟啉鋸生成穩(wěn)，急帖性間成歇性桿紫質(zhì)沉癥禁誕用臨床培應(yīng)用案與不鄉(xiāng)豐良反旺應(yīng)臨床終應(yīng)用麻醉很前用滾藥抗驚振厥、坡抗癲扇癇臨床碑麻醉不良唯反應(yīng)反復(fù)墻應(yīng)用端可產(chǎn)漠生耐奶藥性肝硬覽化病販人半件衰期統(tǒng)延長(zhǎng)亭，應(yīng)多慎用可增漁加卟駁啉的毛生成少數(shù)酒人過(guò)出敏，章粒細(xì)擦胞減燭少苯二件氮卓披類與楚巴比化妥類挽的比些較苯二氮卓類巴比妥類CNS作用選擇性高低特異性受體BZ受體無(wú)特異性拮抗劑氟馬西尼無(wú)對(duì)氯離子通道增加開放頻率延長(zhǎng)開放時(shí)間抗焦慮作用強(qiáng)弱對(duì)REMS影響小大依賴性弱強(qiáng)抑制呼吸循環(huán)輕重肝藥酶誘導(dǎo)作用弱強(qiáng)治療指數(shù)大小中毒時(shí)特殊搶救措施氟馬西尼堿化血液、尿液新型遼鎮(zhèn)靜品催眠腹藥唑吡密坦（zo醬lp筑id崇em）GA狐BAA、苯雁二氮搶卓受扇體復(fù)產(chǎn)合物↑氯離批子通辮道的虛開放蛾→中晉樞抑盈制鎮(zhèn)靜販催眠大作用聲強(qiáng)，陶抗驚群厥、掉肌松悠弱幾乎卡不改懂變睡千眠結(jié)兼構(gòu)，提對(duì)RE塑MS影響誕更小佐匹僚克隆速效刮催眠砍藥、腐多次抬給藥鑒物無(wú)嘗蓄積扎萊尼普隆結(jié)構(gòu)促特殊丹，GA桿BAA受體舞復(fù)合模物選付擇性櫻強(qiáng)半衰矛期短版，0.否9~場(chǎng)1h，很稼少產(chǎn)世生耐稿受性牛、依追賴性吩噻跡嗪類(p紋he檢no堆th耳ia茂zi應(yīng)ne茂s)ne附ur堆ol拋ep宅ti濕cs密,鑼an幕ti拿ps誦yc許ho宵ti烤c慘dr想ug甘s藥理該作用↓C公NS內(nèi)DA受體中腦-邊緣槍系統(tǒng)層、皮胞層通飾路→板安定袖和抗借精神挑病結(jié)節(jié)美漏斗剪部→谷內(nèi)分猛泌影想響催吐銹化學(xué)齊感受伍區(qū)→湊鎮(zhèn)吐腦作用下丘綠腦體交溫調(diào)獄節(jié)中舌樞→夠體溫左變化黑質(zhì)幅紋狀覽體→咽錐體域外系↓α四-A起dr受體番、M膽堿束受體瀉、H1受體增強(qiáng)吼麻醉素性鎮(zhèn)校痛藥柿的作浸用臨床搏應(yīng)用架與不茂良反為應(yīng)臨床蒜應(yīng)用精神詳分裂厭癥、鋒躁狂軌癥狀防治腰各種腿原因隔引起捏的嘔暗吐（蝕暈動(dòng)爹癥除掀外）異丙結(jié)嗪麻誦醉前努給藥寶、復(fù)料合麻笨醉輔燃助用悲藥不良左反應(yīng)一般批反應(yīng)中樞塊抑制洪癥狀均、抗梁膽堿情、α受體只阻斷錐體亡外系停藥撐、抗糊膽堿碗藥；炮遲發(fā)紹性運(yùn)懂動(dòng)障救礙神經(jīng)謀松弛倆藥惡濾性綜津合征賴（NM低S）0.碧5~荷14扯%，類館似惡精性高朱熱血壓章、心謀率增爽快、受心律驅(qū)失常磚（自阿主神予經(jīng)紊怒亂）高熱順、意都識(shí)模殃糊、丟骨胳予肌張紫力（24踩~7詢2h主)非去氧極化德肌松夠藥有較效代表橫藥物氯丙倦嗪氯丙如嗪50虎mg步+異丙矩嗪50賄mg秒+度冷脊丁10佛0m言g異丙寨嗪無(wú)抗既精神延病作聽用、戰(zhàn)鎮(zhèn)靜獸作用指更強(qiáng)抗腎正上腺滲素作柜用較怠弱、講抗膽叫堿作胖用顯嗚著抗組藥胺作披用顯嚷著，邊用于懸治療襲過(guò)敏珍性疾她病較好蝦的鎮(zhèn)飼靜、鋸抗過(guò)脖敏、類抗嘔齊吐作銜用度冷寒丁合疏用用襪于麻顆醉前綠用藥朝、輔辱助用方藥丁酰略苯類蜘（Bu見ty雙ro喚ph憐en賽on充e）作用淚機(jī)制↓邊緣葵系統(tǒng)便、下協(xié)丘腦家、黑車質(zhì)-紋狀威體等DA受體產(chǎn)生私安定薯和鎮(zhèn)逼吐作忙用，拉也可譽(yù)產(chǎn)生鞠錐體堵外系事作用代表謠藥物顆氟哌弄利多Dr睛op餐er管id笑ol藥理毫作用強(qiáng)安勸定作途用，峽氯丙牽嗪20綁0倍鎮(zhèn)吐作用弊強(qiáng)，摔氯丙比嗪70貝0倍增強(qiáng)傅其他片中樞誕性抑戚制藥拳的效吉應(yīng)收縮磁腦血癢管，錄腦血筆流減叫少，宮顱內(nèi)鋼壓腦耗聽氧量師未相嘴應(yīng)→腦缺血病人殊不利其他索藥理棋作用循環(huán)將系統(tǒng)0.增1~尺0.旋15惰mg雁·k享g-1范圍倒內(nèi)→烘影響翁輕微心率潑輕度噴↑，漸血壓取稍低悲，抗伴心律脾失常惰作用莫（延妙長(zhǎng)心件肌不伏應(yīng)期貢）低血誼容、固動(dòng)脈消硬化犧、高萌齡及敬重癥古病人抱→BP須↓顯著嗜鉻穿細(xì)胞陡瘤患臥者反惠致高導(dǎo)血壓>1涼mg者·k膽g-1→心收失縮力名、HR、CO、BP泳↓呼吸吵系統(tǒng)不抑皆制呼慰吸中握樞，種可加盟強(qiáng)鎮(zhèn)續(xù)痛藥禮的呼般吸抑剩制作木用可增居強(qiáng)對(duì)岸低氧垃血癥匆的通蜜氣反偽應(yīng)→丑慢阻歷肺患炮者的懸術(shù)前押用藥錐體州外系聚反應(yīng)1%發(fā)生剛率梁抗糧膽堿腎藥物鹽或安扭定其他著鎮(zhèn)靜急催眠辜藥水合仙氯醛藥理電作用小劑城量→控鎮(zhèn)靜絕；劑悄量→臨睡眠容到昏停迷治療忘劑量謊對(duì)循腿環(huán)、愧呼吸顛無(wú)明摩顯的每影響大劑那量可遺抑制究心肌企收縮躁及