抗腫瘤藥物考點歸納總結

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》第八章抗腫瘤藥物代表藥物數量最多的一類，多達46個掌握分類：按機制和來源分5類.烷化劑.抗代謝藥物.抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物.基于腫瘤生物學機制的藥物（新）.激素類藥物第一節(jié)烷化劑結構分4類.氮芥類.亞硝基脲類.乙撐亞胺類.甲磺酸酯及多元醇類一、氮芥類6-氯乙胺化合物：結構分兩部分：烷基化部分和載體部分（一）美法侖載體部分：改善吸收分布等動力學性質烷基化部分:關鍵基團（去甲氨芥）1_烷基化部分:關鍵基團（去甲氨芥）1_一苯丙氨酸〔是良好載體）.結構：包括去甲氮芥和苯丙氨酸.化學性質：（氨基酸的性質）（1）堿性水溶液中易水解（2）與茚三酮的顯色反應（3）酸堿兩性美法侖執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》（二）環(huán)磷酰胺.結構：兩部分，氮芥，環(huán)狀磷酰胺基.性質：①含有一個結晶水時為結晶，失去結晶水后即液化，水溶解度不大;②磷酰胺基不穩(wěn)定，水溶液加熱易分解，應溶解后短時間內用。.作用特點：①是前體藥物三磷酰基強吸電子，烷基化能力降低，因而毒性降低。②體外無效，進入體內在肝臟被氧化代謝活化。生成丙烯醛③在正常組織，酶促氧化，成無毒竣酸物。在腫瘤細胞缺乏正常組織的酶，非酶促反應，和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是強烷化劑故選擇性強毒性小。生成丙烯醛抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛。（三）異環(huán)磷酰胺執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》H2cH2cCIH2cH2cCIH2cH2c廣 0H<CIH2CH2C)\N~~一“N—戶\2'J環(huán)磷酰胺.與環(huán)磷酰胺區(qū)別：1個氯乙基側鏈移到N上。.與環(huán)磷酰胺相同是前藥，相同化學性質。二、亞硝基脲類（一）卡莫司汀氮芥類.結構及性質：脲的結構，酸、堿性條件分解生成氮氣和二氧化碳。.作用特點：執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》6-氯乙基親酯性強，易通過血腦屏障，.適用于腦瘤、中樞神經系統(tǒng)腫瘤等。（二）司莫司汀結構：甲環(huán)己基取代氯乙基，作用同卡莫司汀，療效優(yōu)，毒性低。卡莫司汀對酸不穩(wěn)定，不能口服，治療膀胱癌的首選藥物。三、乙撐亞胺類脂肪氮芥類轉變?yōu)橐覔蝸啺罚ǖs環(huán)丙環(huán)）產生作用，故設計乙撐亞胺類。R-對酸不穩(wěn)定，不能口服，治療膀胱癌的首選藥物。三、乙撐亞胺類脂肪氮芥類轉變?yōu)橐覔蝸啺罚ǖs環(huán)丙環(huán)）產生作用，故設計乙撐亞胺類。R-,CH2cH2clN、CH2cH2cl代謝生成替哌（S-O）發(fā)揮作用，是前藥四、甲磺酸酯（及多元醇類）白消安執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》.結構：丁二醇與甲磺酸的雙酯。.化學性質：甲磺酸酯，氫氧化鈉條件可水解生成丁二醇，再脫水成四氫峽喃。.作用機制：甲磺酸酯基易離去,可使C—O鍵斷裂，發(fā)生雙烷基化。.治療白血病，代謝速度慢，反復用藥可積蓄。五、金屬配合物類說明1：大綱中第一節(jié)有五部分，前四部分屬于烷化劑。第五部分金屬配合物類不是烷化劑機制，但為了和大綱統(tǒng)一，講課中只好把這部分放在第一節(jié)中。說明2：金屬配合物類作用機制是：伯配合物進入腫瘤細胞后水解成水合物，與NA的兩個鳥嘌吟堿基絡合成一個封閉的五元螯合環(huán)，破壞了DNA的正常雙螺旋結構，使腫瘤細胞DNA復制停止。例：順伯（一）順伯五元螯合環(huán)（一）順伯五元螯合環(huán).結構：二氯二氨合伯，是順式體，反式，無效。.化學性質：（1）室溫穩(wěn)定。（2）水溶液不穩(wěn)定，逐漸水解和轉化為反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化鈉液中可轉化為順式，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉。（3）加熱170度轉化反式，270度分解成伯。.作用：生殖器癌（睪丸、卵巢）一線藥，毒性嚴重，耐藥性。（二）奧沙利鉗1R,2R壞己二胺

1R,2R壞己二胺執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》.結構特點：草酸根（1R,2R-環(huán)己二胺）合伯手性粕配合物1，2-環(huán)己二胺配體有三個立體異構體［（R.R），（S.S）和內消旋的（R,S）］，活性略有不同，只有1R.2R-異構體開發(fā)用于臨床。.作用：可用于對順伯和卡伯耐藥的腫瘤。第二節(jié)抗代謝藥物機制：通過抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。分三類：嘧啶類（單環(huán)）、喋吟類（雙環(huán)）、葉酸類（記住各類的結構特點和代表藥）一、喀咤類抗代謝物兩類：尿嘧啶、胞嘧啶尿嘧啶 胞嘧啶.尿嚅咤類抗代謝物此考點的學習方法：1）共3個代表藥2）重點掌握氟尿嘧啶的結構、性質、作用，其它2個均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前藥。（一）氟尿喀咤（5-FU）.結構特點：喀啶二酮，5位F。.化學性質：在空氣和水溶液中穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液、強堿中不穩(wěn)定，加成，、消除、開環(huán)。.作用特點：廣譜，實體癌首選，必須在體內在生物轉化（核糖基化和磷?；啪哂屑毎拘?。執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》（二）去氧氟尿苷（氟鐵龍）氟尿嘧啶.結構：是氟尿嘧啶衍生物（昔）.作用特點：在腫瘤組織中被轉化成5-FU，發(fā)揮選擇性抗腫瘤作用，是前藥；治療指數高。（三）卡莫氟氟尿嘧啶特點與去氧氟尿昔相同.結構：是氟尿喀啶衍生物（酰胺）。.水解釋放出氟尿喀啶，是氟尿嘧啶的前藥。.胞喀啶類抗代謝物執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》尿噫噓（一）鹽酸阿糖胞昔.結構特點：阿糖和胞嘧啶的昔.作用特點：在體內經激酶催化生成三磷酸核苴酸產生活性，非急性淋巴細胞性白血病治療首詵藥。（二）吉西他濱.結構特點：雙氟取代的胞嘧啶核代衍生物，糖2位雙F。.作用特點：在體內經激酶代謝成有活性的二磷酸和三磷酸吉西他濱發(fā)揮作用。用于治療胰腺癌和非小細胞肺癌。執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》（三）卡培他濱考點：★看似是胞嘧啶核昔的衍生物，但實際上是氟尿嘧啶的前體藥物。體內三步代謝生成5-FU?！锉?-FU的療效與毒性比高。小結：去氧氟尿昔、卡莫氟、卡培他濱均是氟尿是啶的前藥（記憶方法）。二、嘌吟類抗代謝物（一）巰嘌呤1.結構特點：喋吟環(huán)，6位巰基。2.性質：水溶性差，光照變色。3.用途：治療各種急性白血病。（二）氟達拉濱（新）O1.結構特點：喋吟環(huán)，6位巰基。2.性質：水溶性差，光照變色。3.用途：治療各種急性白血病。（二）氟達拉濱（新）O.結構特點：兩種記憶方法（1）筑喋吟6位換氨基，2位氟，9位阿糖;（2）阿糖腺昔2-氟代衍生物。.作用：（1）藥理作用與阿糖胞苷相似；（2）有活性的是氟達拉濱三磷酸酯。三、葉酸類抗代謝物執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》.結構：丑蝶吟酸和谷氨酸形成的酰胺。.性質：酰胺鍵易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶吟酸失去活性。.作用機制：葉酸的拮抗劑，二氫葉酸還原酶抑制劑。.作用特點：急性白血病等。中毒時用亞葉酸鈣（提供四氫葉酸）其余3個相關藥的考點的提示：.除甲氨蝶吟的結構特點，其它共3個代表藥均是大綱新出現(xiàn)的，建議可忽略結構。.各自的考點分別不同，下面僅總結與考點有關的。（二）亞葉酸鈣（新）考點：：.結構：是四氫葉酸鈣甲酰衍生物的鈣鹽。.作用：用于甲氨蝶吟中毒，還是抗貧血藥。（三）雷替曲塞（新）考點：1.為新一代水溶性胸昔酸合酶抑制劑。.用于晚期直腸、結腸癌的一線治療。（四）培美曲塞（新）考點：1.具有多靶點抑制作用的抗腫瘤藥（抑制4種酶，包括二氫葉酸還原酶）。.用于非小細胞肺癌和耐藥性間皮瘤的治療。第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》分兩類：抗生素和植物藥有效成分一、抗腫瘤抗生素.多肽類.醌類抗生素V酶類抗生素考點的學習方法：.共4個代表藥（2個新的）.重點掌握多柔比星的結構特點、性質、作用，其它3個代表藥作用是相同的，只是毒性不同，故掌握其與多柔比星的區(qū)別。（一）鹽酸多柔比星.結構及性質：（1）共軛蒽酶環(huán)，堿性下迅諫分解。（2）有脂溶性蒽環(huán)，水溶性柔紅糖胺，易透過細胞膜，有很強的藥理活性。（3）酚羥基（酸性），氨基（堿性），故兩性。.作用特點：廣譜，治療實體瘤，心臟毒性大。（二）鹽酸柔紅霉素（新）多柔比星.柔紅霉素和多柔比星的結構差異僅在C-9側鏈上，多柔比星為羥乙酰基，柔紅霉素為乙?；?。性質相同。.作用相同，用于治療急性粒細胞白血病及急性淋巴細胞白血病。（三）鹽酸表柔比星（新）

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》.是多柔柔星在柔紅霉糖4位羥基差向異構化的化合物。.對白血病和其他實體瘤的療效與多柔比星相似，但骨髓抑制和心臟毒性低。（四）米托蒽醒心臟毒性小 多柔比星第一個合成的蔗醒環(huán)類.結構：與多柔比星相似，沒有氨基糖部分。.抗癌活性與多柔比星相當，因其無氨基糖結構，故心臟毒性較低。二、抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物這部分的學習方法共四大類，結構式復雜，非考點，可記各類的代表藥的名稱，考點總結如下：（一）喜樹堿類3個代表藥.羥喜樹堿（新）：植物喜樹中分離得到含五個稠和環(huán)的內酯生物堿，不溶水，比喜樹堿多羥基，活性更高，毒性較小。.鹽酸伊立替康（新）：半合成，溶于水，是羥喜樹堿的酯，屬前藥。.鹽酸拓撲替康（新）：半合成，水溶性喜樹堿衍生物，用于轉移性卵巢癌的治療。（二）鬼臼生物堿2個代表藥.依托泊昔是鬼臼毒素4位差向異構化得到，對小細胞肺癌、淋巴瘤、睪丸腫瘤等療效突出，在同類藥物中毒性較低，作用于DNA拓撲異構酶H。但水溶性差依托泊昔磷酸酯：依托泊苷的4,位酚羥基上引入磷酸酯結構得到的衍生物,水溶性，為前藥，給藥后迅速水解生成依托泊昔而發(fā)揮作用。.替尼泊甘：作用機制同依托泊甘，脂溶性高，腦瘤首選。

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》（三）長春堿類4個代表藥，后3個是半合成.硫酸長春堿（新）：植物長春花提取的生物堿，分子中具有：酯，吲噪環(huán)結構，極易被氧化、避光保存，靜脈滴注時應避免日光直接照射?？诜詹?，用于實體瘤的治療。.長春新堿：對光敏感，對神經系統(tǒng)毒性突出。.硫酸長春地辛（新）：對長春堿結構改造合成的衍生物（酰胺），抗瘤譜較廣，骨髓抑制較長春堿輕。、酒石酸長春瑞濱：半合成，神經毒性低，具廣譜抗腫瘤活性。（四）紫杉烷類特點：紫杉醇類是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一類藥物（機制：抗有絲分裂一）.紫杉醇：紅豆杉樹皮中提取，紫杉烯環(huán)的二菇類化合物，為廣譜抗腫瘤藥物，為治療難治性卵巢癌及乳腺癌的有效藥物之一。2.多西他賽：水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。第四節(jié)基于腫瘤生物學機制的藥物（新）特點：干擾或直接作用于腫瘤細胞的特定生物過程，高選擇性。一、蛋白激酶抑制劑（4個）二、蛋白酶體抑制劑（1個）一、蛋白激酶抑制劑詞干：替尼（一）甲磺酸伊馬替尼.結構：苯胺基嘧啶類化合物。.機理：抑制酪氨酸激酶。.代謝產物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。（二）吉非替尼

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》.機理：第一個選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。.結構特點：含三種類型的N原子（嗎啉環(huán)上的叔氨型苯環(huán)上仲氨N，嘧啶環(huán)中亞氨N）。.用于治療非小細胞肺癌。（三）厄洛替尼（新）.結構類似吉非替尼。.作用機制：高效、□服、高特異性、可逆的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。目前惟一對晚期非小細胞肺癌有抑制作用的藥。（四）索拉非尼（新）.作用于多個激酶靶點的抗腫瘤藥物。.代謝產物為吡啶N氧化物，體外活性與原藥相似。.用于晚期腎細胞癌的治療。二、蛋白酶體抑制劑

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》代表藥：硼替佐米（新）.結構：硼酸化合物。.第一個用于臨床的蛋白酶體抑制劑。用于治療復發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓癌。第五節(jié)激素類藥物說明：有時細胞以無序狀態(tài)繁殖，在受到激素影響的組織中引起腫瘤病變。此考點的學習方法：.首先要掌握分類。.分為與雌激素有關和與雄激素有關兩大類女性的乳腺癌、子宮癌以及卵巢癌與雌激素有關，男性的前列腺癌和雄激素密切相關。利用激素受體拮抗劑阻斷激素對受體的作用，可以達到治療這些腫瘤的目的。所以作用比較好掌握。.重點是各代表藥的結構及其它特點。一、雌激素拮抗劑（分抗雌激素藥和芳香酶抑制劑）（一）抗雌激素藥物機制：婦科腫瘤與雌激素有關，雌激素受體拮抗劑可抗婦科腫瘤;.枸櫞酸他莫昔芬靶器官：乳腺（1）結構：三苯乙烯類（二苯乙烯），一端碳上二甲氨基乙氧苯基，有順、反式幾何異構體，為順式幾何異構體，反式的活性小于順式。（2）性質：有雙鍵，遇光不穩(wěn)定，對紫外光敏感，光解產物為E型（反式）異構體和環(huán)合而成的菲。（3）代謝：（一句話，代謝產物均有活性）

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》?脫甲基化得到主要的代謝物N-脫甲基他莫昔芬，再進一步代謝生成代謝物Y,兩者均有抗雌激素活性。?次要的代謝物4-羥基他莫昔芬，對人體乳腺癌細胞的生長抑制作用是他莫昔芬的100倍。（4）作用：抗雌激素，治療雌激素依賴性乳腺癌，治療絕經后晚期乳腺癌的一線藥物。2.枸櫞酸托瑞米芬（新）他莫昔芬（1）在結構上的差別是乙基側鏈的氯取代，更強的抗雌激素活性。（2）有韭雌激素依賴的抗腫瘤作用（其他多種抗癌機制）。（二）芳香酶抑制劑詞干：曲唑.來曲唆（1）結構特點：含三氮唑。（2）作用特點：抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用?？鼓[瘤作用更強，用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌。.阿那曲唆（新）執(zhí)業(yè)藥師考試輔導《藥物化學》(1)結構類似，含三氮唑。(2)適用于經他莫昔芬及其他抗雌激素療法仍不能控制的絕經后婦女的晚期乳腺癌。二、雄激素拮抗劑代表藥：氟他胺(新)。利巽。 2甲基代謝，生痣成2一羥甲基3c