新藥研究與藥品注冊(cè)管理(藥品管理學(xué))

第六章

新藥研究與藥品注冊(cè)管理目前一頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)章前案例——“磺胺酏劑事件”

1937年，美國藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)即全部進(jìn)入市場，用于治療感染性疾病。該年的9～10月間，開始出現(xiàn)大量腎功能衰竭的病人，共358，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。目前二頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)“反應(yīng)?！睘?zāi)難

“反應(yīng)停”即沙利度胺（thalidomide）。聯(lián)邦德國ChemieGruenenthal制藥公司于1956年將“反應(yīng)?！弊鳛榉翘幏芥?zhèn)靜催眠藥正式推向市場，并宣稱沙利度胺是“安全的催眠藥”。它可以減輕孕婦在懷孕初期常見的嘔吐反應(yīng)，是“孕婦的理想選擇”（當(dāng)時(shí)的廣告語），因此被命名為“反應(yīng)停”、“臨時(shí)保姆”等。很快在歐洲、南美洲、加拿大及其他國家和地區(qū)上市。1960年，開始準(zhǔn)備“反應(yīng)?！毕騀DA申報(bào)在美國上市。FDA在審評(píng)中認(rèn)為Merrell公司提交的臨床試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)不充分，暫時(shí)沒有批準(zhǔn)“反應(yīng)?！痹诿绹鲜小Ｄ壳叭揬總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)反應(yīng)停-海豹肢畸形兒童

目前四頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：新藥概念；藥品注冊(cè)的定義及分類；藥品注冊(cè)申請(qǐng)的類型；新藥注冊(cè)審批程序。熟悉：新藥研發(fā)的過程；藥品臨床研究的分期和要求；新藥審批程序；GLP、GCP的主要內(nèi)容。了解：藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則；藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)規(guī)定。目前五頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)第一節(jié)概述目前六頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)概述藥物的研究與開發(fā)（researchanddevelopment,R&D）是科學(xué)發(fā)展、人類進(jìn)步的重要領(lǐng)域之一。國家對(duì)藥物研究與開發(fā)的全過程實(shí)施監(jiān)督管理，其主要目的是為了保障藥品的安全性、有效性及質(zhì)量可控性。目前七頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)內(nèi)容：新藥的概念新藥研究的特點(diǎn)新藥研發(fā)的概況和趨勢(shì)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展目前八頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)

一、新藥的概念新藥是指新研制的、臨床尚未應(yīng)用的藥物，其化學(xué)本質(zhì)應(yīng)為新的化合物或稱新化學(xué)實(shí)體（newchemicalentities，NCE）、新分子實(shí)體（newmolecularentities，NME）、新活性實(shí)體（newactivesubstances，NAS）等。新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。

——《藥品管理法實(shí)施條例》目前九頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)二、新藥研究的特點(diǎn)

多學(xué)科交叉滲透研究投入巨大研發(fā)周期長研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高

政府嚴(yán)格監(jiān)管目前十頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)三、新藥研發(fā)的概況和趨勢(shì)新藥研發(fā)策略上首先需要關(guān)注的是社會(huì)對(duì)醫(yī)藥的需求。（如人口結(jié)構(gòu)的變化以及疾病譜的演進(jìn)）

上世紀(jì)七十年代

惡性腫瘤、慢性疾病的治療藥物

抗高血脂、糖尿病、抑郁癥藥物

感染性疾病、消化系統(tǒng)疾病和抗高血壓藥物

上世紀(jì)九十年代

本世紀(jì)初

新藥研究開始逐漸轉(zhuǎn)向生物制藥領(lǐng)域

近些年目前十一頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)三、新藥研發(fā)的概況和趨勢(shì)目前國際上新藥研發(fā)主要有五大模式：突破性新藥研究開發(fā)(創(chuàng)新新穎的分子結(jié)構(gòu)模型)

模仿性新藥研究開發(fā)(創(chuàng)制“me-too”新藥)延伸性新藥研究開發(fā)（已知藥物的進(jìn)一步研究開發(fā)）發(fā)展制劑新產(chǎn)品（現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)）具新適應(yīng)證藥物的開發(fā)（現(xiàn)有藥物的新用途研究）目前十二頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)四、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展

時(shí)間 事件或法規(guī) 內(nèi)容、影響或意義時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國外1937磺胺酏劑事件

全球第一次明確規(guī)定新藥上市前，必須完成臨床前毒理試驗(yàn)及其他證明材料以保障新藥的安全性。1961沙利度胺（反應(yīng)停）事件引起了人們對(duì)藥物安全性評(píng)價(jià)的重視1975-1979FDA提出并發(fā)布GLP美國對(duì)進(jìn)口藥品都是以此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)檢查的，在一定程度上GLP已被國家承認(rèn)并得到廣泛應(yīng)用，其他各國也開始紛紛制定本國的GLP目前十三頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)四、藥品注冊(cè)管理的發(fā)展

時(shí)間 事件或法規(guī) 內(nèi)容、影響或意義時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國內(nèi)1984《藥品管理法》對(duì)有關(guān)新藥審批作出專門規(guī)定1985原衛(wèi)生部頒布《新藥審批辦法》對(duì)毒理學(xué)評(píng)價(jià)提出了具體要求1993-1994原國家科委發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定》（試行）推行指導(dǎo)階段1996原國家科委發(fā)布《<藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定>(試行)實(shí)施指南》和《執(zhí)行情況驗(yàn)收檢查指南》（試行）1999SDA頒布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）修訂后的GLP符合我國加入WTO后國際公認(rèn)的原則的規(guī)定2003原SFDA頒布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》目前十四頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)第二節(jié)新藥研究的質(zhì)量管理目前十五頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)第二節(jié)新藥研究的質(zhì)量管理

新藥研究的過程

藥物的臨床前研究

藥物的臨床研究

新藥研究質(zhì)量管理規(guī)范

《藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

目前十六頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)一、新藥研究的過程新藥研究指新藥從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到上市應(yīng)用的整個(gè)過程，包括新藥發(fā)現(xiàn)研究和新藥開發(fā)研究兩大階段。根據(jù)保護(hù)社會(huì)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理部門不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。目前十七頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)新藥開發(fā)研究的三個(gè)階段1系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的候選藥物，確定其是否符合以人體為受試對(duì)象的臨床試驗(yàn)的要求。該階段包括：藥學(xué)研究、藥理學(xué)研究和藥物毒理學(xué)研究。

2臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，新藥在完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)后可申請(qǐng)新藥證書，獲得批準(zhǔn)即可作為新藥在臨床使用。

3新藥批準(zhǔn)上市以后對(duì)其所進(jìn)行的評(píng)價(jià)，目前主要指Ⅳ期臨床試驗(yàn)，主要目的是對(duì)藥品在擴(kuò)大的人群中使用的安全性及療效的進(jìn)一步監(jiān)測。臨床前研究與臨床研究申請(qǐng)臨床研究與新藥申請(qǐng)新藥的上市監(jiān)測

目前十八頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)二、藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究可以概括為新藥的藥學(xué)研究和藥理毒理學(xué)研究兩個(gè)方面。臨床前研究藥學(xué)研究包括藥物的理化性質(zhì)、工藝流程以及劑型的選擇等等。藥理毒理學(xué)研究包括藥理學(xué)研究，急慢性毒性研究、特殊毒理研究等等。目前十九頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（一）新藥的藥學(xué)研究藥學(xué)研究的主要任務(wù)有：研究新藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、鑒別、檢查和含量測定方法等；研制出安全、有效、可控、穩(wěn)定和使用方便的新藥劑型；研制出適合于工業(yè)生產(chǎn)的原料藥及其制劑的技術(shù)工藝路線；研究原料和制劑的穩(wěn)定性；制訂原料藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；提供臨床前評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)所需要的藥品。

目前二十頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（一）新藥的藥學(xué)研究主要內(nèi)容有：1．新藥的選題立項(xiàng)2．新藥的藥物化學(xué)研究理化性質(zhì)、工藝流程、中試生產(chǎn)3．新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究4．新藥的劑型研究目前二十一頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（二）新藥的藥理、毒理學(xué)研究

1、新藥的藥理學(xué)研究：包括藥效學(xué)研究和藥代動(dòng)力學(xué)研究。

其目的是：

了解新藥是否具有防治和診斷疾病的作用，與目前臨床應(yīng)用公認(rèn)的已知有效藥物的差別和特色；觀察新藥在有效劑量范圍內(nèi)對(duì)機(jī)體其他系統(tǒng)重要生理功能的影響；了解新藥在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化規(guī)律，如血藥達(dá)峰濃度和時(shí)間、半衰期、生物利用度等；探索和確定新藥的作用靶點(diǎn)和機(jī)制。目前二十二頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)2、新藥毒理學(xué)研究：包括急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、特殊毒理研究等。（二）新藥的藥理、毒理學(xué)研究毒理學(xué)研究長期毒性試驗(yàn)

特殊毒理研究

急性毒性試驗(yàn)?zāi)壳岸揬總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)三、藥物的臨床研究

新藥的臨床研究定義指新藥開發(fā)研究后期的臨床藥理學(xué)研究，以認(rèn)識(shí)新藥用于人體的安全有效性。根據(jù)不同類別新藥的技術(shù)要求分為臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)和生物等效性試驗(yàn)(bioequivalenttest)。目前二十四頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)1、新藥臨床試驗(yàn)的分期及研究內(nèi)容目前二十五頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)2、藥物的生物等效性試驗(yàn)定義

是通過研究新制劑與相同藥物已知制劑在人體內(nèi)是否具有生物等效性，推斷兩者是否具有相同療效和不良反應(yīng)。藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期未實(shí)施的原批準(zhǔn)證明文件自行廢止，仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫。目前二十六頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)四、新藥研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

(GLP）

藥物臨床前研究中的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)藥物臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。目前二十七頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（一）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》GLP1、意義：GLP是進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的準(zhǔn)則，適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究，是指導(dǎo)科研機(jī)構(gòu)研制安全、有效藥物的指令性文件，旨在確保臨床前研究的實(shí)驗(yàn)質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠以及實(shí)驗(yàn)的安全性。施行日期：2003年9月1日起。目前二十八頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)2、我國GLP的主要內(nèi)容明確了我國制定GLP的目的、依據(jù)和適用范圍。規(guī)定了組織機(jī)構(gòu)和人員要求：要求非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)：①建立完善的組織管理體系；②配備機(jī)構(gòu)相適應(yīng)的符合條件的各類人員；③明確了各類人員的職責(zé)。實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料的要求標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standardoperatingprocedure，SOP）研究工作的實(shí)施的要求資料檔案明確了監(jiān)督檢查的主體及責(zé)任目前二十九頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)3、GLP所用術(shù)語的定義非臨床研究：系指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)。包括：單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)：系指從事藥物非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室。目前三十頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)3、GLP所用術(shù)語的定義實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)：系指用于毒性試驗(yàn)的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。質(zhì)量保證部門：系指非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。批號(hào)：系指用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪?。目前三十一頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（二）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》GCP定義：GCP是指導(dǎo)我國藥品臨床試驗(yàn)的法規(guī)性文件。以人體為對(duì)象的臨床試驗(yàn)均以此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。目的：在于保證臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。施行日期：2003年9月1日起目前三十二頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)我國GCP的主要內(nèi)容

1.受試者的權(quán)益保障

在藥物臨床試驗(yàn)過程中，必須將受試者的權(quán)益、安全和健康放在高于科學(xué)和社會(huì)利益的考慮，對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益，通過倫理委員會(huì)與知情同意書給予充分的保障；倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。目前三十三頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)我國GCP的主要內(nèi)容

2.試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)方案的內(nèi)容應(yīng)包括：試驗(yàn)的目的意義、申辦者與研究者的資質(zhì)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則，試驗(yàn)用藥品的使用的規(guī)定、臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的記錄、不良事件的記錄和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等。目前三十四頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)我國GCP的主要內(nèi)容3.臨床研究實(shí)施人員：包括研究者、申辦者、監(jiān)查員等研究者是實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)質(zhì)量及受試者安全與權(quán)益負(fù)責(zé)人員，GCP對(duì)試驗(yàn)研究者提出嚴(yán)格要求，如研究者必須經(jīng)資格審查，由具有臨床試驗(yàn)專業(yè)特長、資格和能力人擔(dān)任。申辦者是發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)并對(duì)試驗(yàn)啟動(dòng)管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司機(jī)構(gòu)或組織。監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人應(yīng)由有適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)資格，熟悉GCP有關(guān)法規(guī)及臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的人擔(dān)任。目前三十五頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)我國GCP的主要內(nèi)容4.記錄與報(bào)告

臨床試驗(yàn)中的資料均須按規(guī)定保存及管理，研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年。5.質(zhì)量保證

目前三十六頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)GCP所用術(shù)語的含義臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。試驗(yàn)方案（Protocol）：敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。目前三十七頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)GCP所用術(shù)語的含義研究者手冊(cè)（Investigator’sBrochure）：是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。知情同意書（InformedConsentForm）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。目前三十八頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)GCP所用術(shù)語的含義倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。不良事件（AdverseEvent）：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。目前三十九頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)GCP所用術(shù)語的含義標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）：為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。設(shè)盲（Blinding/Masking）：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。目前四十頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)五、《藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》是保證藥物研究和開發(fā)過程科學(xué)性和規(guī)范性的技術(shù)文件。意義：藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則是藥物監(jiān)督管理部門、申請(qǐng)方和研究者對(duì)相關(guān)技術(shù)問題達(dá)成的共識(shí)，以保證藥物研究和開發(fā)過程的科學(xué)性、規(guī)范性的指導(dǎo)性技術(shù)文件，旨在幫助和指導(dǎo)新藥研制單位用科學(xué)、規(guī)范的方法和程序開展新藥研究工作，它們雖不是法規(guī)，卻是很重要的科學(xué)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，同時(shí)也是藥品管理機(jī)構(gòu)、藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)審批新藥的依據(jù)。目前四十一頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)第三節(jié)

藥品注冊(cè)的申報(bào)與審批目前四十二頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)藥品注冊(cè)定義藥品注冊(cè)：是指國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。是保障群眾用藥安全有效性的重要手段。目前四十三頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)藥品注冊(cè)藥品的注冊(cè)分類

新藥申報(bào)與審批

仿制藥申報(bào)與審批

進(jìn)口藥品申報(bào)與審批

藥品補(bǔ)充申請(qǐng)、藥品再注冊(cè)

非處方藥注冊(cè)

藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式

目前四十四頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)一、藥品的注冊(cè)分類我國《藥品注冊(cè)管理辦法》根據(jù)藥品的性質(zhì)及我國臨床用藥實(shí)際種類，將藥品分成中藥、天然藥物和化學(xué)藥品及生物制品三大類別。各大類藥品又分別按照不同類型藥物研究開發(fā)的成熟程度，即對(duì)所研制藥品的藥學(xué)特性、藥理毒理性質(zhì)及臨床特性的認(rèn)知狀況，該類型藥品在國內(nèi)外上市銷售情況以及是否已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)作進(jìn)一步分類。目前四十五頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（一）中藥、天然藥物的注冊(cè)分類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。目前四十六頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（二）化學(xué)藥品的注冊(cè)分類未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。目前四十七頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)生物制品“治療用”1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品等?！邦A(yù)防用”1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體等。（三）生物制品的注冊(cè)分類目前四十八頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)二、新藥申報(bào)與審批國家藥品監(jiān)督管理部門通過把握藥品研究開發(fā)過程中新藥臨床審批和生產(chǎn)審批兩個(gè)主要環(huán)節(jié)。（1）研制新藥應(yīng)向國家藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（2）完成臨床試驗(yàn)并通過生產(chǎn)審批的新藥，由國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)發(fā)給新藥證書。（3）生產(chǎn)新藥，則需經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)。目前四十九頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)新藥審批的過程目前五十頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)

包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑等藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，但生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。

補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥、仿制藥或進(jìn)口藥品申請(qǐng)獲批后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。

再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

目前五十一頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（一）新藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)與審批新藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)與審批新藥臨床試驗(yàn)的審批

我國《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定,省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)藥品申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，組織對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查。申請(qǐng)注冊(cè)生物制品，還需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門初審的申報(bào)資料，呈報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批。

目前五十二頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（二）新藥生產(chǎn)申報(bào)與審批新藥在完成臨床試驗(yàn)后，申報(bào)資料，先報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門接受申報(bào)資料的形式審查，并接受省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床試驗(yàn)情況及有關(guān)原始資料的現(xiàn)場核查及對(duì)申報(bào)資料的初步審查。藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。新藥經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)，即可發(fā)給新藥證書。對(duì)持有《藥品生產(chǎn)許可證》并符合國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的企業(yè)，可同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，即可生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市的新藥。目前五十三頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)三、仿制藥申報(bào)與審批仿制藥（genericdrugs）指按已過專利保護(hù)期的原創(chuàng)藥的國家標(biāo)準(zhǔn)，制備成的藥品。仿制藥的研制和審批要點(diǎn)如下：仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與該企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)，應(yīng)填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送有關(guān)資料和申請(qǐng)接受生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。目前五十四頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)四、進(jìn)口藥品申報(bào)與審批對(duì)符合下列情形的新藥注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行特殊審批

:①未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；②未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；③治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；④治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

目前五十五頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)五、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)、藥品再注冊(cè)藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)定義：是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)定義：是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

目前五十六頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)六、非處方藥注冊(cè)非處方的概念：是指由國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可自行判斷、購買和使用的藥品?？缮暾?qǐng)非處方藥的兩種形式：1.經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；2.使用國家食品藥品監(jiān)督管理總局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。目前五十七頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)七、藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝?！哆M(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式為：H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)；《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》證號(hào)的格式為：H（Z、S）C＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊(cè)證，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母B。

目前五十八頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)第四節(jié)

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓目前五十九頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)什么是藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓？藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。分類：1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓2、藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓

目前六十頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)一、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓（一）定義：是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該藥品的行為。新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓的范圍，下列情形之一：①新藥證書的持有者；②持有新藥證書，并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的。（注：新藥進(jìn)入監(jiān)測期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。）目前六十一頁\總數(shù)六十八頁\編于二十一點(diǎn)（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)規(guī)定新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得將該新藥技術(shù)再次轉(zhuǎn)讓。新