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文檔簡介

傳出神經(jīng)系統(tǒng)概第一頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五各論

學(xué)習(xí)方法

分類藥名最重要每章抓住重點藥作用應(yīng)用是關(guān)鍵其它藥物比特點

第二頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五影響藥物作用的因素機體方面的因素藥物方面的因素年齡性別營養(yǎng)狀態(tài)疾病精神因素個體差異和遺傳因素種屬差異藥物劑量藥物劑型給藥途徑給藥時間和次數(shù)聯(lián)合用藥和藥物間相互作用第三頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥第四頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五神經(jīng)系統(tǒng)的組成中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓腦神經(jīng)脊髓神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運動神經(jīng)系統(tǒng)(支配骨骼?。┳灾魃窠?jīng)系統(tǒng)(支配平滑肌、心臟、腺體)第六頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五

第七頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第八頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五抗帕金森氏病藥,鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛藥抗精神失常藥,抗癲癇,抗驚厥藥第九頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及其藥物分類第十頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五NervoussystemCentralNervousSystemPeripheralNervousSystemAfferentNervousSystemEfferentNervousSystemAutonomicnervoussystemSomaticMotorNervousSystemSympatheticNervousSystemParasympatheticNervousSystem一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能第十一頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五GANGLIA第十二頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第十三頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五中樞神經(jīng)系統(tǒng)肌間神經(jīng)叢粘膜下神經(jīng)叢平滑肌分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞血管消化道管壁的化學(xué)感受器和機械感受器傳入傳出局部傳入消化系統(tǒng)的局部和中樞反射通路第十四頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第十五頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸(synapse)

:傳出神經(jīng)末梢與其所支配的效應(yīng)器(包括次一級神經(jīng)元)接頭處。運動神經(jīng)與骨骼肌之間的接頭(突觸),又稱運動終板。突觸間隙(synapticcleft)突觸中神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞或次級神經(jīng)元間有一個間隙。突觸前膜(presynapticmembrane):傳出神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜。突觸后膜(postsynapticmembrane):效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近間隙的細(xì)胞膜。第十六頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第十七頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類第十八頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)1、遞質(zhì)(transmitter)的概念當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時,在突觸部位由末梢釋放出化學(xué)傳遞物,作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器的受體發(fā)生效應(yīng),完成神經(jīng)沖動傳遞過程。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì):乙酰膽堿、去甲腎上腺素多巴胺、NANC第十九頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第二十頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五2、傳出神經(jīng)按釋放神經(jīng)遞質(zhì)的不同而分為:膽堿能神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng)*全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維*運動神經(jīng)*全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維*極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維

支配汗腺和骨骼肌血管的神經(jīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類與遞質(zhì)第二十一頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管第二十二頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五2、傳出神經(jīng)按釋放神經(jīng)遞質(zhì)的不同而分為:

多巴胺能神經(jīng)非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)腎臟血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維

胃腸壁神經(jīng)腸系膜血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類與遞質(zhì)第二十三頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)3、遞質(zhì)的合成、儲存、釋放和消除生物合成:膽堿+乙酰輔酶A膽堿乙酰化酶Ach合成場所:膽堿能神經(jīng)末梢(1).ACh的合成、貯存、釋放和消除第二十四頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五貯存部位:囊泡貯存形式:半數(shù)以上以結(jié)合型(Ach+ATP+囊泡蛋白)貯存于囊泡每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach?!举A存】第二十五頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸(進(jìn)入循環(huán))AchE→生理效應(yīng)→反饋(負(fù))地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】

釋放方式:胞裂外排(exocytosis)量子化釋放

第二十六頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第二十七頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五2)去甲腎上腺素(noradrenalineNA)【合成】

合成部位:去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料:酪氨酸合成過程(略)酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶第二十八頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五

貯存部位:囊泡貯存形式:①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式:胞裂外排(exocytosis)量子化釋放

【去路】第二十九頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋第三十頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五②消失攝取1消失方式攝取1(uptake1)攝取2(uptake2)擴散→血液囊泡外(被線粒體膜所含MAO滅活)突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存(絕大部分)進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取第三十一頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五

攝取2(uptake2)細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)

被攝取NAAdrAdr>NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取

擴散→血液有少量NA從突觸間隙擴散到血液中,主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第三十二頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第三十三頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類第三十四頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)1、受體的概念能與藥物產(chǎn)生特異性結(jié)合,能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。2、受體的分類:根據(jù)與受體結(jié)合的遞質(zhì)不同(1)膽堿受體:能與ACh結(jié)合的受體,稱為ACh受體。(2)腎上腺素受體:能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體,分為α,β兩型。

第三十五頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五受體命名受體分類及分型(掌握)受體的分布及效應(yīng)(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體adrenoceptor三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)第三十六頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五1)受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N

受體N1(n)、N2(m)受體根據(jù)其對不同激動藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31

、2第三十七頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五毒蕈堿(muscarine)存在于某些種類的蕈類中第三十八頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運動NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等第三十九頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五①M受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)突觸前膜M受體效應(yīng)激動時抑制Ach釋放第四十頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細(xì)胞外分泌腺血管平滑肌中樞瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑肌①M-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌中樞、突觸前膜心臟內(nèi)臟平滑肌分泌↑擴張抑制收縮抑制Ach釋放抑制收縮第四十一頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五中樞(少)平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟(少)竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)第四十二頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五Nm受體(N2)骨骼?。ㄟ\動終板)Nn受體(N1):神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜第四十三頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運動NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等第四十四頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后(20%)皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮第四十五頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五②受體脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體:激動時交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑第四十六頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五⑶注意在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下,產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢的支配N或受體的密度第四十七頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五多巴胺受體能選擇性與多巴胺結(jié)合的受體稱多巴胺受體(DA受體),有DA1和DA2兩種亞型。DA1受體主要分布于腎血管平滑肌細(xì)胞。DA2受體主要分布于突觸前膜和平滑肌效應(yīng)器細(xì)胞上。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體第四十八頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制

1、鳥核苷酸(Guanylylicacid)結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白偶聯(lián)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)2.配體門控離子通道型受體

根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。

G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R第四十九頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第五十頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第五十一頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第五十二頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮(乙酰膽堿釋放作用于受體)⑴心臟(M):心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓(弱)(5)骨骼?。∟2):收縮

收縮⑵平滑肌(M)膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀?。┲夤芷交⊙芷交∈鎻垻窍袤w(M):分泌↑⑷腎上腺髓質(zhì)(M)分泌↑第五十三頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑肌√支氣管(2)→舒張眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌1)→收縮→瞳孔擴大等。皮膚粘膜(1)內(nèi)臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管√⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降

舒張⑷肝糖原及脂肪分解增加第五十四頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五副交感神經(jīng)興奮減慢心率、降低血壓、促進(jìn)胃腸運動和分泌、幫助營養(yǎng)物質(zhì)吸收、保護視網(wǎng)膜免受強光刺激、促進(jìn)排尿和排便、汗腺、唾液腺分泌增加。交感神經(jīng)興奮時,心率加快、血壓升高、血液從皮膚和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移到骨骼肌、血糖升高、支氣管擴張、瞳孔擴大。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第五十五頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第五十六頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第五十七頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類第五十八頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五直接作用于受體影響遞質(zhì)第五十九頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五

激動藥(agonist)--針對受體阻斷藥(blocker)--針對受體或遞質(zhì)(一)直接作用于受體:四、作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用機制與分類第六十頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五(二)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放胍乙啶、碳酸鋰2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運、貯存

利舍平3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑第六十一頁,共六十七頁,編輯于2023年,星期五分類代表藥物受體相關(guān)膽堿能受體激動藥M,N受體激動氨甲酰膽堿M受體激動毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿N受體激動煙堿(研究用藥)

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