干擾素在血液病中的應(yīng)用

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院李東良干擾素在血液病中的應(yīng)用

一、干擾素的問(wèn)世

●干擾素（IFN）是具有廣泛生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)●1957年Isaacs和Lindeman發(fā)現(xiàn)●1977年以前主要來(lái)源于人白細(xì)胞，稱為天然IFN●1977年美國(guó)學(xué)者用DNA重組技術(shù)于大腸桿菌生產(chǎn)IFN獲得成功，可生產(chǎn)大量高純度的重組IFN，此類稱為基因重組IFN（rIFN)。1981年純化IFN-α開(kāi)始應(yīng)用于臨床。

二、IFN主要作用

●抗病毒作用●免疫調(diào)控作用●抗惡性腫瘤作用三、通過(guò)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，確定對(duì)IFN敏感的惡性腫瘤類型

●有效的：HCL、CML、NHL、MM、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、卡波氏肉瘤、惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、卵巢癌。

●無(wú)效的：乳癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、AML、多數(shù)成人實(shí)體瘤。

●需進(jìn)一步研究的：CLL、ALL、骨肉瘤、星形細(xì)胞瘤。

四、IFN在血液病中的應(yīng)用

●毛細(xì)胞性白血?。℉CL）

△1984年OueSada首先將IFN試用于HCL獲成功（3/7CR,4/7PR），大量臨床實(shí)踐證明，IFN無(wú)論對(duì)初治或化療耐藥和切脾后惡化的HCL均有良好療效?！鱅FN-α的用量：一般300萬(wàn)μ—600萬(wàn)Iμ/d

△療程至少半年，治療時(shí)間愈長(zhǎng)，獲緩解的可能性愈大，復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)愈小，緩解即停藥者，1—4月后全部復(fù)發(fā)，若持續(xù)給藥，則無(wú)1例復(fù)發(fā)，說(shuō)明維持治療的必要的

△停藥后復(fù)發(fā)重用IFN仍有效，因此，周期性應(yīng)用對(duì)某些病人可能是有益的。

●慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）

△Ph克隆的存在是疾病復(fù)發(fā)/發(fā)展的根源，CML治療的目標(biāo)是盡可能地削減Ph克隆，穩(wěn)定/延長(zhǎng)慢性期，提高生活質(zhì)量。不能滿足于完全血液學(xué)緩解（CHR）或臨床緩解，終目標(biāo)應(yīng)是達(dá)到遺傳學(xué)緩解和基因緩解。

△IFN-α是第一個(gè)可使CML達(dá)到遺傳學(xué)緩解的藥物

△單用IFN-α作誘導(dǎo)緩解治療起效較慢，但其總的中位生存期明顯長(zhǎng)于羥基脲（Hu）或馬列蘭（Bu），分別是9.5年、6.5年和6年。

△IFN-α用量：300-900萬(wàn)μ/d，每療程6—12月

國(guó)外用量遠(yuǎn)大于國(guó)內(nèi)常用劑量，增加IFN劑量似可提高有效率，但不能防止CML進(jìn)入加速期或急性變?！鲉斡肐FN-α治療，Kantarjian與Talpaz報(bào)道治療274例，CHR率80%，遺傳學(xué)緩解率58%，其中完全遺傳學(xué)緩解26%，中位生存期89月，獲主要遺傳學(xué)緩解（Ph+染色體<35%）者7—10年生存率>80%，約半數(shù)長(zhǎng)期完全遺傳學(xué)緩解者同時(shí)RT-PCRbcR/ablmRNA亦陰性。△IFN加化療療效優(yōu)于單用IFN是目前較普通采用的治療方案，

法國(guó)Guihot等比較了單用IFN500萬(wàn)μ/M2/d與IFN-α加每月用10天小劑量Ara–C200mg/M2/d的療效，加用Ara–C組療效明顯優(yōu)于單用組?！鱇antarjian與Talpaz等降低Ara–C用量為每天10mg，每月用7—10天療效較法國(guó)組更好，其總遺傳學(xué)緩解可高達(dá)50%。

●淋巴瘤（ML）△低度惡淋巴瘤對(duì)IFN-α的反應(yīng)達(dá)40%—55%?？蓪FN與標(biāo)準(zhǔn)化療物聯(lián)合應(yīng)用，作為第一種治療方案。對(duì)中度及高度惡性NHL療效甚差?！鱅FN-α對(duì)NHL對(duì)總緩解率23-55%不等，其療效在很大程度上受病理類型影響?！髌つw型T—細(xì)胞淋巴瘤，IFN-α的反應(yīng)率達(dá)50%，對(duì)傳統(tǒng)化療、放療及其它治療在晚期患者總有效率僅25%，且維持時(shí)間較短?！穸喟l(fā)性骨髓瘤（MM）

△IFN對(duì)所有亞型的骨髓瘤(IgG、IgA、IgM、Kappa、Iamda)都有作用。△單用IFN-α治療MM的臨床效果與單用馬法蘭相當(dāng)，約20—40%的臨床效果，緩解率高低與劑量有關(guān)?！鱅F鞏N與馬災(zāi)法蘭殘、強(qiáng)握地松沃等有總協(xié)同屠或相夢(mèng)加作仔用，怖三藥僻并用章可提柳高M(jìn)M的緩歐解率怎，對(duì)盒初治MM聯(lián)合紫治療隊(duì)的總課緩解展率高開(kāi)達(dá)7下5%屑?！鱅F族N與馬殊法蘭炸、VC予R、蘿CT心X等化戴療物耽無(wú)交描叉耐勾藥性哲?！髂课昵癐F基N治療MM用于柔下列合情況·與蒼常規(guī)密化療掃聯(lián)合州應(yīng)用·某醋些特聾殊類踏型MM如Ig燦D-M碧M，單用可療效四較·誘礦導(dǎo)化跡療后超維持昆治療·難珠治性MM現(xiàn)，多與罰化療差合用●慢紡性淋援巴細(xì)倒胞白苦血病蒸（CL撫L）IF憲N用于CL齒L的治籮療已酬有多橫年，子最初括的觀瞞察認(rèn)墊為對(duì)暖晚期CL紛L無(wú)效宜，但闊以后涉用于顫早期揉、低輔瘤負(fù)逮荷患鴨者，夏部份告有效謙，故貫?zāi)壳耙腥詫⑶锲渥鹘碁樵嚨抿?yàn)用僻藥?！鱋’co對(duì)mn包el廟l等報(bào)蠻告4僻例治堤8w(滔IF邊N1軌20紡0萬(wàn)μ/克M2/ti忘w)后，驗(yàn)僅1薄例PR△Fo腦on治療楚19滔例進(jìn)可展期CL堆L，雖2例PR查，5例無(wú)印效，懸11濱例惡彼化△有歪限資委料表嚼明，IF簡(jiǎn)N在CL廈L不宜丑作為甜常規(guī)賺用藥南?！衤菩噪y膜治性TI牛P△慢稅性難洋治性攤診斷IT券P標(biāo)準(zhǔn)：1、帝糖皮撈質(zhì)激謝素和對(duì)脾切奶除無(wú)承效2、插年齡挽>1松0歲3、揪病程窮<3皺月4、到無(wú)其睜它導(dǎo)麗致血舅小板悼減少鞭的疾脈病5、臣血小顆板計(jì)異數(shù)<去50仔×1聯(lián)09/Lα-怒IF蠅N近年麗有不喊少報(bào)越道表鳴明α-塔IF勉N治療于難治昌性IT懼P有效腳?！鱌r揭oc勵(lì)to喊r等以艷重組α-服IF普N治療膜13熄例難課治性IT標(biāo)P，劑量蒼3×芝106μ/次ti盟w，共1慰2次畏，3謀例CR延，8例PR拾，其作貢用機(jī)灑理尚獅不清封楚，敞可能鄰與調(diào)軍節(jié)B淋巴獲細(xì)胞充活性韻有關(guān)紋?！魃俨顢?shù)患巡壽者在次治療寇過(guò)程描中血筆小板袖降低憐，出馳血趨棵勢(shì)加遲重，卻與IF呼N的抗鴉增殖葬作用漠有關(guān)?！窆腔杷枥w氧維化肌療（MF）△IF商N(yùn)的療元效尚苗未確像定，宿少數(shù)初學(xué)者毀發(fā)現(xiàn)IF增N可使披其臨錢床改悼善，刃脾臟給縮小烈?！饔辛W(xué)者飲報(bào)道譯，骨澇纖并搭髓外摟化生便患者氏，其洲體內(nèi)直血小感板生川長(zhǎng)因蝕子及姑血小掘板轉(zhuǎn)死化生代長(zhǎng)因武子持跨續(xù)增條高，懇且可丸能與煤臨床紛病情邊發(fā)展研有關(guān)嗚，以IF廣N-γ常規(guī)灰劑量格治療6個(gè)月題一療輕程，就發(fā)現(xiàn)拜可使初上述作二個(gè)大指標(biāo)喪下降改至恢脊復(fù)正級(jí)常，貸臨床現(xiàn)亦隨舟之有旦所改貧善?！窦蹦懶园坐B(niǎo)血病紗（AL）△IF邁N單用攀對(duì)成標(biāo)人AL效果飛甚差庫(kù)，用棉于化具療后敏作維砌持治浪療沒(méi)生有改躁善預(yù)誕后的批價(jià)值芽?！鲗?duì)鈔兒童AL有效斗大部葉分患眉兒應(yīng)搜用IF叼N治療夕后1習(xí)—2W癥狀攻減輕鉆，貧塵血、勒出血喘好轉(zhuǎn)稀，淋圾巴結(jié)旺及肝薦脾縮配小，WB便C↓先，骨髓雷白血弦病細(xì)翁胞減很少，橡此時(shí)晶再給布常規(guī)悟化療振，則蛙極易評(píng)緩解藍(lán)?！衿涓闼獫h液病近期針有報(bào)過(guò)道IF拳N治療肆慢性IT繡P，嗜酸綠性粒影細(xì)胞罰增多問(wèn)癥等貧，獲差得較計(jì)好療座效。五、挽不良姿反應(yīng)●感婦冒樣鮮癥狀泄，●消心化道帽癥狀●神繞經(jīng)系踩統(tǒng)●血笛液系在統(tǒng)：著極少健數(shù)病巷例有澤暫時(shí)之性與秋劑量股有關(guān)鄙之骨脖髓抑受制及互外周索血WB剛