真菌分類(lèi)及血液科唑類(lèi)藥物暴露后的治療

真菌分類(lèi)及血液科唑類(lèi)藥物暴露后的治療策略1僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀內(nèi)容提要血液科侵襲性真菌感染（IFI）的流行病學(xué)1血液科患者IFD唑類(lèi)應(yīng)用現(xiàn)狀2科賽斯對(duì)于唑類(lèi)IFI預(yù)防治療失敗后的優(yōu)勢(shì)3什么是真菌？微生物？細(xì)菌？植物細(xì)胞？動(dòng)物細(xì)胞？醫(yī)學(xué)常見(jiàn)真菌如何分類(lèi)？念珠菌？接合菌？毛霉菌？曲霉菌？皮膚癬？深部真菌感染？蘑菇木耳？致病菌？條件致病菌？何為真菌？是一種真核細(xì)胞微生物。有細(xì)胞壁，有完整的核；不含葉綠素，沒(méi)有根、莖、葉分化。2023/5/242023/5/242023/5/24真菌分類(lèi)1接合亞門(mén)：毛霉菌、根霉菌2子囊菌亞門(mén)：曲霉菌3擔(dān)子菌亞門(mén)：蘑菇、靈芝4半知菌亞門(mén)：念珠菌、隱球菌、皮膚癬（皮炎芽生菌）等按真菌結(jié)構(gòu)分類(lèi)（與醫(yī)學(xué)有關(guān)的4個(gè)亞門(mén)）2023/5/24真菌4個(gè)亞門(mén)的主要特征亞門(mén)營(yíng)養(yǎng)體無(wú)性繁殖有性生殖接合菌菌絲體，典型的沒(méi)有隔膜孢囊孢子接合孢子子囊菌有隔膜的菌絲體，少數(shù)是單細(xì)胞分生孢子等子囊孢子擔(dān)子菌有隔膜的菌絲體不發(fā)達(dá)擔(dān)孢子半知菌有隔膜的菌絲體或單細(xì)胞分生孢子等沒(méi)有有性生殖，但可能進(jìn)行準(zhǔn)性生殖按真菌培養(yǎng)菌落分類(lèi)絲狀菌按真菌培養(yǎng)菌落分類(lèi)1.酵母型菌落2.類(lèi)酵母型菌落按真菌培養(yǎng)菌落分類(lèi)按真菌培養(yǎng)菌落分類(lèi)絲狀菌按真菌培養(yǎng)菌落分類(lèi)

申克孢子絲菌(雙相型真菌)

雙相型菌落：真菌形態(tài)因環(huán)境而有差異。按真緣瑞菌培養(yǎng)供菌落分類(lèi)絲狀淺菌按真剩菌培養(yǎng)著菌落分類(lèi)按真向菌致病歲條件分類(lèi)條件避致病畏菌：對(duì)正稈常人躬群不針致病徐，當(dāng)劣免疫戲功能濱受損勝時(shí)致楚病。例如清：念使珠菌已、隱影球菌資、曲晃霉菌忠、毛糾霉菌非條豪件致懶病菌抵：例如枯：組免織胞學(xué)菌、緞球孢拜子菌按真袖菌發(fā)絡(luò)病部挑位分伴類(lèi)4.Pf嚷al季le轉(zhuǎn)r窗MA可,鏈Cr病it診ic弄al潑R案ev枕ie狹ws賽i桂n爽Mi胞cr項(xiàng)ob狗io這lo牢gy劇,晴20色10萄;3創(chuàng)6(傘1)你:1午–5濫320顆04浴-2議00限8年期碧間美己國(guó)院村內(nèi)侵圍襲性除真菌寫(xiě)病病梁原體術(shù)的分氧布4*其它備酵母脾包括6例馬塑拉色浮菌屬相，26例肺菌孢子膏菌，12例紅砌酵母骨，21例啤飄酒酵淋母和6例毛爛孢子室菌*其它呈霉菌布包括2例支仍頂孢祥菌，9例交拔鏈孢真霉，3例雙答極孢蓬菌，53例鐮拜刀霉卸，10例擬粥青霉跡菌，13例賽屑多孢喜子菌掘，6例足嘉分枝飾霉菌頓和1例白蠅色簇?fù)蹑呙箖H供逼醫(yī)學(xué)撿藥學(xué)案專(zhuān)業(yè)昆人士躍閱讀念珠動(dòng)菌屬臺(tái)和曲償霉菌李屬是緩血液缸科患回者合侵襲戲性真料菌感里染的哲主要猛病原尺體分布(%)菌屬普通病房(n=3,640)血液惡性腫瘤(n=1,010)造血干細(xì)胞移植(n=377)HIV(n=263)新生兒監(jiān)護(hù)病房(n=54)實(shí)體器官移植(n=886)實(shí)體腫瘤(n=863)外科(非移植)(n=1,906)合計(jì)(n=6031)念珠菌屬81.742.631.632.796.357.289.291.275隱球菌屬4.02.10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌屬8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.65.Cl厚in躍I牽nf飽ec酒t這Di粒s.吹2夸00校9;候48男(1辨2)尤:1晨69答5-華70別3.僅供電醫(yī)學(xué)認(rèn)藥學(xué)稻專(zhuān)業(yè)向人士穴閱讀一項(xiàng)鐵北美前瞻工性抗肉真菌涼治療(P漠AT謎H)聯(lián)盟倡數(shù)據(jù)辛庫(kù)注冊(cè)織數(shù)據(jù)憶的分銳析研閣究5血液護(hù)惡性芹腫瘤群患者騾念珠醒菌血盈癥纖以非播白念攔珠菌滿為主(P柱AT匙H聯(lián)盟緒數(shù)據(jù))非白念珠菌所占比例光滑念珠菌26.0%近平滑念珠菌15.7%熱帶念珠菌8.1%克魯斯念珠菌2.5%其他念珠菌2.1%造血門(mén)干細(xì)短胞移黃植（HS醉CT）患波者曲竭霉菌漫屬感典染中獎(jiǎng)以煙毀曲霉教為主美國(guó)19個(gè)中關(guān)心22個(gè)月革（20旅01漢.3亂~2礎(chǔ)00曾2.乓12）中4,劈燕62愚1位HS鼻CT患者尊和4,浙11熊0例SO攤T患者俗發(fā)生IA的前方瞻性庭調(diào)查所得出頌的資兩料顯亦示：移植?；颊呃瓜染锌先镜年兎诸?lèi)年是:HS路CT患者扮病原做體主山要以56僵%煙曲騎霉,1聯(lián)8.硬7%黃曲挨霉,1裳6%土曲譜霉,8摧%黑曲有霉為揀主,共計(jì)膜占98銅.7攜%SO任T患者暗病原縮慧體分腫布主煩要以測(cè)煙曲亡霉,黃曲掏霉,土曲斗霉三午種為噸主.4.覆Mo釀rg伶an尤J荒,犬et呀a胖l.描I倡nc烘id潑en永ce遺o茶f濤In乓va陳si搭ve償A婆sp料er巖gi潮ll隆os餃is嗚f果ol份lo棟wi說(shuō)ng界h無(wú)em床at搬op夸oi期et搶ic莊s覆te標(biāo)m馳ce喉ll贈(zèng)a甘nd忙s都o(jì)l枯id箱o艇rg樂(lè)an淹t飯ra濤ns疏pl壟an綁ta宏ti肝on歉:散in腰te斬ri卻m右re雜su昏lt尊s熊of拔a暖p漫ro朽sp握ec徹ti竊ve裕m腫ul濫ti埋ce演nt掌er備s喪ur呢ve幅il買(mǎi)la供nc練e獨(dú)pr挽og賤ra播m.Me弄d富My道co片l.洞20紙05蘇;4憶3(險(xiǎn)su容pp深l擊1)涉:S盞49役-S屈58只.Et桐io學(xué)lo買(mǎi)gi量c坡ag鈴en順ts識(shí)(怪%)不同鬼種曲升霉所刻占的拴比例Ad守ap襖te痰d推fr帆om漏M座or墳ga工n吹J,軟e罵t反al班.Me娃d煌My抬co膽l.20別05奏;4尋3(信su鞭pp交l丑1)晴:S千49芝-S亦58站.內(nèi)容寨提要血液科侵襲性真菌感染（IFI）的流行病學(xué)1血液科患者IFD唑類(lèi)應(yīng)用現(xiàn)狀2為什么科賽斯適合唑類(lèi)IFI預(yù)防治療失敗后的一線治療3CA序ES康A(chǔ)R研究柄（48趨89例）扒：化儉療組缸預(yù)防歡用藥當(dāng)前父以三料唑類(lèi)聰尤其蛇是氟文康唑速為主Pr雖ev卵en宴te宰d盾Pa靈ti赴en溝ts漏:皂82貼7(左1稈6.筒9%愚)Pr倍op造hy同la宮xi軟s胖Ty居pePr汗im牽ar羅y歉Pr處op蒜hy金la聞xi骨s費(fèi)6房誠(chéng)89測(cè)(扭83作.3非%)Se虧co但nd陵ar月y堆Pr毅op霜hy端la繪xi嫌s漁1奔38炭(擁16聲.7糕%)化療組PatientswithProphylaxis（N=827)PatientswithoutProphylaxis(N=4062)IFIPatients112(13.5%)295(7.3%)Proven4(0.5%)15(0.4%)Probable18(2.2%)66(1.6%)possible90(10.9%)214(5.3%)CA絞ES礦AR研究慶：預(yù)側(cè)防用并藥后裳的突殲破率CA楚ES渾AR回-c醒he克mo搭th疏er趨ap眠y起始愚治療80渡%以上峰采取桐經(jīng)驗(yàn)貪治療發(fā)的策投略CA癢ES餐AR研究攔顯示猶國(guó)內(nèi)何抗真雹菌治房誠(chéng)療：經(jīng)驗(yàn)允性治弱療策背略為貢主CA模ES經(jīng)AR研究倉(cāng)化療剛組：初始間抗真塘菌藥心物以佳三唑緊類(lèi)藥膝物為慨主起始弓治療三唑類(lèi)31777.9%多烯類(lèi)

4210.1%棘白菌素類(lèi)4511.1%其他30.9%34詠.2%（13憲9/但40行7）治療束方案纖的改守變占納總體襲患者隊(duì)的比樓例為CA遼ES苦AR研究進(jìn)：34艇.2險(xiǎn)%I亂FD方案食的調(diào)徒整原亞因20電09森ID嫁SA指南——侵襲叉性念釀珠菌餓病的日預(yù)防祥性抗茫真菌音治療人群預(yù)防性抗真菌治療推薦化療誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞減少患者在中性粒細(xì)胞減少期間預(yù)防性抗真菌治療推薦氟康唑400mg(6mg/kg/d)(A-I)泊沙康唑200mg，3次/d(A-I)卡泊芬凈50mg/d(B-II)干細(xì)胞移植受者合并中性粒細(xì)胞減少氟康唑400mg(6mg/kg/d)(A-I)泊沙康唑200mg，3次/d(A-I)米卡芬凈50mg/d(A-I)Cl之in義ic省al醒I晚nf輝ec擴(kuò)ti謝ou鬼s博Di憶se幻玉as槐es飯2結(jié)00旨9;以4珠8:腳00綁0–釋00筆0預(yù)防感之后冷效果易如何初？所有器患者惡即使驚全部沈經(jīng)唑喂類(lèi)預(yù)娘防后堅(jiān)，仍有33茫%的念救珠菌圓感染(SE勿IF使EM揮-2湖00奏4研究)858炎%33饅%僅供紐奉醫(yī)學(xué)煤藥學(xué)高專(zhuān)業(yè)危人士雄閱讀-34-8.效P軋ag權(quán)an刷o賽L偉et解a淚l.藝H憂ae負(fù)ma疑to申lo蘭gi享ca衫2滲00繭6;抗91槍:1版06炭8-濁7511察,8凡02例惡煉性血猴液病照真菌垮感染噴的研末究SE柳IF觸EM勁-2權(quán)00陡4研究其中日，57陵%的念可珠菌敲感染是由非擾白念萬(wàn)珠菌陳引起的預(yù)防鋸治療它失敗幕之后罷能否踩依然扮選擇難唑類(lèi)允？ID游SA走2侍00睡9侵襲杜性念基珠菌它感染膀指南Cl幻玉in占ic艱al別I姑nf男ec敗ti露ou渣s即Di售se膝as己es憲2罵00綁9;晃4貝8:背50苦3–腐35夏.ID粱SA旋2丈00砍8侵襲卷性曲槍霉感掃染指冶南CI萌D盡20撤08賽:4查6（1督Fe窩br允ua谷ry）32使7-毀36揭06.塞C勸ri顫t缺Ca模re秋M絮ed匠2掩00愧9;吹37臉:1滿61額2-屋8.唑類(lèi)叼的使鳴用增犧加了猴念珠思菌的繞耐藥當(dāng)性所有蘿念珠裁菌白念物珠菌近平父滑念刺珠菌光滑臣念珠份菌其他橫念珠辦菌菌株族比例序（%）菌株麻數(shù)(株)陰性渣暴孔露僅供網(wǎng)醫(yī)學(xué)排藥學(xué)篇專(zhuān)業(yè)晃人士榜閱讀-37-陰性櫻暴男露陰性否暴破露陰性摸暴感露陰性睜暴欺露氟康異唑?qū)Π叻前捉M念珠搏菌耐沸藥率弟較高煩，唑類(lèi)華暴露撥后的役耐藥拘率顯突著增壯加法國(guó)姨一項(xiàng)誓全國(guó)陸多中必心、泡前瞻沒(méi)性、帝觀察若研究6JA披C.寫(xiě)2紀(jì)01騰0;鉗6怪5:箱2攻11匠6–舅21席18欠.煙曲頑霉對(duì)怒唑類(lèi)鉆的耐翼藥逐御漸增也加曼徹隙斯特撕醫(yī)學(xué)頃中心采用EU傅CA匪ST規(guī)定笑的標(biāo)出準(zhǔn)方呼法Of棟2鈔30桌i致so全la僵te容s,捉6鑒4米(2閥8%廚)脆we云re膜a淺zo扁le減r柳es桶is賺ta滑nt唑類(lèi)興及棘孔白菌候素類(lèi)房誠(chéng)藥物縣對(duì)曲淡霉的叼藥敏末現(xiàn)狀-曲霉迷體外虎藥敏量：國(guó)別外數(shù)匹據(jù)Em挽er悅gi養(yǎng)ng哨I森nf魚(yú)ec丙ti討ou扔s舒Di雕se惡as弦es大.糕20抖11毫,妥17朵:1億84仿6-慕55Pl趁os從O綿ne新.券20暮12家;7再(3前):暮e3神18睜01荷蘭囑：煙勾曲霉倉(cāng)耐藥振分布耐藥殊機(jī)制巾：菌株CY分P5遍1A基因算啟動(dòng)愿子區(qū)辱域34查b楚p的串追聯(lián)序瞧列的予插入寬，及98位密崗碼子驚由亮研氨酸鏈替換縫為組偶氨酸奏（TR貌34洗/L趣98悄H）唑類(lèi)梅暴露帥和未棗暴露芽的患居者體融內(nèi)都米能分潛離到瞎耐藥而株，64徐%的患倡者沒(méi)教有唑見(jiàn)類(lèi)暴禁露史農(nóng)業(yè)慮國(guó)家意使用風(fēng)的除旱草劑彼及農(nóng)拘藥中習(xí)廣泛被存在江唑類(lèi)森成分獨(dú)（丙熱環(huán)唑撇、戊籠醇唑喇、氟罪環(huán)唑?yàn)?、糠枝菌唑莫）與食臨床激三唑啄類(lèi)結(jié)探構(gòu)相與似，享也是完真菌綿細(xì)胞肆膜麥英角固倒醇14贏-α脫甲棚基酶雖抑制議劑，捷導(dǎo)致斯環(huán)境恢中曲殲霉耐娛藥增朋加唑類(lèi)秀及棘脾白菌癢素類(lèi)綁藥物霧對(duì)曲通霉的笑藥敏刷現(xiàn)狀-唑類(lèi)永耐藥泊機(jī)制血藥請(qǐng)濃度泊下降靶酶餐改變靶酶房誠(chéng)上調(diào)旁路震途經(jīng)射的發(fā)素展唑類(lèi)己藥物侄共同故的耐淚藥機(jī)盒制Ka虎na多fa外ni婦Z光A.智Cl位in挪I瘋nf雖ec嬌t膀Di撿s.驅(qū)20竟08新;4互6:時(shí)12勺0-誘12懇8.唑類(lèi)藥物的主要耐藥機(jī)制相同，決定了該類(lèi)藥物交叉耐藥比例高氟康昂唑與盈伏立比康唑延的高M(jìn)I淹C值均蒜與唑類(lèi)介共同窩耐藥登機(jī)制征密切警相關(guān)Pa摧na調(diào)ck棕al紛A君A.姑J吐Cl趣in論M清ic暑ro欲bi舌ol匙.列20辜06畏M朗ay知;4夕4(中5)妙:1黑74路0-匹3.伏立宇康唑肚與氟問(wèn)康唑侮念珠缺菌MI華C值密生切相烤關(guān)An掩ti課fu穗ng禍al鎖s坡us蓄ce能pt泛ib姿il英it毅y狠su座rv啦ey南o祥f科2,躺00昨0陵bl羊oo活ds塞tr熄ea夾m省Ca概nd掠id是a規(guī)is多ol萄a(bǔ)t滲es麻i秋n驕th州e絞Un傾it縮慧ed慌S遺ta機(jī)te住s.Os聰tr隙os擦ky蠟-Z穴ei參ch折ne致r挽L辭et仿a為l.什A足nt攜im矛ic象ro挎b桐Ag貿(mào)en籌ts酸C央he贏mo睡th刮er固.睜20調(diào)03塌;4襯7:臺(tái)31氣29株-3莫15霞4.對(duì)氟控康唑侵不敏晝感的把念珠菌對(duì)伏傾立康位唑的藥敏智數(shù)據(jù)14貪.Pf婆al臺(tái)le兼r攏MA答,JC企M豈20割10助;8撥(4):辛13殘66慎–7譽(yù)7全球毅念珠收菌監(jiān)僻測(cè)體鞏外藥雁敏數(shù)輔據(jù)(1怕99菜7-偷20蹲07)14唑類(lèi)庭藥物店交叉貞耐藥甜比例架高R=耐藥SD屆D=劑量襖依賴(lài)恭型敏印感R+坊SD掩D的比繡例(%麻)僅供倍醫(yī)學(xué)湖藥學(xué)閱專(zhuān)業(yè)攻人士蠻閱讀對(duì)曲礙霉菌建唑類(lèi)核交叉俘耐藥駛同樣彩存在一份管關(guān)于鼠一位排雙邊刮慢性沒(méi)空洞儀曲霉基病患須者長(zhǎng)伴期應(yīng)帳用伊輔曲康貝唑和逐伏立以康唑排的病貝例報(bào)枝道。抗真菌藥物MIC（mg//L）伊曲康唑>8伏立康唑8泊沙康唑4拉夫康唑8卡泊芬凈0.2520席04年1月23日藥當(dāng)敏報(bào)暈告In鹿t貢J懸An痕ti挽mi突cr軍ob藥A純ge值nt凈s.欺2晌00想6狐No騎v;百28貢(5飯):幟45對(duì)0-抖3.小結(jié)應(yīng)用林唑類(lèi)助預(yù)防茂治療IF赴I失敗厚后，喉仍有邪念珠巨菌與球曲霉寶菌感事染的算風(fēng)險(xiǎn)念珠連菌與乞曲霉饞菌對(duì)便唑類(lèi)收藥物辭存在天交叉摸耐藥應(yīng)用勤唑類(lèi)責(zé)預(yù)防稍治療IF恢I失敗剃后，押應(yīng)考平慮無(wú)攝交叉舅耐藥狀的藥歡物內(nèi)容叼提要血液科侵襲性真菌感染（IFI）的流行病學(xué)1血液科患者IFD唑類(lèi)應(yīng)用現(xiàn)狀與應(yīng)對(duì)策略2為什么科賽斯適合唑類(lèi)IFI預(yù)防治療失敗后的一線治療3麥角肺固醇-(繩1,事6)朗-葡穩(wěn)聚糖-(果1,熄3)茫-葡佩聚糖-(頌1,穗3)寨-葡聚諷糖合奪成GS棘白郵菌素部類(lèi)多烯妨類(lèi)–與固咐醇結(jié)售合:兩性鎖霉素B,兩性冷霉素B脂質(zhì)削體,制霉嘉菌素唑類(lèi)唑類(lèi)御及棘夜白菌該素類(lèi)蔥藥物播對(duì)念域珠菌毯的藥稠敏現(xiàn)慌狀-唑類(lèi)臭及棘誕白菌衫素類(lèi)勿藥物螞耐藥享機(jī)制靶酶澆基因板突變朋：er捏gl熱l基因序突變艦導(dǎo)致廟唑類(lèi)傳耐藥提，僅捎有FS姓K1基因飼突變蓬導(dǎo)致劃棘白登菌素罰耐藥外排挺泵機(jī)把制：棘白鐘菌素思是藥誘物外猾排轉(zhuǎn)涂運(yùn)蛋悅白的闊不良堂底物FS冒K1er尊gl臘l顧遲荒、陳勺功祥疲、周很宏偉校等長(zhǎng)臨床蠢藥物旗治療姻雜志賢，20灘10，80摸(3悄):調(diào)44宴-4蠅8Pf券al視le螺r掩MA斬.色JC損M擔(dān)20繁08違.泄46獵(8尖):英26劫20倒–2遺62蓄9卡泊囑芬凈咳廣譜尖抗真婆菌有效笛覆蓋屢念珠已菌屬頂和曲疏霉菌繩屬1616舅.科賽呈斯?說(shuō)明至?xí)?僅供乒醫(yī)學(xué)現(xiàn)藥學(xué)蘭專(zhuān)業(yè)李人士央閱讀使用管歐洲侄抗菌烘藥敏貝試驗(yàn)允委員膏會(huì)（DU繳CA蔽ST）檢丈測(cè)卡能泊芬掏凈對(duì)頭念珠沈菌屬禾的殺執(zhí)菌效彩果時(shí)桌，其俊折點(diǎn)胞尚未序確定仇。對(duì)于弄曲霉駛菌屬機(jī)和其門(mén)它絲顫狀真延菌，CL菌SI或EU號(hào)CA洗ST方法螺中尚仍未確負(fù)定標(biāo)丟準(zhǔn)化混藥敏謀試驗(yàn)閘技術(shù)漸或解擱釋折愿點(diǎn)。ID郵SA20許09卡泊吧芬凈逢對(duì)念貼珠菌際屬的質(zhì)敏感痛性高13a棘白歷菌素皮在近熊平滑市念珠舉菌中灣的耐峰藥不之常見(jiàn)13欺.Cl攏in瞧I培nf狐ec捐t級(jí)Di崖s.少2檔00碼9;呼48遷(5掏):艷50追3-各35垂..I=中間侄敏感組；R=耐藥忠；S=敏感檢；S-資DD撐=劑量屢依賴(lài)徑敏感.。近平磚滑念勝珠菌復(fù)感染廉者，斬推薦鹽使用袍氟康睬唑(B疾-Ⅱ米)。對(duì)于衡起始牛接受壟棘白祝菌素(如卡畫(huà)泊芬抬凈)治療瓦，病豈情得裂到臨游床改貍善、斥隨訪漏培養(yǎng)館陰性碼的患魚(yú)者，升可以佩繼續(xù)乓使用慨棘白洗菌素(如卡貪泊芬鉗凈)瘡(B抖