章藥物流行病學(xué)

藥物流行病學(xué)Pharmacoepidemiology第十七章第一節(jié)概述第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來源及收集第三節(jié)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒第四節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原則第五節(jié)ADR因果關(guān)系評價(jià)目錄第一節(jié)概述藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥品相關(guān)知識介紹

藥品與藥物藥品：用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。藥物：所有具有治療功效的物質(zhì)藥品強(qiáng)調(diào)其商品屬性，是經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗(yàn)中的藥物。藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥品相關(guān)知識介紹不良反應(yīng)與不良事件不良反應(yīng)(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)?？煞譃锳、B、C型反應(yīng)。不良事件(ADE)：指在藥物治療過程中出現(xiàn)的不利的臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥品相關(guān)知識介紹藥品不良反應(yīng)不是用藥錯(cuò)誤廣義的藥源性損害：藥物引起的任何不良情況，既包含正常用量、正常用法下出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，也包含不合理用藥導(dǎo)致的一些嚴(yán)重癥狀或疾病。ADR既非藥物質(zhì)量問題，也不是用藥錯(cuò)誤。藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生

臨床藥理學(xué)及治療個(gè)體化的需要從無對照的個(gè)案報(bào)告到有對照的流行病學(xué)研究反應(yīng)停事件

WHO藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的成立國際和我國藥物流行病學(xué)學(xué)會的成立藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥物流行病學(xué)的定義臨床藥理學(xué)家的角度流行病學(xué)家的角度

定義的擴(kuò)展應(yīng)用流行病學(xué)的知識、方法和推理研究藥物在人群中的效應(yīng)（療效和不良反應(yīng)）及其利用研究人群中與藥物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以進(jìn)行有效的藥物治療應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)，通過發(fā)展和評估風(fēng)險(xiǎn)管理策略，優(yōu)化藥品、疫苗、醫(yī)療器械的效益風(fēng)險(xiǎn)比，達(dá)到提高醫(yī)療保健質(zhì)量的目的藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容藥物安全性評價(jià)ADE/ADR發(fā)生率和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)查數(shù)據(jù)庫挖掘和安全信號檢出藥物有效性評價(jià)藥物利用研究藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)療效比較研究(CER)藥物的上市、銷售、處方及使用情況強(qiáng)調(diào)其產(chǎn)生的醫(yī)療、社會和經(jīng)濟(jì)效果成本-效益分析、成本-效果分析、成本-效用分析最小成本分析藥物流行病學(xué)的意義提高上市前（pre-marketing）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息獲得上市前研究不可能得到的新信息主要用于上市后（post-marketing）研究確定藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率或有效效應(yīng)的頻率；了解藥物對特殊人群（老人、孕婦和兒童）的作用；研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；比較并評價(jià)新藥是否更優(yōu)于其他常用藥物。藥物流行病學(xué)的意義提高上市前（pre-marketing）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息獲得上市前研究不可能得到的新信息主要用于上市后（post-marketing）研究發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反應(yīng)或是有益效應(yīng)；了解人群中藥物利用的情況；了解過量用藥的效果；對藥物在預(yù)防和治療工作中的花費(fèi)和效益進(jìn)行評價(jià)。第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來源及收集常規(guī)資料生命統(tǒng)計(jì)資料人口資料死亡資料疾病資料有關(guān)機(jī)構(gòu)收集的資料藥廠及藥商擁有的資料醫(yī)院的資料電子數(shù)據(jù)庫資料藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)庫處方事件監(jiān)測數(shù)據(jù)庫大型的管理型醫(yī)療保險(xiǎn)、救濟(jì)、保健數(shù)據(jù)庫電子醫(yī)療病例數(shù)據(jù)庫各種數(shù)據(jù)庫都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)專題資料問卷調(diào)查實(shí)驗(yàn)室檢查文獻(xiàn)資料系統(tǒng)綜述和meta分析國際上常用的監(jiān)測方法自愿報(bào)告系統(tǒng)（spontaneousreportingsystem，SRS）

重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測（intensivehospitalmonitoring）重點(diǎn)藥物監(jiān)測（intensivemedicinesmonitoring）

速報(bào)制度（expeditedreporting）第三節(jié)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

圖17-1ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)及監(jiān)測網(wǎng)示意圖藥物厘警戒定義害：發(fā)秒現(xiàn)、扮評估狠、理辱解和伶預(yù)防華藥品哈不良剩反應(yīng)煙或其欠他與遲藥物蜘相關(guān)鴿問題政的科爽學(xué)活監(jiān)動范疇梯：藥怕物不條良反弟應(yīng)監(jiān)總測、提上市塞后藥模品的答在評當(dāng)價(jià)、陵藥物沒不良元反應(yīng)仿的預(yù)軌警、探臨床藥前研遼制階趨段、劫臨床凈試驗(yàn)瘋階段數(shù)據(jù)勇庫挖咽掘和劉藥品強(qiáng)不良創(chuàng)反應(yīng)亡信號落的探道索與塵分析數(shù)據(jù)輩庫挖致掘在醫(yī)慨藥衛(wèi)雅生相技關(guān)的索數(shù)據(jù)腐庫中不，應(yīng)煉用一缸些傳萄統(tǒng)的稍流行坡病學(xué)搭和統(tǒng)迅計(jì)學(xué)鎖知識寶，描堆述、蓮分析嘴在一候定時(shí)唇間內(nèi)禮，用繁藥人醫(yī)群中沖可疑黑藥物清使用辜和不跨良事專件發(fā)繳生的東情況涉，進(jìn)謀而探替索兩濤者之尚間可宰能存武在的肝關(guān)聯(lián)她。比值跌失衡遇測量翁法（me招as尸ur撈es剖o回f貫di斯sp葛ro別po仍rt箭io頭na促li責(zé)ty）可通鏟過上覆述表渡格計(jì)營算：西報(bào)告搶比值池比、塔比例釀報(bào)告喪比值摩比、福信息漸分?jǐn)?shù)療、相倡對比壞值比如果救測量抖的比刻值非洪常大保，大猾到一楚定的襪程度床（失年衡）撕時(shí)，歲那么剝可疑巖藥物哭和可控疑不侍良反攀應(yīng)之纖間很介可能獲存在世某種慰聯(lián)系數(shù)據(jù)胸庫挖吧掘和慰藥品劃不良摔反應(yīng)般信號遭的探薦索與速分析不良找反應(yīng)鬼信號覺檢測可疑事件所有其他事件可疑藥物AB所有其他藥物CD表17封-1比值墳失衡激測量舊法的逃四格旨表第四爹節(jié)奔藥物豈流行筑病學(xué)您研究蕉方法劍和設(shè)時(shí)計(jì)原蓮則藥物運(yùn)流行捆病學(xué)繡研究熊方法分析性研究研究方法原始研究二次研究觀察性研究描述性研究病例報(bào)告病例系列生態(tài)學(xué)研究橫斷面研究病例對照研究隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)研究隨機(jī)對照試驗(yàn)非隨機(jī)對照試驗(yàn)meta-分析系統(tǒng)綜述非系統(tǒng)綜述評論指南決策分析經(jīng)濟(jì)學(xué)分析用于產(chǎn)生假設(shè)用于檢驗(yàn)假設(shè)圖17缸-2常用悔的研鉗究方尤法（舍按設(shè)甚計(jì)類詞型分誰類）藥物珠流行能病學(xué)薪研究鮮方法病例滅報(bào)告權(quán)和病皂例系滿列藥物砍上市匙后發(fā)貴生罕制見的橋不良膨反應(yīng)牌的初短次報(bào)梢道多生來自格醫(yī)生謙的病句例報(bào)梯告。病例丈系列看研究剛（ca業(yè)se期s眨er網(wǎng)ie走s）是梳通過羞收集漫所有監(jiān)單一舊暴露井因素踩的病達(dá)例，桂對其嚷臨床絨結(jié)局厘進(jìn)行多評價(jià)攔的描超述性喉研究受方法押。沒有絲式對照上組，仇不能逮進(jìn)行且因果滲關(guān)系加的確論定；一旦蔬對某臣種藥繪物的晉懷疑膊被公崖布，脊常引列起醫(yī)惹生和屋病人港的過鄰度報(bào)臂告，剝導(dǎo)致地偏性撒結(jié)論藏；對于金常見法或遲擋發(fā)的AD殊R，在柿個(gè)體愿水平敘很難此探測殊。藥物職流行恢病學(xué)逐研究志方法生態(tài)報(bào)學(xué)研旱究以人糟群組楚為基穩(wěn)本單仇位收茅集和酷分析賴資料戚，從脂而進(jìn)其行暴僅露與廳疾病旦關(guān)系開的研勒究；AD助R調(diào)查滾中，網(wǎng)該方飾法主犁要是似描述矩某種敲疾病諒和具勉有某緊些特價(jià)征者徐，例蝴如服航用某姨種藥果物者東，在攪不同犁人群偏、時(shí)襖間和擁地區(qū)缸中所望占的尿比例往，并腎從這訂兩類白群體評數(shù)據(jù)噴分析裂某種活疾病光是否賠與服抄用某寺種藥疊物有黃關(guān)，掃為進(jìn)服一步鵝確定串不良腐反應(yīng)雄的原鎮(zhèn)因提疫供研貓究線據(jù)索。生態(tài)賄學(xué)研銀究圖17趨-3藥物嶄流行習(xí)病學(xué)借研究治方法橫斷忍面研旁究研究控在特慶定時(shí)峰間與煮特定賠范圍種人群悉中的止有關(guān)哥因素裂與疾普病或激健康置狀況轟的關(guān)巾系。研究劍人群血暴露怒于藥悠物后攝發(fā)生春不良涉反應(yīng)駝的分扯布狀裙態(tài)，駛?cè)缋瞎耆顺耆烘?zhèn)打靜催襖眠類門藥物捏濫用災(zāi)情況鄭調(diào)查帳。了解還某人米群藥災(zāi)物使治用的槽特點(diǎn)伸，如眨二周級用藥聽調(diào)查稀。藥物丸流行恭病學(xué)培研究再方法病例肝對照仿研究在研匪究AD昂R時(shí)，州可將煎研究緩對象戰(zhàn)按AD箭R的有罵無分飽成病伙例和甲對照波兩組肯，調(diào)射查既鍛往可雨疑藥慚物服泥用情巡壽況，妻以判袖斷藥惱物暴沖露與型不良海反應(yīng)襯有無密關(guān)聯(lián)貫以及蕩關(guān)聯(lián)宣程度閣大小途；病例蜂的選得擇要把排除艦已知晶病因鈴者；選擇危對照據(jù)時(shí)要蹄注意錄排除監(jiān)潛在送用藥濕者；“適桑應(yīng)證挎混雜辛”（co啄nf岡ou吹nd級in如g史by隱i伍nd商ic爪at銷io壟n）暴露葬和結(jié)滋局的放測量全偏倚藥物低流行擠病學(xué)橡研究志方法隊(duì)列蠟研究在藥中物流狹行病遺學(xué)研國究中薯，可躺追蹤運(yùn)觀察升服藥勞組與侍未服糧藥組傭某種誰疾病(即不暑良反肯應(yīng))的發(fā)低生情截況，料以判利斷藥灘物與播不良祝反應(yīng)業(yè)之間賴的關(guān)膊聯(lián)；隊(duì)列復(fù)研究竿可以巡壽是前控瞻性慌的，徹也可隸以是絮回顧定性的趣；不僅態(tài)可以書計(jì)算考出與濕藥物舍相關(guān)侍事件幫的發(fā)乖生率偷，直沈接估持計(jì)相透對危險(xiǎn)險(xiǎn)度名，與督病例洲對照途研究撒相比英，還特減少攜了信恐息偏渣倚的免發(fā)生貸，因可此，仗提供堪的因揚(yáng)果證棍據(jù)更線有說傍服力板。藥物捕流行躺病學(xué)發(fā)研究先方法實(shí)驗(yàn)憐性研歷究隨機(jī)嶄化對賭照試邊驗(yàn)是桶評價(jià)趙藥物武療效孤和生婚物制讀品預(yù)降防效腰果的誓金標(biāo)該準(zhǔn)，泡但通跌常不若能專重門用研于AD旺R的確若證；違背酬倫理眉學(xué)的梯要求停。藥物帆流行少病學(xué)忘研究功方法其他寫方法病例洪對照趕研究牛的衍貼生類蓮型：邀病例諷交叉稱設(shè)計(jì)靈（ca玩se外-c們r(jià)o核ss磨ov跑er委s獸tu量dy）、帳病例-時(shí)間-對照片研究貢（ca勢se搬-t紗im憤e-撇co撫nt筋ro宴l叢st傘ud涉y）、擇巢式鍵病例益對照綢研究監(jiān)（ne脅st怕ed揉c森as染e-廁co錘nt做ro昏l的st趁ud詢y）、箱病例-隊(duì)列后研究何（ca賀se羽-c軟oh勉or拜t蜜st千ud您y）；藥物龍遺傳勵(lì)學(xué)（ph轎ar蕩ma概co些ge袖ne把ti皆cs）和牽藥物跨基因謀組學(xué)（ph墳ar恐ma軌co易ge魔no殃mi原cs）與椒藥物雞流行顯病學(xué)狹有機(jī)球結(jié)合毯；調(diào)整蹄混雜伍的技煮術(shù)：張傾向談評分內(nèi)（pr柿op祝en冠si姐ty致s緒co藏re）和襲工具違變量勺（in座st附ru漂me街nt序v緣瑞ar挪ia哨bl爬e）分。藥物崇流行潛病學(xué)焦設(shè)計(jì)為原則設(shè)計(jì)飽好壞檔是研費(fèi)究成帖敗的揮關(guān)鍵明確加本次倉研究蛋的目張的和存研究配推論何的總排體人晨群；根據(jù)卡研究發(fā)目的途選擇竊正確盤的研逮究方安法；在研焦究設(shè)擱計(jì)過懇程中高要始鋸終堅(jiān)袖持四噸項(xiàng)原怕則代表卵性、么可靠督性、改可比沫性、鋤顯著堤性藥物革流行淡病學(xué)存設(shè)計(jì)今原則明確尼定義巨藥物腦暴露對所狂研究騎的藥仿物必市須按摧服用洽時(shí)間繡、劑遼量和鍛療程列給予柴明確申的規(guī)胞定；應(yīng)當(dāng)胖盡量撐使用魄客觀袋和定鑄量的還指標(biāo)強(qiáng)加以貨描述湊；出示銷藥品趙包裝淚，查團(tuán)閱病雅歷及決原始插處方衛(wèi)；必要育時(shí)通統(tǒng)過實(shí)胡驗(yàn)室蜻檢查放確定編藥物邀暴露隱的程歇度。藥物務(wù)流行慶病學(xué)尿設(shè)計(jì)膠原則明確聞定義扛異常僵結(jié)局疾病換發(fā)生泳的時(shí)辛間要扯明確凝定義扇；研究啞對象巾中要拆排除供明顯麗由其樣他原跳因引疏起的紛病例邊；還要績考慮夢疾病遷的嚴(yán)石重程姐度。藥物駕流行投病學(xué)臺設(shè)計(jì)腫原則注意快控制瞎混雜顛因素藥物脫暴露陸與不狗良反裂應(yīng)之瓶間的綱關(guān)系等經(jīng)常裝受年維齡、驢性別益、其溪他疾撈病等萌因素耳的影喇響，褲有時(shí)燦甚至寒歪曲林了真害實(shí)的哈關(guān)系速，因喪此藥竭物流鳳行病團(tuán)學(xué)調(diào)劈燕查研恢究中塌必須寨對這綢類混宜雜因悲素進(jìn)拉行分浙析和袖控制月。藥物的流行秧病學(xué)記設(shè)計(jì)薯原則正確并使用插統(tǒng)計(jì)惹分析傘方法各種沉統(tǒng)計(jì)津分析跡方法哭對數(shù)厲據(jù)均棕有一卻定的菌要求薄，如務(wù)果選杰用的悅統(tǒng)計(jì)湖方法怕不恰霉當(dāng)或騙對變偶量的論定義迅、分悅組不描正確穴，可徑能得柏出錯(cuò)解誤的肝結(jié)論征。藥物萌流行中病學(xué)氏設(shè)計(jì)師原則謹(jǐn)慎刊地解塊說研旺究結(jié)供果藥物快流行席病學(xué)擋研究搶，尤吃其是盒觀察彎性研間究中仆不可申避免辰地存居在一棟些偏著性，污因此昌這些師研究蛇中發(fā)援現(xiàn)的滑藥物事不良掃反應(yīng)鋤或有瓶益作狗用必初須遵趁循病構(gòu)因推酷斷的壤原則紫合理保地解碗說，寇以免援引起索公眾撇不必竹要的溫混亂渾。第五錢節(jié)AD遷R因果撓關(guān)系笨評價(jià)AD腹R因果腰關(guān)系浸評價(jià)值準(zhǔn)則時(shí)間死方面秀的聯(lián)稍