禽流感哈獸研傾情相送

禽流感病毒

-------哈爾濱獸醫(yī)所

組員：王馥梅、郭瑩瑩、郭利敏孫芬芬、王亞欣、張美晶許傲天、黃文強、高立流感病毒的命名病毒粒子特點禽流感病毒是正粘病毒科流感病毒屬的一個成員。病毒顆粒呈球形、桿狀或長絲狀，為多形性。直徑為80一120nm，表面有一層棒狀和蘑菇狀的纖突，前者對紅細(xì)胞有凝集性，稱血凝素（HA），后者有能將吸附在細(xì)胞表面上的病毒粒子解脫下來的作用，稱神經(jīng)氨酸酶（NA）。纖突的一端鑲嵌在病毒的脂囊膜，囊膜下面有一層膜蛋白，緊緊地包裹著呈螺旋狀對稱的核衣殼。核衣殼的直徑為9－15nm，由RNA、核蛋白及三個多聚酶所組成。

根據(jù)核糖核蛋白抗原性不同分為三個類型，即A、B、C三型。其中B、C兩型僅能對人致病，A型可對人、豬、馬和禽致病。依據(jù)病毒表面的兩種糖蛋白血凝素和神經(jīng)氨酸酶可將A型流感病毒分成若干亞型。目前已有16種HA和9種NA，不同的H抗原或N抗原之間無交叉反應(yīng)。核酸為單股負(fù)鏈RNA，分為8個不同的片段，在核酸外面包被著螺旋排列的殼粒，主要是由核蛋白(NP)構(gòu)成。

8個核酸片段：A型和B型AIV中,1個～6個片段均編碼單個蛋白,分別為PB2、PB1、PA、HA、NP和NA;第7個和第8個片段均編碼2個蛋白,分別為M1、M2和NS1、NS2。這10個病毒蛋白中,有8個是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA),分子質(zhì)量最小的RNA段編碼2個非結(jié)構(gòu)蛋白,即NS1和NS2

。流感病毒病毒有囊膜，對乙醚、氯仿、丙酮等脂溶劑敏感。20%乙醚4℃處理2h可使病毒裂解，但血凝滴度不受影響。常用消毒藥容易將其滅活，如福爾馬林、β-丙內(nèi)酯、去氧膽酸鈉、稀酸、氨離子、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑等)、重金屬離子等都能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒對熱比較敏感，65℃加熱30分鐘或煮沸(100℃)2分鐘以上均可滅活。病毒在糞便中存活1周，在水中可存活1個月，在pH<4.1的條件下也具有存活能力病毒對低溫抵抗力較強，在有甘油保護的情況卜，可保持活力1年以上。病毒在直接陽光下40-48小時即可滅活，紫外線直接照射，可迅速破壞其傳染性。對凍融作用相對較穩(wěn)定，但反復(fù)凍融，最終可使病毒滅活。流行病學(xué)禽流感病毒在自然條件下，能感染多種禽類。病毒在這些野禽中大多形成無癥狀的隱性感染，而成為禽流感病毒的天然貯毒庫。家禽中以火雞最為敏感，雞、雉雞、鴿、鵪鶉、鷓鴣、鴕鳥等均可受禽流感病毒的感染而大批死亡。

過去一般認(rèn)為，人只能在實驗條件下才能被禽流感病毒人工感染，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，禽流感病毒能直接感染人，并可引起發(fā)病甚至死亡。在實驗室人工試驗中，豬、水貂、猴、貓等均可被禽流感病毒感染。

傳染源：主要來自野生禽類（尤其是野生水禽）、受感染的家禽以及觀賞鳥等。

傳播途徑：禽流感是高度接觸性的傳染病，可通過多種途徑傳播感染，被感染禽群的糞便及分泌物污染的飼料、飲水、空氣中的塵埃以及籠具、蛋品、種苗、衣物、運輸工具，均可通過各種渠道進入其他的健康禽群。帶病毒的候鳥和野生水禽在遷棲過程中，沿途可散播病毒。觀賞鳥、參賽的鴿子以及其它參加展覽的鳥類都可直接或間接將病毒散播到敏感禽群內(nèi)。與帶毒的人或豬的接觸也可能引起病毒的傳播。該病一年四季均可流行，但以冬季和氣溫驟冷驟熱的季節(jié)更易暴發(fā)。

癥狀產(chǎn)蛋獎雞在感趟染H9艇N2等低承致病娃力病果毒后釀，最跨常見師的癥日狀是產(chǎn)蛋蒸率下蒼降，但領(lǐng)下降搖程度盜不一覽。小鴨中流鼻悄汁癥裕狀病鴨譯的呼沸吸癥浴狀肉雞鹿、未患開產(chǎn)飲的種花雞和威蛋雞除沒座有產(chǎn)和蛋下所降的他變化肅外，賣其余用的癥曾狀與慌上述秀產(chǎn)蛋默雞相差似。匪鴿、瓦雉、柳珍珠殺雞、轉(zhuǎn)鴕鳥虹、鵪誦鶉、贈鷓鴣彼等感無染低燈致病那力禽謙流感劉后，傍臨床鄉(xiāng)豐癥狀遍與雞置相似右。由高泉致病校力毒抄株，略如H5縣N1禽流撈感病傻毒感思染雞棕后形糧成的柴高致閉病力綿禽流濤感，臺其臨飽床癥聰狀多等為急卸性經(jīng)抬過。病雞承頭部斥腫脹教，冠挖和肉秤髯發(fā)聚黑，門眼分活泌物抹增多儉，眼與結(jié)膜雷潮紅用、水垮腫，丈拉稀否糞。匪褪色樂蛋、管無殼線蛋、朋畸形停蛋增鐘多，雞腳雀鱗片峰下呈界紫紅束色或像紫黑如色。他少數(shù)臂病雞濤出現(xiàn)蔬神經(jīng)惡癥狀嫩，包鹽括轉(zhuǎn)性圈、射前沖偵、后教退、弄頸部翅扭歪永或后漲仰望部天等申。雞冠溉腫脹漲壞死條，眼臉置及周榜圍高攻度腫徐脹雞冠與弟肉呈怎腫脹剝紫紺腳鱗彎的紫擔(dān)變感染AI匙V的病詳雞多些呈腳營鱗的然紫變言與雞鐵冠壞夫死、出血邀為本家病的降特征綢，本杠圖所閘示者尤為腳攻膝關(guān)封節(jié)(圖上烈方)周圍挑的紫城色變喇化病鴨希角弓設(shè)反張病變常見報的肉弱眼病康理變飄化為靜喉氣丙管充隔血、愛出血洪，在共氣管殿叉處稅有黃勝色干絨酪樣樸物阻財塞，填氣囊壁膜混復(fù)濁，箏典型屑的纖盛維素堪性腹偽膜炎壟，輸鴉卵管捎黏膜方充血蒜、水偶腫，屯卵泡只充血毅、出創(chuàng)血、舅變形費，腸浙黏膜息充血賓或輕澆度出豆血，胰腺焰有斑貸狀灰敗黃色旅壞死目點。腺胃延乳頭旨、腺泄胃與瘡肌胃蜜交界據(jù)處、優(yōu)腺胃積與食森道交縣界處現(xiàn)、肌廣胃角寒質(zhì)膜驅(qū)下、豪十二施指腸抄黏膜匯出血膊。腺胃朝及肌謹(jǐn)胃出恭血鴨流館感胰客腺出汁血病研變流感雷病毒蟲的研愁究情匆況：1病毒蜻結(jié)構(gòu)坊蛋白M2：M2基因甚包含14～39和72槽8～99扁5兩個緣瑞部分,其初個始轉(zhuǎn)李錄產(chǎn)晨物在肚剪切40～72厭7位的墨內(nèi)含煩子后,拼接兇成成橫熟的mR尺NA后翻喘譯成M2蛋白征。M2蛋白奧是97個氨懲基酸飼的跨膜蛋施白,大量黃表達(dá)鉤于感浮染細(xì)則胞表膝面,包括顛細(xì)胞蜂外氨尺基端(2斗3個氨晌基酸柜殘基)、跨弓膜區(qū)(2卡5～43氨基候酸殘盒基)以及品位于釀細(xì)胞氧內(nèi)的送羧基嗚端(咸54個氨拼基酸吩殘基)。M2蛋白塊是一助個相殿對較紀(jì)小的滅病毒擱成分,其生痛物活肯性形皂式是所一個泊寡四脂聚體呀。M2蛋白激包括3個半寨胱氨營酸殘制基Cy角s2磁17、Cy勁s2聯(lián)19和Cy牲s2傷50頓,大多重數(shù)M2通過Cy飯s2陶17和Cy好s2銀19形成織二硫抬鍵連農(nóng)接成M2二聚挑體,再由非怪共價蕩鍵連紙接形礙成同啊源四碗聚體,而Cy鐵s2灶50被酰錢基化。M2蛋白咳在病瞎毒復(fù)效制中魄具有徹重要麗作用,也是斃抗病市毒藥惡物作護用靶選點M2蛋白慶是重海要的傭病毒餐抗原,在疫賓苗發(fā)利展中天具有賓重要檔意義2病毒切非結(jié)飼構(gòu)蛋填白NS萌1：NS辟1主要胳在核軍內(nèi),在感搭染的拿早期囑就被另大量右合成垃，A型流擁感病杏毒NS愿l基因吵全序激列為89問0個核閱苷酸,有兩橡個編獎碼區(qū)追。第1個編貌碼區(qū)桌編碼私含20炸2個～23旺7個氨板基酸皺的NS殖l蛋白,在不斬同病溪毒株緒系間挖有差腳異。第2個編瘡碼區(qū)匠編碼抖含12周1個氨況基酸膽的NS戰(zhàn)2蛋白,其5′端有56個核樸苷酸逐與NS雨l相同,整個mR算NA包含徹一個李中斷編的含47趨3個核絹苷酸被的區(qū)只域。（1）NS場l蛋白享對宿錯主細(xì)位胞蛋苦白合秤成有殖抑制匠作用研究獅表明,A筍IV的NS判l(wèi)蛋白棗具有RN溪A結(jié)合盾活性,其可燥以通剝過以懲下方易式抑蒼制宿納主細(xì)片胞蛋區(qū)白的往合成:①抑制善宿主皇細(xì)胞mR寸NA的多膛聚腺助苷酸還化;屑②與宿階主細(xì)跪胞內(nèi)鵲的多迫種蛋昂白質(zhì)弱相互課作用;豎③結(jié)合匪宿主陰細(xì)胞匆發(fā)生囑多聚糕腺苷叮酸化展的mR乖NA并抑種制宿蕉主細(xì)鹽胞mR笛NA的核劑輸出;終④與小起核RN努A結(jié)合,阻斷極前mR非NA的剪斑接過熊程（2）NS督l蛋白茄有利核于病晴毒的閑合成副與表營達(dá)AI畢V的NS同l蛋白子在與玻宿主綢細(xì)胞輸核蛋平白相漆互作細(xì)用,抑制勝宿主居細(xì)胞抓核內(nèi)mR妖NA輸出記的同培時,也大朗大提高往了宿繼主細(xì)醫(yī)胞的載前mR雀NA在細(xì)夏胞核慰內(nèi)的腸濃度唐與壽命,因為增病毒額的帽拉依賴?yán)坌詢?nèi)仰切酶忌能從梁宿主唐細(xì)胞泊前mR基NA上將書多聚揪腺苷戲酸帽擺子切澤下來扇并用鴿來作敲為合成病夕毒RN續(xù)A的引蕩物,所以叉宿主晃細(xì)胞捆前mR鈔NA在細(xì)胞核覽內(nèi)的連積累筋有利拳于病腸毒mR時NA的合少成。（3）NS箭1蛋白點與宿巡壽主細(xì)估胞凋姥亡的霸關(guān)系NS漫l蛋白件通過柱上調(diào)飲表達(dá)PK汁R細(xì)胞寫內(nèi)抑丑制物請的濃杯度來她抑制PK仁R的激茂活,或是厭通過宋直接癥結(jié)合PK維R和抑憤制IR淚F2炕3朽(拳IF潮N首re恥gu撇la壤to捕ry厲f單ac低to蘭r3涌,翅IR去F3馳)毒,來抑慰制PK續(xù)R的激葬活,從而像延緩糠細(xì)胞于凋亡蔥。（4）NS爸1蛋白盤的干姥擾素舌及腫方瘤壞鳥死因局子的魔頡頏判作用流感疫病毒NS跌l基因哄在抑掙制干單擾素顆、細(xì)讀胞因折子和NF跟2κ熊B通路合中發(fā)吸揮了遙關(guān)鍵拼性作憶用。NS橋1蛋白聽可作壺為一痕種鑒后別診勿斷標(biāo)瘦志,通過屠檢測蟻抗NS諸1蛋白雁的抗弱體來金區(qū)分孫野毒柏感染百和疫轉(zhuǎn)苗免班疫,并可州作為票早期份感染常的依木據(jù)。3禽流拋感病扭毒抗制原的賊變異爆與效咐應(yīng)：（1）禽流都感病餅毒抗洗原變踩異1.抱1點突策變流感類病毒低的RN警A復(fù)制牛酶缺裕乏校湊正閱殃讀能炕力,編碼HA和NA蛋白壓質(zhì)的差基因屯非同銹義替飛換的綢積累波使其基因惜容易陽發(fā)生售突變子而發(fā)拿生抗尚原漂補移.流感寇病毒HA基因泥的突勝變率沫較高,據(jù)估殖計,每個衫復(fù)制練周期龍中每暢個核乏苷酸廈的突蘿變幾骨率為2兄×1唱0-迫3適,也就失是說雄病毒跌每復(fù)秘制一汽代,貪HA基因偶上大梯約有榆一個頸堿基局發(fā)生淋變異.1.施2基因窯重排A型流懷感病燈毒是斤分節(jié)菠段、闖單股筑負(fù)連皺的RN壯A病毒,有8個基捉因片雪段.當(dāng)2個或2個以診上的得不同例病毒腰粒子茄同時待感染1個宿仔主細(xì)激胞時,在病攪毒的沙增殖鍵過程射中,不同撐毒粒退子的8個基邁因組罪片段度可以照隨機六相互味交換,從而牛發(fā)生膚核酸緞片段恥水平權(quán)上的鹽重新耐組合,理論壩上通加過基播因片我段的碼重排際有可催能產(chǎn)噸生25潔6種遺叢傳不妻同的東子代捧病毒.在自熱然界,這種嶺混合著感染答的現(xiàn)祥象比年較常鄰見,例如廳日本鋪在20世紀(jì)80年代皆和90年代描曾從講發(fā)生免豬流喘感(H碰3N挽2辟,搖H1每N1施)混合偉感染莫的豬員群中淘分離伶到H1弦N2基因漁重組波型流擱感病悠毒.通過皇基因項重排車有可規(guī)能產(chǎn)執(zhí)生高外致病齒力的皂毒株,幸運懷的是,迄今憂為止,造成斃嚴(yán)重幟損失味的均扒為H5和H7亞型.(2絡(luò))禽流響感病術(shù)毒抗穴原變綿異引塘起的惑效應(yīng)諷：HA受體雜結(jié)合駕位點層變異切割毯位點僅附近雹的氨防基酸朝變異HA切割盛位點瞎附近匯的潛毫在糖榜基化沿位點雖改變4致病聚機制爐：流感澡病毒滔的感騰染過察程吸附枝、穿箱膜與某脫殼與病宰毒表伙面蛋洗白血役凝素按有關(guān)血凝娛素裂牧解為相兩個涼由二怒硫鍵賽連接巾的亞庸基（HA濃1與HA益2）是城誘發(fā)喜感染炕的前漏提流感罷病毒辯的受帽體結(jié)訂合部岔位(r晚ec偽ep闖to宿r(nóng)匠bi異nd揭in庸g威si酷t(yī)e歌)位于HA頭部翁頂端細(xì)胞洗受體漿是位哄于細(xì)齡胞膜帳糖蛋榴白或妻糖脂測鏈末廉端的夕唾液播酸血凝煌素結(jié)揮構(gòu)流感捧病毒扇的復(fù)紹制及瞧調(diào)控只有丹當(dāng)vR柏NA與NP同時圍存在幕時，vR揚NA才可早轉(zhuǎn)運爛到細(xì)佩胞核氧內(nèi)NP、RN點A聚合短酶亞別基和NS艇1在感抗染后女最初弦數(shù)小挺時即桌生成其他絲式蛋白娛質(zhì)如HA、NA、M1、M2和NS天2合成題較晚流感領(lǐng)病毒北在特啊定時腦間內(nèi)日合成膀的蛋貢白成沈分均漫要通蠢過宿悄主細(xì)縮慧胞的牢介入罷進入危核內(nèi)糾完成vR忽NP的組診裝M1是vR死NP向核靜外轉(zhuǎn)邁運的繼動力諸，只燃有在貌細(xì)胞瓶中合奴成M1，并喚且進任人細(xì)冷胞核英后才鼓發(fā)生vR根NP的核略外轉(zhuǎn)泄運病毒貼的組焰裝、莖成熟券與釋邀放NP在細(xì)幅胞漿務(wù)內(nèi)合倡成后桶，濤很快洪進人炭細(xì)胞疊核與vR瓜NA結(jié)合貝形成氏核殼常體M1蛋白包合成團后到儉達(dá)細(xì)歐胞膜抄，緊丸貼于潤細(xì)胞唯膜內(nèi)屋側(cè)面病毒那膜蛋杠白合欠成后第先要炮進行子結(jié)構(gòu)哨上的份修飾躲和加既工忠，然街后被撐轉(zhuǎn)移中到宿毀主細(xì)取胞膜熱上病毒俗以出餐芽方能式釋疏放子定代病巷毒顆宣粒流感滔病毒族感染埋發(fā)病沾機制流感著病毒董感染失和病黃毒復(fù)叮制主呆要在宇上呼末吸道俱上皮薯細(xì)胞現(xiàn)，但年常引服起機有體局岔部炎變癥和癢全身攪性反司應(yīng)機體涼反應(yīng)襪主要磁與炎威癥性電細(xì)胞曬因子誼、趨笑化因籃子、喉誘導(dǎo)當(dāng)性一循氧化牌氮合勻酶(iN吩O(shè)S)、粘系附分鎖子和公微小饞纖溶漿酶表懼達(dá)與林活化誤有關(guān)激活p5蔬3和ph聰os老ph捷at勒id妙yl雄in攤os晉it知ol3筐-ki改na副se(滑PB棗K)模/Ak鐘t信號碌通路炕誘導(dǎo)晚病毒祖的增阿殖誘導(dǎo)IK橋K-聽NF典-κB信號蕩通路豬，利雕于病日毒復(fù)吼制直接斗激活Fa妄s/集Fa協(xié)sL細(xì)胞蘿凋亡餓信號減，導(dǎo)禾致細(xì)并胞的墻凋亡NS而1蛋白魚能通浪過作丟用于芒其特襲定的展靶目蹈標(biāo),例如NF幻玉-κβ、PK經(jīng)R及IR譽F3等來沾激活杯干擾尼素所輪誘導(dǎo)耳的連攤鎖反鼓應(yīng),從而差促進能細(xì)胞鐮凋亡禽流捧感的蓬診斷秤技術(shù)禽流零感的癢確診閑主要爭依據(jù)脾實驗革室方樓法，害實驗鑰室方漿法診吵斷方鹿法主餓要包稻括病拜原學(xué)襯，血扔清學(xué)錘和分棚子診右斷三鈔部分。病原蠻學(xué)檢栗測技神術(shù)1病毒笑的分摟離培真養(yǎng)病毒敗的分恩離培洽養(yǎng)是器檢測脂禽組咳織中AI堡V的一瘋種經(jīng)莖典、敵準(zhǔn)確沃、敏懶感的型病原間學(xué)診庸斷方連法，響可以饑作為AI供V檢測棟的標(biāo)診準(zhǔn)。齡目任前常柿用的眠方法筋有雞近胚分觸離培角養(yǎng)和刪細(xì)胞關(guān)培養(yǎng)激。缺點苗：檢膀測周久期長愚，操撒作程當(dāng)序繁栗雜，昌不適裝用于研該病唱的快采速診抬斷。2神經(jīng)件氨酸境酶促河試驗利用AI來V囊膜考表面拖的NA能夠名水解寄含有N—乙酰渣神經(jīng)科氨酸灘的底罰物來瞎檢測注病毒融的存潑在與林否。優(yōu)點戒：特脖異性遺強，狠檢測丟結(jié)果皺十分為可靠設(shè)。但葛該方寄法并瓜未被機廣泛陽應(yīng)用出到臨騎床中血清渣學(xué)診咐斷技無術(shù)血凝沸與血凝薪抑制膜試驗神經(jīng)監(jiān)氨酸旦酶抑燒制試耳驗酶聯(lián)情免疫幸吸附呆試驗免疫每熒光技術(shù)中和稍試驗瓊脂杰擴散試驗分子產(chǎn)診斷孫技術(shù)RT恰-P原CR和Re膏al浸ti民meRT給-P校CR熒光RT結(jié)-P訴CR、RT胳-P蜘CR槳-E邊LI六SA依賴惡核酸枯序列詢的擴樸增技嘗術(shù)(N決AS昏BA鋼)環(huán)介結(jié)導(dǎo)的窮等溫岔擴增珍技術(shù)(L橡AM員P)基因允芯片乳技術(shù)防治討措施加強黎飼養(yǎng)堡管理形，建飄立完鄉(xiāng)豐善的壟生物蔥安全苗體系做好答免疫遙接種,增強忍機體滴特異納抵抗攏力規(guī)范復(fù)免疫泳方法私及免約疫程標(biāo)序加強嫩飼養(yǎng)鵝管理溫，建寄立完架善的狠生物伙安全落體系加強障飼養(yǎng)跑管理,提供萄營養(yǎng)窮全價塊平衡五的飼寨料,增強烘水禽嶄的體錄質(zhì)，榜提高刊水禽暑的抵暗抗力其。要控綱制禽變流感,就要同降低債環(huán)境效中野杏毒的怖含量厚。對振禽舍離內(nèi)、貍外環(huán)返境一株周兩漫次消疼毒。家禽賢場實覆行“葬全那進全撲出”角制度調(diào)。避續(xù)免各揪種日肅齡的旦家禽敵混養(yǎng)暫。高致剃病力墓禽流撇感被OI阿E列為A類疫錘病，叛一旦誦發(fā)生煙應(yīng)立間即通裝報?；囊灰龅┌l(fā)篇生高肉致病承力禽地流感頭，應(yīng)崇采取治果斷己措施(封鎖恢、隔絨離、謎消毒歐、焚狹燒發(fā)獻(xiàn)病雞近群)防止危病毒酒擴散總。做好債免疫配接種,增強平機體羽特異壯抵抗?jié)饬γ庖呱陬A(yù)防億是最于佳選館擇。億由卷于禽永流感姜病毒雞不斷漂發(fā)生厚變異,為疫介苗研攔制造殼成困汁難。餓盡欣管如打此，遺疫扒苗接么種仍稻然是束預(yù)防夜禽流段感的豆一種之非常扔有效冰措施誘。目前逼，禽掃流感憂疫苗染的種麻類主惱要有滅活郊疫苗、重組幟載體誤疫苗疊、和評核酸松疫苗免疫安方法而及程氏序免疫嶄方法舌頸手部后摟段皮饞下注余射、毀肌肉觸注射免疫煌接種撿劑量15日齡邀的肉際雞，旱每只威一次0.友3m假l，日釀齡較驅(qū)大的珠雞每潮只0.抄5m恭l；中降鵝每圍只1m懂l，成友年鵝去每只2m胞l～3m欠l；小劃鴨每零只0.茅3m鵝l，中翠鴨每爺只0.凝5m染l，成難鴨每磨只注樣射1m總l～2m受l。關(guān)于粘疫苗塵的接莊種時暢間和