中藥生藥與天然藥物醫(yī)學(xué)課件

中藥生藥與天然藥物中藥起源與發(fā)展2.1中藥學(xué)2.2生藥學(xué)2.3天然藥品化學(xué)2.42中藥、生藥與天然藥品化學(xué)2.4天然藥品化學(xué)2.4.1天然藥品化學(xué)性質(zhì)和關(guān)鍵研究內(nèi)容天然藥品化學(xué)是利用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥品中化學(xué)成份一門學(xué)科。

研究內(nèi)容——天然藥品中化學(xué)成份（關(guān)鍵是生物活性成份或藥效成份）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)判定及生合成路徑。2.4天然藥品化學(xué)2.4.1天然藥品化學(xué)性質(zhì)和關(guān)鍵研究內(nèi)容增強(qiáng)免疫滋補(bǔ)人參皂苷類結(jié)構(gòu)鑒定理化性質(zhì)β-谷甾醇提取分離方法生合成途徑人參結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)研究開發(fā)新藥（1）直接從天然藥品中發(fā)覺新藥2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)研究開發(fā)新藥（2）以天然藥品中活性成份為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥（1）直接從天然藥品中發(fā)覺新藥2.4天然藥品化學(xué)2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)研究開發(fā)新藥（2）以天然藥品中活性成份為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥（1）直接從天然藥品中發(fā)覺新藥（3）從有效部位中開發(fā)五類新藥——未在中國上市銷售從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取有效部位及其制劑。比如:龍血通絡(luò)膠囊——龍血竭總黃酮類等有效部位研究開發(fā)新藥推進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程,使中藥早日進(jìn)入國際醫(yī)藥主流市場2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)中藥現(xiàn)代化機(jī)遇與挑戰(zhàn)疾病譜和醫(yī)學(xué)模式正在發(fā)生改變,“生物醫(yī)學(xué)”向“生物－心理－社會醫(yī)學(xué)”轉(zhuǎn)變,單純“疾病診療”向“預(yù)防－保健－診療－康復(fù)”模式轉(zhuǎn)變?；瘜W(xué)合成藥開發(fā)周期長、費(fèi)用高、副作用大、對疑難病癥和慢性病尚無良好診療措施。天然物質(zhì)制成藥品在世界藥品市場上已占30％,國際植物藥市場已達(dá)300多億美元。每年以10％速度增加。面臨醫(yī)藥市場國際化和洋中藥對中國中藥產(chǎn)業(yè)沖擊,中藥知識產(chǎn)權(quán)面臨威脅。2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展1769年瑞典化學(xué)家,藥師K.W.Schelle酒石鈣鹽酒石酸(苯甲酸,蘋果酸,乳酸,沒食子酸等)H2SO4(酒石酸氫鉀)1575年《醫(yī)學(xué)入門》（李挺著）,《本草綱目》五倍子沒食子酸17《集驗方》（李遵著）樟腦制備方法,由馬可勃羅傳到西方中國是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國家2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國家結(jié)構(gòu)測定和發(fā)覺新化合物速度越來越快時間發(fā)覺新生物堿1952年以前950個1952-1962年1107個相當(dāng)于前1總數(shù)1962-1972年3443個相當(dāng)于前3倍1972-1989年6000個2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國家結(jié)構(gòu)測定和發(fā)覺新化合物速度越來越快向內(nèi)源性生物活性成份、微量、水溶性、不穩(wěn)定成份進(jìn)軍蠶蛾醇(bombykol)10-10ug/ml含有顯著生物活性,從50萬頭雌蠶蛾中得到12mg2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國家結(jié)構(gòu)測定和發(fā)覺新化合物速度越來越快向內(nèi)源性生物活性成份、微量、水溶性、不穩(wěn)定成份進(jìn)軍向高分子化合物進(jìn)軍人參多糖、豬苓多糖、黃芪多糖、天花粉等2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國家結(jié)構(gòu)測定和發(fā)覺新化合物速度越來越快向內(nèi)源性生物活性成份、微量、水溶性、不穩(wěn)定成份進(jìn)軍向高分子化合物進(jìn)軍有效成份和無效成份概念在發(fā)生改變過去認(rèn)為小分子化合物才是有效成份生物堿、黃酮、蒽醌、皂苷、木脂素、香豆素、萜類、揮發(fā)油等大分子化合物是無效成份多糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品化學(xué)成份分類脂溶性雜質(zhì)水溶性雜質(zhì)相對于某一個疾病而顯示無效化學(xué)成份無效成份（又叫雜質(zhì)）含有醫(yī)療效用或生理活性單體化合物,能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示,并含有一定物理常數(shù)。活性成份（或有效成份）按有沒有活性非極性、中等極性、極性按溶解性酸性、堿性、中性按酸堿性生物堿、苷、蒽醌、甾、萜等按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型混合物——“有效部分”或“有效部位”2.4天然藥品化學(xué)需要注意多個問題(2)天然藥品中真正搞清有效成份并不多(3)很多中藥中活性成份并不代表整個中藥藥效有些成份在一些中藥中是有效成份,在另部分中藥中則不是有效成份(1)有效成份和活性成份概念不一樣2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品化學(xué)成份分類關(guān)鍵介紹生物堿、黃酮、皂苷等二次代謝產(chǎn)物糖類、蛋白質(zhì)部分一次代謝產(chǎn)物按生合成路徑脂溶性雜質(zhì)水溶性雜質(zhì)相對于某一個疾病而顯示無效化學(xué)成份無效成份（又叫雜質(zhì)）含有醫(yī)療效用或生理活性單體化合物,能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示,并含有一定物理常數(shù)?；钚猿煞荩ɑ蛴行С煞荩┌从袥]有活性非極性、中等極性、極性按溶解性酸性、堿性、中性按酸堿性生物堿、苷、蒽醌、甾、萜等按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹生物堿類（alkaloids）一類存在于生物體內(nèi)分子中含有氮原子有機(jī)化合物總稱。大多有較復(fù)雜環(huán)狀結(jié)構(gòu),多呈堿性,可與酸成鹽。游離生物堿具親脂性;生物堿鹽具親水性。生物堿多含有顯著而特殊生物活性。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹黃連:小檗堿——抗菌消炎生物堿類（alkaloids）麻黃:麻黃堿——止咳平喘2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹糖苷類（glycosides）糖或糖衍生物與另一非糖物質(zhì)經(jīng)過糖端基碳原子連接而成一類化合物,又稱為配糖體。苷中非糖部分稱為苷元（genin）或配基（aglycone）;縮醛結(jié)合鍵稱為苷鍵。苷具親水性,苷元具親脂性。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹糖苷類（glycosides）黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類:C6C6C32.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹糖苷類（glycosides）大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類:2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹糖苷類（glycosides）秦皮甲素含有C6-C3基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)木脂素和香豆素類大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類:C6C32.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹糖苷類（glycosides）秦皮甲素含有C6-C3基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)木脂素和香豆素類大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類:地高辛含有強(qiáng)心作用甾體結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷類2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹糖苷類（glycosides）齊墩果酸結(jié)構(gòu)復(fù)雜,水溶液振搖后起泡沫皂苷類地高辛含有強(qiáng)心作用甾體結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷類秦皮甲素含有C6-C3基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)木脂素和香豆素類大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類:2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹萜類（terpenes）和揮發(fā)油類（volatileoils）萜類是含有(C5H8)n通式碳?xì)浠衔镆云溲苌锟偡Q,其分子基礎(chǔ)碳架可看作是異戊二烯聚合物。依據(jù)異戊二烯單位數(shù),分為單萜、倍半萜、二萜、三萜等。薄荷醇C10H20O

兩個異戊二烯C5H8異戊二烯單萜2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹萜類（terpenes）和揮發(fā)油類（volatileoils）萜類是含有(C5H8)n通式碳?xì)浠衔镆云溲苌锟偡Q,其分子基礎(chǔ)碳架可看作是異戊二烯聚合物。依據(jù)異戊二烯單位數(shù),分為單萜、倍半萜、二萜、三萜等。山道年C15H18O3

三個異戊二烯C5H8異戊二烯倍半萜2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹萜類（terpenes）和揮發(fā)油類（volatileoils）揮發(fā)油是植物經(jīng)水蒸氣蒸餾得到油狀揮發(fā)性成份總稱,關(guān)鍵成份為單萜及倍半萜類化合物。萜類是含有(C5H8)n通式碳?xì)浠衔镆云溲苌锟偡Q,其分子基礎(chǔ)碳架可看作是異戊二烯聚合物。依據(jù)異戊二烯單位數(shù),分為單萜、倍半萜、二萜、三萜等。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類型介紹2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離中藥材總提取物分離純化精制結(jié)構(gòu)鑒定結(jié)構(gòu)修飾被提取成份關(guān)鍵物理性質(zhì)2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法提取原理依據(jù)化學(xué)成份與溶劑間“極性相同相溶”原理,選擇對所分成份溶解度大、對雜質(zhì)溶解度小溶劑,將所分成份從藥材中溶解出來方法。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法提取溶劑及溶劑選擇【分類】非極性溶劑、中等極性溶劑、極性溶劑?！緲O性次序】水＞甲醇＞乙醇＞丙酮＞正丁醇＞乙酸乙酯＞乙醚＞三氯甲烷＞二氯甲烷＞苯＞四氯化碳＞石油醚【選擇標(biāo)準(zhǔn)】①對所提取成份溶解度大;對雜質(zhì)溶解度小。②與所提取成份不起意外化學(xué)改變。③廉價、易得、安全。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法提取方法（索氏提取器）克服了回流法需幾次提取缺點(diǎn)連續(xù)回流提取法效率高于滲濾法,但受熱易被破壞成份不適用回流提取法隨時保持相當(dāng)濃度差,效率高于浸漬法滲濾法適適用于加熱易被破壞、揮散成份浸漬法含揮發(fā)性成份及加熱易被破壞成份不宜煎煮法2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法影響提取效率原因【藥材粉碎度】藥粉越細(xì)、表面積越大,提取效率越高?！咎崛囟取客ǔ崽嵝矢?但有些成份溫度高易破壞?！咎崛r間】通常提取時間長提出量大。但有溶解平衡。熱水提以1/2~1h為宜,乙醇提1h為宜。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法適于含有揮發(fā)性,在100度有一定蒸汽壓,可隨水蒸氣帶出而不被破壞,與水不反應(yīng)、且與水分層成份提取。如揮發(fā)油、一些揮發(fā)性生物堿提取。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取其她方法升華法壓榨法超臨界流體萃取法（SFE）超臨界流體（SF）指處于臨界溫度（Tc）和臨界壓力（Pc）以上,介于氣體和液體之間、以流動形式存在物質(zhì)?？稍诘蜏叵绿崛?“熱敏性”成份尤其適用。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離分離純化溶劑法在逆流分布法基礎(chǔ)上發(fā)展一個高分離效能逆流分布法液滴逆流色譜法（DCCC）液-液萃取反復(fù)進(jìn)行數(shù)十次以上分離方法逆流分布法（CCD）液-液萃取法溶劑極性梯度分配法極性大:正丁醇-水極性中等:乙酸乙酯-水極性小:三氯甲烷（或乙醚）-水利用混合物中各組分在兩相