中藥生藥與天然藥物醫(yī)學(xué)課件

中藥生藥與天然藥物中藥起源與發(fā)展2.1中藥學(xué)2.2生藥學(xué)2.3天然藥品化學(xué)2.42中藥、生藥與天然藥品化學(xué)2.4天然藥品化學(xué)2.4.1天然藥品化學(xué)性質(zhì)和關(guān)鍵研究?jī)?nèi)容天然藥品化學(xué)是利用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥品中化學(xué)成份一門(mén)學(xué)科。

研究?jī)?nèi)容——天然藥品中化學(xué)成份（關(guān)鍵是生物活性成份或藥效成份）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)判定及生合成路徑。2.4天然藥品化學(xué)2.4.1天然藥品化學(xué)性質(zhì)和關(guān)鍵研究?jī)?nèi)容增強(qiáng)免疫滋補(bǔ)人參皂苷類(lèi)結(jié)構(gòu)鑒定理化性質(zhì)β-谷甾醇提取分離方法生合成途徑人參結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)研究開(kāi)發(fā)新藥（1）直接從天然藥品中發(fā)覺(jué)新藥2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)研究開(kāi)發(fā)新藥（2）以天然藥品中活性成份為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)新藥（1）直接從天然藥品中發(fā)覺(jué)新藥2.4天然藥品化學(xué)2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)研究開(kāi)發(fā)新藥（2）以天然藥品中活性成份為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)新藥（1）直接從天然藥品中發(fā)覺(jué)新藥（3）從有效部位中開(kāi)發(fā)五類(lèi)新藥——未在中國(guó)上市銷(xiāo)售從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取有效部位及其制劑。比如:龍血通絡(luò)膠囊——龍血竭總黃酮類(lèi)等有效部位研究開(kāi)發(fā)新藥推進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程,使中藥早日進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥主流市場(chǎng)2.4天然藥品化學(xué)2.4.2天然藥品化學(xué)任務(wù)中藥現(xiàn)代化機(jī)遇與挑戰(zhàn)疾病譜和醫(yī)學(xué)模式正在發(fā)生改變,“生物醫(yī)學(xué)”向“生物－心理－社會(huì)醫(yī)學(xué)”轉(zhuǎn)變,單純“疾病診療”向“預(yù)防－保?。\療－康復(fù)”模式轉(zhuǎn)變?；瘜W(xué)合成藥開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、費(fèi)用高、副作用大、對(duì)疑難病癥和慢性病尚無(wú)良好診療措施。天然物質(zhì)制成藥品在世界藥品市場(chǎng)上已占30％,國(guó)際植物藥市場(chǎng)已達(dá)300多億美元。每年以10％速度增加。面臨醫(yī)藥市場(chǎng)國(guó)際化和洋中藥對(duì)中國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)沖擊,中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)面臨威脅。2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展1769年瑞典化學(xué)家,藥師K.W.Schelle酒石鈣鹽酒石酸(苯甲酸,蘋(píng)果酸,乳酸,沒(méi)食子酸等)H2SO4(酒石酸氫鉀)1575年《醫(yī)學(xué)入門(mén)》（李挺著）,《本草綱目》五倍子沒(méi)食子酸17《集驗(yàn)方》（李遵著）樟腦制備方法,由馬可勃羅傳到西方中國(guó)是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國(guó)家2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國(guó)是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國(guó)家結(jié)構(gòu)測(cè)定和發(fā)覺(jué)新化合物速度越來(lái)越快時(shí)間發(fā)覺(jué)新生物堿1952年以前950個(gè)1952-1962年1107個(gè)相當(dāng)于前1總數(shù)1962-1972年3443個(gè)相當(dāng)于前3倍1972-1989年6000個(gè)2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國(guó)是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國(guó)家結(jié)構(gòu)測(cè)定和發(fā)覺(jué)新化合物速度越來(lái)越快向內(nèi)源性生物活性成份、微量、水溶性、不穩(wěn)定成份進(jìn)軍蠶蛾醇(bombykol)10-10ug/ml含有顯著生物活性,從50萬(wàn)頭雌蠶蛾中得到12mg2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國(guó)是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國(guó)家結(jié)構(gòu)測(cè)定和發(fā)覺(jué)新化合物速度越來(lái)越快向內(nèi)源性生物活性成份、微量、水溶性、不穩(wěn)定成份進(jìn)軍向高分子化合物進(jìn)軍人參多糖、豬苓多糖、黃芪多糖、天花粉等2.4天然藥品化學(xué)2.4.3天然藥品化學(xué)發(fā)展歷史和進(jìn)展中國(guó)是最早進(jìn)行天然藥品化學(xué)研究國(guó)家結(jié)構(gòu)測(cè)定和發(fā)覺(jué)新化合物速度越來(lái)越快向內(nèi)源性生物活性成份、微量、水溶性、不穩(wěn)定成份進(jìn)軍向高分子化合物進(jìn)軍有效成份和無(wú)效成份概念在發(fā)生改變過(guò)去認(rèn)為小分子化合物才是有效成份生物堿、黃酮、蒽醌、皂苷、木脂素、香豆素、萜類(lèi)、揮發(fā)油等大分子化合物是無(wú)效成份多糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品化學(xué)成份分類(lèi)脂溶性雜質(zhì)水溶性雜質(zhì)相對(duì)于某一個(gè)疾病而顯示無(wú)效化學(xué)成份無(wú)效成份（又叫雜質(zhì)）含有醫(yī)療效用或生理活性單體化合物,能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示,并含有一定物理常數(shù)?；钚猿煞荩ɑ蛴行С煞荩┌从袥](méi)有活性非極性、中等極性、極性按溶解性酸性、堿性、中性按酸堿性生物堿、苷、蒽醌、甾、萜等按化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型混合物——“有效部分”或“有效部位”2.4天然藥品化學(xué)需要注意多個(gè)問(wèn)題(2)天然藥品中真正搞清有效成份并不多(3)很多中藥中活性成份并不代表整個(gè)中藥藥效有些成份在一些中藥中是有效成份,在另部分中藥中則不是有效成份(1)有效成份和活性成份概念不一樣2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品化學(xué)成份分類(lèi)關(guān)鍵介紹生物堿、黃酮、皂苷等二次代謝產(chǎn)物糖類(lèi)、蛋白質(zhì)部分一次代謝產(chǎn)物按生合成路徑脂溶性雜質(zhì)水溶性雜質(zhì)相對(duì)于某一個(gè)疾病而顯示無(wú)效化學(xué)成份無(wú)效成份（又叫雜質(zhì)）含有醫(yī)療效用或生理活性單體化合物,能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示,并含有一定物理常數(shù)?；钚猿煞荩ɑ蛴行С煞荩┌从袥](méi)有活性非極性、中等極性、極性按溶解性酸性、堿性、中性按酸堿性生物堿、苷、蒽醌、甾、萜等按化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹生物堿類(lèi)（alkaloids）一類(lèi)存在于生物體內(nèi)分子中含有氮原子有機(jī)化合物總稱(chēng)。大多有較復(fù)雜環(huán)狀結(jié)構(gòu),多呈堿性,可與酸成鹽。游離生物堿具親脂性;生物堿鹽具親水性。生物堿多含有顯著而特殊生物活性。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹黃連:小檗堿——抗菌消炎生物堿類(lèi)（alkaloids）麻黃:麻黃堿——止咳平喘2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹糖苷類(lèi)（glycosides）糖或糖衍生物與另一非糖物質(zhì)經(jīng)過(guò)糖端基碳原子連接而成一類(lèi)化合物,又稱(chēng)為配糖體。苷中非糖部分稱(chēng)為苷元（genin）或配基（aglycone）;縮醛結(jié)合鍵稱(chēng)為苷鍵。苷具親水性,苷元具親脂性。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹糖苷類(lèi)（glycosides）黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類(lèi)依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類(lèi):C6C6C32.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹糖苷類(lèi)（glycosides）大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類(lèi)黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類(lèi)依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類(lèi):2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹糖苷類(lèi)（glycosides）秦皮甲素含有C6-C3基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)木脂素和香豆素類(lèi)大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類(lèi)黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類(lèi)依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類(lèi):C6C32.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹糖苷類(lèi)（glycosides）秦皮甲素含有C6-C3基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)木脂素和香豆素類(lèi)大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類(lèi)黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類(lèi)依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類(lèi):地高辛含有強(qiáng)心作用甾體結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷類(lèi)2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹糖苷類(lèi)（glycosides）齊墩果酸結(jié)構(gòu)復(fù)雜,水溶液振搖后起泡沫皂苷類(lèi)地高辛含有強(qiáng)心作用甾體結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷類(lèi)秦皮甲素含有C6-C3基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)木脂素和香豆素類(lèi)大黃素苷含有共軛二酮基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蒽醌類(lèi)黃芩苷含有C6-C3-C6基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)黃酮類(lèi)依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)可分為五類(lèi):2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹萜類(lèi)（terpenes）和揮發(fā)油類(lèi)（volatileoils）萜類(lèi)是含有(C5H8)n通式碳?xì)浠衔镆云溲苌锟偡Q(chēng),其分子基礎(chǔ)碳架可看作是異戊二烯聚合物。依據(jù)異戊二烯單位數(shù),分為單萜、倍半萜、二萜、三萜等。薄荷醇C10H20O

兩個(gè)異戊二烯C5H8異戊二烯單萜2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹萜類(lèi)（terpenes）和揮發(fā)油類(lèi)（volatileoils）萜類(lèi)是含有(C5H8)n通式碳?xì)浠衔镆云溲苌锟偡Q(chēng),其分子基礎(chǔ)碳架可看作是異戊二烯聚合物。依據(jù)異戊二烯單位數(shù),分為單萜、倍半萜、二萜、三萜等。山道年C15H18O3

三個(gè)異戊二烯C5H8異戊二烯倍半萜2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹萜類(lèi)（terpenes）和揮發(fā)油類(lèi)（volatileoils）揮發(fā)油是植物經(jīng)水蒸氣蒸餾得到油狀揮發(fā)性成份總稱(chēng),關(guān)鍵成份為單萜及倍半萜類(lèi)化合物。萜類(lèi)是含有(C5H8)n通式碳?xì)浠衔镆云溲苌锟偡Q(chēng),其分子基礎(chǔ)碳架可看作是異戊二烯聚合物。依據(jù)異戊二烯單位數(shù),分為單萜、倍半萜、二萜、三萜等。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（一）天然藥品中關(guān)鍵有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型介紹2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離中藥材總提取物分離純化精制結(jié)構(gòu)鑒定結(jié)構(gòu)修飾被提取成份關(guān)鍵物理性質(zhì)2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法提取原理依據(jù)化學(xué)成份與溶劑間“極性相同相溶”原理,選擇對(duì)所分成份溶解度大、對(duì)雜質(zhì)溶解度小溶劑,將所分成份從藥材中溶解出來(lái)方法。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法提取溶劑及溶劑選擇【分類(lèi)】非極性溶劑、中等極性溶劑、極性溶劑?！緲O性次序】水＞甲醇＞乙醇＞丙酮＞正丁醇＞乙酸乙酯＞乙醚＞三氯甲烷＞二氯甲烷＞苯＞四氯化碳＞石油醚【選擇標(biāo)準(zhǔn)】①對(duì)所提取成份溶解度大;對(duì)雜質(zhì)溶解度小。②與所提取成份不起意外化學(xué)改變。③廉價(jià)、易得、安全。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法提取方法（索氏提取器）克服了回流法需幾次提取缺點(diǎn)連續(xù)回流提取法效率高于滲濾法,但受熱易被破壞成份不適用回流提取法隨時(shí)保持相當(dāng)濃度差,效率高于浸漬法滲濾法適適用于加熱易被破壞、揮散成份浸漬法含揮發(fā)性成份及加熱易被破壞成份不宜煎煮法2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取溶劑提取法影響提取效率原因【藥材粉碎度】藥粉越細(xì)、表面積越大,提取效率越高?！咎崛囟取客ǔ崽嵝矢?但有些成份溫度高易破壞?！咎崛r(shí)間】通常提取時(shí)間長(zhǎng)提出量大。但有溶解平衡。熱水提以1/2~1h為宜,乙醇提1h為宜。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法適于含有揮發(fā)性,在100度有一定蒸汽壓,可隨水蒸氣帶出而不被破壞,與水不反應(yīng)、且與水分層成份提取。如揮發(fā)油、一些揮發(fā)性生物堿提取。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離提取其她方法升華法壓榨法超臨界流體萃取法（SFE）超臨界流體（SF）指處于臨界溫度（Tc）和臨界壓力（Pc）以上,介于氣體和液體之間、以流動(dòng)形式存在物質(zhì)?？稍诘蜏叵绿崛?“熱敏性”成份尤其適用。2.4天然藥品化學(xué)2.4.4天然藥品化學(xué)知識(shí)介紹（二）天然藥品化學(xué)有效成份提取、分離分離純化溶劑法在逆流分布法基礎(chǔ)上發(fā)展一個(gè)高分離效能逆流分布法液滴逆流色譜法（DCCC）液-液萃取反復(fù)進(jìn)行數(shù)十次以上分離方法逆流分布法（CCD）液-液萃取法溶劑極性梯度分配法極性大:正丁醇-水極性中等:乙酸乙酯-水極性小:三氯甲烷（或乙醚）-水利用混合物中各組分在兩相