(115)-26被動(dòng)靶向制劑藥劑學(xué)講稿

同學(xué)們好！今天我與大家探討的內(nèi)容是被動(dòng)靶向制劑。講到靶向制劑，就離不開(kāi)行駛靶向功能的主角載體。有同學(xué)到靶向制劑，就離不開(kāi)行駛靶向功能的主角載體。有同學(xué)可能要問(wèn)一個(gè)問(wèn)題，藥物為什么需要載體？那我這兒有一個(gè)類似的問(wèn)題：我們出門(mén)為什么要坐出租車？因?yàn)榭旖?、直達(dá).避免繞路。那么被動(dòng)靶向制劑是如何”被動(dòng)地“發(fā)揮靶向遞送藥物的功能的？L定義(1)靶向制劑亦稱為向給藥系統(tǒng)(targeteddrugdeliverysystem,TDDS),系指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)It或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。(2)被動(dòng)靶向制劑(Passivetargetingpreparations)，指利用藥物包裹、鑲嵌入各種類型的微粒中，根據(jù)機(jī)體內(nèi)不同的組織、器官或細(xì)胞對(duì)不同微粒有不同滯留性而靶向富集的制劑。2.被動(dòng)靶向遞藥原理被動(dòng)靶向遞藥的機(jī)制：不同組織器官對(duì)微粒的滯留性不同。具體地說(shuō)，主要在于體內(nèi)的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)具有豐富的吞細(xì)胞(肝臟的Kupffer細(xì)胞、肺部的吞噬細(xì)胞和循環(huán)系統(tǒng)中的單核細(xì)胞等)，可以將一定大小的微粒作為異物而吞噬,通過(guò)正常的生理過(guò)程運(yùn)送至肝、脾等器官，一些較大的微粒由于不能濾過(guò)毛細(xì)血管床，也可被機(jī)械截留于某些部位。因此，循環(huán)系統(tǒng)生理因素和微粒自身性質(zhì)均有可能影響體內(nèi)分布。主要包括：＜循環(huán)系統(tǒng)基本原理細(xì)胞攝取(1)循環(huán)系統(tǒng)基本原理血流量循環(huán)性〈血液循環(huán) I毛細(xì)血管通透性體循環(huán)Y單項(xiàng)流路毛細(xì)血管通透性腫瘤被動(dòng)靶向的關(guān)鍵機(jī)理——“EPR效應(yīng)”那什么是“EPR效應(yīng)”呢？或者說(shuō)腫瘤部位的循環(huán)系統(tǒng)與正常組織有什么不同呢？為了滿足快速生長(zhǎng)的需求，腫瘤部位的血管生成較快,因此血管壁結(jié)構(gòu)的完整性差，有較寬的間隙，循環(huán)中的納米微?？赡艽┩高@些間隙而更多地進(jìn)入腫瘤組織。同時(shí)，腫瘤組織的淋巴回流功能并不完善或者缺失，造成大分子類物質(zhì)和微粒的滯留。這種現(xiàn)象被稱作實(shí)體瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)，簡(jiǎn)稱EPR(enhancedpermeabilityandretention)效應(yīng)。⑵細(xì)胞攝取內(nèi)吞內(nèi)化方式融合內(nèi)吞：入胞機(jī)制的不同可將內(nèi)吞作用分為三種類型:①吞噬作用②吞飲作用③受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用融合：融合主要針對(duì)脂質(zhì)體的細(xì)胞攝取而言，脂質(zhì)體與細(xì)胞膜構(gòu)成相似，可融合進(jìn)入細(xì)胞。3.被動(dòng)靶向制劑的影響因素影響攝取部位吸收的主要因素：粒徑和表面性質(zhì)。(1)微粒大小——粒徑粒徑是影響被動(dòng)把向制劑體內(nèi)分布的首要因素。較大的微粒往往由于機(jī)械截留作用分布到相應(yīng)組織，如：粒徑>7微米的微粒通常被肺部毛細(xì)血管截留，被單核細(xì)胞取進(jìn)入肺組織或肺泡：<3微米的微粒一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞吞噬而富集于這兩個(gè)組織;100-200nm的微粒很快被巨噬細(xì)胞吞噬，最終富集于肝Kupffer細(xì)胞溶酶體中,200~400nm的微粒集中于后迅速被清除；50~100nm的微?？蛇M(jìn)入肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中,<50nm的微?？赏ㄟ^(guò)肝內(nèi)皮細(xì)胞或通過(guò)淋巴傳遞到脾和骨髓中。(2)表面性質(zhì)——表面電荷和疏水性質(zhì)①微粒表面帶負(fù)電荷易被肝臟攝取②微粒帶正電荷易被肺攝取。③表面疏水性微粒易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取。課堂小結(jié).被動(dòng)靶向制劑定義.被動(dòng)