臨床試驗-方案

臨床試驗方案藥品名稱：資料工程編號：30試驗負責(zé)單位〔蓋章：試驗負責(zé)單位地址：試驗參與單位：試驗者姓名：聯(lián)系人姓名：聯(lián)系人：申報機構(gòu)名稱〔蓋章：XX治療XX〔XX證〕臨床爭論打算打算做哪幾期臨床試驗試驗單位試驗進度安排XX治療XX〔XX〕II〔或III〕期臨床試驗方案以××為比照評價××治療××(×證)的有效性和安全性的隨機、雙盲(雙盲雙模擬)、多中心臨床試驗臨床批件號：國家藥品監(jiān)視治理局××ZL××試驗申辦單位：試驗負責(zé)單位：試驗參與單位：方案制定時間：××年××月××日爭論：××年××月××日本方案經(jīng)申辦者，各試驗中心專家爭論修改方案修訂時間：××年××月××日審簽：××國家藥品臨床爭論基地×××版本編號：目 錄縮略語…………………摘要……………………爭論……………………結(jié)論……………………參考文獻………………附件……………………方案摘要試驗藥物名稱：試驗題目：以××為比照評價××治療××〔××證〕的有驗次要目的：主要指標(biāo)：次要指標(biāo)：安全性評價指標(biāo)：給藥方案：試驗組：藥品名稱用法用量比照組：藥品名稱用法用量療程：××周〔×天〕試驗進度：試驗開頭后××個月完成正 文一.試驗背景資料藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位適應(yīng)病癥：臨床前藥理，毒理結(jié)論：國內(nèi)外臨床爭論現(xiàn)狀：劑型轉(zhuǎn)變適應(yīng)癥轉(zhuǎn)變爭論結(jié)論〔有效性、安全性：I期臨床試驗結(jié)果II期臨床試驗結(jié)果二．試驗?zāi)康闹饕康娜囼炘O(shè)計〔〕設(shè)計方案要素：設(shè)計類型 平行組設(shè)計穿插設(shè)計預(yù)備 1階段洗脫 2階段析因設(shè)計聯(lián)合用藥成組虛貫設(shè)計隨機分組完全隨機分組配對隨機分組盲法形式單盲雙盲〔或雙盲雙模擬，雙盲單模擬〕試驗中心 如按中心分層區(qū)組隨機雙盲雙模擬多中心平行組設(shè)計〔二.〕樣本含量符合法規(guī)要求〔試行〕II100III期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于300例脫落率<20%符合統(tǒng)計學(xué)要求根本要素：均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差。率前提：有標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)試驗結(jié)果組間療效差異于樣本量成反比〔〕原則：公認有效具有國家標(biāo)準(zhǔn)劑型一樣〔或不同〕生產(chǎn)單位批準(zhǔn)文號勸慰劑比照要符合論理學(xué)原則〔〕SAS參數(shù)：seednumber(種子數(shù))rand(段長)block(區(qū)段數(shù))centergroup(組數(shù))結(jié)果：隨機數(shù)字表一級盲底二級盲底優(yōu)點：可重復(fù)一次性完成〕盲法選擇：劑量一樣；雙盲劑型一樣：但用法用量不同：雙盲雙模擬劑型不同：雙盲雙模擬〔或模擬劑兩級盲法設(shè)計：第一級兩處理組對應(yīng)的代號〔ABOR12〕其次級：ABOR12兩級盲底：密封，妥當(dāng)保存應(yīng)急信件：妥當(dāng)保存四．受試者的選擇和退出〔〕診斷標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威機構(gòu)公布標(biāo)準(zhǔn)：SFDA權(quán)威教材權(quán)威專著西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無西醫(yī)對應(yīng)的病癥時主癥病癥分級量化標(biāo)準(zhǔn)〔二〕入選標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)簽署知情同意書〔三〕排解標(biāo)準(zhǔn)簡潔誤納入的病癥妊娠和哺乳期的婦女過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^敏者精神病患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)，且不屬于排解標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)入期〔洗脫期〕〔五〕過敏反響或嚴(yán)峻不良反響大事者觀看期間病情惡化者受試者不情愿連續(xù)者〔六〕發(fā)生嚴(yán)峻安全性問題藥物治療效果太差，甚至無效。試驗方案有重大失誤申辦者要求終止藥品監(jiān)視治理部門要求終止〔七〕剔除病例標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者，或無任何隨訪記錄者。非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試驗結(jié)果影響較大的藥物，影響有效性和安全性推斷者。試驗過程中非正常破盲的個別病例〔八〕脫落病例標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生嚴(yán)峻不良大事，并發(fā)癥和特別生理變化，不宜繼續(xù)承受試驗者試驗過程中自行退出者因其他各種緣由療程未完畢退出試驗，失訪或死亡的病例資料不全，影響有效性和安全性推斷者五．治療方案〔一〕試驗藥品試驗中藥品的名稱和規(guī)格藥品的包裝〔1〕包裝規(guī)格單包裝：最小包裝單位中包裝：一個隨訪周期用藥大包裝：一個療程用藥藥物編號： 臨床爭論批文號××II(III適應(yīng)癥：規(guī)格：批號：貯存：3．藥品編盲藥品清點藥品保存專人保管合理使用照實記錄〔二〕受試者的治療一般的治療根底治療或者標(biāo)準(zhǔn)治療分組治療〔三〕療程：××周〔四〕隨訪隨訪對象：治療后到達臨床掌握或顯效的患者隨訪周期：停藥后××月隨訪指標(biāo)遠期療效并發(fā)癥發(fā)生率死亡率六．不良大事的觀看(一).試驗用藥品有關(guān)的安全性背景資料毒理試驗中的毒性反響(二).不良大事的記錄定義不良大事嚴(yán)峻不良大事需住院治療 延長住院時間傷殘 危及生命或死亡 藥品不良反響記錄：填寫“不良大事表”因果關(guān)系推斷時間關(guān)系、是否、量效關(guān)系、重復(fù)消滅、能否解釋確定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)〔三〕嚴(yán)峻不良大事的處理照實記錄準(zhǔn)時填寫《嚴(yán)峻不良大事報告表》準(zhǔn)時報告〔24〕省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)視治理局國家食品藥品監(jiān)視治理局申辦者準(zhǔn)時報告?zhèn)惱砦瘑T會〔四〕應(yīng)急信件的拆閱與處理拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)峻不良大事拆閱人：主要爭論者拆閱后的處理：被揭盲，做為脫落病例具體記錄揭盲的理由日期并簽字通報監(jiān)察員〔五〕隨訪未緩解的不良大事準(zhǔn)時追蹤處理記錄直至消逝七. 觀測指標(biāo)(一).人口學(xué)資料年齡、性別、種族、身高、體重、患病史、用藥史一般體格檢查：生命體征、系統(tǒng)檢查。〔二〕安全性觀測指標(biāo)試驗過程中消滅的不良大事。與安全性推斷相關(guān)的檢測檢查三大常規(guī)肝功腎與預(yù)期不良反響相關(guān)的檢測指標(biāo)。(二). 1.主要療效指標(biāo)重視：死亡率致殘率生存質(zhì)量量表CRF精神疾病八.療效性評價疾病療效指標(biāo)療效級：無任何不良反響級：有不良反響，不需做任何處理可連續(xù)給藥級：有中等程度的不良反響，做處理后可以連續(xù)給藥級：因不良反響中止試驗十．?dāng)?shù)據(jù)治理〔一〕.數(shù)據(jù)記錄病例報告表的填寫：數(shù)據(jù)修改規(guī)定化驗單粘貼要求應(yīng)與病例報告表全都病例報告表及病例的審核每一位受試者觀看療程完畢后3個工作日內(nèi)主要爭論者審核、簽名二〕實施者:監(jiān)察員、數(shù)據(jù)治理員監(jiān)察內(nèi)容：是否遵循試驗方案CRF填寫是否準(zhǔn)時、準(zhǔn)確、完整、標(biāo)準(zhǔn)CRFCRF〔三〕數(shù)據(jù)治理錄入前再次核查，形成疑問表雙份錄入或校對錄入數(shù)據(jù)鎖定AB統(tǒng)計分析二級揭盲：開出試驗組和比照組十一.統(tǒng)計分析〔一〕療效評價數(shù)據(jù)集符合方案集〔PP〕安全性分析數(shù)據(jù)集全部隨機化后至少承受一次治療的受試者〔二〕.統(tǒng)計分析打算書由統(tǒng)計分析負責(zé)人與主要爭論者共同制定〔三〕統(tǒng)計分析內(nèi)容脫落和剔除病例狀況人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征依從性療效分析〔四〕.統(tǒng)計分析方法(一).試驗室的質(zhì)控措施各試驗中心試驗室藥建立試驗觀測指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量掌握程序試驗室主要儀器設(shè)備，監(jiān)測方法應(yīng)全都(二).爭論者的培訓(xùn)臨床試驗開頭前，各試驗中心負責(zé)人應(yīng)組織爭論者學(xué)習(xí)試驗方案三〕1要求，協(xié)作試驗免費試驗用藥，試驗室檢查，交通補助費2.承受藥物計數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性要求患者在隨訪時必需把剩余的試驗用藥帶來依從性=實際用藥量/應(yīng)當(dāng)用藥量×100％依從性好：80％－120％依從性差：<80％or>大于120％〔四〕臨床試驗的監(jiān)察監(jiān)察打算臨床試驗方案必需在倫理委員會批準(zhǔn)前方可實施試驗前必需取得受試者的知情同意試驗結(jié)果對受試者利大于弊十四資料保存〔一〕臨床試驗預(yù)備階段〔20〕〔二〕臨床試驗進展階段〔17〕〔三〕臨床試驗完成后〔7〕爭論者：已簽名的知情同意書〔原件〕原始醫(yī)療文件〔原件〕CRF〔已填寫簽名注明日期〔副本申辦者：CRF〔已填寫簽名注明日期〔原件試驗用藥的藥檢證明〔原件〕設(shè)盲試驗的破盲規(guī)程〔原件〕總隨機表〔原件〕治療安排與破盲證明〔原件〕十五試驗步驟.試驗流程圖階段入 組服藥后訪視第一次 其次次第三次第四次時間服藥前 4周812簽署知情同意書1采集根本病史1?？茩z查1111征候評分1111各項檢查11記錄合并 藥1111入組審核1隨機分組1分發(fā)藥物111記錄不良反響111療效性評1價安全性評價價安全性評價1(一) 總結(jié)(二) 小結(jié)十七.各方擔(dān)當(dāng)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定(一) 申辦者爭論者監(jiān)察員職責(zé)(二) 論文發(fā)表規(guī)定十八.預(yù)期進度1．試驗開頭時間方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)2.臨床中期協(xié)調(diào)會臨床試驗完成時間十九.參考文獻(一).申辦者聲明我將依據(jù)《藥品臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，負責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)察本項臨床試驗，特別試對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或者死亡的受試者供給供給治療的經(jīng)濟賠償，向爭論者提供經(jīng)濟上和法律上的擔(dān)保。申辦者