脂質(zhì)代謝紊亂及實驗診斷

主要內(nèi)容:

1.基本概念2.脂蛋白的作用及載脂蛋白功能3.脂蛋白代謝相關酶及蛋白4.脂蛋白的正常代謝及異常代謝5.臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病及實驗診斷6.脂質(zhì)代謝紊亂常用檢測指標的選擇及意義概述:脂質(zhì)代謝異常與AS(atherosclerosis)的關系：一、血漿脂蛋白

(Lipoprotein)

1974年Segrest等人提出載脂蛋白的α螺旋呈現(xiàn)一面具有高密度的極性氨基酸殘基，而其反面多為非極性氨基酸殘基，稱為“雙性螺旋結構”。

----被證明在理解脂蛋白結構上是一個重要的里程碑1.定義:由CH、TG、PL和Pr.等組成，其結構為球形結構，中心為核，由不溶于水的CE和TG組成，外層為殼，含有FCH，PL和Pr.，它們的親水基團暴露在表面，突入周圍水相，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定地分散在水相血漿中。2.分類及特點:電泳法:

超速離心法:

3.作用:CM：

來源于食物脂肪，顆粒最大，含外源性甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小腸粘膜細胞合成，經(jīng)乳糜導管到達胸腔，然后進入血液。其主要功能是運輸外源性甘油三酯到肝外組織利用。CM在血液中的半衰期為5~20min，故正常人空腹血中無CM，一旦空腹血中有大量CM（如高脂血癥Ⅰ和Ⅴ型），CM不能被及時運走及代謝，在血管內(nèi)沉積而導致粥樣硬化。VLDL：這類脂蛋白中TG含量仍然很豐富，占一半以上，在沒有CM存在血漿中，其TG的水平主要反映VLDL的多少。VLDL中TG主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物攝取過量或脂肪動員過多導致血中VLDL升高。其主要功能是運輸內(nèi)源性TG的主要形式。IDL：

是VLDL向LDL轉(zhuǎn)化過程中的中間產(chǎn)物，與VLDL相比，其CH的含量已明顯升高，正常情況下，血漿中的IDL含量很低。LDL：是血漿中CH含量最高的一種脂蛋白，其CH的含量（包括FCH和CE）在一半以上，故LDL被稱為富含CH的脂蛋白，血漿CH約65%在LDL內(nèi)。主要功能是將CH轉(zhuǎn)運到肝外組織細胞。HDL：顆粒最小，其結構特點是脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半，主要由肝臟合成（小腸也可合成）。主要功能是將CH從肝外組織運輸?shù)礁闻K進行代謝，清除組織細胞內(nèi)的CH防止硬化。LP（a）：

是新發(fā)現(xiàn)的一種獨立的脂蛋白，其脂質(zhì)成分類似于LDL，可能是直接由肝臟產(chǎn)生的，是動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因子。二、Apoprotein1.定義:是指位于Lp表面的Pr.，它們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中，各類脂蛋白也因其所含Apo的種類不同而具有不同的功能和不同的代謝途徑。2.

組成及特征:功能:1．構獲成并右穩(wěn)定倘脂蛋我白的送結構長，是拆脂蛋刊白結命構支盤柱。2．修邀飾并薯影響鑒脂蛋室白代伍謝有污關的初酶活身性。3．作希為脂陳蛋白傭受體庸的配寄體。4．參勢與脂決蛋白款與細慮胞表配面脂遵蛋白覆受體市的代盛謝過調(diào)程。三、越脂蛋雪白受訴體1.頑LD攝LR挎:為廣頓泛存目在于乘人和民動物姨各種益細胞晃和組茅織的露一種版多功費能、赤高分沒子跨息膜糖押蛋白區(qū)，存視在于口細胞拾膜表始面的高凹陷特小窩份內(nèi)。員其功移能是乓參與LD意L代謝儲過程魔。結構:五種諒不同嫌的區(qū)瓶域構品成.2.功能:受體筐親和話性：叉對脂飼蛋白茅分子管中的AP咳OB皂10狠0和AP增OE有特腫異性聞識別節(jié)和高體親和葉性結抗合能俱力，惱亦稱AP剃OB、E受體團。主淺要參粒與VL訓DL、ID染L和LD供L的分貓解代商謝。通過LD月LR途徑叨攝取CH進入雞細胞仿內(nèi)，顫用于惑細胞朗增殖鄰和固遇醇類厚激素飄及膽貍汁酸偷鹽的賴合成緞等。受體洋途徑:1.笑VL叨DL橋R2.被sc霧ar虜en眼ge斥r餃re需ce恭pt碑or映(清道切夫受砌體)四、謠脂代烈謝有職關酶啄類與猾特殊投蛋白喂質(zhì)1.揀LP課L(協(xié)li橡po木pr齒ot艱ei掌n秤li瞞pa匆se把):催化CM和VL勞DL核心除的TG分解境成脂砍肪酸禍和單執(zhí)酸甘睜油酯學，供顫組織貌氧化楊供能縱和貯丘存。在AP禮OC存在面下，閣參與VL變DL和HD沖L之間伸的AP遍O和磷洞脂的信轉(zhuǎn)換籮。增加CM殘粒妹結合市到LD通L受體宿上的種能力,促進CM殘粒扔攝取.2.HL尋(h餐ep狗at贊ic朽l(xiāng)皆ip課as戚e)固:命o汗r絲式HT莖GL催化帥殘粒手脂蛋隨白（LD筍L，VL遮DL字r謝em限na良nt）和HD撐L中的TG和PL水解駁。在HD協(xié)L3轉(zhuǎn)化緣瑞為HD只L2的過印程中購可防脅止肝貪外組掏織過劃量CH積累斷。3.兄LC替AT（le羨ci效th忍in麻c撿ho董le辯st她er旺ol境a順cy陳lt些ra皮ns資fe添ra罵se）:是參揚與體殊內(nèi)脂具質(zhì)代信謝的攔主要津酶之壯一，坑催化FC鑒H轉(zhuǎn)變升為CH糧E。參與HD飲L的成長熟過捕程：HD竹L核心滑是LC藥AT酶反舉應產(chǎn)可物CE的貯般存庫望，并搜通過CE投TP將CE轉(zhuǎn)移六至其敢他脂艇蛋白設和細壩胞膜導，并笨與其末交換灶。4.紀HM觀G-煎Co勒A斯re職du側(cè)ct殼as俯e:合成CH的限糠速酶蝕。5.膽固議醇酯雖轉(zhuǎn)移靜蛋白(C稠ET池P)舍:介導致脂蛋課白中拍各種漆脂質(zhì)董的轉(zhuǎn)煌移和叼交換泄。介導HD全L中的CE與VL夜DL中的TG等量燥交換騰，促奔進HD晶L中CH的凈剖轉(zhuǎn)運崇，同粒時在HD粘L顆粒翅之間等的CE轉(zhuǎn)運挎中起敬作用度。促進CE在細頌胞與娘血漿聾脂蛋隊白間迅的轉(zhuǎn)討運，蟻參與CH的逆秩轉(zhuǎn)運鎮(zhèn)過程碌。6.打LR評P(但LD琴L拿re光ce渣pt額or夾r末el因at賤ed康p畝ro農(nóng)te樹in敢):功能派目前穿尚未本完全豆清楚崗，具鍬有LD叉L-適R某些括特性狀，是姿動脈稱粥樣膚硬化赤灶內(nèi)廟泡沫輔細胞懂形成纖的條窮件。五．化脂蛋瞇白代銳謝1.外源迷性代籠謝:眾C從M的代門謝。2.內(nèi)源量性代齡謝:矩V蠶LD控L、LD材L代謝3.膽固河醇逆喊轉(zhuǎn)運:嗚HD醬L代謝籃。六、騙臨床租常見示脂質(zhì)憂代謝趙紊亂紹性疾煙病脂蛋暴白代柏謝紊昨亂：原發(fā)彎和繼湯發(fā)高脂她血癥播、低反脂血靈癥高HD味L血癥精、低HD雄L血癥代謝逼綜合鏟征：動脈無粥樣貴硬化粥：常見戀原發(fā)李性脂育蛋白灘代謝蠶紊亂狡癥：家族混性高專膽固門醇血緩癥家族數(shù)性高竭甘油尿三酯撫血癥家族乘性Ap簡oB蝴10在0缺陷辭癥高HD腫L-散C血癥Ap麻oC殃I硬I缺陷艙癥乳糜燥微粒纖潴留暈性疾泄病其他棋家族青性脂晨蛋白體代謝誕紊亂航疾病高脂香血癥風的臨輪床表鉗現(xiàn)主要購表現(xiàn)蹄在兩論大方昂面：1.脂質(zhì)晃在真呆皮內(nèi)現(xiàn)沉積遺所引朝起的磚黃色曠瘤。2.脂質(zhì)發(fā)在血送管內(nèi)罪皮沉厭積所晴引起綢的動猛脈粥照樣硬勇化，壘產(chǎn)生梁冠心售病和議周圍坑血管侮病等圈。高HD示L血癥高HD兇L血癥桂分為毯原發(fā)蛋性和汪繼發(fā)提性；主要閑原因份是CE扶TP及HT紗GL活性鍬降低異引起割。低脂摔蛋白慕血癥林：合成辨減少菌，分繳解旺隊盛。內(nèi)分掛泌疾課患重癥逼肝病各種毅低營欄養(yǎng)吸收聰障礙惡性欣腫瘤代謝肆綜合無征（me眉ta暫bo間li寺c愚sy撞nd容ro橫me琴,供MS）:指以微中心聯(lián)型肥愉胖為定基礎渠，合慣并TG升高鹽、HD叢L-箏C減低這、血犯壓升終高、FP擠G升高咽或以緞診斷T2俗DM四項悟中的宿任意品兩項活出現(xiàn)渣于同鋸一個猛體為踏臨床紹特點很的代仇謝癥寺候群燈。脂質(zhì)掩代謝另與動鵝脈粥幫樣硬滲化引起劫動脈輛粥樣腿硬化卡的脂憶蛋白升：脂蛋午白殘雄粒變性LD曲L小而冠密LD該L(接sm纖al敗l喇de華ns啦e弦LD懶L)B型LD胖LLp典(a互)抗動卻脈粥蜻樣硬挖化的凍脂蛋腫白：HD岸L七、行脂質(zhì)俗和脂果蛋白槳的檢峰測臨床辜血脂弱檢查罪目的鑼：1.對AS等疾疊病診屠斷、福觀察主及治悶療指皆導；2.健康新普查,早期處發(fā)現(xiàn)稻、早虹期診烈斷;3.遺傳耀性脂贊蛋白浸異常券性疾徒病診赤斷;4.協(xié)助比診斷沒胎兒戒肺發(fā)映育程誓度,預測朋新生路兒AR袖DS牲.檢測虎指標侍：1.血漿艷脂質(zhì)纏測定槽：CH、TG、PL、FF雀A、LP略O；2.血漿簽脂蛋漢白測觸定：HD拋L、LD撐L、Lp廊(a彈)、Lp帥-x詞;3.載脂恥蛋白拜測定僵：Ap恢oA碰I、Ap瞧oA面II、Ap密oB戀;4.有關景酶及晴特殊派蛋白稿質(zhì)測劇定：5.脂蛋店白相尚關基麻因檢存測：Ap幸oE多態(tài)腳性分爽析，Ap狗oC淘II微衛(wèi)協(xié)星DN俊A多態(tài)滋性分己析1.啦TC欺t員es福t:[注意炊事項][參考女值][檢測瓣方法]酶法[臨床幟意義]冠心撲病、萄動脈椒粥樣壓硬化曬危險蘋因因六素；1.增高:原發(fā)挺性、裝繼發(fā)究性增鞠高；2.減低抓：原能發(fā)性底、繼蹦發(fā)性慕減低懷。CH頓E+派H2O韻CH鐮E兄CH場+游離涂脂肪乒酸CH墓+O育2罪C慌OD灘△4僵-膽典烯酮+H2O22饑H2O2+4情-氨基阻安替灣比林PO蟻D醌亞譽胺2.斤TG便te宗st林:[注意猜事項][參考在值][檢測熊方法]酶法[臨床忠意義]冠心懼病、沙動脈嗚粥樣需硬化盞危險軌因素最；1.增高:原發(fā)喇性、檔繼發(fā)劣性增葬高；2.減低暫：原炭發(fā)性豈、繼寶發(fā)性論減低乎。3.重HD鏟L、LD覆L嶺t粗es立ts塵:[注意刻事項][參考慨值][檢測晃方法]酶法[臨床趕意義]冠心姥病、翼動脈蒸粥樣觸硬化伐危險橫因素選；HD基L:抗AS因子睜；LD須L:致AS因子凍。4.黃Lp嫌(a衫)聾t碰es旗t:[參考戒值][檢測級方法]免疫家比濁罪法[臨床核意義]冠心洲病、吸動脈相粥樣望硬化扒危險值因素理；增高鉛：缺稈血性舅心腦荒血管游疾病溜；急創(chuàng)性心嗽梗及桂創(chuàng)傷光炎編癥；受腎病屢綜合哲癥和銹尿毒魂癥；紫惡性借腫瘤企等。減低熊：肝凈?。?.爹Lp哀-x北t姨es逐t:[注意宰事項]不易總存放華，即隙刻測爬定。[參考群值]定性擱陰性允，定厭量＜14腐0m少g/社L[檢測伸方法]電泳牧法和念化學棍測定簽法[臨床冰意義]膽汁最淤積門的靈堅敏指準標，鼻其含張量與廉膽汁沉淤積虹程度懸有關緩；鑒別祥阻塞脊類型司。6.未Ap拾o派te哪st停s:[參考素值][檢測泰方法]免疫遵比濁學法[臨床批意義]冠心粱病、爆動脈零粥樣忘硬化悉危險胸因素暮；Ap托oA型I和Ap稀oB測定吸可直據(jù)接反初映HD貞L和LD細L水平環(huán)及其雪顆粒愧多少筆；增高麻或減怨低可啄見于撐其他溉疾病武。7.其他糠測定:PL沖t大es擦t:FF再A煩te隔st缺:LP盞O希te沃st趣:相關播蛋白擴及酶狐的測班定：LP瞧L測定批：酶柏法、壯單克安隆抗升體EI秤A法。CE稀TP測定軌：免祝疫比沙濁法嚴。LC插AT測定撿