復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線化療選擇

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線化療選擇第一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五乳腺癌的發(fā)病情況

婦女最常見的惡性腫瘤，全球每年新診斷乳腺癌120

萬，死亡約50萬。北美、北歐為高發(fā)區(qū)，女性癌癥死亡的第二位，為亞洲地區(qū)的4倍。我國女性乳腺癌發(fā)病率明顯增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海90年代發(fā)病率為38/10萬，為女性惡性腫瘤的第1位。第二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的現(xiàn)狀大部分轉(zhuǎn)移性乳腺癌是早期乳腺癌治療后復(fù)發(fā)的病例<10%初診時(shí)即為轉(zhuǎn)移性乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位是骨、肝、肺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)50-75%患者僅有單一臟器受累全乳切除術(shù)后局部復(fù)發(fā)通常發(fā)生于胸壁及表面的皮膚這些患者中25%-30%出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療目標(biāo)控制腫瘤相關(guān)癥狀提高生活質(zhì)量，改善無進(jìn)展生存期延長總生存第四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五

晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療選擇

細(xì)胞毒藥物蒽環(huán)類紫杉類卡培他濱長春瑞濱吉西他濱

激素類藥物三苯氧胺芳香化酶抑制劑FulvestrantLHRH拮抗劑靶向治療

EGFR抑制:Trastuzumab,Pertuzumab?

信號傳導(dǎo)抑制劑:Lapatinib

Gefetinib?Erlotinib?

血管生成抑制劑:Bevacizumab雙磷酸鹽類支持與姑息治療第五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療指南(NCCN2011-2)內(nèi)分泌治療化療靶向治療靶向治療第六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療策略復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌ER和或PR陽性內(nèi)分泌治療ER和或PR陰性化療內(nèi)分泌治療失敗HER2陽性化療+曲妥珠單抗HER2陰性化療化療+拉帕替尼第七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療細(xì)胞毒藥物化療內(nèi)分泌治療生物靶向治療局部治療姑息治療第八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療適應(yīng)癥DFS較短存在廣泛轉(zhuǎn)移,特別是內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肝,肺）疾病迅速進(jìn)展內(nèi)分泌治療無效第九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療

RR（CR)1960’s非蒽環(huán)類藥單藥化療20～40％（0）1970’s非蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療50%（10％）70’末蒽環(huán)類藥單藥化療30～50％(10％）1980’s含蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療50～70％（10～15％）1990’s紫杉類及其聯(lián)合方案，60％～80％（15％）化療＋靶向治療

第十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌首選化療藥物蒽環(huán)類多柔比星表柔比星脂質(zhì)體多柔比星紫杉類紫杉醇多西他賽白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱卡培他濱長春瑞濱第十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌首選化療方案CMF(CTX+MTX+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)AC(ADM+CTX)EC(EPI+CTX)AT(ADM+DTX，ADM+PTX)GT(GEM+PTX)XT(Xel+DTX)第十二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五AvsTvsATTTFOSATATATAT第十三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療

蒽環(huán)類和紫杉類目前最有效的乳腺癌化療方案之一適用于未用過蒽環(huán)類和紫杉類的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，如CMF輔助治療失敗乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中應(yīng)用機(jī)會不多蒽環(huán)類成為輔助治療基本藥物后，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療？第十四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五XDvsD:SurvivalO’ShaughnessyJ,etal.JClinOncol,2002;20:2812-2823.TTP

OSXT(n=255) 42%

T

(n=256) 30%ORRp=0.006第十五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五0612182430364248 1.00.80.60.40.20.0OverallSurvivalTime(months)G,GEM;T,PTX;lbainetal.JClinOncol2008;26(24):X-X.與紫杉醇相比，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇可顯著延長OS18219518.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)TGTN

Events

Median(95%CI)266263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Logrankp=0.0489Probability第十六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrankp=0.0002Events227237Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)4.0(3.5,4.4)06121824303642 481.00.80.60.40.20.0MonthsTGTProbabilityAlbainetal.JClinOncol2008;26(24):X-X.與紫杉醇相比，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇可顯著延長TTP

第十七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五與紫杉醇相比，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇可顯著提高ORRGTArm

(N=266)TArm

(N=263)CR(%)7.94.6PR(%)33.521.7Totalresponses(%)41.426.295%CI

(35.4,47.3)(20.9,31.6)p-value0.0002Albainetal.JClinOncol2008;26(24):X-X..第十八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇vs.卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇:

PFS相近ProgressionFreeSurvival(months)

N

Events

Median(95%CI)53 151 8.05(6.60,8.71)152 142 7.98(6.93,8.77)Logrankp=0.121HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)GD

CD0 10203040 50Probability1.00.80.60.40.20.0D,DTX;G,GEM;C,CapeChanSetal.Presentedat:SanAntonioBreastCancerConference,December13-16,2007;SanAntonio,Texas.第十九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五20*InvestigatorassessedGDArm

(N=153)CDArm(N=152)p-valueORR*,%32320.931CR,%53PR,%2729MedDR,mos7.759.070.047MedTTF,mos4.244.070.059MedOS,mos19.2921.450.983吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇vs.卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇:

ORR,TTF,OSChanSetal.Presentedat:SanAntonioBreastCancerConference,December13-16,2007;SanAntonio,Texas.第二十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五Martyetal.2005紫杉醇+健擇紫杉醇+赫賽汀多西紫杉醇+健擇

紫杉類各種治療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的RR多西紫杉醇+赫賽汀單藥多西紫杉醇多西紫杉醇＋希羅達(dá)Slamonetal.2001Melemedetal.2007E21002007紫杉醇+貝伐Jonesetal.2005Melemedetal.2007E21002007Slamonetal.2001Jonesetal.2005Martyetal.2005O’Shaughnessyetal.2002O’Shaughnessyetal.2002Chanetal.2005Chanetal.2005*********僅包括有可測量病灶的患者SlamonDJ,etal.NEnglJMed2001;344:783–92;O’ShaughnessyJ,etal.JClinOncol2002;20:2812–23;JonesSE,etal.JClinOncol2005;23:5542–51;MartyM,

etal.JClinOncol2005;23:4265–74;ChanS,etal.JClinOncol2005;23

(June1suppl.):24s(Abstract581);MelemedAS,etal.PresentedatASCOBreastCancer2007;AvastinSummaryofProductCharacteristics客觀緩解率(%)單藥紫杉醇 0 10 20 30 40 50 60 70第二十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期五

各種方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PFSDocetaxel

Chan1999Doxorubicin

Chan1999Paclitaxel

Seidman2004Vinorelbine

Muhoz2006Doxorubicin+paclitaxel

Jassem2001Capecitabine+docetaxel

O’Shaughnessy2002Gemcitabine+paclitaxel

Albain2004Fluorouracil+epirubicin

Zielinski2005Gemcitabine+vinorelbine

Mu?oz2006