嗜酸性粒細胞增多和原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥

嗜酸性粒細胞增多和原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥第一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五嗜酸性粒細胞增多分類反應性嗜酸性粒細胞增多繼發(fā)性嗜酸性粒細胞增多克隆性嗜酸性粒細胞增多特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多沈悌,等..繼續(xù)醫(yī)學教育.20(4)51-54.第二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五反應性嗜酸性粒細胞增多過敏性疾病支氣管哮喘過敏性鼻炎藥物過敏感染寄生蟲結(jié)核衣原體皮膚病銀屑病濕疹剝脫性皮炎第三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五繼發(fā)性嗜酸性粒細胞增多

結(jié)締組織病類風濕關節(jié)炎Wegener肉芽腫結(jié)節(jié)性多動脈炎等腫瘤淋巴瘤各種實體腫瘤囊性纖維化內(nèi)分泌疾病Adison病垂體功能不全免疫缺陷病IgA缺乏癥移植物抗宿主病等間質(zhì)性腎病第四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五克隆性嗜酸性粒細胞增多慢性嗜酸性粒細胞白血病(CEL)慢性髓細胞白血病(CML)急性髓細胞白血病（AML）骨髓增生性疾病第五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多當患者嗜酸性粒細胞增多而不能找出其確定的病因時，稱特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多（IHES）。第六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五嗜酸性粒細胞組織損傷機制嗜酸性粒細胞通過釋放細胞毒性物質(zhì)造成組織損傷陽離子蛋白酸性磷酸酶、硫酸酯酶炎性細胞因子前體花生四烯酸衍生物第七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病嗜酸性粒細胞肺炎（PIE）表現(xiàn)為干咳、低熱，痰中嗜酸性粒細胞增多，肺X線檢查呈游走性斑片影，多于四周內(nèi)痊愈。不伴心臟、神經(jīng)系統(tǒng)及其他系統(tǒng)損害.嗜酸性粒細胞胃腸炎常有變態(tài)反應性疾病史，并與某種食物有關表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉重者可發(fā)生梗阻，少數(shù)出現(xiàn)脫水。胃鏡可見粘膜皺襞粗大，呈乳頭狀或息肉樣改變活檢顯示大量嗜酸性粒細胞浸潤第八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病Churg-Strauss綜合征（嗜酸性粒細胞肉芽腫血管炎）男性多于女性早期為反復鼻竇炎和哮喘逐漸出現(xiàn)發(fā)熱、關節(jié)肌肉疼痛，呼吸道癥狀加重，為血管炎期X線檢查為斑片狀或結(jié)節(jié)狀浸潤，可形成空洞皮膚、腎臟和神經(jīng)均可受累pANCA陽性第九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病嗜酸性粒細胞性心內(nèi)膜炎嗜酸性粒細胞大量浸潤，引起心內(nèi)膜增厚、心肌纖維化和附壁血栓，導致心臟擴大、心律不齊和頑固性心力衰竭嗜酸性粒細胞性肌痛綜合征為誤服色氨酸所致，臨床表現(xiàn)為骨骼肌疼痛。第十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五診斷思路第十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五診斷思路第十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥龔勝藍，等.中華內(nèi)科雜志.2010，49（10）：894-896.第十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五一、分類及診斷1．傳統(tǒng)的分類是在排除反應性和繼發(fā)性因素后，基于是否存在腫瘤性細胞分子遺傳學異常，將HES分為兩大類特發(fā)性克隆性2．血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型細分為三大類IHES非特指的慢性嗜酸性細胞白血病(CEL-NOS)伴有嗜酸性細胞增多和PDGFRa，PDGFRg和FGFRl異常的髓系或淋系腫瘤。第十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五傳統(tǒng)的分類

(I)特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多綜合征(IHES)2001年WHO制定了相應的標準：①不明原因的外周血嗜酸性粒細胞增多，持續(xù)6個月≥1．5×109／L，伴有器官損傷及功能紊亂；②排除寄牛蟲、過敏性等因素導致的嗜酸性粒細胞增高，且沒有發(fā)現(xiàn)嗜酸性細胞克隆的依據(jù)。IHES中有一種異常T淋巴細胞克隆型嗜酸性粒細胞增多癥(L-HES)，或稱T細胞介導HES，這類細胞具有異常CD3-c阱免疫表型。第十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五傳統(tǒng)的分類

(2)克隆性嗜酸性粒細胞增多癥嗜酸性粒細胞本身為惡性克隆的組成部分。許多血液系統(tǒng)腫瘤常伴有嗜酸性粒細胞增高慢性嗜酸細胞白血病(CEL)骨髓增殖性腫瘤(MPN)骨髓增生異常綜合征(MDS)等。與IHES的鑒別要點是找到克隆性增生的依據(jù)。第十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型

(1)CEL-NOS①外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)≥1.5×109／L，骨髓嗜酸性粒細胞增高；②排除反應性嗜酸性粒細胞增高及L-HES；③必須有嗜酸性粒細胞克隆性增殖的依據(jù)；④外周血中原始細胞增高(>2％)或骨髓中原始細胞增高(5％一19％)；第十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型

(1)CEL-NOS⑤排除BCR—ABL融合基因或其他MPN、MDS／MPN綜合征、慢性粒-單核細胞白血病(CMML)或不典型慢性粒細胞白血病(aCML)；⑥沒有PDGFRa、PDGFRB、FGFRI基因重排；⑦沒有inv(16)(p13q22)或其他急件髓系白血病(AML)特征性標記。第十八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五鑒別診斷第十九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五鑒別診斷第二十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五二、臨床表現(xiàn)與治療

1．CEL-NOS與IHES兩種疾病具有相似的臨床表現(xiàn)約90％的患者為男性，病變?？衫奂岸鄠€臟器系統(tǒng)約有30％一50％的患者出現(xiàn)肝脾腫大。中位生存期9個月，3年生存率僅12％，疾病進展迅速，其中65％的患者死于充血性心力衰竭。第二十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五二、臨床表現(xiàn)與治療

1．CEL-NOS與IHES治療IHES／CEL．NOS及不能分類的HES的主要目的是降低嗜酸性粒細胞數(shù)，減少其對臟器的侵犯。當出現(xiàn)心臟或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等嚴重的器官功能障礙時一線治療低劑量激素聯(lián)合羥基脲候選治療INFα、環(huán)孢素、長春新堿及靜丙傳統(tǒng)治療無效的HES患者，可試用伊馬替尼。IL-5單抗、抗CD52單抗異基因外周血或骨髓干細胞移植。第二十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五二、臨床表現(xiàn)與治療

2．L-HES常見臨床表現(xiàn)皮膚、胃腸道癥狀和肺部疾病少部分出現(xiàn)組織纖維化，包括心肌心內(nèi)膜和骨髓纖維化，其發(fā)生率為4％一72％不等，且無性別差異。部分患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)門細胞淋巴瘤建議患者每3個月進行淋巴細胞計數(shù)，每6個月流式細胞術評估異常T淋巴細胞比例，每l一2年行骨髓細胞遺傳學檢測，特別是發(fā)現(xiàn)染色體6q-可作為淋巴瘤進展的標志。第二十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五二、臨床表現(xiàn)與治療

2．L-HES對于有癥狀的L-HES，激素是首選的藥物，大多數(shù)患者對高劑量潑尼松(30～60mg／d)反應良好，一旦癥狀緩解或嗜酸性粒細胞數(shù)恢復正常，可減少至<10mg／d如果對激素無效或耐受，可選用IFNot聯(lián)合激素，這樣可同時作用于T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞。抗IL-5單克隆抗體、抗CD單克隆抗體對于治療L-HES特別有效，可明顯減少外周血嗜酸性粒細胞數(shù)量第二十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五3．伴有嗜酸性粒細胞增多和PDGFRα，PDGFRβ和FGFRl異常的髓系或淋系腫瘤(1)伴有F／P融合基因的患者主要為男性易見脾腫大血清維生素B12和纖溶酶水平增高。嗜酸性粒細胞形態(tài)接近于正常少數(shù)患者原始細胞或中性粒細胞增高伊馬替尼（酪氨酸激酶抑制劑）已經(jīng)成為F／P(+)HES的首選治療方案第二十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五3．伴有嗜酸性粒細胞增多和PDGFRα，PDGFRβ和FGFRl異常的髓系或淋系腫瘤(2)累及PDGFRβ重排的CEL、CMML、aCML多為男性患者(約占90％)，且Ph染色體均為陰性，極少數(shù)患者轉(zhuǎn)變?yōu)锳ML。外周血WBC常增高，部分Hb下降及血小板增高，多伴有單核細胞增高或顯著的嗜酸性粒細胞增高。骨髓活檢可見肥大細胞及網(wǎng)狀纖維增生。臨床上多見脾大，少數(shù)涉及肝、皮膚、心臟損傷。伊馬替尼第二十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五3．伴有嗜酸性粒細胞增多和PDGFRα，PDGFRβ和FGFRl異常的髓系或淋系腫瘤(3)涉及FGFRl異常的8p11綜合征臨床表現(xiàn)異質(zhì)性經(jīng)常出現(xiàn)淋巴結(jié)病、脾腫大及全身癥狀。在慢性期可出現(xiàn)嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、單核細胞增高，臨床進展迅速，部分病例在短期內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)門、B淋巴母細胞淋巴瘤／白血病，髓系肉瘤或AML也常見。對常規(guī)化療和伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑療效不佳，預后很差造血干細胞移植仍是最有效的根治手段第二十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期五評述及展望發(fā)現(xiàn)了F／P融合基因以及其他基因突變，并使用靶向藥物伊馬替尼治療獲得良好療效。疾病的診斷水平迅速提高，并有效改善了預后。但對于