血液和造血系統(tǒng)藥物

藥物學(xué)基礎(chǔ)《藥物學(xué)基礎(chǔ)》（第3版）主編：姚宏黃剛副主編：劉浩芝吳增春全國中等衛(wèi)生職業(yè)教育“十二五”規(guī)劃教材供護(hù)理、助產(chǎn)專業(yè)用《藥物學(xué)基礎(chǔ)》（第3版）第七章血液和造血系統(tǒng)藥杜海鳳第七章血液和造血系統(tǒng)藥目錄第一節(jié)促凝血藥第二節(jié)抗凝血藥及抗血栓藥第三節(jié)抗貧血藥第四節(jié)血容量擴(kuò)充劑、鹽類和酸、堿平衡調(diào)節(jié)藥掌握常用抗貧血藥鐵劑、葉酸、維生素B12的作用、用途和用藥注意事項第七章血液和造血系統(tǒng)藥學(xué)習(xí)目標(biāo)了解容量擴(kuò)充劑、鹽類和酸、堿平衡調(diào)節(jié)藥的作用、用途和用藥注意事項熟悉促凝血藥、抗凝血藥及溶栓藥的作用、用途和用藥注意具有觀察鐵劑療效及指導(dǎo)用藥的能力第一節(jié)促凝血藥

第七章血液和造血系統(tǒng)藥是一類能加速血液凝固和抑制纖維蛋白溶解或降低毛細(xì)血管通透性而使出血停止的藥物。學(xué)習(xí)內(nèi)容維生素K1凝血酶2氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸

3§7-1促凝血藥5/25/2023維生素K1來源于植物苜蓿等，維生素K2由腐敗魚粉和腸道細(xì)菌產(chǎn)生維生素K3和K4為人工合成品【來源】維生素K有四種

一、維生素K§7-1促凝血藥天然品5/25/2023維生素K1和K2為天然品，具有脂溶性，吸收需膽汁協(xié)助維生素K3和K4為人工合成品，具有水溶性，吸收不需膽汁協(xié)助維生素K1常采用肌內(nèi)注射給藥【體內(nèi)過程】一、維生素K§7-1促凝血藥5/25/2023【藥物作用】當(dāng)維生素K缺乏時，上述凝血因子合成減少，可引起出血（皮下、牙齦及胃腸道出血等）。

維生素K作為輔酶在肝內(nèi)參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K可用于哪些出血一、維生素K§7-1促凝血藥5/25/2023【臨床應(yīng)用】

用于治療維生素K缺乏引起的出血一、維生素K§7-1促凝血藥維生素K缺乏包括維生素K吸收障礙(肝膽疾病，因腸道缺乏膽汁）維生素K合成障礙（新生兒及長期應(yīng)用廣譜抗生素病人，腸道缺乏產(chǎn)生維生素K的大腸埃希菌）凝血酶原過低的出血（應(yīng)用香豆素、水楊酸類等藥物過量可抑制肝內(nèi)凝血酶原的合成）5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】⑴維生素K1靜注速度宜慢，一般肌注為宜；⑵維生素K3、K4口服易引起惡心、嘔吐等，宜飯后服；一、維生素K§7-1促凝血藥⑶較大劑量維生素K3、K4口服可致新生兒溶血性貧血、高膽固醇血癥。注意使用維生素K每次劑量要適宜，不可超過30mg；⑷嚴(yán)重肝病者及孕婦禁用。G-6PD缺乏及肝功能不良者慎用。

5/25/20234、過量時可誘發(fā)血栓栓塞并發(fā)癥，可口服香豆素（或采用肝素）解救。5、肌注時，應(yīng)選臀部大肌肉群深注，注射時必須抽回血，以免誤入靜脈。靜注前用0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋，不可用其他溶液稀釋。避光，滴速不超過1mg/min。6、抗凝藥、水楊酸類等均可影響維生素K的作用。7、嚴(yán)重肝病者及孕婦禁用，G-6PD缺乏及肝功能不良者慎用。8、正常腸道細(xì)菌可合成維生素K，且很多食物中都富含維生素K，如蘆筍、菜花、菠菜等，足以滿足人體的正常需要。【不良反應(yīng)與注意事項】5/25/2023從豬、牛血中提取精制而成的白色或微黃凍干粉末【來源】

二、凝血酶§7-1促凝血藥5/25/2023【作用與用途】

催化血中的的纖維蛋白原水解為纖維蛋白，主要用于局部止血（必須與創(chuàng)面直接接觸才能起效），口服或局部灌注可用于上消化道出血。。二、凝血酶§7-1促凝血藥【不良反應(yīng)與注意事項】遇酸、堿、重金屬療效降低，使用應(yīng)新鮮配制，嚴(yán)禁注射給藥。5/25/2023三、氨甲苯酸§7-1促凝血藥【作用與用途】能競爭性抑制纖溶酶原激活物，從而抑制纖維蛋白溶解而止血。主要用于纖溶酶活性亢進(jìn)引起的出血。

（如產(chǎn)后出血、大手術(shù)出血等）氨甲環(huán)酸與氨甲苯酸為同類藥，但作用強(qiáng)，不良反應(yīng)多。(抗纖維蛋白溶解藥)抑制纖維蛋白與纖溶酶結(jié)合，從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解——止血5/25/2023三、氨甲苯酸§7-1促凝血藥【不良反應(yīng)與注意事項】

用量過大可促進(jìn)血栓形成，故禁用于有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者。5/25/2023第二節(jié)抗凝血藥及抗血栓藥第七章血液和造血系統(tǒng)藥降低血液凝固性——防止血栓形成和擴(kuò)大。

用于：血栓性疾病、高凝狀態(tài)的患者。凝血——抗凝血纖溶——抗纖溶第七章血液和造血系統(tǒng)藥5/25/2023學(xué)習(xí)內(nèi)容肝素1華法林2鏈激酶、尿激酶

3§7-2抗凝血藥及抗血栓藥4組織型纖溶酶原激活劑

5/25/2023藥用肝素從豬小腸黏膜或牛肺中提取【來源】因最早在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名，后來發(fā)現(xiàn)在肺含量最高。

一、肝素§7-2抗凝血藥及抗血栓藥5/25/2023抗凝作用：激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，使其滅活凝血因子的反應(yīng)加速千倍以上而發(fā)揮抗凝血作用能抑制纖維蛋白形成和血小板聚集一、肝素§7-2抗凝血藥及抗血栓藥【藥物作用】作用特點(diǎn)：⑴強(qiáng)大、迅速⑵體內(nèi)、體外均有效⑶口服無效，必須注射給藥⑷防止血栓形成和擴(kuò)大，對已經(jīng)形成的血栓無溶解作用5/25/2023急性血栓栓塞性疾病臨床上主要用于心肌梗死、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓和心血管手術(shù)時的栓塞

彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的早期體外抗凝心血管手術(shù)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等

一、肝素§7-2抗凝血藥及抗血栓藥【臨床應(yīng)用】5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】黏膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等

一旦發(fā)生立即停藥，并給予魚精蛋白對抗

⑴過量可致自發(fā)性出血

⑵過敏反應(yīng)（3）其他：骨質(zhì)疏松、血小板減少、早產(chǎn)及胎兒死亡。（4）靜滴時要確定針頭在血管內(nèi)方可給藥，單獨(dú)使用。（5）60歲以上老年人（尤其女性）減少用量。禁忌：有出血傾向、活動性出血、外傷、先兆流產(chǎn)、胃及十二指腸潰瘍、嚴(yán)重肝生功能不良、黃疸、重癥高血壓。一、肝素§7-2抗凝血藥及抗血栓藥(包括用于沖洗靜脈通路的肝素。)患者需要長期抗凝治療時，肝素可與華法林采取序貫療法----

在肝素應(yīng)用的同時，加入華法林，36～48h后停用肝素，單獨(dú)口服華法林維持治療。5/25/2023華法林為香豆素類口服抗凝血藥

香豆素類的代表藥物還有雙香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）等二、華法林§7-2抗凝血藥及抗血栓藥5/25/2023與維生素K結(jié)構(gòu)相似，可竟?fàn)幮赞卓咕S生素K的作用，阻礙凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，發(fā)揮抗凝作用防治血栓栓塞性疾病【作用與用途】

二、華法林§7-2抗凝血藥及抗血栓藥特點(diǎn)：起效慢（口服12~24小時生效，3日達(dá)高峰）、維持時間長，在體外無抗凝作用，可口服。5/25/2023過量可致自發(fā)性出血發(fā)生出血應(yīng)立即停藥，并用維生素K對抗禁忌：孕婦禁用（可通過胎盤屏障，導(dǎo)致胎兒出血及影響骨骼發(fā)育）【不良反應(yīng)與注意事項】

二、華法林§7-2抗凝血藥及抗血栓藥5/25/2023肝素華法林作用機(jī)制↑AT-Ⅲ作用拮抗Vit.K作用時間起效快、維持短起效慢、維持長抗凝作用體內(nèi)、外有效體內(nèi)有效給藥途徑ivpo對抗藥魚精蛋白維生素K過量均可引起自發(fā)性出血肝素與華法林的比較§7-2抗凝血藥及抗血栓藥5/25/2023促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，導(dǎo)致血栓溶解，但對形成已久的血栓則無溶解作用用于治療急性血栓栓塞性疾?。▽Σ怀^6h的血栓療效佳）尿激酶與鏈激酶為同類藥，只是無抗原性，不引起過敏反應(yīng)，主要用于對鏈激酶過敏的病人?！咀饔门c用途】

三、鏈激酶、尿激酶§7-2抗凝血藥及抗血栓藥陳舊性血栓療效差！5/25/2023過量可致自發(fā)性出血嚴(yán)重出血可注射氨甲苯酸對抗用滅菌注射用水溶解、不可劇烈震蕩冷藏保存【不良反應(yīng)與注意事項】

三、鏈激酶、尿激酶§7-2抗凝血藥及抗血栓藥5/25/2023【作用與用途】

四、組織型纖溶酶原激活劑§7-2抗凝血藥及抗血栓藥第二代溶栓藥促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，選擇性溶解血栓主要用于治療肺栓塞、急性心肌梗死（使阻塞血管再通率比鏈激酶高）5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】

§7-2抗凝血藥及抗血栓藥四、組織型纖溶酶原激活劑不良反應(yīng)較少，禁用于出血性疾病5/25/2023第三節(jié)抗貧血藥第七章血液和造血系統(tǒng)藥學(xué)習(xí)內(nèi)容鐵劑(小細(xì)胞低色素性貧血）1葉酸（巨幼紅細(xì)胞性貧血）2維生素B12

3§7-3抗貧血藥（巨幼紅細(xì)胞性貧血）5/25/2023硫酸亞鐵（ferroussulfate）枸櫞酸鐵銨（ferricammoniumcitrate）富馬酸亞鐵（ferrousfumarate)右旋糖酐鐵(irondextran)

一、鐵劑§7-3抗貧血藥【常用藥物】以口服制劑為首選；

以吸收較高的亞鐵劑為首選

5/25/2023吸收：以Fe2+形式主要在十二指腸及空腸上段吸收促進(jìn)鐵吸收的因素有：維生素C及食物中的還原物質(zhì)（果糖、半胱氨酸）等妨礙鐵吸收的因素有：胃酸缺乏和服用抗酸藥、鞣酸、磷酸鹽、高鈣等；四環(huán)素等能與鐵絡(luò)合，互相影響吸收【體內(nèi)過程】一、鐵劑§7-3抗貧血藥5/25/2023【作用與用途】

鐵劑是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅蛋白必不可少的原料。當(dāng)機(jī)體缺乏時，血紅蛋白減少，紅細(xì)胞體積縮小，故又稱小細(xì)胞低色素性貧血。一、鐵劑§7-3抗貧血藥臨床主要用于各種原因引起的缺鐵性貧血，如長期慢性失血機(jī)體需要量增加而補(bǔ)充不足胃腸吸收減少紅細(xì)胞大量破壞（如瘧疾、溶血）等5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】一、鐵劑§7-3抗貧血藥胃腸道反應(yīng)最常見宜飯后或兩餐間服用便秘及黑便糖漿劑可使牙齒變黑用吸管服用。急性中毒特殊解毒藥去鐵胺

用藥指導(dǎo)

1、與維生素C或橙汁同服，附后立即漱口刷牙。2、緩釋片勿嚼碎或掰開。3、注射鐵劑采用深部肌肉注射。4、靜脈給藥穿刺成功后再注入液體瓶內(nèi)。5、避免與濃茶（鞣酸）同服。5/25/2023廣泛存在于動植物中，以肝、酵母及綠葉蔬菜中含量豐富，不耐熱，人體細(xì)胞不能合成，只能從食物中攝取人體對葉酸的需要量約為50μg/d二、葉酸§7-3抗貧血藥（巨幼紅細(xì)胞性貧血）作用特點(diǎn)

1.葉酸——還原成具有活性的四氫葉酸——體內(nèi)轉(zhuǎn)移“一碳單位”的載體，“一碳單位”與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的成熟與增殖5/25/2023【作用與用途】葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成四氫葉酸后，參與氨基酸和核酸的合成。葉酸缺乏時，引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。

二、葉酸§7-3抗貧血藥

臨床主要用于治療營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血長期應(yīng)用葉酸對抗劑引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，應(yīng)用葉酸無效，需用亞葉酸鈣治療惡性貧血，葉酸只能糾正血象異常，不能改善神經(jīng)損害癥狀（更需要維生素B12

）5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】二、葉酸§7-3抗貧血藥不良反應(yīng)少，罕見過敏反應(yīng)

妊娠期用藥

小劑量葉酸（日劑量小于0.8mg）——預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形。

如葉酸日劑量大于0.8mg時，可能給胎兒帶來危害——不是越多越好！

妊娠期婦女應(yīng)避免使用維生素B12。

（葉酸和B12在體內(nèi)是協(xié)同作用，互相消耗）5/25/2023維生素B12是一組含鈷維生素的總稱，廣泛存在于動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中人體的生理需要量為1～2μg/d維生素B12口服后，必須與胃黏膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合形成復(fù)合物才被腸壁吸收三、維生素B12§7-3抗貧血藥內(nèi)因子缺乏引起的惡性貧血，應(yīng)注射給藥5/25/2023適用于：巨幼紅細(xì)胞性貧血、神經(jīng)炎、口炎性腹瀉。

惡性貧血者——須肌注，并終身使用。

不能靜脈注射?？诜o藥無效。

三、維生素B12§7-3抗貧血藥5/25/2023【作用與用途】三、維生素B12§7-3抗貧血藥促進(jìn)葉酸的循環(huán)再利用促進(jìn)甲基丙二酸轉(zhuǎn)變成琥珀酸，參與三羧酸循環(huán)

臨床主要用于治療惡性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血與葉酸合用神經(jīng)系統(tǒng)疾病輔助治療用藥監(jiān)護(hù)

（一）明確診斷

如因維生素B12缺乏引起的貧血，只能用維生素B12，或維生素B12與葉酸的聯(lián)合用藥，不能單獨(dú)用葉酸，否則會加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

（二）服用葉酸時須同時補(bǔ)充維生素B12

（三）服用葉酸、維生素B12治療后宜補(bǔ)鉀5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】§7-3抗貧血藥少數(shù)病人可有過敏反應(yīng)按照醫(yī)囑用藥，不能任意加大劑量

三、維生素B12藥物相互作用

不宜與維生素C同服——維生素C可能抑制葉酸吸收，并可破壞維生素B12，導(dǎo)致葉酸與維生素B12活性降低。

對比——鐵劑應(yīng)該與維生素C同服。A缺鐵性貧血——亞鐵?？诜?/p>

B.巨幼紅細(xì)胞性貧血——葉酸+B12

小結(jié)5/25/2023練習(xí)題

1.口服鐵劑最常見的不良反應(yīng)是

A.胃腸道反應(yīng)

B.便秘

C.壞死性胃腸炎

D.血性腹瀉

E.血壓下降

2.巨幼紅細(xì)胞性貧血應(yīng)首選

A.維生素B12

B.維生素B6

C.甲酰四氫葉酸鈣

D.葉酸＋維生素B12

E.鐵劑

3.妨礙鐵劑在腸道吸收的物質(zhì)是

A.維生B.枸櫞酸鈉

C.食物中半胱氨酸

D.食物中高磷、鞣酸等

E.稀鹽酸

5/25/20234.鐵劑用于治療

A.溶血性貧血

B.巨幼紅細(xì)胞性貧血

C.再生障礙性貧血

D.小細(xì)胞低血紅蛋白性貧血

E.惡性貧血

5.維生素B12的適應(yīng)證為

A.彌散性血管內(nèi)凝血

B.纖溶亢進(jìn)所致的出血

C.雙香豆素類過量引起的出血

D.惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血

5/25/2023

6.防治新生兒出血癥應(yīng)選用

A.氨甲環(huán)酸

B.維生素C

C.維生素K

D.垂體后葉素

E.硫酸亞鐵

7.下述藥物中用于拮抗肝素過量的是

A.維生素K

B.維生素C

C.硫酸魚精蛋白

D.氨甲苯酸

E.氨甲環(huán)酸5/25/2023

7.下述藥物中用于拮抗肝素過量的是

A.維生素K

B.維生素C

C.硫酸魚精蛋白

D.氨甲苯酸

E.氨甲環(huán)酸9.口服可用于防治血栓性疾病如心肌梗死、腦梗塞A.維生素B12

B.肝素

C.香豆素類

D.維生素K1

E.阿司匹林

5/25/2023第四節(jié)血容量擴(kuò)充劑、鹽類和酸、堿平衡調(diào)節(jié)藥第七章血液和造血系統(tǒng)藥學(xué)習(xí)內(nèi)容血容量擴(kuò)充劑右旋糖酐1鹽類氯化鈉、氯化鉀2酸堿平衡調(diào)節(jié)藥碳酸氫鈉

3§7-4血容量擴(kuò)充劑、鹽類、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥5/25/2023右旋糖酐是高分子葡萄糖聚合物，臨床常用的有中分子右旋糖酐70低分子右旋糖酐40小分子右旋糖酐10一、右旋糖酐【常用藥物】§7-4血容量擴(kuò)充劑、鹽類、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥5/25/2023【作用與用途】

擴(kuò)充血容量改善微循環(huán)及抗凝滲透性利尿防治腎衰竭用于低血容量性休克一、右旋糖酐用于防治休克后期DIC、心肌梗死、腦血栓§7-4血容量擴(kuò)充劑、鹽類、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】

過敏反應(yīng)用藥前應(yīng)作皮試，靜脈滴注要緩慢凝血障礙和出血出血可用抗纖維蛋白溶解藥對抗血小板減少、出血性疾病、心功能不全禁用。肺水腫、肝、腎疾病慎用一、右旋糖酐§7-4血容量擴(kuò)充劑、鹽類、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥5/25/2023【藥物作用】

維持細(xì)胞外液滲透壓和血容量維持組織細(xì)胞興奮性和神經(jīng)肌肉應(yīng)激性組成體液緩沖系統(tǒng)，調(diào)節(jié)體液的酸堿平衡

二、氯化鈉§7-4血容量擴(kuò)充劑、鹽類、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥5/25/2023【臨床應(yīng)用】

低鈉綜合征

暫時維持血容量慢性腎上腺素皮質(zhì)功能不全（艾迪生?。┢渌?、氯化鈉§7-4血容量擴(kuò)充劑、鹽類、酸堿平衡調(diào)節(jié)藥5/25/2023【不良反應(yīng)與注意事項】

輸入過量可致高血鈉癥，故高血壓及心、腦、腎功能不全者慎用，肺水腫病人禁用已有酸血癥