從目的到策略看降壓治療

從目的到策略看降壓治療第一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五最新CDC調(diào)查數(shù)據(jù)顯示

我國(guó)成年人中高血壓患病率已達(dá)1/3王麗敏,等.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2012,46(5):409-413CDC：ChineseCenterForDiseaseControlAndPrevention，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2010年在我國(guó)162個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)，采用多階段分層整群隨機(jī)抽樣方法調(diào)查了98548名18歲以上居民，采用電子血壓計(jì)進(jìn)行血壓測(cè)量。對(duì)樣本經(jīng)過復(fù)雜加權(quán)后，計(jì)算了不同年齡、性別、城鄉(xiāng)和地區(qū)居民的高血壓患病情況2010年中國(guó)成年人高血壓流行病學(xué)調(diào)查高血壓患病率33.5%研究者估計(jì)，2010年我國(guó)高血壓患病人數(shù)已達(dá)3.3億第二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五高血壓導(dǎo)致心腦血管事件高發(fā)2006年第21屆國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(ISH2006)福岡宣言全球30%的人死于腦卒中、心臟意外等心血管疾病62％的卒中事件由高血壓直接導(dǎo)致49％的心肌梗死由高血壓直接導(dǎo)致導(dǎo)致導(dǎo)致30%62%49%卒中心梗高血壓第三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五國(guó)際性干預(yù)降壓研究一致證實(shí)：

降壓可帶來心腦血管獲益TocciG,etal.HighBloodPressCardiovascPrev.2011Sep6;18Suppl1:3-11.眾多臨床研究表明降壓會(huì)帶來益處，減少心血管事件，特別是卒中、心肌梗塞、心臟和腎臟疾病基于使患者血壓降低制定了系列策略減少了發(fā)病率死亡率通過30年對(duì)于高血壓患者和不同心血管風(fēng)險(xiǎn)因子的介入治療過去30年中降壓是降低心腦血管事件的關(guān)鍵第四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五降壓治療

旨在最大限度地降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于群體而言有何含義？對(duì)于個(gè)體而言有何含義？中國(guó)高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志.

2011,39(7):579-616第五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五降壓治療雙達(dá)標(biāo)

(雙達(dá)標(biāo)之群體血壓達(dá)標(biāo)）降低各級(jí)心血管風(fēng)險(xiǎn)血壓降幅、群體血壓達(dá)標(biāo)率很重要在群體中存在各級(jí)心血管風(fēng)險(xiǎn)控制心血管事件高危時(shí)段，降低事件發(fā)生控制晨峰血壓、夜間血壓很重要在個(gè)體中存在24小時(shí)血壓晝夜節(jié)律變化6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床夜間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg20015010050第六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五心血管病發(fā)病率/死亡率心梗(致死性+非致死性)卒中(致死性+非致死性)血壓控制達(dá)標(biāo)的比率(%)<25%≥25%≥50%≥75%<50%<75%<25%≥25%≥50%≥75%<50%<75%<25%≥25%≥50%≥75%<50%<75%2009ESH——薈萃分析顯示:群體血壓達(dá)標(biāo)率越高，心腦血管獲益越大ManciaG.ESH2009第七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五降壓達(dá)標(biāo)理念推動(dòng)降壓藥物的蓬勃發(fā)展

ARB是90年代后期誕生的新型降壓藥物利尿劑20世紀(jì)ACEIARB非二氫吡啶類CCB50年代60年代70年代80年代90年代β受體阻滯劑二氫吡啶類CCB各ARB之間的降壓療效是否存在差異？氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦坎地沙坦奧美沙坦第八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五2003Oparil研究：讓Oparil自豪的研究SuzanneOparil美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、血管生理學(xué)和高血壓項(xiàng)目負(fù)責(zé)人美國(guó)高血壓指南JNC7和JNC8委員會(huì)主席美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)、美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)(ASH)前主席奧美沙坦家族核心研究首席研究者(PI)第九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五Oparil研究：難得的頭對(duì)頭降壓研究OparilS,etal.JClinHypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.多中心、隨機(jī)、雙盲平行試驗(yàn)588例高血壓患者平均基線袖帶血壓157/104mmHg氯沙坦組(50mg/d)纈沙坦組(80mg/d)厄貝沙坦組(150mg/d)隨訪8周，基線及8周時(shí)監(jiān)測(cè)袖帶血壓和動(dòng)態(tài)血壓奧美沙坦組(20mg/d)第十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五OparilS,etal.JClinHypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.奧美沙坦(n=147)纈沙坦(n=145)氯沙坦(n=150)厄貝沙坦(n=146)*P＜0.05vs.奧美沙坦

**P=0.0002vs.奧美沙坦

***P＜0.0001vs.奧美沙坦8周時(shí)，奧美沙坦、氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦的舒張壓降低幅度舒張壓降低幅度(mmHg)-7.9

***-9.9

*-11.5-8.2

**Opairl研究顯示：

奧美沙坦降壓幅度顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五Oparil研究顯示：8周時(shí)奧美沙坦降壓達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦達(dá)到降壓目標(biāo)患者的比例(%)奧美沙坦纈沙坦厄貝沙坦14.5**25.9**P<0.001vs.奧美沙坦051015202530354032.416.1*氯沙坦*P=0.002vs.奧美沙坦<140/90mmHg20mg(n=147)80mg(n=145)150mg(n=146)50mg(n=150)OparilS,etal.JClinHypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五2005Smith研究對(duì)Oparil研究中24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓作了進(jìn)一步分析研究簡(jiǎn)稱患者入選標(biāo)準(zhǔn)患者數(shù)治療方案研究終點(diǎn)SmithStudy坐位DBP：100–115mmHgABPM-日間DBP：90–120mmHg588奧美沙坦20mg治療8周主要終點(diǎn)：坐位DBP的變化

(治療8周后)次要終點(diǎn)：24h、日間和夜間平均動(dòng)態(tài)DBP和SBP的變化，以及血壓達(dá)標(biāo)率的情況(治療8周后)氯沙坦50mg纈沙坦80mg厄貝沙坦150mg24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)可準(zhǔn)確評(píng)價(jià)患者的高血壓及心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，并提供在24h劑量期間降壓藥物療效更準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五Smith研究顯示：奧美沙坦24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓降壓幅度優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦收縮壓變化(mmHg)***********************p<0.05vs.奧美沙坦；**p<0.01vs.奧美沙坦；***p<0.001vs.奧美沙坦SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.24小時(shí)白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小時(shí)(6:00-7:59)最后4小時(shí)(4:00-7:59)奧美沙坦纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦*第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五Smith研究顯示：奧美沙坦24小時(shí)動(dòng)態(tài)舒張壓降壓幅度優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.24小時(shí)白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小時(shí)(6:00-7:59)最后4小時(shí)(4:00-7:59)舒張壓變化(mmHg)*********************p<0.01vs.奧美沙坦；***p<0.001vs.奧美沙坦奧美沙坦纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五SmithHGetal.AmJCardiovascDrugs2005;5(1):41-50.達(dá)到降壓目標(biāo)患者的比例(%)奧美沙坦纈沙坦厄貝沙坦9.2*14.2051015202520.69.0*氯沙坦*P<0.01vs.奧美沙坦<130/80mmHg(ABPM目標(biāo))20mg(n=136)50mg(n=134)80mg(n=130)150mg(n=134)Smith研究顯示：8周時(shí)奧美沙坦24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五Opairl研究及Smith研究為奧美沙坦卓越的降壓療效及24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓療效提供了強(qiáng)大的循證支持，但僅對(duì)奧美沙坦及氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦進(jìn)行了比較?擴(kuò)大到整個(gè)ARB家族，奧美沙坦是否仍具有卓越的降壓優(yōu)勢(shì)？第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五2007年，ESH主席JosepRedon發(fā)表ARB薈萃分析

JosepRedon西班牙巴倫西亞大學(xué)、CIBERObnCarlosⅢ健康研究所、Clinico醫(yī)院內(nèi)科學(xué)教授歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESH)主席AHA成員，西班牙高血壓學(xué)會(huì)往屆主席該薈萃分析的目的在于對(duì)采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)進(jìn)行ARB類藥物療效評(píng)估的研究做出系統(tǒng)回顧，比較ARB類藥物的降壓療效第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五Fabiaetal.JHypertension2007;25:1327–1336薈萃分析顯示：奧美沙坦降壓幅度超越其他六種ARB收縮壓變化(mmHg)舒張壓變化(mmHg)各藥物之間比較，P=0.03；差異與劑量無(wú)關(guān)(P=0.79)各藥物之間比較，P=0.002；差異與劑量無(wú)關(guān)(P=0.11)奧美沙坦(n=636)奧美沙坦(n=636)安慰劑(n=601)安慰劑(n=601)氯沙坦(n=611)氯沙坦(n=611)纈沙坦(n=2008)纈沙坦(n=2008)依普羅沙坦(n=122)厄貝沙坦(n=625)厄貝沙坦(n=625)坎地沙坦(n=572)坎地沙坦(n=572)替米沙坦(n=2473)替米沙坦(n=2473)依普羅沙坦(n=122)第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五降壓治療雙達(dá)標(biāo)

(雙達(dá)標(biāo)之個(gè)體血壓達(dá)標(biāo)）控制心血管事件高危時(shí)段，降低事件發(fā)生控制晨峰血壓、夜間血壓很重要在個(gè)體中存在24小時(shí)血壓晝夜節(jié)律變化6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床夜間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg20015010050在群體中存在各級(jí)心血管風(fēng)險(xiǎn)降低各級(jí)心血管風(fēng)險(xiǎn)血壓降幅、群體血壓達(dá)標(biāo)率很重要第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五數(shù)據(jù)來自兩項(xiàng)研究的結(jié)果，第一項(xiàng)研究分析了1167例患者缺血性卒中的發(fā)生時(shí)間，觀察到缺血性卒中多發(fā)生在早8:00-12:001第二項(xiàng)研究分析了2999例心?；颊叱霈F(xiàn)胸痛的時(shí)間，觀察到胸痛發(fā)生在早6:00-12:00達(dá)到高峰2晨峰血壓1.Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–13222.Marleretal.Stroke1989;20:473–476.一天中的時(shí)間點(diǎn)6:000:0012:0018:0002040608010012014016018005101520253035404550卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)心肌梗死發(fā)生數(shù)量(每小時(shí))卒中發(fā)生數(shù)量(每2小時(shí))清晨血壓升高與心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五指南強(qiáng)調(diào)

降壓治療需有效控制晨峰血壓和夜間血壓最新中國(guó)高血壓防治指南2010中國(guó)高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志.

2011,39(7):579-616第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五EXPO研究：

奧美沙坦顯著降低中國(guó)患者晨峰血壓的最新證據(jù)

研究背景研究設(shè)計(jì)者：孫寧玲教授、王繼光教授等及EXPO研究小組研究地點(diǎn)：中國(guó)晨峰血壓(morningbloodpressuresurge，MBPS)與心腦血管事件發(fā)生相關(guān)。有效控制血壓不僅僅意味著降低24h平均血壓，還包括降低患者服藥后最后6h血壓，即MBPS奧美沙坦是最新的ARB研究目的評(píng)估中國(guó)輕中度高血壓患者長(zhǎng)期服用奧美沙坦對(duì)晨峰血壓的影響YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五EXPO研究設(shè)計(jì)研究性質(zhì)一項(xiàng)為期24周的多中心、開放標(biāo)簽、非對(duì)照性、前瞻性研究研究對(duì)象來自中國(guó)5個(gè)三級(jí)醫(yī)院門診的87例輕中度高血壓患者研究方法早晨(8-10點(diǎn))服用奧美沙坦(20mg/d),共24周患者分為2組：MBPS組(n=41，MBPS≥23mmHg),其余為非MBPS組(n=46)研究終點(diǎn)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓，服藥后最后6h(2:00-7:59)平均血壓和治療前后的MBPS值YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五奧美沙坦

顯著降低中國(guó)輕中度高血壓患者24h動(dòng)態(tài)血壓

平均血壓(mmHg)給藥后時(shí)間(小時(shí))YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659MBPS組經(jīng)奧美沙坦治療后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓的變化基線24周基線24周第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五奧美沙坦

顯著降低中國(guó)輕中度高血壓患者晨峰血壓

治療前奧美沙坦20mg/d治療后MBPS組非MBPS組SBPSBPDBPDBPP<0.001患者服藥后最后6小時(shí)(2:00~7:59)平均血壓(mmHg)YuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659P<0.001P<0.001P<0.05第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五治療前MBPS值治療后MBPS值P<0.01MBPS降幅(mmHg)MBPS組SBPDBPYuanJiao,etal.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences.2012;16:653-659奧美沙坦顯著降低中國(guó)高血壓患者血壓晨峰P=0.01第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五Smith研究顯示：8周時(shí)，

奧美沙坦晨峰血壓降壓達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于其他ARB最后4小時(shí)降壓達(dá)標(biāo)率(%)奧美沙坦(n=136)氯沙坦(n=134)纈沙坦(n=130)****P<0.01VS奧美沙坦**P<0.001VS奧美沙坦<130/85mmHg(ABPM目標(biāo))SmithHGetal.AmJCardiovascDrugs2005;5(1):41-50.隨機(jī)、平行研究納入588例患者。隨訪12周評(píng)估奧美沙坦(20mg/d)、纈沙坦(80mg/d)、氯沙坦(50mg/d)和厄貝沙坦(150mg/d)降低24h血壓的療效Smith2005第二十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五△BP(mmHg)夜間：20:00-7:59*p<0.05VS奧美沙坦*p<0.05VS奧美沙坦*p<0.05VS奧美沙坦20mg/d(n=136)50mg/d(n=134)80mg/d(n=130)150mg/d(n=134)******SmithHGetal.AmJCardiovascDrugs2005;5(1):41-50.隨機(jī)、平行研究納入588例患者。隨訪12周評(píng)估奧美沙坦(20mg/d)、纈沙坦(80mg/d)、氯沙坦(50mg/d)和厄貝沙坦(150mg/d)降低24h血壓的療效Smith研究顯示：8周時(shí)，

奧美沙坦夜間血壓降壓達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于其他ARBSmith2005奧美沙坦20mg/d(n=136)第二十九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期五奧美沙坦顯著降低中國(guó)患者晨峰血壓，且晨峰血壓和夜