甲狀腺激素的合成課件

甲狀腺激素的合成課件當(dāng)前第1頁\共有23頁\編于星期三\7點“”甲狀腺激素甲狀腺激素是由甲狀腺濾泡上皮細胞合成，儲存在濾泡腔內(nèi)的激素類物質(zhì)

濾泡上皮細胞濾泡腔甲狀腺分泌的激素：T3（三碘甲腺原氨酸，數(shù)量少，活性高）T4（甲狀腺素，數(shù)量多，活性略低）當(dāng)前第2頁\共有23頁\編于星期三\7點甲狀腺激素的合成腺泡聚碘→碘的活化→碘化酪氨酸→縮合耦聯(lián)→貯存必需原料：甲狀腺球蛋白（TG）、碘元素*（主要來自食物）功能單位：甲狀腺濾泡（受TSH調(diào)控）當(dāng)前第3頁\共有23頁\編于星期三\7點合成步驟：1.甲狀腺腺泡聚碘血液中的I-甲狀腺上皮細胞

（推測是伴鈉的繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運）2.I-的活化在過氧化酶的作用下活化成I2，I+，Io

逆濃度梯度當(dāng)前第4頁\共有23頁\編于星期三\7點3.酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成

濾泡上皮細胞

參與酶：過氧化物酶（TPO，受TSH的控制）

抑制藥物：硫脲類藥物TG酪氨酸殘基碘化一碘酪氨酸殘基MIT二碘酪氨酸殘基DIT耦聯(lián)T3、T4當(dāng)前第5頁\共有23頁\編于星期三\7點甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸與代謝貯存：以膠狀質(zhì)的形式貯存在腺泡腔中特點：量大釋放：泡腔內(nèi)的TG經(jīng)濾泡上皮細胞加工后以T3和T4的形式入血運輸：脂溶性，與血漿蛋白結(jié)合降解：主要方式脫碘主要部位肝、腎和骨骼肌當(dāng)前第6頁\共有23頁\編于星期三\7點甲狀腺激素的合成與分泌Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.當(dāng)前第7頁\共有23頁\編于星期三\7點1促進生長發(fā)育2調(diào)節(jié)新陳代謝3影響器官系統(tǒng)功能甲狀腺激素的作用當(dāng)前第8頁\共有23頁\編于星期三\7點甲狀腺激素作用機制——影響基因轉(zhuǎn)錄當(dāng)前第9頁\共有23頁\編于星期三\7點甲狀腺激素的生理作用1.促進生長發(fā)育(1)促進機體正常生長、發(fā)育必不可少的激素

(2)胎兒與新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素

(3)與生長激素（GH）調(diào)控幼年期的生長發(fā)育呆小癥當(dāng)前第10頁\共有23頁\編于星期三\7點2.調(diào)節(jié)新陳代謝(1)顯著的產(chǎn)熱效應(yīng)（是最顯著的生物效應(yīng)）

提高大多數(shù)組織（除腦、脾臟和睪丸等外）的耗氧量和產(chǎn)熱量

作用機制：增加線粒體的數(shù)目和體積促進解耦聯(lián)蛋白和提高Na+-K+-ATP酶的活性升高脂肪酸的氧化增強當(dāng)前第11頁\共有23頁\編于星期三\7點(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝

1)糖代謝：①升高血糖：加速葡萄糖的吸收，利用與糖原合成與分解（提高糖代謝速率）；促進肝糖異生；增強升血血糖激素的生糖效應(yīng)；TH升高可增強胰島素抵抗。

②降低血糖：T3與T4可同時加強外周對糖的利用。

臨床表現(xiàn)：甲亢患者餐后血糖升高，很快又能降低。當(dāng)前第12頁\共有23頁\編于星期三\7點2)脂類代謝：①促進脂肪合成與分解脂肪代謝速率②增加兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解（分解的速度大于

合成）③促進膽固醇的合成，更促進其清除膽固醇降低臨床表現(xiàn)：甲亢患者總體脂量低，血膽固醇含量低于正常（消瘦或短時間內(nèi)“減肥”）甲減患者體脂比例升高加速結(jié)果當(dāng)前第13頁\共有23頁\編于星期三\7點3)蛋白質(zhì)代謝：①正氮平衡：THDNA轉(zhuǎn)錄、mRNA的形成結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)、功能蛋白質(zhì)合成②負氮平衡（能出現(xiàn)，取決于TH的量）：過量T3抑制蛋白質(zhì)合成；TH過多時外周組織（主要是骨骼?。┑鞍踪|(zhì)分解加速尿酸、尿氮高；肌無力；TH過少，蛋白質(zhì)合成障礙組織間蛋白沉積黏液性水腫

促進促使導(dǎo)致導(dǎo)致進一步導(dǎo)致當(dāng)前第14頁\共有23頁\編于星期三\7點黏液性水腫當(dāng)前第15頁\共有23頁\編于星期三\7點3.影響器官系統(tǒng)（重點介紹對心血管與神經(jīng)系統(tǒng)的影響）

TH作用于幾乎全身所有的組織，大多繼發(fā)于TH促進代謝與耗氧過程當(dāng)前第16頁\共有23頁\編于星期三\7點基本生理作用正常THTH分泌過度TH分泌缺乏心血管系統(tǒng)升高心率；提升心肌收縮能力；促進血管平滑肌舒張；降低舒張壓心悸；心輸出量增多；外周阻力降低；脈壓升高；血容量升高脈搏、心率、搏出量均降低；心臟增大；血壓下降神經(jīng)系統(tǒng)提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提升細胞對兒茶酚胺反應(yīng)（擬交感反應(yīng)）緊張，易激動；焦躁、多言多動、喜怒無常、失眠多夢、注意力分散；腱反射增強言行遲鈍、記憶力減退、少動嗜睡；腱反射降低；疲憊無力當(dāng)前第17頁\共有23頁\編于星期三\7點1下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸（基本途徑）2甲狀腺自身調(diào)節(jié)3神經(jīng)及免疫調(diào)控甲狀腺功能的調(diào)節(jié)當(dāng)前第18頁\共有23頁\編于星期三\7點下丘腦垂體甲狀腺靶器官與靶細胞TRHTSHT4,T3--下丘腦-垂體-甲狀腺軸-正常功能++甲狀腺激素的負反饋反饋調(diào)節(jié)如果T3過量:TSH和TRH分泌被抑制

如果T3缺乏:TRH和TSH分泌增多當(dāng)前第19頁\共有23頁\編于星期三\7點1)下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié)環(huán)境刺激通過神經(jīng)聯(lián)系作用于下丘腦．寒冷是促進TRH釋放的最強刺激。2)TSH對甲狀腺的作用

TSH是直接調(diào)節(jié)甲狀腺形態(tài)和功能的關(guān)鍵激素作用1：維持甲狀腺濾泡細胞的生長發(fā)育作用2：促進TH的合成與分泌

甲亢時，人甲狀腺刺激免疫球蛋白，TSH競爭受體。當(dāng)前第20頁\共有23頁\編于星期三\7點2.自身調(diào)節(jié)Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過量碘抑制甲狀腺聚碘能力并抑制甲狀腺激素合成的效應(yīng)．即過量碘的抗甲狀腺效應(yīng)．

血碘升高時期聚碘能力初期增多超過1mmoL/L聚碘能力下降超過10mmoL/L喪失聚碘能力再增加或延長時間又開始聚碘當(dāng)前第21頁\共有23頁\編于星期三\7點3.神經(jīng)及免疫調(diào)節(jié)

(1)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)——促進分泌副交感神經(jīng)——抑制分泌與下丘腦-垂體-甲狀腺軸相互協(xié)調(diào)

(2)免疫調(diào)節(jié)：