擬膽堿和抗膽堿藥_第1頁(yè)
擬膽堿和抗膽堿藥_第2頁(yè)
擬膽堿和抗膽堿藥_第3頁(yè)
擬膽堿和抗膽堿藥_第4頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

擬膽堿和抗膽堿藥1第一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六乙酰膽堿的作用乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)化學(xué)遞質(zhì)–絕大多數(shù)傳出神經(jīng)纖維遞質(zhì)2第二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六乙酰膽堿的生物合成

在突觸前神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)3第三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六乙酰膽堿的生物合成

4第四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六膽堿受體

毒蕈堿型受體(M受體:M1,M2,M3,M4,M5

煙堿型受體(N受體:N1,N2)

乙酰膽堿受體的分類(lèi)5第五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六M受體(毒蕈堿型受體)對(duì)毒蕈堿(Muscarine)較敏感位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器的細(xì)胞膜上心臟活動(dòng)抑制(M2),平滑肌收縮(M3)腺體分泌增加(M1、M3)瞳孔縮?。∕3)老年癡呆(M1)6第六頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六N受體(煙堿型受體)對(duì)煙堿(Nicotine)比較敏感位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上N1受體位于神經(jīng)節(jié)突觸后膜,可引起自主神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元興奮,腎上腺素釋放增加。N2受體位于骨骼肌終板膜,可引起運(yùn)動(dòng)終板電位,導(dǎo)致骨骼肌收縮。7第七頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類(lèi)擬膽堿藥抗膽堿藥作用于膽堿受體乙酰膽堿酯酶

8第八頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六本節(jié)要點(diǎn)掌握擬膽堿藥的分類(lèi)掌握掌握溴新斯的明的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)了解抗老年癡呆藥第一節(jié)擬膽堿藥

CholinergicDrugs9第九頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六擬膽堿藥分類(lèi)

直接擬膽堿藥:

M受體激動(dòng)劑

N受體激動(dòng)劑尚無(wú)臨床使用價(jià)值間接擬膽堿藥:膽堿酯酶抑制劑

人工合成

天然生物堿可逆的

不可逆的

10第十頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六乙酰膽堿的靶點(diǎn)是膽堿受體M-受體和N-受體產(chǎn)生M樣作用及N樣作用一、M受體激動(dòng)劑

muscarinicreceptoragonists

11第十一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六乙酰膽堿(ACh)無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值十分重要的生理作用選擇性不高生物利用度極低極易被水解–在胃部酸水解–在血液化學(xué)或膽堿酯酶水解一)人工合成的乙酰膽堿類(lèi)似物12第十二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用乙酰膽堿Acetylcholine—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥;支氣管哮喘診斷劑卡巴膽堿Carbachol青光眼;縮瞳氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹;尿潴留一)人工合成的乙酰膽堿類(lèi)似物

13第十三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二)生物堿類(lèi)M受體激動(dòng)劑名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用毒蕈堿Muscarine—毛果蕓香堿Pilocarpine青光眼

檳榔堿Arecoline驅(qū)絳蟲(chóng)藥14第十四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六

毛果蕓香堿,

Pilocarpine,叔胺類(lèi)化合物。在體內(nèi)以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。兩個(gè)手性碳用途:具縮瞳、降低眼內(nèi)壓作用(M1,M3)。用其硝酸鹽或鹽酸鹽制成滴眼液治療原發(fā)性青光眼二)生物堿類(lèi)M受體激動(dòng)劑15第十五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六膽堿酯類(lèi)M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系

季銨基、亞乙基橋、乙酰氧基基本藥效模型16第十六頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六膽堿酯類(lèi)M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系

五原子規(guī)則氨甲?;〈辊ユI穩(wěn)定17第十七頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六膽堿酯類(lèi)M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系

“五原子規(guī)則”

活性隨鏈長(zhǎng)度增加而迅速下降在季銨氮和乙?;┒藲溟g,不超過(guò)五個(gè)原子才能獲得最大擬膽堿活性(H-C-C-O-C-C-N)18第十八頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六下列敘述哪些與膽堿受體激動(dòng)劑構(gòu)效關(guān)系相符:A季銨氮原子為活性必須B在季銨氮和乙?;┒藲溟g,不超過(guò)五個(gè)原子才能獲得最大擬膽堿活性,當(dāng)主鏈長(zhǎng)度增加,活性迅速下降C乙?;蠚湓颖环辑h(huán)取代后,活性增強(qiáng)D季銨氮原子上以甲基取代為最好E亞乙基橋上烷基取代不影響活性19第十九頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二、乙酰膽堿酯酶抑制劑

AcetylcholinesteraseInhibitors

抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚,延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑間接擬膽堿藥

治療重癥肌無(wú)力和青光眼新近用于抗老年性癡呆20第二十頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六一)可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑生物堿類(lèi):毒扁豆堿季銨類(lèi):溴新斯的明叔胺類(lèi):鹽酸多奈哌齊毒扁豆堿新斯的明21第二十一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六

溴新斯的明NeostigmineBromide溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨用于重癥肌無(wú)力和術(shù)后腹氣脹及尿潴留。典型藥物22第二十二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六溴新斯的明的發(fā)現(xiàn)——對(duì)毒扁豆堿的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化

第一個(gè)用于臨床的抗膽堿酯酶藥

選擇性↓,毒性↑,中樞副作用溴新斯的明NeostigmineBromide典型藥物23第二十三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六溴新斯的明結(jié)構(gòu)特點(diǎn)中樞作用↓,穩(wěn)定性↑典型藥物24第二十四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六溴新斯的明主要代謝物

酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨具有與Neostigmine相似但較弱的活性。溴新斯的明溴化3-羥基苯基三甲銨典型藥物25第二十五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六NeostigmineBromide同型藥物溴新斯的明NeostigmineBromide溴吡斯的明PyridostigmineBromide芐吡溴銨BenzpyriniumBromide地美溴銨DemecariumBromide26第二十六頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六Neostigmine作用機(jī)制:可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑27第二十七頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制

ACh-AChE可逆復(fù)合物廣義堿催化乙酰化酶的水解乙?;甘Щ钣坞x酶復(fù)活酶的復(fù)能幾十毫秒28第二十八頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六Neostigmine作用機(jī)制用于重癥肌無(wú)力,腹氣脹,尿潴留;

幾十分鐘幾十毫秒29第二十九頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二)不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑?;杆膺^(guò)程非常緩慢在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)造成AChE的全部抑制

有機(jī)磷毒劑

使體內(nèi)乙酰膽堿濃度長(zhǎng)時(shí)間異常增高引起支氣管收縮,繼之驚厥,最終導(dǎo)致死亡多用作殺蟲(chóng)劑和戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑30第三十頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二)不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑美曲膦酯Metrifonate敵敵畏Dichlorvos,DDVP不可逆殺蟲(chóng)劑、神經(jīng)毒劑酶的老化酶的老化31第三十一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二)不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑殺蟲(chóng)劑、神經(jīng)毒劑膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定32第三十二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二)不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶復(fù)活藥解毒機(jī)制解磷定33第三十三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六三、非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥

--抗AD藥他克林Tacrine,1993多奈哌齊Donepezil,1997卡巴拉汀,2000RivastigmineAD——阿爾茨海默病,老年癡呆34第三十四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六加蘭他敏Galantamine石杉?jí)A甲HuperzineA三、非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥

--抗AD藥35第三十五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是A.Neostigminebromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?;福忉尦鲈感枰欢〞r(shí)間B.Neostigminebromide結(jié)構(gòu)中N,N-二甲氨基甲酸酯較physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定C.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑D.經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆36第三十六頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六第二節(jié)抗膽堿藥

AnticholinergicDrugs作用–阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用治療–膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮造成的病理狀態(tài)37第三十七頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六本節(jié)要點(diǎn)抗膽堿類(lèi)藥物的分類(lèi)和作用重點(diǎn)藥物硫酸阿托品結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、作用、構(gòu)效及中樞作用比較軟藥苯磺酸阿曲庫(kù)銨第二節(jié)抗膽堿藥

AnticholinergicDrugs38第三十八頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六抗膽堿藥分類(lèi)按照藥物的作用部位及對(duì)膽堿受體亞型的選擇性

M受體拮抗劑解痙藥N1受體拮抗劑(神經(jīng)節(jié)阻斷劑)降壓藥N2受體拮抗劑

(神經(jīng)肌肉阻斷劑)肌松藥39第三十九頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體–抑制腺體分泌(唾液腺、汗腺、胃液)–散大瞳孔–加速心律–松弛支氣管和胃腸道平滑肌等治療散瞳內(nèi)臟絞痛等(平滑肌痙攣)消化性潰瘍一、M受體拮抗劑muscarinicreceptorantagonists40第四十頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六分類(lèi):

生物堿類(lèi)

硫酸阿托品,東莨菪堿合成類(lèi)溴丙胺太林,哌侖西平,苯海索一、M受體拮抗劑muscarinicreceptorantagonists41第四十一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六一)顛茄科生物堿類(lèi)M受體拮抗劑

歷史悠久的藥物(毒物)–顛茄(AtropabelladonnaL.)–曼陀羅(DaturastramoniumL.)–莨菪(天仙子)(Hyoscyamusniger)42第四十二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六阿托品Atropine

東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine一)顛茄科生物堿類(lèi)M受體拮抗劑

43第四十三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六結(jié)構(gòu)和命名-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]-3-辛醇酯硫酸鹽一水合物硫酸阿托品AtropineSulphate

典型藥物44第四十四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六硫酸阿托品AtropineSulphate

結(jié)構(gòu)特點(diǎn):

莨菪烷(Tropane)骨架莨菪醇的構(gòu)象莨菪酸莨菪堿外消旋體莨菪烷典型藥物45第四十五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六硫酸阿托品AtropineSulphate

莨菪醇(Tropane)3α位羥基莨菪醇(endo-)3β位羥基偽莨菪醇(exo-)莨菪醇典型藥物46第四十六頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六硫酸阿托品AtropineSulphate

莨菪酸(托品酸,Tropicacid)

α-羥甲基苯乙酸天然的(-)-莨菪酸為S-構(gòu)型莨菪酸在分離提取過(guò)程中極易發(fā)生消旋化托品酸典型藥物47第四十七頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六硫酸阿托品AtropineSulphate

莨菪堿即(-)-莨菪酸與莨菪醇形成的酯Atropine是莨菪堿的外消旋體莨菪酸在分離提取過(guò)程中極易發(fā)生消旋化(-)-莨菪堿典型藥物48第四十八頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六硫酸阿托品AtropineSulphate

Atropine是莨菪堿的外消旋體莨菪酸在分離提取過(guò)程中極易發(fā)生消旋化抗膽堿活性主要來(lái)自S-(-)-莨菪堿S-(-)-莨菪堿典型藥物49第四十九頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六硫酸阿托品AtropineSulphate

Atropine來(lái)源目前我國(guó)是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪中分離提取得粗品后,經(jīng)氯仿回流或冷稀堿處理使之消旋后制得典型藥物50第五十頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六A以左旋體供藥用B分子中無(wú)手性中心,無(wú)旋光活性C分子中有手性中心,但因有對(duì)稱(chēng)因素為內(nèi)消旋,無(wú)旋光活性D為左旋莨菪堿的外消旋體EAtropine水解產(chǎn)生莨菪醇和消旋托品酸下列哪些敘述與Atropine相符51第五十一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六理化性質(zhì)堿性水解性硫酸阿托品AtropineSulphate

典型藥物52第五十二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六1叔胺:堿性較強(qiáng),pKa為9.8,水溶液可使酚酞呈紅色

2、酯鍵:pH3.5-4.0穩(wěn)定,堿性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸

阿托品理化性質(zhì)典型藥物53第五十三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六作用

臨床用于散瞳平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛有機(jī)磷(膽堿酯酶抑制劑)中毒解救等由于藥理作用廣泛常引起多種不良反應(yīng)硫酸阿托品AtropineSulphate

典型藥物54第五十四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六Atropine缺點(diǎn)具有外周及中樞M膽堿受體拮抗作用對(duì)M1和M2受體都有作用做成季銨鹽難以通過(guò)血腦屏障,不呈現(xiàn)中樞作用Atropine早年的結(jié)構(gòu)改造55第五十五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六Atropine的結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物56第五十六頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六Atropine類(lèi)似物甲溴東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿57第五十七頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六氫溴酸山莨菪堿氫溴酸樟柳堿氫溴酸山莨菪堿654-1天然品654-2人工合成消旋品Atropine類(lèi)似物58第五十八頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六中樞作用

東莨菪堿

Atropine

山莨菪堿結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系59第五十九頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六極性與血腦屏障氧橋

→親脂性↑→中樞作用↑羥基

→極性↑→中樞作用↓構(gòu)效6,7位氧橋使中樞作用增強(qiáng);6位羥基使中樞作用減弱;結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系60第六十頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二)合成M受體拮抗劑合成M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式由阿托品結(jié)構(gòu)改造得到:叔胺類(lèi)和季胺類(lèi)藥效基本結(jié)構(gòu):氨基乙醇酯

?;系拇蠡鶊F(tuán):阻斷M受體功能61第六十一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六合成M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)或碳環(huán)n=2酯基

也可去掉-H

-OH

-CH2OH

-CONH2叔胺或季胺

62第六十二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六1、叔胺類(lèi)

非酯鍵的抗膽堿藥

屬于中樞抗膽堿藥

–因親脂性較大,易進(jìn)入中樞

–用于抗震顫麻痹?shī)W芬那君苯海索丙環(huán)定比哌立登二)合成M受體拮抗劑63第六十三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六2、季胺類(lèi)

做成季銨鹽

–難以通過(guò)血腦屏障,不呈現(xiàn)中樞作用溴丙胺太林–PropanthelineBromide–普魯本辛(Probanthine)呫噸環(huán)

氨基乙醇酯季胺二)合成M受體拮抗劑64第六十四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六溴丙胺太林PropanthelineBromide

作用較強(qiáng)的外周抗M膽堿作用較弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用對(duì)胃腸道平滑肌有選擇性典型藥物65第六十五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六溴丙胺太林的合成醚化脫水環(huán)合還原氰基取代氰基水解酯化季銨化66第六十六頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六合成M受體拮抗劑的發(fā)展方向?qū)ふ覍?duì)M受體亞型有選擇性的藥物

–哌侖西平和替侖西平

----選擇性拮抗胃腸道M1受體

–對(duì)平滑肌、心肌、唾液腺等的M受體親和力低哌侖西平Pirenzepine替侖西平TelenzepineM1,治療胃及十二指腸潰瘍,慢性阻塞性支氣管炎67第六十七頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六二、N受體拮抗劑nicotinicreceptorantagonistsN1受體拮抗劑神經(jīng)節(jié)阻斷劑,主要呈現(xiàn)降低血壓的作用,現(xiàn)多被其他降壓藥取代。

N2受體拮抗劑神經(jīng)肌肉阻斷劑,導(dǎo)致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥。68第六十八頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六神經(jīng)肌肉阻斷劑——肌松藥

neuromuscularblockingagents中樞性肌松藥

–氯唑沙宗外周性肌松藥去極化型(depolarizing)非去極化型(nondepolarizing)非去極化型肌松藥在使用中容易調(diào)控,比較安全臨床用肌松藥多為非去極化型69第六十九頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六生物堿類(lèi)N受體拮抗劑氯筒箭毒堿四氫異喹啉類(lèi)N受體拮抗劑苯磺阿曲庫(kù)銨

甾類(lèi)N受體拮抗劑泮庫(kù)溴銨非去極化型肌松藥Nondepolarizingneuromuscularblockingagents70第七十頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六d-TubocurarineChloride一、生物堿類(lèi):右旋氯筒箭毒堿

非去極化型肌松藥Nondepolarizingneuromuscularblockingagents71第七十一頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥,作用較強(qiáng),但毒副作用大,已少用。結(jié)構(gòu)特點(diǎn):1)雙季胺結(jié)構(gòu)2)季胺N相隔10~12個(gè)原子3)N原子處在氫化異喹啉環(huán)上并連有芐基一、生物堿類(lèi):右旋氯筒箭毒堿

非去極化型肌松藥Nondepolarizingneuromuscularblockingagents72第七十二頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六生物堿類(lèi)N受體拮抗劑的優(yōu)化目的:保持或強(qiáng)化活性,降低毒性保留藥效結(jié)構(gòu)雙季銨結(jié)構(gòu)兩個(gè)季銨氮原子間相隔10~12個(gè)原子季銨氮原子上有較大取代基團(tuán)含有芐基四氫異喹啉結(jié)構(gòu)軟藥原理,加速藥物代謝

73第七十三頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六Hofmann消除反應(yīng)

生物堿類(lèi)N受體拮抗劑的優(yōu)化74第七十四頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六生物堿類(lèi)N受體拮抗劑的優(yōu)化分子內(nèi)對(duì)稱(chēng)的雙季銨結(jié)構(gòu)季銨氮原子的β位上有吸電子基團(tuán)取代以?xún)蓚€(gè)酯鍵相連結(jié)75第七十五頁(yè),共八十三頁(yè),編輯于2023年,星期六苯磺阿曲庫(kù)銨AtracuriumBesylate

“軟藥”

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