抗生素濫用下的耐藥現(xiàn)象及其對策

抗生素濫用下的耐藥現(xiàn)象及其對策第一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六抗生素是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬種。什么是抗生素？第二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

大家知道，由細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等多種病原微生物所致的感染性疾病是醫(yī)院各科的常見疾病，其中細(xì)菌性感染最常見，因此，抗菌藥物也就理所當(dāng)然地成了臨床各科應(yīng)用最廣泛的一類藥物抗生素是人類對付多種病菌感染的最有力武器曾治愈并挽救了許多患者的生命第三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六β—內(nèi)酰胺類：青霉素類：包括天然青霉素和半合成青霉素；頭孢菌素類：包括一代、二代、三代、四代頭孢；非典型β—內(nèi)酰胺類：碳青霉烯類：如亞安培南、美羅培南等；頭霉素類：如頭孢西丁、頭孢美唑等；氧頭孢烯類：如拉氧頭孢、氟氧頭孢等；單環(huán)β—內(nèi)酰胺類：如氨曲南；β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：如克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦等；氨基糖甙類：鏈霉素、慶大霉素、丁胺卡那；大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等；四環(huán)素類：四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等；林可霉素類：林可霉素、克林霉素等；酰胺醇類：氯霉素；利福霉素類：利福平；多肽類：多粘菌素、桿菌肽等；多烯抗真菌藥：制霉菌素、兩性霉素B等；其它：萬古霉紊、去甲萬古霉素、磷霉素等。第四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

按說如此眾多的抗生素用來對付各種病菌引起的疾病應(yīng)該是綽綽有余了，但臨床醫(yī)生都知道，抗生素經(jīng)常在多種細(xì)菌的進(jìn)攻面前敗陣。我們不禁要問——抗生素為何有時(shí)變得不靈驗(yàn)？第五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六我國衛(wèi)生部要求抗生素的使用率是≤50%?？墒聦?shí)上多年來國內(nèi)醫(yī)院抗生素的使用率多在67%～82%之間，國內(nèi)門診感冒患者約有75%應(yīng)用抗生素；外科手術(shù)應(yīng)用抗生素的情況高達(dá)95%，抗生素類藥物的費(fèi)用占全部藥費(fèi)的40%，其中使用廣譜抗生素或聯(lián)合使用2種以上抗生素的占58%，大大超過了國際平均水平。我國人均年抗生素消費(fèi)量138克，是美國(13克)的10倍多。答案一：抗生素濫用

抗生素的濫用在世界范圍內(nèi)都有不同程度的存在，但在我國則更為嚴(yán)重。第六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六濫用抗生素的危害：除造成藥物不良反應(yīng)和增加治療費(fèi)用外，最主要的是促成細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)，從而嚴(yán)重威脅患者的健康和生命。●

無指征的預(yù)防用藥●

無指征的治療用藥，抗菌藥物品種、劑量的選擇錯(cuò)誤，給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。抗生素濫用表現(xiàn)在諸多方面：第七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六在我國，在動(dòng)物飼料中添加抗生素防病免疫是一個(gè)普遍行為。動(dòng)物長期使用抗生素，必然產(chǎn)生殘留，而其殘留抗生素隨著食物鏈進(jìn)入人體后，也會(huì)引發(fā)細(xì)菌耐藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國每年生產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，其中有9.7萬噸抗生素用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)，占年總產(chǎn)量的46.1%。動(dòng)物飼料普添抗生素：第八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六在長期的抗生素使用之后出現(xiàn)的對相應(yīng)抗生素產(chǎn)生耐受能力的微生物，統(tǒng)稱耐藥菌。所謂細(xì)菌的耐藥性，是指細(xì)菌多次與藥物接觸后，對藥物的敏感性減小甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低甚至無效。目前的研究顯示，我國的金黃色葡萄球菌的耐青霉素比例已經(jīng)高達(dá)90%，造成肺炎的病菌社區(qū)標(biāo)本有20%耐藥，醫(yī)院標(biāo)本60%耐藥。肺炎鏈球菌已有45%耐青霉素，70%耐紅霉素。導(dǎo)致腸道疾病的大腸桿菌有70%耐環(huán)丙沙星，過度的使用使得很多抗生素失去了效果。答案二：細(xì)菌耐藥！第九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六過去對青霉素、紅霉素等藥都很敏感的肺炎鏈球菌，現(xiàn)在幾乎“刀槍不入”；綠膿桿菌對阿莫西林、頭孢呋肟等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%；肺炎克雷伯氏菌對西力欣、復(fù)達(dá)欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達(dá)51.85%～100%；連金黃色葡萄球菌對萬古霉素也變得不敏感。對抗生素的過分依賴和濫用導(dǎo)致耐藥菌株迅猛發(fā)展20世紀(jì)二十年代，醫(yī)院感染的主要病菌是鏈球菌。到了九十年代，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、腸球菌，耐青霉素的肺炎鏈球菌、真菌等多種耐藥菌。喹諾酮類抗菌藥物進(jìn)入我國僅僅20多年，耐藥率已經(jīng)達(dá)60%～70%。第十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

一種新的抗生素的研制大約需要10到15年的時(shí)間和十幾億美金的費(fèi)用，而使用不當(dāng)，2到5年病菌就會(huì)對這種藥物產(chǎn)生耐藥性。從上世紀(jì)80年代開始，每年新上市的抗生素逐年遞減。1996年至2000年的5年中，只開發(fā)出6種新抗生素。進(jìn)入新世紀(jì)后，這一趨勢變得更加明顯。2003年全球僅一個(gè)新產(chǎn)品——達(dá)托霉素上市，而2004年竟是空白。很明顯，現(xiàn)在抗生素的開發(fā)正變得越來越難，如果再不遏制這種趨勢，要不了多久，我們將沒有對抗病菌的有效武器，很多以往不起眼的小病以后也可能致命。目前抗生素的研制速度已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生第十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六濫用抗生素現(xiàn)象的根源？第十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其它微生物如衣原體、支原體、立克次體、真菌等引起的炎癥，而對于病毒感染如感冒、麻疹、腮腺炎、乙腦、肝炎等是無效的。一、抗生素是萬能“消炎藥”第十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六。二、盲目預(yù)防性使用使用抗生素用于預(yù)防感冒發(fā)燒等病毒感染，其實(shí)在大多數(shù)情況下這樣做不但不能有效預(yù)防感染的發(fā)生，而且可能會(huì)帶來不良反應(yīng)，并且增加產(chǎn)生耐藥的機(jī)會(huì)。第十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六三、劑量越用越大20世紀(jì)40年代對付嚴(yán)重的鏈球菌感染，每人每天只需青霉素1萬單位，用4天即可。20世紀(jì)70年代用到每天幾十萬單位，如今已用到數(shù)百萬單位，甚至多達(dá)數(shù)千萬單位，但仍然殺滅不了細(xì)菌。第十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

四、喜歡打針，喜歡用新、貴、高檔、

進(jìn)口抗生素

有觀念認(rèn)為，越是新，越是貴的抗生素就越高級，越能“殺”滅細(xì)菌，病就好得越快，無視病情需要，立即上高檔抗菌藥物，實(shí)際上這是一個(gè)認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)。

抗生素既有“窄譜”、“廣譜”之分，又有“殺菌”、“抑菌”之別。窄譜就是針對某一種或某一類細(xì)菌的，而廣譜則對各種或多種類型的細(xì)菌都有效。殺菌抗生素適用于急性感染，抑菌抗生素適用于慢性感染。每種抗生素各有優(yōu)勢和劣勢，關(guān)鍵是要因病、因人來選擇。第十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六五、同時(shí)使用多種抗生素

有觀點(diǎn)稱用的抗生素種類越多，越容易殺滅細(xì)菌，才能更有效地控制感染，治好病，這是認(rèn)識(shí)上的又一個(gè)誤區(qū)。

其實(shí)，臨床沒有明確指征是不宜聯(lián)合應(yīng)用抗生素的。如果聯(lián)用不合理，不僅不能增加療效，反而降低療效，還會(huì)加重不良反應(yīng)和促使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。第十七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六

有臨床醫(yī)生應(yīng)用抗生素時(shí)，未詳細(xì)查閱說明書，不按療程足量用藥，忽略孕婦、兒童、老人等特殊人群用藥，不能根據(jù)病人情況調(diào)整劑量和用藥時(shí)間，而是信自我感覺，頻繁更換，斷斷續(xù)續(xù)，隨意減量或停用。結(jié)果造成用藥后療效不佳，或發(fā)生某些不良反應(yīng)，增加細(xì)菌耐藥性。

六、跟著感覺走，頻繁更換第十八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六患者就醫(yī)時(shí)，醫(yī)生投其所好，有求必應(yīng)，要使用何種抗生素就使用哪種。殺雞用牛刀，病人入院時(shí)，即盲目使用高檔抗生素。對手術(shù)病人，將廣譜抗生素作為“預(yù)防”術(shù)后感染的常規(guī)用藥，隨意加大劑量，延長用藥時(shí)間。七、醫(yī)生、患者、商家相互推波助瀾第十九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六●

濫用抗生素導(dǎo)致細(xì)菌結(jié)構(gòu)發(fā)生變異●濫用抗生素使人體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境遭到破壞多重耐藥細(xì)菌增多抗菌藥在畜禽養(yǎng)殖上的濫用導(dǎo)致大量耐藥菌出現(xiàn)細(xì)菌為何會(huì)對抗生素產(chǎn)生耐藥性？●第二十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六揭示抗生素濫用危機(jī)

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“超級細(xì)菌”

感染爆發(fā)

據(jù)2010年8月11日出版的英國《柳葉刀－傳染病》期刊介紹，目前有一種新出現(xiàn)的病菌感染性疾病正在一些國家流行。這種新型細(xì)菌復(fù)制能力很強(qiáng)，傳播速度快，容易出現(xiàn)基因突變，擁有傳播和變異的驚人潛能，能水解幾乎所有的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，對幾乎所有的抗生素都具有抗藥性，人被感染后很難存活。第二十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六正是由于藥物的濫用，使細(xì)菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級細(xì)菌相繼誕生。隨著時(shí)間的推移，其名單會(huì)越來越長，包括產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希氏菌、多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥結(jié)核桿菌、泛耐藥肺炎桿菌、泛耐藥綠膿桿菌等。超級細(xì)菌的出現(xiàn)：一個(gè)絕對危險(xiǎn)信號(hào)有人說有可能回到盤尼西林發(fā)現(xiàn)前的黑暗歲月這絕對不是危言聳聽第二十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六●合理使用抗生素加強(qiáng)藥政管理，嚴(yán)格控制抗菌藥物的生產(chǎn)和銷售

開發(fā)治療感染的新療法嚴(yán)格掌握適應(yīng)征建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)

對策：●●●●第二十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六按《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》合理應(yīng)用抗生素！

中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì)中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)二零零四年八月十九日第二十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期六臨床使用應(yīng)做到??！視病情需要，能不用則不用。可用可不用者堅(jiān)決不用。手術(shù)預(yù)防使用抗生素時(shí)嚴(yán)格按照相關(guān)文件、指導(dǎo)用藥。能口服則口服；能用窄譜，不用廣譜；能用低檔，不用

高檔；能用便宜，不用昂貴；能用老品種，不用新品