藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

第一章緒論（pharmaology藥效動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（phamacodynmics）（pharacokineics選擇性：藥物在適當(dāng)劑量時(shí),只對(duì)少數(shù)組織發(fā)生比較明顯的藥理效應(yīng),而對(duì)其它或組織的作用較小補(bǔ)充療法/替代療法:補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。raction/DR毒性反應(yīng)（toxicreaction）用量過大或用藥時(shí)間過長，藥物在體內(nèi)積蓄過多引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。特殊毒性：、致畸胎、致突變。后遺效應(yīng)（afterreaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)。反應(yīng)（allergicreaction）藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無關(guān)。停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）長期用藥后突然停藥，原有疾病加?。ɑ剀S反應(yīng)。reactionKD的概念：DR（50%受體被占領(lǐng)時(shí)）所需藥物的劑量（濃度。劑量—效應(yīng)關(guān)系/量效關(guān)系（dose-effectrelationship）藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量的大小在一定范圍內(nèi)呈最小有效量/最小有效濃度(minimaleffectivedose/concentration)：治療量（常用量，therapeuticdose）比最小有效量大比最小量小得多的量；極量（最大治療量aldose）療效最大的劑量；最小量：出現(xiàn)癥狀的最小劑量（ED50（LD50：（potency激動(dòng)藥（agonist）:既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。，Adr，AChRa＞＞RiRaEmax；（α<1（anagonist非競爭性拮抗藥（Emax轉(zhuǎn)運(yùn)速率（R）（脂溶性或水溶性；膜兩側(cè)藥物濃度，膜面積，膜厚度；藥物簡單擴(kuò)散（simplediffusion）:又稱擴(kuò)散、單純擴(kuò)散和脂溶性擴(kuò)散。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中最常見、最重要的形 （absorptioneffect/eliminationdistribtionreactions（haseⅡractions（excretioncirculationrelationship（AUC峰濃度（Cmax）（bioavailaility/F

F D

bioavailabilitybioavailabilitydistribution，d：L/kg（1）（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke是恒定值，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無關(guān)。（1）life,t1/2t1/214-51較慢進(jìn)入β相（消除相。（Css，坪濃度：按一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直然后再按t1/2改用維持量。nerve副交感神經(jīng)(parasympatheticnerve)：保護(hù)機(jī)體、修復(fù)休整、促進(jìn)消化、加速排泄、心臟活動(dòng)抑制、消化分功激拮（窒息促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，消化液分泌（、大促進(jìn)排尿：尿肌收縮、括約肌舒（小便失禁眼植物神經(jīng)的主要功能抑制排尿：尿肌舒張、括約肌收促進(jìn)排尿：尿肌收縮、括約肌舒眼第六章M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿（匹魯卡品，抗膽堿脂酶藥（）：新斯的明（neostigmine,prostigmine）對(duì)眼：1縮瞳興奮N-R；直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2R；興奮胃腸道及平滑肌用消化道反應(yīng)：、、腹瀉；禁用于：腸梗阻、梗阻、支氣管哮治療原則：1迅速消除毒物避免繼續(xù)吸收2對(duì)癥治療減輕癥狀：吸氧、補(bǔ)液、補(bǔ)電解3使用解：阿托品；AchE藥：碘解離定、氯解離定對(duì)眼：1對(duì)平滑?。核沙谖改c道、>膽道、支氣管>觸中Ach對(duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔茫?促進(jìn)傳導(dǎo)；擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)。1-2應(yīng)山莨菪堿（anisodamine）654-東莨菪堿麻醉前給藥抑制大腦皮層和神經(jīng)內(nèi)耳功能，抑制胃腸蠕動(dòng)。用于防治暈動(dòng)癥AChE肌松作用，相反能加強(qiáng)AChE過量可用新斯的明腎上腺素(adrenaline,epinephrine)α、β藥理作用 β2用血（1-3mg）喘，對(duì)阿司匹林哮喘無效；與局部合用，延長>25m/h。尿、無尿、微循環(huán)。只能靜脈滴注異丙腎上腺素(isoprenaline,isoproterenol)β異丙腎上腺素(isoprenaline,isoproterenol)β用β1受體強(qiáng)大的激動(dòng)作用,興奮竇房結(jié)可致心率失常。β2受體，血管舒張。傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯不良降低傳導(dǎo)阻滯：阿托品、；加重的是、α1直接舒張血管。β興奮心臟：舒張血管將反射交感神經(jīng)，加K+通道，Ca2+內(nèi)流增加。；（ISA用不良反擴(kuò)血管作用：低血壓；并可反射心臟，應(yīng)第十二章）鎮(zhèn)痛藥 作用）苯二氮卓類（Benzodiazepines,BZorBDZ）（中、硫噴妥鈉（超短一、抗焦慮小于劑量即呈良好的抗焦慮作二、明顯縮短N(yùn)REMS（非快動(dòng)眼睡眠）數(shù)高，對(duì)呼吸影響2REMS停藥引起REMS延長較輕3，對(duì)肝藥酶無誘導(dǎo)作用，不影響其它藥物代謝4，依賴性，戒斷綜合征較輕5，抗驚厥：比妥，異戊妥臨物性驚厥，子癇（妊娠高血壓綜合征）用（首選，肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣（氯硝短暫性缺急性。耐受性，依賴性，成急性。苯妥英鈉（sodiumphenytoin）非（發(fā)作無效有關(guān)用應(yīng)乙琥胺：防治小發(fā)作的首選藥（抑制T-Ca2+通道有關(guān)Ca2+競爭使其釋放減少。抗驚厥大發(fā) 苯妥英鈉、卡馬西平、比妥 乙琥胺（首選、丙戊酸鈉、硝等。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉等癲癇持續(xù)狀 首選療效較差，無根治作用3、鎮(zhèn)吐作用，不對(duì)抗刺激引起的，小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2受體、大劑量抑制中樞4、對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)用治療；治療神經(jīng)官能癥；和頑固性呃逆；人工冬不良（TD（反心血管系統(tǒng)：直立性低血壓應(yīng)肝損傷急性救治：洗胃，對(duì)癥治療（氯酯醒、血透桿、斗）調(diào)控垂體激素分泌、體溫調(diào)節(jié)；黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能、舒必利：奏效快，有藥物電休克之稱，對(duì)紋狀體部位D2受體親和力低，錐體外系的不良反應(yīng)較（SDA，性、更年期抑郁癥>反應(yīng)性>精神癥的抑郁狀態(tài)；遺尿癥，焦慮和癥碳酸鋰（lithiumcarbonate）治療躁狂癥精神癥的躁狂興3、4、5。（3）其他平滑肌：提高輸尿管括約肌張力,引起尿潴留及排尿。對(duì)抗催產(chǎn)素興奮,降低張力（CTZ，a、鎮(zhèn)痛：適用于各種疼痛。長期用于晚期疼痛。短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的各種急性銳痛；內(nèi)臟b、心源性哮喘：左心衰竭突發(fā)急性肺水腫導(dǎo)致肺泡換能，CO2潴留刺激呼吸中樞，引起呼吸困難。強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸氧。配以輔助治療可獲良效。作用機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性，：；；；的脫毒治療(替代遞減)。,COX，起局部充血、水腫和疼痛。4.還具有保護(hù)胃粘膜的作用（174）2.代表藥鎮(zhèn)痛藥：鎮(zhèn)痛代表藥鎮(zhèn)痛藥：鎮(zhèn)痛與阿片受體結(jié)合，通過G-抑制比COX高一級(jí)的磷脂酶A2而抗藥理無NSAIDs阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）藥理作阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）藥理作用及150mg/d臨/d：床的生成——促進(jìn)血小板，促進(jìn)血栓形成。故臨床常采用小劑量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心應(yīng)用不a、胃腸反應(yīng)：最常見，上腹部不適，、；胃潰瘍及無痛性胃。原因：直接刺激胃粘膜；良制胃粘膜合成PGS；預(yù)防：餐后服用，同服抗酸藥；同服PGE1/2衍生物前列醇、恩素反應(yīng)d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后的哮喘。機(jī)制：抑制了COX使PG合成受ⅠＡ類適度阻鈉奎尼丁、普魯卡因胺等ⅠＢ類輕度阻鈉利多卡因、苯妥英鈉等ⅠＣ類重度阻鈉氟卡尼、普羅帕酮等Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷Ⅲ類藥——選擇性延長動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮 基本作用：1.降低自律性4②上移閾電位 利多卡因Lidocaine位心室肌、纖ADP（ERP）→中斷／預(yù)防折返５.其他：抗Mα2、相對(duì)延長不應(yīng)期：K+外流—復(fù)極過程加快—APD↓；2Na+內(nèi)流—2＞ERP↓;ERP/APD比值↑（折返↓）３．對(duì)傳導(dǎo)影響：①治療量無影響，高濃度抑制②１.只用于引起的室性心律失常性早搏效最好對(duì)心肌梗阻心臟手術(shù)或藥物強(qiáng)心苷）所致的都可用）２.預(yù)防室性顫動(dòng)（生胃腸道反應(yīng)：、、腹瀉動(dòng)過緩；“奎尼丁暈厥”【癥重度(三度)傳導(dǎo)阻滯;2.充血性心力衰能不全者或肝功能減少劑量和減慢滴注速度3.強(qiáng)心苷(地高辛 4.嚴(yán)重低血壓苯妥英鈉治療洋地黃所致快速室性心律失常的首選藥。相對(duì)延長有效不應(yīng)普茶洛爾治療竇性心動(dòng)過速的首選藥。延長結(jié)的ERP；高脂血癥、患者慎用；反跳現(xiàn)象維拉帕米治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的首選藥。 房撲、房顫：轉(zhuǎn)律用ⅠA強(qiáng)心苷：苯妥英鈉，利多卡1.強(qiáng)心苷類 地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷K等2、非苷類正性肌力藥米力農(nóng) 作用ββ受體激動(dòng)藥βRAASACEIAT1受體拮抗藥氯沙坦等 利尿藥氫、等藥理作用6RAAS,（NAP）NAPRAAS7用應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)變?yōu)榉款?、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速應(yīng)應(yīng)救治：停藥，靜注（口服）鉀鹽，苯妥英鈉可競爭Na+-K+ATP酶，嚴(yán)重者用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射，80mg1mg。重度CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內(nèi)酯等（保鉀排鈉，預(yù)防強(qiáng)心苷類致心律失常有一定意義硝酸酯類（Nitrateesters）受體阻斷藥（-adrenergicblockers）鈣拮抗藥（Calciumchannelblockers，CCB）→室壁張力↓A→左室后負(fù)阻斷β-R→心率↓、收縮力↓→用應(yīng)耐受性：可能—SH導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘一般禁用。變異型心絞痛不宜松弛血管機(jī)制：NO（GC）cGMPcGMPCa2+LDL-C＞TC＞TG,HDL-C用高脂蛋白血癥：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型和腎病綜合征致高Ch血癥應(yīng)2ChVLDLLDL-RLDL率。達(dá)到延長患者，提高生活質(zhì)量的目的。收縮壓≥140mmHg，舒張壓≦90mmHg氫用機(jī)制：早期：通過排鈉利尿，使得血容量減少、心輸出量減少而減壓；氫用機(jī)制：早期：通過排鈉利尿，使得血容量減少、心輸出量減少而減壓；+用基礎(chǔ)降壓藥，臨床一線藥應(yīng)電解質(zhì)紊亂K+Na+Mg2+等。代謝紊亂高血脂、高血糖、高尿酸、高血漿腎素活性氯沙坦用（ACE：1促進(jìn)尿酸排泄降低血尿酸水（糾正氫高尿酸不引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫（因不引起緩激肽、PG等物質(zhì)的積聚ACEI；伴有、肥厚，左心功能及急性應(yīng)，硝苯地平Ca2+Ca2+而松弛血管平滑肌，小動(dòng)脈擴(kuò)張，伴反射性心率加快搏出量增加血漿腎素活性增高適合于合并心絞痛或腎臟疾病哮喘高血脂及惡性高血壓患者，，β2一線藥物，有反跳現(xiàn)象，誘發(fā)哮喘，代謝紊亂。對(duì)伴有阻塞性肺部疾患患者相對(duì)安全；哌唑嗪α1受體阻斷劑，阻斷兒茶酚胺對(duì)血管的收縮作用而擴(kuò)張血管；對(duì)血糖血脂代謝有利，首劑現(xiàn)象。RAS阻滯藥+ACEI5）α1β受體阻斷藥。但同類藥物，一般不宜聯(lián)合應(yīng)用根據(jù)病情特點(diǎn)選用藥物 ③高血壓合并竇性心動(dòng)過速，在50歲以下者宜用β-受體阻斷藥⑥高血壓伴精神抑郁⑦高血壓危象和高血壓腦病呋噻米（氫呋噻米（氫作用溫和持久毒螺內(nèi)脂（通作用慢藥理作Na+—K+—2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)Cl用降低尿的稀釋；輕度利尿2只對(duì)醛固酮增多有用再吸收和K+臨主要用于治療與床度應(yīng)用不12良低血鈉，低氯性堿血癥2耳毒性34功能不全時(shí)尤慎用2反應(yīng)45作用增強(qiáng)：丙磺舒可抑制其排泄，華法林、氯等可與它們競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，濃度。Na+利尿作用；腎上腺皮質(zhì)激素：可增加腎小管分泌K+,與合用，更易低血鉀aATLysATⅢArga、Ⅹa、Ⅺa、ⅫaSer結(jié)合能力；bHCHCⅡaHC制Ⅶa/TF）釋放；d、抗血小板。用應(yīng)過量時(shí),硫酸魚精蛋白對(duì)抗;水蛭素:最強(qiáng)凝血酶直接、特異性抑制劑；對(duì)激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，以及凝血酶誘導(dǎo)的血小板均有抑制作用,對(duì)已經(jīng)形成的血栓也有溶栓作用.用于術(shù)后,防治冠狀動(dòng)脈形成術(shù)后再狹窄,優(yōu)于肝素,但是可KK可口服,起效慢,主要用于防治血栓性疾病,需要長期服用.可至,孕婦禁用.效最佳。過量可用羧基芐胺對(duì)抗.有抗原性.（）K:K2K1K4K3制用用于維生素K治療雙香豆素類或水楊酸過量的應(yīng)K3、K4常引起、等胃腸反應(yīng) 葉再生性貧 維生素dextranPL胃酸分泌抑制藥的分類：a、H2b、M1平；c、胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺；dH+泵抑制劑（H+-K+-ATP：奧美拉唑（目前最強(qiáng)。作c、能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活應(yīng)便秘口干偶有胃部不適、藥：昂丹司瓊、司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊；d、多巴胺受體阻斷藥：氯丙嗪等。倍氯藥cACcAMP/cGMP↑以下均為選擇性2受體激動(dòng)藥，口服有效，心血管不良反應(yīng)少。其中沙丁胺醇、認(rèn)真上面的表格responseH1H1受體而拮抗組胺的作用，但不能阻斷過敏介質(zhì)的釋放，對(duì)中樞抑制作用H2受體興奮所致的胃酸分泌無影響。b、中樞抑制作用：主要是以苯海拉明和異丙嗪為代表，拮抗作用產(chǎn)生作用。d、較弱的α2.暈動(dòng)病、。胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、眩暈、幻覺等、粒細(xì)胞缺乏和再障、抗雄作用、抑制肝藥酶（替?。└嗡幟刚T導(dǎo)劑：、（hemotheapy：（CI抗生素antimicrobialactivity)：藥物抑制或殺滅病原菌的能力。（MIC（MBC至最低抑菌濃度（MIC）以下或已后，對(duì)細(xì)菌的抑菌作用依然持續(xù)一定時(shí)間。effect氨基苷類、桿菌肽、磷霉素、多粘菌素、、氟喹諾酮質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，對(duì)耐藥菌株RNA多聚酶β亞基發(fā)生改變。②新合成與抗生素親和力低的靶蛋白；MRSA:PBP2a；③增加靶蛋白的數(shù)量。E、牽制機(jī)制(tramechanism)：β-內(nèi)酰胺酶與青霉素類、頭孢菌素類等牢固結(jié)合，使其停留在胞漿F青霉素的母核：6－APA6-氨基青霉烷酸；頭孢菌素的母核：7－ACA7-氨基頭孢烯酸。共同活性結(jié)構(gòu)f(大量c、G-球菌：流腦,d、螺旋體：30c、建立靜脈通道，給予糖皮質(zhì)激素、H1-受體阻斷劑等，以增強(qiáng)療效，防止復(fù) 于輕癥羧芐西林、替素G，對(duì)Gˉ－菌作用強(qiáng)。主要用于綠膿桿菌的代—二三四感桿菌引起的、敗血癥、菌血癥、腹膜炎和膽囊炎＋＋＋—G+、G各種嚴(yán)重G-桿菌、G＋炎、膽道單環(huán)β替林ivgtt。 G+有效的是萬古霉素、抗菌譜抗菌譜（與青霉a、G+球菌：金葡菌、鏈球菌雙球菌等bG+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等；c、G