遺傳學(xué)臨床染色體病詳解演示文稿

遺傳學(xué)臨床染色體病詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有64頁\編于星期四\13點（優(yōu)選）遺傳學(xué)臨床染色體病當(dāng)前第2頁\共有64頁\編于星期四\13點中央著絲粒染色體亞中央著絲粒染色體近端著絲粒染色體隨體短臂(P)著絲粒長臂(q)人類染色體分類：當(dāng)前第3頁\共有64頁\編于星期四\13點二、人類的正常核型

核型：人類一個體細胞中全部染色體的特征（如大小、形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征）

核型表示:染色體總數(shù)，性染色體組合例：46,ＸＸ；46,ＸＹ當(dāng)前第4頁\共有64頁\編于星期四\13點人類非顯帶染色體的核型當(dāng)前第5頁\共有64頁\編于星期四\13點人類顯帶染色體的核型當(dāng)前第6頁\共有64頁\編于星期四\13點顯帶染色體帶的標(biāo)示：①染色體號②臂號③區(qū)號④帶號例：1p31；1q443當(dāng)前第7頁\共有64頁\編于星期四\13點第二節(jié)染色體畸變導(dǎo)致遺傳物質(zhì)缺失、重復(fù)、重排

染色體畸變數(shù)目改變結(jié)構(gòu)畸變當(dāng)前第8頁\共有64頁\編于星期四\13點一、染色體的數(shù)目畸變１.整倍體改變

多倍體：體細胞染色體數(shù)目成倍增加的個體

產(chǎn)生機理：①雙雄受精NNN3N當(dāng)前第9頁\共有64頁\編于星期四\13點②雙雌受精NNN3N③核內(nèi)復(fù)制精（卵）原細胞有絲分裂2N2N2N2N生殖細胞4N2N2N當(dāng)前第10頁\共有64頁\編于星期四\13點2.非整倍體和非整倍性

非整倍體：體細胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條的個體非整倍體超二倍體：>46亞二倍體：<46⑴單體性（2n–1）

某對染色體少了一條，細胞內(nèi)染色體總數(shù)有45條。例：21單體綜合征

45，XX（XY），–21當(dāng)前第11頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第12頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第13頁\共有64頁\編于星期四\13點

例：47,XX（XY）,+21（21三體綜合征）

47,XXX

非整倍體產(chǎn)生的機理：①減數(shù)分裂染色體不分離②減數(shù)分裂染色體丟失(2)三體性（2n+1）

某號染色體增加了一條，細胞內(nèi)染色體總數(shù)為47條。當(dāng)前第14頁\共有64頁\編于星期四\13點減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細胞生殖細胞形成過程（示減數(shù)分裂）當(dāng)前第15頁\共有64頁\編于星期四\13點卵原細胞（46,XX）47,XXX45,X減Ⅰ同源染色體不分離圖示兩條X染色體卵子精子47,XXX45,X個體染色體不分離當(dāng)前第16頁\共有64頁\編于星期四\13點卵原細胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體丟失46,XX46,XX45,X45,X圖示兩條X染色體卵子精子個體同源染色體丟失當(dāng)前第17頁\共有64頁\編于星期四\13點

一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上不同染色體核型的細胞系。例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX

產(chǎn)生機理：①受精卵卵裂染色體不分離②受精卵卵裂染色體丟失3.嵌合體當(dāng)前第18頁\共有64頁\編于星期四\13點第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX當(dāng)前第19頁\共有64頁\編于星期四\13點第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失當(dāng)前第20頁\共有64頁\編于星期四\13點二、染色體的結(jié)構(gòu)異常１.缺失(del):染色體斷裂后，形成有著絲粒和沒有著絲粒的片段，沒有著絲粒的片段在細胞分裂時，不受紡錘絲牽引，遺失在細胞中，保留下的染色體丟失了相應(yīng)遺傳物質(zhì)。

q21１號末端缺失：46,XX,

del(1)(q21)當(dāng)前第21頁\共有64頁\編于星期四\13點中間缺失：1號q21q2346,XX,del(1)

（q21q23）當(dāng)前第22頁\共有64頁\編于星期四\13點２.環(huán)狀染色體(r):p21q312號46,XY,r(2)(p21q31)染色體的長、短臂同時發(fā)生斷裂，末端丟失，有著絲粒的長臂和短臂在斷裂處相接成環(huán)。當(dāng)前第23頁\共有64頁\編于星期四\13點3.等臂染色體(i)：X46,X,i(Xq)pqppqq細胞分裂后期染色體的著絲粒發(fā)生了異常橫裂，形成只有兩個短臂或兩個長臂組成的兩條染色體。當(dāng)前第24頁\共有64頁\編于星期四\13點4.倒位(inv)：２號p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)（）某一染色體中間片段發(fā)生兩個斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180°后重接。當(dāng)前第25頁\共有64頁\編于星期四\13點5.易位(t)：⑴單方易位（轉(zhuǎn)位）一條染色體的斷片接到另一條染色體上。當(dāng)前第26頁\共有64頁\編于星期四\13點⑵相互易位（平衡易位）：2號q215號q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接。2號5號當(dāng)前第27頁\共有64頁\編于星期四\13點⑶羅伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合）14號21號21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū)斷裂后，兩長臂彼此連接成一條染色體當(dāng)前第28頁\共有64頁\編于星期四\13點×1421配子F1正常21三體21單體14三體14單體攜帶者攜帶者1414/2121當(dāng)前第29頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第30頁\共有64頁\編于星期四\13點6.雙著絲粒染色體(dic)：兩條染色體都發(fā)生一次斷裂末端丟失后，兩個有著絲粒的部分相連接，形成一條帶有兩個著絲粒的染色體。當(dāng)前第31頁\共有64頁\編于星期四\13點７.插入(ins)：正位插入倒位插入一條染色體自身發(fā)生兩處斷裂，其中間的節(jié)段轉(zhuǎn)移到另一染色體的一個斷裂處重接。當(dāng)前第32頁\共有64頁\編于星期四\13點8.重復(fù)(dup):

染色體（或染色單體）發(fā)生斷裂后，形成的斷片插入到同源染色體（或染色單體）中，或者同源非姐妹染色單體發(fā)生不等交換，導(dǎo)致一條染色體的某段連續(xù)出現(xiàn)兩份或兩份以上的結(jié)構(gòu)畸變。2號2號重復(fù)當(dāng)前第33頁\共有64頁\編于星期四\13點第三節(jié)染色體病染色體?。ㄈ旧w綜合癥）人類染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所導(dǎo)致的疾病。染色體病常染色體病性染色體病當(dāng)前第34頁\共有64頁\編于星期四\13點一、常染色體病臨床特征：①先天性多發(fā)畸形②智力低下③生長發(fā)育遲緩④流產(chǎn)、不育⑤皮紋改變：通貫手、atd角增大、弓形紋多當(dāng)前第35頁\共有64頁\編于星期四\13點褶紋：是手指和手掌的關(guān)節(jié)彎曲活動處明顯可見的褶線。①指褶紋②掌褶紋當(dāng)前第36頁\共有64頁\編于星期四\13點常見四種變異掌褶紋類型當(dāng)前第37頁\共有64頁\編于星期四\13點

atd角：指基三叉點a、d與t三叉點連線所成的夾角。我國正常人群的atd角均值為41°。

當(dāng)前第38頁\共有64頁\編于星期四\13點指紋類型：弓形紋、箕形紋、斗形紋。當(dāng)前第39頁\共有64頁\編于星期四\13點（一）三體綜合癥1.先天愚型（21三體、Ｄown’s綜合癥）

主要臨床表現(xiàn)：智力低下，生長發(fā)育遲緩，特殊面容、皮紋。核型：47,XX（XY）,+21-------------95%

---------5%

產(chǎn)生機理：母親的卵子形成過程中21

號染色體不分離.嵌合型（46/47,+21）易位型當(dāng)前第40頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第41頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第42頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第43頁\共有64頁\編于星期四\13點2.13三體（Patau綜合癥）

核型：47,XX(XY),+13-------------80%

（高齡孕婦減數(shù)分裂中13號染色體不分離）-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多為羅伯遜易位如：t(13q14q)t(13q13q)當(dāng)前第44頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第45頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第46頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第47頁\共有64頁\編于星期四\13點18三體（Edward’s綜合癥）核型：47,XX（XY）,+18-----------80%

易位型、嵌合型-------------------20%當(dāng)前第48頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第49頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第50頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第51頁\共有64頁\編于星期四\13點（二）單體及部分單體綜合癥常染色體單體性——致死（死胎、流產(chǎn)）例：5p–綜合征（貓叫綜合征）

46,XX（XY）,del(5)(p15)當(dāng)前第52頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第53頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第54頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第55頁\共有64頁\編于星期四\13點二、性染色體病

共有表型：性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者只表現(xiàn)為生殖能力差，智力稍差等。

性染色體病也稱性染色體綜合征，是指人類性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病。當(dāng)前第56頁\共有64頁\編于星期四\13點產(chǎn)生機理：母親卵子形成過程中X染色體不分離。Turner綜合癥（先天性卵巢發(fā)育不全綜合征）

核型：45，X

部分為45,X/46,XX當(dāng)前第57頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第58頁\共有64頁\編于星期四\13點當(dāng)前第59頁\共有64頁\編于星期四\13點2.Klinefelter綜合征

（先天性睪丸發(fā)育不全綜合征）

核型：47,XXY----------------------80%

產(chǎn)生機理：雙親的配子形成過程中染色體不分離46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,