醫(yī)學微生物學課件18皰疹病毒

皰疹病毒大學病原生物學與免疫學系

皰疹病毒：Herpesvirus概念：中等大小、有包膜的DNA病毒。種類：皰疹病毒種類眾多，有100多種以上，目前發(fā)現(xiàn)的人皰疹病毒有8種。特征：皰疹病毒在某些生物學性狀方面具有共性，表現(xiàn)在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)、感染類型等方面。

人類皰疹病毒的種類單純皰疹病毒（HSV）：Ⅰ、Ⅱ型。水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）EB病毒（EBV）人巨細胞病毒（HCMV）人皰疹病毒（HHV）：6型、7型、8型。

皰疹病毒的共同性狀一球形、直徑120nm-300nm。核酸類型是雙股線形DNA。蛋白衣殼呈20面體立體對稱包膜病毒、表面有刺突。皰疹病毒的結(jié)構(gòu)皰疹病毒（Herpesviruses）皰疹病毒的共同性狀二除EBV、HHV-6、7、8外，均能在2倍體細胞內(nèi)復制。細胞內(nèi)增殖，產(chǎn)生明顯的CPE。

1、HSV：細胞腫脹、變園、嗜酸性包涵體。

2、VZV：嗜酸性包涵體、多核巨細胞。

3、CMV：細胞變園、核變大、嗜酸性包涵體。核內(nèi)包涵體皰疹病毒的共同性狀三顯性感染：病毒增殖、細胞破壞、出現(xiàn)臨床癥狀。潛伏感染：病毒基因組在細胞內(nèi)不增值，但一旦被激活、進行增值，發(fā)生顯性感染。整合感染：病毒DNA整合于細胞的染色體、細胞轉(zhuǎn)化、與病毒的致癌機制有關聯(lián)。先天感染：胎盤傳播、誘發(fā)流產(chǎn)、先天畸形等。皰疹病毒基因組的特點

單純皰疹病毒（herpessimplexvirus,HSV）1型和2型引起人類皮膚、粘膜等多種器官皰疹性炎癥生殖器皰疹屬于性病主要特點

宿主范圍廣，復制周期短，容易破壞感染細胞，在感染神經(jīng)節(jié)中常經(jīng)常形成潛伏感染HSV感染較普遍

密切接觸和性接觸經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細胞內(nèi)復制，水皰漿液充滿病毒顆粒，細胞碎片，基底部多核巨細胞；神經(jīng)細胞則為潛伏感染。皮膚損傷性水皰HSV感染類型原發(fā)感染潛伏感染和復發(fā)先天性感染及新生兒感染HSV-II與子宮頸癌的關系

原發(fā)感染表現(xiàn)：粘膜與皮膚的局部皰疹

HSV-1：腰以上感染為主唇皰疹齦口炎角膜結(jié)膜炎等

HSV-2：腰以下及生殖器感染為主生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等

潛伏感染

原發(fā)感染后,HSV由感覺神經(jīng)

感覺神經(jīng)節(jié)

HSV-1:三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)

HSV-2:骶神經(jīng)節(jié)

潛伏的HSV不復制，對抗病毒藥物不敏感復發(fā)性感染

非特異性刺激：發(fā)熱、月經(jīng)、感染等

激活潛伏病毒沿感覺神經(jīng)纖維下行到末梢（原發(fā)部位）感染粘膜或皮膚上皮細胞

免疫記憶反應病程短,組織損傷輕,感染更局限先天性感染垂直傳播或分娩時感染

新生兒瘡疹多發(fā)生在皮膚、眼和口局部皰疹，重者表現(xiàn)為皰疹性腦炎、播散性感染流行病學人群感染率高，廣泛存在潛伏感染病人和健康帶毒者是傳染源親密接觸與性接觸為主要的傳播途徑兩血清型：HSV-1一般通過口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2一般通過性接觸傳播性接觸；垂直傳播皰疹液（手，眼，皮膚）傳播傳播途徑密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物，皰疹液，接吻，共用杯子，牙刷等三、微生物學檢查法檢測核酸

PCR或原位雜交檢測HSV的DNA檢測抗原刮取皰疹基底部組織熒光素或酶標記抗體染色檢查細胞內(nèi)皰疹病毒抗原分離病毒

標本：水皰液、唾液或CSF細胞：BHK-21，Vero

CPE：細胞腫脹；融合細胞；包涵體

水痘-帶狀皰疹病毒

（varicella-zostervius,VZV）致病性人是VZV的唯一自然宿主，皮膚是病毒的主要靶細胞可引起兩種不同的病癥水痘：兒童初次感染帶狀皰疹（多見于成年人和老年人）

潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復發(fā)

VZV的感染類型顯性感染：飛沫或直接接觸，兒童初次感染、發(fā)生水痘（全身皮膚和黏膜皰疹），預后良好。潛伏感染：有些個體有水痘病史、病毒潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)。再發(fā)感染：在抵抗力低下情形下、潛伏病毒復活而增殖，引起帶狀皰疹。水痘（ChickenPox）病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生斑丘疹，水皰疹和膿皰疹原發(fā)感染和潛伏感染復發(fā)性感染帶狀皰疹（Shingles）兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸突下行該神經(jīng)所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀與HSV相似：①潛伏神經(jīng)細胞，引起復發(fā)感染②細胞免疫限制和防止重癥水痘③皮膚損傷以水皰為特征④編碼TK等,對抗病毒藥物敏感與HSV不同：

①呼吸道感染

②通過病毒血癥播散至皮膚診斷：似HSV治療：①無環(huán)鳥苷

②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預防：減毒活疫苗三、微生物學檢查法與防治巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）巨細胞病毒亦稱細胞包涵體病毒，由于感染的細胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體對宿主或培養(yǎng)細胞有高度的種屬特異性（人、鼠、馬、牛、豬等CMV，致人類疾病的為HCMV）增殖緩慢，復制周期長，通過需7-12天才能出現(xiàn)具有特異性的CPE（特點：細胞變圓、膨脹、核變大，形成巨大細胞。核內(nèi)出現(xiàn)大型嗜酸性包涵體，宛如“貓頭鷹眼”狀。巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的細胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似有高度的種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在細胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復制周期長核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀致病性人群中感染非常廣泛（我國成人的HCMV抗體陽性率達90%），通常呈隱性感染，多數(shù)可長期帶毒成為潛伏感染可潛伏在多部位（主要潛伏在唾液腺、乳腺、腎臟和PBMC）多途徑傳播：母嬰、接觸、性原發(fā)感染兒童和成人通常隱性感染；單核細胞增多癥潛伏感染多數(shù)長期帶毒潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎、白細胞等長期或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物中排出病毒復發(fā)性感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；引起肺炎、結(jié)腸炎和腦膜炎等。先天性疾?。和ㄟ^胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性貧血等；神經(jīng)系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等細胞培養(yǎng)：成纖維細胞中增殖，生長慢，CPE需2～6周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染HCMVCPE

包涵體

三、微生物學檢查法EB病毒Epstein-Barrvirus,EBV命名緣由

Epstein和Barr于1964年首次成功地將非洲兒童的淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒EB病毒生物學性狀

裂解性感染:線狀dsDNA;潛伏感染:環(huán)狀附加體主要侵犯B細胞在B細胞內(nèi)引起兩種形式的感染：

增殖性感染,非增殖性感染不同感染狀態(tài)時表達的抗原不同EBV與宿主細胞的相互關系增殖性感染：病毒釋放、細胞死亡非增殖性感染潛伏感染：感染-潛伏-激活惡性轉(zhuǎn)化：癌變EBV的增殖性感染病毒增殖，感染細胞溶解死亡增殖性感染相關抗原

EBV早期抗原（EA）非結(jié)構(gòu)蛋白，具DNA多聚酶活性是病毒增殖活躍和感染細胞進入溶解周期的標志

EBV衣殼抗原（VCA）與病毒DNA組成EBV的核衣殼

EBV膜抗原（MA）病毒包膜表面和感染細胞膜表面,EBV的中和抗原（gp320/220）

EBV非增殖性感染(一)潛伏感染

病毒基因組處于潛伏狀態(tài),以環(huán)狀附加體形式存在,只有潛伏期蛋白表達.在一定條件下,被激活而轉(zhuǎn)化為增殖性感染或感染的B細胞的“轉(zhuǎn)化化”或“永生化”

(二)惡性轉(zhuǎn)化

轉(zhuǎn)化的B細胞受到某些條件的促發(fā)，可發(fā)生染色體易位并致癌變EBV潛伏感染相關抗原

(1)EBV核抗原(EBNA):DNA結(jié)合蛋白,感染和轉(zhuǎn)化的B細胞核內(nèi)均可檢出EBNA1穩(wěn)定環(huán)狀附加體,EBNA2與細胞轉(zhuǎn)化有關.(2)潛伏膜蛋白(LMP):潛伏感染B細胞的表面抗原LMP1癌基因的膜蛋白.LMP2與細胞轉(zhuǎn)化有關.

EB病毒的感染類型顯性感染：青少年多見，傳染性單核細胞增多癥，表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等，自限性疾病，如果免疫缺陷個體感染EB病毒，病死率較高。潛在致癌：Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等。

Burkitt淋巴瘤多見于非洲中部的兒童。好發(fā)部位為顏面、腭部。病人血清含EBV抗體，抗體滴度多高于正常人。在腫瘤組織中可發(fā)現(xiàn)EBV

基因組和EBV核抗原。

EBV與鼻咽癌我國南方（廣東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)。EBV與鼻咽癌的關系：

1、所有病例的癌組織中有EBV基因組存在。

2、癌組織檢出核抗原和潛伏感染膜蛋白。

3、血清中有高效價抗體（主要是抗VCA和抗EA）。

4、病情好轉(zhuǎn)后，這些抗體的滴度也隨之下降。人皰疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV傳播途徑：通過唾液傳播細胞免疫：限制感染，促進恢復嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期4～7天高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持24~48小時

人皰疹病毒7型（humanherpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T細胞中分離的新病毒持續(xù)感染唾液腺多數(shù)人唾液分離出HHV-7部分玫瑰