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文檔簡介
淋巴細胞抗原受體基因第一頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室特異性/克隆水平多樣性/個體水平T細胞多樣性庫(1015-1018)TcellrepertoireB細胞多樣性庫(109-1012)Bcellrepertoire第二頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室特點:兩個gene一條肽鏈
V——C
TCR 1015-1018 *一組gene BCR 109-1012
(Ab) *多樣性的生物學意義?第三頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室一、Iggene H V——CIggene κ L V——C λVgene(特異性,多樣性)第四頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室胚系基因(germlinegene)特點:多個基因片段、分隔、無功能VDJCH14652769κ24051λ223044第五頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第六頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cubyp110f5-3第七頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.基因重排*generearrangment
胚系gene 完整的功能性geneVH:D-J連接V-D·J連接VL:V-J連接*隨機重排第八頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第九頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第十頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第十一頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cubyp112f5-5第十二頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cubyp111f5-4第十三頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室*重排機制
重組酶recombinase
重組激活基因(RAG1、RAG2)重組信號序列(RSS)
recombinationsignalsequence12/2379spacerRSSV RSS RSSJD12/23“法則”第十四頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第十五頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第十六頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第十七頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第十八頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室3.BCR/Ab多樣性產生的機制(1)組合多樣性重排多樣性
VH、VL鏈配對多樣性第十九頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(2)連接多樣性不精確連接(核苷酸丟失)
N-區(qū)核苷酸插入(VH)N NJDV第二十頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第二十一頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cubyp118f5-12第二十二頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Cubyp115f5-9第二十三頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第二十四頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第二十五頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第二十六頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(3)體細胞高頻突變
SomaticmutationBAgVgene突變第二十七頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第二十八頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第二十九頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第三十頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室
親和力↑(成熟)改變特異性→新克隆產生→多樣性↑
die第三十一頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第三十二頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室*受體編輯(receptorediting)SelfBSelf-AgVL基因再次重排未成熟
逃脫死亡增加多樣性B細胞(BCR)庫 109-1012第三十三頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室4.BCR多樣性和CDR3
V區(qū):CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3第三十四頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第三十五頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室5.BCR基因表達特點(1)等位排斥(allelicexclusion)生物學意義?第三十六頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(2)同種型排斥(isotypeexclusion)輕鏈同型轉換κ κλ λκ生物學意義?第三十七頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(3)類型轉換(classswitch)特異性?生物學意義?IgM IgG IgE IgA第三十八頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室L第三十九頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第四十頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第四十一頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第四十二頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(4)膜型Ig和分泌型IgBBCR AbAg第四十三頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第四十四頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第四十五頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第四十六頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室特異性?第四十七頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(5)mIgM、mIgD共同表達BmIgMmIgD第四十八頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第四十九頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第五十頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室特異性?第五十一頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室二、TCR基因Tγδ/αβ
TCR1γδ
TCR2αβV——C第五十二頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第五十三頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第五十四頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(2)generearrangementVβ D-J→V?D-JVα V-J第五十五頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第五十六頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第五十七頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室3.TCR多樣性產生的機制(1)重排多樣性(2)Vα、Vβ配對多樣性第五十八頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(3)不精確連接第五十九頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(4)N-區(qū)核苷酸插入第六十頁,共六十二頁,編輯于2023年,星期日醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室*
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