病因?qū)W研究設(shè)計與評價2016

病因?qū)W研究與評價

2021/5/91病因?qū)W研究的目的和意義病因?qū)W研究的基本概念病因?qū)W研究的基本過程與方法病因?qū)W研究的測量指標(biāo)病因?qū)W研究的設(shè)計方案病因?qū)W研究的評價原則2021/5/92一、病因?qū)W研究的目的和意義（一）病因?qū)W研究對醫(yī)療決策的價值根據(jù)病因或危險因素采取針對性的阻斷措施，可取得防治疾病的事半功倍的效果，有效利用衛(wèi)生資源，可為政府合理的決策提供堅實依據(jù)。隨時掌握病因?qū)W的最新進展，可提高臨床醫(yī)務(wù)人員對疾病采取合理醫(yī)療決策的能力。2021/5/93（二）病因?qū)W研究是醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容

正確認(rèn)識疾病的發(fā)生、發(fā)展和流行規(guī)律正確診斷疾病，有效地治療和預(yù)防疾病2021/5/94（三）病因?qū)W研究的目的探討疾病的病因，尋找各種病因之間的相互關(guān)系預(yù)測疾病發(fā)生的危險性有利于對疾病的正確診斷和早期診斷有利于提高疾病的治療效果有利于疾病的預(yù)防2021/5/95二、病因的概念

病因cause：指外界客觀存在的生物的、物理的、化學(xué)的、社會的等有害因素，或者人體本身的心理以及遺傳的缺陷，當(dāng)其作用于人體，在一定的條件下，可以引起致病效應(yīng)的這類因素。2021/5/96病因?qū)Wetiology：研究致病因素侵襲人體，在內(nèi)、外環(huán)境綜合影響下引起人體發(fā)病及其發(fā)病機制的科學(xué)。2021/5/97疾病發(fā)生的條件：致病因子、宿主、環(huán)境上述三者的相互作用：流行病學(xué)三角模式輪狀模型致病因素網(wǎng)

2021/5/98宿主環(huán)境病因流行病學(xué)三角模式(trianglemode):強調(diào)保持平衡狀態(tài)以維持健康

2021/5/99輪狀模型wheelmodel:強調(diào)環(huán)境和機體兩者之間的密切關(guān)系，以及環(huán)境多樣性和機體的遺傳易感性。理化生物社會機體遺傳內(nèi)核2021/5/910致病因素網(wǎng)：（webofcausation)

疾病的發(fā)生受多種因素的影響這些因素相互交錯各有前因后果這種錯綜復(fù)雜的聯(lián)系構(gòu)成一個致病因素網(wǎng)2021/5/911直接病因或主因（proximityofcause）：只有該病原體入侵人體，才能引起疾病，具有特異性。也稱為必備病因（necessarycause）如結(jié)核桿菌與結(jié)核病人類免疫缺陷病毒（HIV）與愛滋?。ˋIDS）傷寒桿菌與傷寒乙肝病毒（HBV）與乙型肝炎人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌2021/5/912間接病因(remotecause）：為發(fā)病有關(guān)的間接因素，它們的存在能促進發(fā)病。例如居住條件差，營養(yǎng)不良，社會經(jīng)濟環(huán)境的惡劣，心理和精神的刺激等，均可能導(dǎo)致機體功能失調(diào)，增加患病的易感性。這種內(nèi)外環(huán)境的不良因素，即稱間接病因。2021/5/913居住環(huán)境陰暗潮濕結(jié)核桿菌疲勞精神狀態(tài)營養(yǎng)狀況既往感染遺傳因素間接病因直接病因宿主易感性感染結(jié)核病2021/5/914危險因素riskfactor：與疾病的發(fā)生、消長有一定的因果關(guān)系的某種因素，但尚無充分依據(jù)能闡明其明確的致病效應(yīng)。特點：

存在，疾病發(fā)病率增高；消除，發(fā)病率降低。病因或伴隨因素

2021/5/915多種危險因素在個體內(nèi)并存，就有可能發(fā)生體內(nèi)的交互作用，從而使發(fā)病率大大地提高，這些危險因素就形成了所謂的致病因素網(wǎng)webofcausation.如：高膽固醇血癥、高血壓、吸煙并存成“網(wǎng)”的患者，其發(fā)生冠心病的危險性遠(yuǎn)較沒有這些因素，或只有一種者為大。2021/5/916

病因概念的發(fā)展醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展生物－醫(yī)學(xué)模式生物－心理－社會醫(yī)學(xué)模式生物－心理－社會－生態(tài)醫(yī)學(xué)模式

2021/5/917

(一)、單病因說19世紀(jì)末，由于微生物學(xué)的發(fā)展，在確定這些微生物是致病因子時，1.Henle及Koch提出四原則，即：①該傳染因子在每個病例均存在；②此微生物必須能夠分離并生長出純培養(yǎng)；③將此微生物接種于易感動物，應(yīng)當(dāng)引起此種特異疾?。虎苡杀唤臃N的動物能夠分離出此微生物并加以鑒定。2.第一個被證實符合這些原則的疾病是炭疽。根據(jù)Koch原則開創(chuàng)了生物性病原的研究，在推動醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展上曾起過重大的作用，而成為醫(yī)學(xué)觀點的生物醫(yī)學(xué)模式的組成部分。

2021/5/9183.在單病因說的思想指導(dǎo)下，人們把病因歸納為：

①生物因素，主要是各種病原微生物；②物理因素，如聲、熱、光、電、放射線等超過正常范圍后均可致病，此外還有損傷；③化學(xué)因素，如農(nóng)藥、化學(xué)藥品、各種營養(yǎng)要素等。2021/5/919（二）多病因概念

multiple-factorialetiology一病多因(相乘、相加、拮抗),一因多病,多因多病弄清每個致病因素在致病中的作用強弱及其相互關(guān)系,便于采取綜合措施,打斷病因鏈。

病因鏈Causalchain：一種疾病的發(fā)生常常是多種致病因素先后或同時連續(xù)作用的結(jié)果。2021/5/920高膽固醇血癥、高血壓、吸煙并存成“網(wǎng)”的患者，其發(fā)生冠心病的危險性遠(yuǎn)較沒有這些因素，或只有一種者為大。沒有以上危險因素1.2%僅有一種危險因素2%具有兩種危險因素6%具有三種危險因素31.7%2021/5/921一病多因：一因多?。?/p>

吸煙肺癌飲食習(xí)慣口腔癌口腔癌口腔衛(wèi)生吸煙肺氣腫長期慢性刺激食道癌遺傳因子胃潰瘍內(nèi)分泌功能紊亂心臟病2021/5/922多病多因：

口腔衛(wèi)生高脂飲食甜食吸煙細(xì)菌飲酒食物殘屑缺乏體力牙結(jié)石活動肥胖齲病牙周疾病腦血栓心梗、大腸癌、乳腺癌2021/5/923三、病因?qū)W研究的基本過程與方法

1、從臨床特殊病例的發(fā)現(xiàn)，提出病因假說2、做臨床回顧性的對照研究，初步驗證病因假設(shè)3、前瞻性的研究，證實病因4、實驗病因?qū)W研究或干預(yù)性研究（描述性研究試驗性研究干預(yù)性研究）2021/5/924EXAMPLE：1960年德國首先報道2例新生兒海豹肢畸形(phocomelia)1961年后歐洲相繼報道發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形

首先排除：遺傳——有人研究了34個家系病毒、孕期X線、清潔劑、避孕藥目標(biāo)集中于孕期服用反應(yīng)停（Thalidomide沙利度胺)(20-50%的患兒母親孕早期服用過反應(yīng)停，該畸形發(fā)生率與反應(yīng)停銷售量呈明顯的時間分布規(guī)律）在隨后的橫斷面調(diào)查中，亦發(fā)現(xiàn)這兩者之間的關(guān)系：

（提出病因假說-病例報道，橫斷面研究）2021/5/9252021/5/9262021/5/927反應(yīng)停銷售量與短肢畸形數(shù)的關(guān)系國家反應(yīng)停銷售量（公斤）病例數(shù)奧地利2078比利時25826英國5769349荷蘭14025挪威6011前西德300995000瑞士11362021/5/9282021/5/929進行病例-對照研究，初步驗證病因假設(shè)反應(yīng)停致畸效應(yīng)的結(jié)果反應(yīng)停病例組對照組合計有暴露史12214無暴露史3888126合計5090140X2=14.60，P<0.001,OR=13.92021/5/930進行前瞻性的隊列研究，以證實病因；

孕婦服反應(yīng)停與海豹肢畸形的關(guān)系隊列海豹肢畸形合計

+-服反應(yīng)停101424（42%）未服反應(yīng)停512143421485（0.24%）合計612144821509

RR=175.95AR=41.76%EF暴露組=

94.3%2021/5/931干預(yù)性研究：采取禁止生產(chǎn)、銷售反應(yīng)停，教育孕婦停止服用反應(yīng)停等措施，使海豹肢畸形患兒發(fā)生率相應(yīng)銳減?；A(chǔ)試驗研究：用小鼠、大鼠及猴子作動物實驗，結(jié)果均能發(fā)現(xiàn)致畸作用，而且猴子的畸形綜合癥與人類相似。2021/5/932四、病因因果相關(guān)性強度判定指標(biāo)在RCT和隊列研究中，常用的指標(biāo)是RR，AR,EF,隊列研究發(fā)?。ㄊ录┞时容^暴露因素發(fā)病（事件）合計+-陽性隊列（E）aba+b陰性隊列（E）cdc+d合計a+cb+dN2021/5/9331、相對危險度（relativerisk,RR),為暴露組與非暴露組兩個發(fā)病率的比值

RR=[a/(a+b)][c/(c+d)]意義：表示暴露組的發(fā)病率是對照組的多少倍。還應(yīng)計算95％可信區(qū)間，當(dāng)RR的95％可信區(qū)間不包括1.0時，則表明待研病因因素與待研疾病相關(guān)。病例對照陽性隊列aba+b陰性隊列cdc+d2021/5/9342、歸因危險度或特異危險度（attributablerisk,AR),為病因暴露組的發(fā)病率減去非暴露組的發(fā)病率所得的差值意義：排除了對照組本身發(fā)病后，為被研究的病因引起疾病的凈效應(yīng)。

AR=[a/(a+b)]-[c/(c+d)]2021/5/9353、暴露組的病因?qū)W分?jǐn)?shù)：是由病因暴露組的發(fā)病率減去非暴露組的發(fā)病率后的差值，再除以病因暴露組的發(fā)病率，所得的商數(shù)值，即為暴露組的病因?qū)W分?jǐn)?shù)。[a/(a+b)]-[c/(c+d)]EF暴露組==(RR-1)/RR

a/(a+b)其意義表示病因暴露組的這部分患者確為該病因所致。2021/5/9364、總體的病因?qū)W分?jǐn)?shù)：將病因暴露組的EF乘以病因暴露組發(fā)病人數(shù)與患者總數(shù)之比[a/(a+c)]所得的值，它表示在總體的發(fā)病者中，這一部分患者確實與被研究的病因有關(guān)。

EF總體=[(RR-1)/RR][a/(a+c)]2021/5/9375、比值比（oddsratio,OR)（機會比）：在病例-對照研究中，由于不可能得出發(fā)病率，只能用比值比表示因果相關(guān)性。病例-對照研究結(jié)果分析病例組對照組合計有暴露史+aba+b無暴露史-

cdc+d

合計a+cb+dNOR=ad/bc2021/5/938比值：某事件發(fā)生的概率與該事件不發(fā)生的概率之比比值比：病例組與對照組比值之比組別病例組對照組例數(shù)暴露abn1（a+b)未暴露cdn2（c+d)病例組的比值為：(暴露概率與不暴露概率之比)對照組的比值為：(暴露概率與不暴露概率之比)a/（a+c)c/（a+c)P11-P1odds1==ac=b/（b+d)d/（b+d)P01-P0odds0==bd=a/cb/dodds1odds0OR==adbc=2021/5/939意義：表示病例組暴露危險因素機會比是對照組的多少倍。應(yīng)用：斷面研究，病例-對照研究2021/5/940孕婦服反應(yīng)停與海豹肢畸形的關(guān)系（隊列）隊列海豹肢畸形合計+-服反應(yīng)停101424（42%）未服反應(yīng)停512143421485（0.24%）合計612144821509RR=175.95AR=41.76%EF暴露組=

94.3%2021/5/941反應(yīng)停致畸效應(yīng)的結(jié)果（病例－對照）反應(yīng)停病例組對照組合計有暴露史12214無暴露史3888126合計5090140X2=14.60，P<0.001；OR=13.92021/5/942五、病因?qū)W研究的設(shè)計方案設(shè)計類型性質(zhì)可行性論證強度SR前瞻性好++++隨機對照試驗前瞻性較差++++隊列研究前瞻性好+++病例-對照研究回顧性好++橫斷面調(diào)查研究斷面性好+敘述性研究前瞻/回顧好±2021/5/943

隨機對照試驗RCT

特點:以人為對象;人為干預(yù)措施;有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入排出標(biāo)準(zhǔn)；試驗研究對象隨機分組；統(tǒng)一使用標(biāo)化干預(yù)措施；避免沾染和干擾；盲法評定結(jié)果。試驗組：接受病原因子刺激對照組：不接受病原因子刺激在病因研究中的論證強度：最強2021/5/944RCT的優(yōu)勢：減少偏倚隨機分配可消除己知和未知混雜因素的影響研究者對干預(yù)因素可準(zhǔn)確地按照試驗設(shè)計進行測量盲法測量可消除觀察者與被觀察者主觀因素的影響

2021/5/945RCT在病因?qū)W研究中的應(yīng)用由于倫理學(xué)問題，RCT不適用于致病因素的試驗性研究可用于某種治療措施的不良反應(yīng)的研究(不良反應(yīng)的研究實質(zhì)上也是病因?qū)W研究)2021/5/946

在特定的情況下，亦可應(yīng)用RCT，其應(yīng)用的前提是：擬研究的可能致病因素，對人體尚無確切的危險性證據(jù)，但又不能排除與疾病的發(fā)生有關(guān)。如果從試驗中證明了某因素對人體有害，就不允許將該因素做人體致病效應(yīng)的隨機對照研究。例婦產(chǎn)科為預(yù)防早產(chǎn)嬰因缺氧帶來的大腦損害和對今后智力發(fā)育不全的影響，曾對早產(chǎn)嬰均施與高濃度的氧氣療法（導(dǎo)致晶體后纖維組織增生）。2021/5/947隨機對照試驗問題：“高濃度氧氣療法是否會導(dǎo)致早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變？”試驗組對照組隨機分配研究對象獲得研究對象知情同意（使用低濃度氧）（使用高濃度氧）視網(wǎng)膜病變發(fā)病率P1>P02021/5/9481952年美國RLF研究結(jié)果，將出生體重在3.5磅以下新生兒隨機分成兩組，第一組給65-70%的氧氣4-7周，第二組給40%的氧氣1-2周，追蹤晶體后纖維增生發(fā)病情況。不同濃度氧氣治療與RLF的關(guān)系組別嬰兒數(shù)正常嬰兒數(shù)RLF例數(shù)輕中重失明1281137252373142002021/5/949模擬隨機對照試驗問題：“鈣通道阻滯劑是否增加患癌癥的危險？”試驗組對照組隨機分配研究對象獲得研究對象知情同意（使用安慰劑）（使用鈣通道阻滯劑）癌癥發(fā)病率P1>P02021/5/950隨機對照試驗實例問題：“萬絡(luò)（羅非昔布）是否會導(dǎo)致心血管事件（中風(fēng)、心臟病發(fā)作）發(fā)生？”試驗組對照組隨機分配研究對象獲得研究對象知情同意（使用安慰劑）（使用萬絡(luò)）心血管事件發(fā)病率P1>P02021/5/951

吸煙與肺癌糖與齲病粉塵與呼吸系統(tǒng)疾病口腔衛(wèi)生與牙周疾病

RCT的應(yīng)用？2021/5/952隊列研究COHORTSTUDY

優(yōu)勢：前瞻性，準(zhǔn)確的測量暴露因素與疾病能確定致病因素與疾病的先后關(guān)系可行性強論證強度僅次于RCT缺點：致病因素不能為研究者控制研究時間較長，對人力、物力、財力的要求高。尤其是發(fā)病率低、潛伏期長的慢性病。2021/5/953問題：“吸煙是否增加患肺癌的危險？”

試驗組對照組被觀察人群模擬隊列試驗

（吸煙隊列）（不吸煙隊列）肺癌發(fā)病率P1>P02021/5/954問題：“乙肝是否增加患肝癌的危險？”

試驗組對照組被觀察人群模擬隊列試驗

（感染乙肝隊列）（未感染乙肝煙隊列）肝癌發(fā)病率P1>P02021/5/955病例對照研究CASE-CONTROL

STUDY

回顧性確定病例與對照后，比較暴露比值不能確定暴露因素與疾病的先后關(guān)系只能使用OR分析危險性可能偏倚因素:回憶偏倚、選擇偏倚、測量偏倚、患病率－發(fā)病率偏倚等在病因研究中的價值：弱2021/5/956常用于少見疾病、潛伏期長的疾病的研究例：輸血與乙肝吸煙與肺癌小劑量放射線接觸與白血病單純皰疹病毒與神經(jīng)麻痹雌激素與陰道癌2021/5/957女青年陰道腺癌和母親妊娠期服用乙烯雌酚關(guān)系的研究病例-對照研究實例

美國波士頓婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst(1970年)報道了1966年至1969年間Vincent紀(jì)念醫(yī)院有7例15歲一22歲女青年患陰道腺癌。Boston醫(yī)院另一20歲陰道腺癌病例7例陰道腺癌病例+32名對照母親懷孕早期服用乙烯雌酚（OR=28）母親既往有流產(chǎn)史（OR=10.5

）母親此次懷孕時有出血史（OR=2）（1︰4）2021/5/958橫斷面研究

CROSS-SECTIONALSTUDY

PREVALENCESTUDY

現(xiàn)況調(diào)查:可調(diào)查暴露于危險因素的情況宿主(生活習(xí)慣、心理，遺傳因素)，環(huán)境（自然環(huán)境，社會環(huán)境）可結(jié)合病例對照研究、隊列研究、干預(yù)研究等?？赡芷幸蛩?應(yīng)答偏倚、回憶偏倚、測量偏倚等在病因研究中的價值：弱2021/5/959橫斷面研究實例

1988年1月19日某市發(fā)生急性病毒性甲肝爆發(fā)，至3月18日止，共有報告病例29230例，罹患率達4086.6／10萬人，為常年發(fā)病的12倍。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)許多年齡、性別、職業(yè)、飲用水源都不相同的病人的共同特點是生食毛蚶。反之，未患病者均未生食毛蚶，由此推測：生食毛蚶可能是急性甲肝病毒感染的影響因素。2021/5/960

描述性研究

（病例報告、個案調(diào)查等）

提供線索，在病因研究中的作用最差2021/5/961個案調(diào)查（caseinvestigation)定義指對個別發(fā)生的病例、病例的家庭及周圍環(huán)境進行的流行病學(xué)調(diào)查。病例可以是傳染病患者、非傳染病患者或病因未明疾病的病例。特點它的調(diào)查數(shù)是“l(fā)”，可以是一個患者、一個家庭或一個疫源地等。個案調(diào)查一般無對照，亦無人群有關(guān)變量的資料，不宜用來分析變量與疾病的關(guān)系，因而在病因研究方面作用不大。2021/5/962個案調(diào)查1859年冬，德國醫(yī)生Zenker診治了一位“傷寒患者”。該患者為20歲的女性，旅館服務(wù)員，圣誕節(jié)發(fā)病，元旦即臥病不起，1月20日到醫(yī)院就診，1周后不治身亡。尸檢時Zenker在患者肌肉內(nèi)發(fā)現(xiàn)有許多旋毛蟲，他即到該患者工作的旅館調(diào)查。發(fā)現(xiàn)該旅館老板娘亦幾乎同時發(fā)病。詢問得知，1859年12月21日該店曾宰殺過一頭豬。Zenker從剩下的豬肉取樣檢查，發(fā)現(xiàn)有許多旋毛蟲包囊，進一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該旅館老板和屠宰者后來也發(fā)生了同樣的疾病。首先發(fā)現(xiàn)了人是怎樣感染上旋毛蟲的，為醫(yī)學(xué)做出了貢獻。2021/5/963是臨床上詳細(xì)地介紹某種罕見病的單個病例或少數(shù)病例。借此新出現(xiàn)的或不常見的疾病或疾病不常見的臨床表現(xiàn)，能引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，從而可能形成某種新的假設(shè)。它是臨床醫(yī)學(xué)與流行病學(xué)的一個重要連接點。病例報告(casereport)定義特點是識別一種新的疾病或暴露的不良反應(yīng)的第一個線索，但易發(fā)生偏倚，不能用來檢驗是否存在著真正的聯(lián)系。2021/5/964病例報告(casereport)1981年，Gottlieb等報道在1980.l0～1981.5，在洛杉磯的三家醫(yī)院收治了5例患一種罕見的卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）的年輕男性同性戀者，他們同時伴有巨細(xì)胞病毒及白念珠菌粘膜感染。同時，Kien博士等向美國疾病控制中心(CDC)報告在1979.1～1981.7,他發(fā)現(xiàn)26例同性戀男性患卡波濟肉瘤（KS），平均39歲。7例卡波濟肉瘤患者確診后發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的感染，6例患有肺炎，4例活檢證實為卡氏肺囊蟲肺炎。這些報告引起了美國CDC的重視，提出假設(shè)并開始監(jiān)測分析這個問題。很快證實了同性戀者中有發(fā)生這種綜合征的高度危險。以后的病例報告又提示艾滋病還可在經(jīng)靜脈注射毒品者中及接受輸血或血液制品者中經(jīng)血傳播。2021/5/965六、病因?qū)W研究的評價原則論證強度高的病因?qū)W的研究結(jié)果，能揭示致病的真實的因-果效應(yīng)論證強度最強的為隨機對照試驗，其次為前瞻性的隊列研究，能比較可靠的回答病因?qū)W因果效應(yīng)的真實關(guān)系?；仡櫺缘牟±龑φ昭芯坑捎谑芎芏嗥幸蛩氐挠绊懀ǔＶ荒芴峁┎∫?qū)W線索，敘述性研究的論證強度更為遜色。2021/5/966

1、病因?qū)W的研究結(jié)果，是否源于真正的人體試驗？所謂真正的人體試驗結(jié)果，是研究者主動地將人體暴露于被研究的致病因素中，并且和未暴露該致病因素的個體進行對照研究，觀察他們之間的發(fā)病，比較造成損害的結(jié)果，借以評價因-果效應(yīng)。YES=隨機對照試驗

NO=隊列研究病例對照研究橫斷面研究描述性研究

2021/5/9672、因果關(guān)系的相關(guān)強度有否顯著性意義當(dāng)人體暴露于致病因素后，可能引起致病效應(yīng)。由于人體的抗病機制及內(nèi)外環(huán)境各異，有的可能發(fā)病，有的不一定發(fā)病，即使發(fā)病，也會有個體差異和不同的結(jié)局，但是病因暴露組的發(fā)病率應(yīng)該高于對照組，且應(yīng)有致病的因-果相關(guān)性。在不同的試驗設(shè)計中，用不同的參數(shù)表示相關(guān)性，隊列研究中:相對危險性(RR)，即試驗組（暴露組）發(fā)病為對照組（非暴露組）發(fā)病的倍數(shù)2021/5/968Example:Beasley,1975-->8年隊列研究:HBsAg+與肝癌的關(guān)系:肝癌+－合計HBsAg++4034143454－11925219253

RR=(40/3454)/(1/19258)=223EF=(RR-1)/RR=(223-1)/223=99.6%2021/5/969高膽固醇血癥致冠心病因-果效應(yīng)表冠心病合計發(fā)病率+-高膽固醇隊列83（a)867(b)950(a+b)8.7%正常隊列23（c)917(d)940(c+d)2.5%106（a+c)1784(b+d)1890（N）RR=3.50（95%CI，3.48～3.52）AR=6.2%EF=0.71結(jié)論：高膽固醇血癥確系冠心病發(fā)病的危險因素，RR=3.5

與對照組比較當(dāng)消除對照組的因素后，6.2%的病例歸因于高膽固醇血癥。在高膽固醇血癥組發(fā)生的冠心病病例，71%（EF）與高膽固醇血癥有關(guān)。2021/5/9703、試驗組和對照組的暴露因子、結(jié)局的測量方法是否一致？是否采用了盲法？應(yīng)保持所致疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及測量結(jié)果指標(biāo)的方法在試驗組和對照組間一致，且觀察方法宜為盲法，才能保證結(jié)果的真實性。2021/5/9714、觀察期是否足夠長？結(jié)果是否包括了全部納入的病例？研究某些慢性疾病的危險因素時，往往需要足夠時間才能觀察到