生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)第三章非口服給藥的吸收

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)第三章非口服給藥的吸收第一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第三章非口服給藥的吸收

內(nèi)容概要：注射給藥口腔粘膜給藥皮膚給藥鼻粘膜給藥肺部給藥直腸與陰道給藥眼部給藥第二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)

注射給藥適用對象：

1.需迅速作用的藥物

2.不宜口服的藥物

3.適于不能口服給藥的病人

4.需局部作用的藥物特點：作用迅速，一般全身作用第三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日一、給藥部位與吸收途徑

1.靜脈注射：作用迅速，生物利用度達100%，水溶液或乳劑

2.肌內(nèi)注射藥物結(jié)締組織擴散毛細(xì)血管或淋巴管體循環(huán)容量2-5ml

溶媒為水、復(fù)合溶媒或油溶液劑或混懸劑。第四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日皮下注射：藥物吸收慢，延長藥物吸收溶液劑，混懸劑，植入劑

1-2ml皮內(nèi)注射：藥物吸收差

0.1-0.2ml

3．皮下與皮內(nèi)注射第五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

動脈注射：靶向性，無“肺首過效應(yīng)”，危險性大腹腔內(nèi)注射：門靜脈吸收，肝首過效應(yīng)，危險性大鞘內(nèi)注射：克服血腦屏障和血-腦脊液屏障4.其它部位注射第六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日二、影響注射給藥吸收的因素1．生理因素

血流速度:上臂三角肌>大腿外側(cè)肌>臀大肌淋巴液流速

2．藥物理化性質(zhì)

油/水分配系數(shù)，分子量，溶解度與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合物第七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日3、劑型因素

藥物釋放速率：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸劑

（1）溶液型注射劑混合溶媒：析出沉淀

pH：析出沉淀滲透壓：低滲（增加擴散速率）高滲（降低擴散速率）油：油相水相高分子附加劑第八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

（2）

混懸型注射劑：藥物溶出，擴散，吸收。易被單核巨噬細(xì)胞吞噬

（3）

乳濁型注射劑：靜注，巨噬細(xì)胞吞噬肌注，淋巴管第九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日三、吸收實驗法（一）按時間推移，追蹤所給藥物表現(xiàn)的生理活性，以生物學(xué)定量法作為前提（二）測定血藥濃度，或在其他適當(dāng)臟器中的藥物量來研究吸收（三）測定尿或其他排泄物中的藥物量（四）測定藥物從注射部位的消除第十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)口腔粘膜給藥

特點：使用方便安全局部作用：溶液型或混懸型漱口劑，氣霧劑，膜劑，口腔片劑全身作用：舌下片，粘附片，貼膏第十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日一、口腔粘膜的結(jié)構(gòu)與生理

1、粘膜結(jié)構(gòu)咀嚼粘膜：角質(zhì)化上皮，膠原樣結(jié)締組織，25%

牙齦粘膜（厚度200μm）硬腭（250μm）內(nèi)襯粘膜：上皮未角化，塑性結(jié)締組織，60%，頰粘膜（厚度500-800μm，50.2cm2）舌下黏膜（100-200μm，26.5cm2）特性粘膜：兼有角質(zhì)化上皮和未角化上皮，15%

舌背部第十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日2、血流量：血流量較大，存在分布區(qū)域差別

(頰黏膜2.40ml/(mincm2),舌下黏膜0.97)

避免肝臟首過作用

3、唾液：

0.5-1.5L，pH5.8-7.4，99%水，含粘蛋白、淀粉酶、羧酸酯酶、肽酶第十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

（一）生理因素

1）藥物吸收屏障：復(fù)層扁平細(xì)胞

2)口腔粘膜滲透性介于皮膚和小腸黏膜之間舌下粘膜＞頰粘膜＞牙齦粘膜＞硬腭粘膜

3)唾液量大，無緩沖能力（最大影響因素）

4)味覺要求高

5)粘蛋白有利于黏膜貼附制劑的附著

6)酶：活性低

7)粘膜病變二、影響口腔粘膜吸收的因素第十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

（二）劑型因素1．給藥部位

舌下黏膜給藥：藥物吸收迅速，給藥方便，避免首過作用，但保留時間短制劑要求藥物溶出速度快、劑量小、作用強

頰黏膜給藥：保留時間較長，加入生物黏附材料

2．藥物：脂溶性和解離度，分子量和粒子大小

3．吸收促進劑第十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

三、口腔粘膜給藥的研究方法（一）體外法：

人或動物（豬，狗）離體口腔粘膜擴散實驗（二）體內(nèi)法：

口腔灌流—

測定血藥濃度或灌流液中藥物殘留量第十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)皮膚給藥

一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運

1．皮膚的結(jié)構(gòu)表皮--活性表皮層，角質(zhì)層真皮--毛發(fā)，毛囊，皮脂腺，汗腺，血管，神經(jīng)皮下組織

2．藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運

細(xì)胞間隙擴散細(xì)胞膜擴散第十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素（一）生理因素

1.年齡

2.身體部位滲透性：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部

3.水化程度

4.微生物和酶

5.積蓄作用

6.溫度

7.病變第十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日（二）藥物理化性質(zhì)

脂溶性解離度分子大小熔點

第十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

（三）劑型因素1.基質(zhì)性質(zhì)：藥物與基質(zhì)的親和力基質(zhì)pH2.透皮吸收促進劑有機溶劑：乙醇，丙二醇，醋酸乙酯，二甲亞砜有機酸：油酸脂肪醇：月桂醇，月桂氮酮表面活性劑角質(zhì)保濕劑3.離子導(dǎo)入技術(shù)第二十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日三、經(jīng)皮吸收的研究方法

1．體外經(jīng)皮滲透研究單室擴散池，雙室擴散池

2．透皮吸收的體內(nèi)研究第二十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第四節(jié)鼻粘膜給藥

一.鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理

局部作用：殺菌，抗病毒，血管收縮，抗過敏溶液劑，氣霧劑

全身作用：滲透性高避免肝臟首過作用，消化道降解吸收程度和速度可與靜脈注射相當(dāng)給藥方便適用：口服個體差異大、生物利用度低的藥物口服易破壞不吸收藥物第二十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日二、影響鼻黏膜吸收的因素（一）生理因素

水性孔道分布較豐富鼻腔血液循環(huán)和分泌機制受外界溫度，濕度，及病理狀況影響

pH5.5-6.5

含多種酶鼻黏膜纖毛的作用

吸收部位：鼻中隔和鼻甲粘膜表面鼻腔嗅區(qū)，避開血腦屏障第二十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日（二）劑型因素

1．藥物的脂溶性和解離度

2．藥物分子量和粒子大?。?/p>

分子量：加入吸收促進劑粒子大?。海?0μm粒子在鼻腔中沉積＜2μm粒子被氣流帶入肺

2-20μm可分布在吸收部位第二十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日3．吸收促進劑與多肽蛋白類藥物的吸收（1）良好的鼻黏膜吸收促進劑：對鼻黏膜刺激性小促進作用強對鼻纖毛功能影響小，無毒副作用。

（2）常用品種：月桂醇硫酸鈉，聚氧乙烯-月桂醇醚，牛磺膽酸鹽，甘氨膽酸鹽，脫氧牛磺膽酸鹽，脫氧膽酸鹽（3）作用機制：增加膜流動性和通透性，降低鼻黏液黏度第二十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

氣霧劑，噴霧劑，吸入劑：黏膜表面分布面積大，粒子小溶液劑：藥物擴散速度快混懸劑：粒子大小與保留時間有關(guān)凝膠劑和生物粘附性微球：延長保留時間4．劑型第二十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日三、鼻黏膜吸收的研究方法（一）體外法：采用家兔、綿羊、狗等較大型動物的離體鼻黏膜組織，雙室擴散池研究（二）在體法：鼻腔灌流

（三）體內(nèi)法：鼻腔給藥，測定血藥濃度第二十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第五節(jié)肺部給藥一．呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理

特點：吸收迅速避免肝首過效應(yīng)

肺泡表面積大(100m2)

毛細(xì)血管豐富轉(zhuǎn)運距離小(1μm)第二十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日二、影響肺部藥物吸收的因素

1．生理因素：

纖毛運動（肺深部，藥物清除比例少）呼吸運動的氣體動力學(xué)呼吸道直徑粘液層巨嗜細(xì)胞和代謝酶（磷酸酯酶，肽酶）病人使用方法病人的呼吸量，頻率第二十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日2、藥物的理化性質(zhì)脂溶性，油水分配系數(shù)分子量粒子大小：0.5-5μm最適宜

>10被咳嗽、吞咽及纖毛運動清除；

8μm有50％停留咽部

3－5μm在下呼吸道沉積

2－3μm到達肺泡過小粒子不能停留在呼吸道粒子形態(tài)吸濕性

第三十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

3．制劑因素

處方組成，吸入裝置的結(jié)構(gòu)

粒子大小，粒子形態(tài)，噴出速度第三十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第六節(jié)直腸與陰道給藥一、直腸的解剖與生理長12-20cm，直徑5-6cm，液體少2-3ml，pH7.3無緩沖能力直腸黏膜上皮細(xì)胞沒有絨毛，吸收面積小

吸收途徑直腸上靜脈（距肛門口4cm）通過肝門靜脈直腸中、下靜脈（距肛門口2cm）不通過肝門靜脈淋巴系統(tǒng)

局部作用及全身作用第三十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

二、影響吸收的因素（一）生理因素

類脂膜結(jié)構(gòu)，水性微孔數(shù)量少，分子量300以上的極性分子難以透過

pH7.3，無緩沖能力，局部pH可調(diào)整粘液層阻礙藥物擴散，含蛋白水解酶使藥物酶解糞便影響藥物的擴散，吸收蠕動差，液體含量少，影響難溶性藥物的溶出第三十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日

（二）劑型因素

1．藥物因素脂溶性與解離度溶解度

2．基質(zhì)因素水溶性基質(zhì)—PEG，溶解慢，降低溶液極性，增加粘度，影響藥物向黏膜分布油脂性基質(zhì)—融化快，易在黏膜表面涂展第三十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日3.吸收促進劑表面活性劑（HLB＞11）:有利于藥物吸收增大藥物溶出速度;

促進基質(zhì)在粘膜表面涂展;

增加粘膜通透性用量過多，吸收反而降低，對生物膜損傷第三十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日三、陰道的解剖與生理●

陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成吸收屏障，藥物很難吸收。上皮細(xì)胞之間連接存在周期性變化，影響藥物吸收。●

pH4-5●微生物影響藥物穩(wěn)定性。

●主要為局部作用，也有全身作用第三十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期日第七節(jié)眼部給藥局部作用劑型：水溶液，油溶液，水混懸液，油混懸液，眼膏，眼用膜劑

一、眼的結(jié)構(gòu)與生理眼瞼眼球：纖維膜—

角膜，鞏膜血管膜--虹膜，睫狀體，脈絡(luò)膜