17去痛片工藝規(guī)程

去痛片工藝規(guī)程山西?上海信誼制藥有限公司質(zhì)量保證部二OO二年

去痛片工藝規(guī)程1、產(chǎn)品概況2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力6、工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及計算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)10、勞動組織與崗位定員11、支持文件12、附頁山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司去痛片工藝規(guī)程去痛片工藝規(guī)程.產(chǎn)品概況：產(chǎn)品名稱：去痛片漢語拼音：utongPian英文名稱：CompoundAminopyrinephenacetinTablets執(zhí)行標準：衛(wèi)生部藥品標準：WS-15(B)-89劑型：片劑規(guī)格：0.365g,即每片含氨基比林0.15g,非那西丁0.15g,咖

啡因0.05g,苯巴比妥0.015go含量限度：氨基比林、非那西丁為標示量的93.0-107.0%;咖啡因、苯巴比妥為標示量的90.0-110.0%性狀：本品為白色片有效期：二年.處方和依據(jù)：山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司

去痛片工藝規(guī)程2.1處方：原輔料名稱用量原輔料處理氨基比林1500.0g過100目篩非那西丁1500.0g過100目篩咖啡因500.0g過40目篩苯巴比妥150.0g過100目篩淀粉1000.0g過100目篩15%淀粉漿1500.0g（含淀粉225g）硬脂酸鎂25.0g過40目篩制成10000片2.2每片成份及含量序號成份每20萬片處方量每80萬片處方量每片含量1氨基比林30.0kg120.0kg150mg2非那西丁30.0kg120.0kg150mg3咖啡因10.0kg40kg50.0mg4苯巴比妥3.0kg12kg15.0mg5淀粉24.5kg98.0kg122.5mg6硬脂酸鎂0.5kg2.0kg2.5mg總量98.0kg392.0kg490.0mg山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司

去痛片工藝規(guī)程2.3制粒處方:序號成份每20萬片處方量每80萬片處方量1氨基比林30.0kg120.0kg2非那西丁30.0kg120.0kg3咖啡因10.0kg40kg4苯巴比妥3.0kg12kg5淀粉20.0kg80.0kg615%淀粉漿（干量）30.0kg(4.5kg)120.0kg(18.0kg)7硬脂酸鎂0.5kg2.0kg總量123.5kg494.0kg2.4依據(jù):衛(wèi)生部藥品標準WS-15（B）-893、生產(chǎn)工藝流程圖：生產(chǎn)工藝流程總圖:（另附）制粒生產(chǎn)工藝流程圖（20萬片/鍋）：山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司去痛片工藝規(guī)程氨基比林非那西丁咖啡因苯妥巴比淀粉15%淀粉漿稱量20.0kg稱量30.0kg干混10分鐘進風(fēng)溫度75℃整粒16目篩山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司去痛片工藝規(guī)程4、操作過程及工藝條件：原輔料處理：按前處理的SOP執(zhí)行。氨基比林、非那西丁過100目篩，咖啡因、苯巴比妥過100目篩后使用。淀粉過100目篩、硬脂酸鎂過40目篩后使用。淀粉漿配成15.0%備用。分鍋配料配料：按處方正確計算每鍋（20萬片）用的原輔料量,雙人復(fù)核，準確配料。配料結(jié)束，及時結(jié)算用料、余料，如有出入停止下一步操作，盡快查出原因。粘合劑的配制:4.3.1粘合劑配比:輔料名稱用量備注淀粉4.5kg過100目篩純水25.5kg配成15%淀粉漿30.0kg4.3.2粘合劑配制:將過篩后的淀粉全量投入可傾式攪拌配料鍋中，另入少許常溫純水攪勻，再加入余水的煮沸純水，邊加邊攪拌，使成15%淀粉漿。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司去痛片工藝規(guī)程靜 去痛片工藝規(guī)程制粒：按制粒SOP執(zhí)行。按工藝處方將稱量好的30kg氨基比林、30kg非那西丁、10kg咖啡因、3kg苯巴比妥和20kg淀粉加入高效濕法混合制粒機中，攪拌干混10分鐘。加入30kg15%淀粉漿于上述干粉中，攪拌濕混15分鐘，即做好軟材。起動制粒器，快速攪拌切碎制粒功率達12.0-14.0kw,維時約10-15分鐘，停機放料。需要的話，濕顆粒過16目尼龍篩進行整粒。干燥:將濕顆粒放入沸騰干燥器內(nèi)進行干燥，控制進風(fēng)溫度在75℃土,待物料溫度達45℃土即可出料。制粒工藝參數(shù)及注意事項：（見下頁）山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司

去痛片工藝規(guī)程序號項目參數(shù)備注1原輔料干混時間10分鐘2原輔料濕混時間15分鐘3制粒攪拌時間10-15分鐘4制粒攪拌功率12.0-14.0kw5濕顆粒篩目16目尼龍篩6干燥進風(fēng)溫度75℃+/-7顆粒出料溫度45℃+/-8干整粒篩目16目篩9總混時間30分鐘4.4.7.2注意事項:本品為復(fù)方制劑，有的主藥量較少，所以無論干混、濕混時間均應(yīng)保證，顆粒不要干透，以防壓片時裂片掉蓋。生產(chǎn)中禁止與銅鐵器具接觸，以防變色.顆粒干燥注意溫度不能高，防止產(chǎn)生共融現(xiàn)象故停車時進風(fēng)溫度應(yīng)低于65℃。整粒：將0.5kg的硬脂酸鎂均勻地加入干顆粒中，邊加邊過快速整粒機，進行整粒?？偦欤簩⒄：蟮母深w粒（第一、第二鍋）吸入三維運動混合器中，混合30分鐘，交中間站QA抽樣送驗。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司

去痛片工藝規(guī)程靜 去痛片工藝規(guī)程顆粒的質(zhì)量標準：含量：氨基比林：28.0-31.5%非那西?。?8.0-31.5%咖啡因：8.5-11.0%苯巴比妥：2.8-3.1%水份：5.0-7.0%外觀：白色顆粒壓片（工藝參數(shù)及工藝要求）：根據(jù)顆粒含量和批顆粒總重量，計算出應(yīng)壓片重和應(yīng)壓萬片數(shù)。沖頭規(guī)格:直徑為12.0mm,平面園沖。脆碎度：符合藥典規(guī)定。片子外觀：白色崩解時間：W15分鐘平均片重：0.49g±5%片重差異:±5%（n=20）含量限度：氨基比林與非那西丁應(yīng)為標示量94.0-106.0%;咖啡因與苯巴比妥應(yīng)為標示量的91-109%。片子要求符合片劑外觀質(zhì)量標準通則要求（見附件）。開機試壓，按規(guī)定進行片重、片重差、外觀等檢查。符合要求后,正式開機生產(chǎn)，每30分鐘檢查一次片重及外觀包裝：包裝材料見包材卡編號。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第10山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第10頁去痛片工藝規(guī)程按包裝SOP執(zhí)行。按塑料熱合包裝機操作規(guī)程操作。包裝規(guī)格:2片/袋。包裝質(zhì)量要求:應(yīng)符合片劑外觀包裝質(zhì)量等級標準通則要求（見附件）。、 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力：工作區(qū)域設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)能力前處理高效粉碎機CTF-3001100-300kg/h電子臺稱RCS-602旋渦振蕩篩粉機XZS-5001100-350kg/h可傾式攪拌配料鍋QP-3001300kg/批制粒高效濕法混合制粒機LM-2501100kg/批搖擺顆粒機1沸騰干燥器GFG-1201100kg/h快速整粒機FZ-3001300kg/h三維混合機SYH-600300kg/批壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP-3516-15萬片/批包裝塑料熱合包裝機1捆扎機、 工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護：工藝（環(huán)境）衛(wèi)生：生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第11山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第11頁去痛片工藝規(guī)程更外，均為三十萬級潔凈區(qū)。生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施根據(jù)GMP要求，房頂、墻壁清潔無顆粒狀剝落，通風(fēng)良好。操作人員進入潔凈區(qū)，必須執(zhí)行“潔凈制度”和“人流SOP”。前處理:場地四壁無塵、干燥，用吸塵吸墻壁、地面頂之塵。制粒:料車的使用和清洗，按其SOP進行。壓片:生產(chǎn)場地不應(yīng)有與生產(chǎn)無關(guān)的物品。做好定置安放工作，保持工作臺等的整潔。使用沖模，按其管理制度執(zhí)行。包裝:進入生產(chǎn)車間的包裝材料必須整潔，采取除塵措施,任何廢棄物必須及時投入廢棄袋中。包裝線發(fā)生故障及時清理，整潔后開車生產(chǎn)。中間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好狀態(tài)標志牌，注明日期，在時限內(nèi)按先進出和程序使用。包裝材料倉庫：必須保持整潔。生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝務(wù)操作SOP、工藝裝備清場SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP執(zhí)行。操作前生產(chǎn)場地必須符合清潔標準，并持有QA簽證的清場合格證。交班前必須做好地面、機器、工具的清潔工作，并擦凈周圍門窗、玻璃，保持下水管道暢通。前處理：制粒、壓片包裝、輔助工段的工藝衛(wèi)生操作按各工山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第12頁去痛片工藝規(guī)程序的崗位SOP執(zhí)行。調(diào)換品種按設(shè)備、場地的清潔SOP進行（品種暫停時，須及時清場，不得超過24小時）。清潔時用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后，再用抹布、拖布清潔。清場標準：無上一品種的任何遺留物。場地四壁整潔無塵，裝備無塵。先由組長檢查后，再由QA檢查，確認達到標準后，簽發(fā)清場合格證。定期做好技術(shù)走廊的清潔除塵工作。運貨車、墊倉板的使用與清潔根據(jù)裝備SOP進行。衡器使用按衡器使用SOP進行。操作人員要定期進行身體檢查,符合健康標準者才能上崗。非操作人員不得擅自進入工作室。技術(shù)安全、勞動保護：操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后，方能上崗。各工序所有設(shè)備，在運轉(zhuǎn)時均勿將手伸入，以免發(fā)生傷亡事故。生產(chǎn)中使用的乙醇、汽油、機油、紙張、包材等易燃易爆品要安全存放，及時清理。車間崗位嚴禁煙火，需動火時必須事先辦理動炎手續(xù)，以防發(fā)生山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司 第13頁

去痛片工藝規(guī)程火災(zāi)。各工序所有設(shè)備，按工藝裝備操作SOP工藝裝備清場SOP執(zhí)行。力口、點油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設(shè)備的保養(yǎng)防護工作。加強對電器設(shè)備的管理，安全用電，嚴禁用水沖或濕布擦抹電氣開關(guān)。.原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及其計算方法:原輔料消耗定額：原輔料名稱消耗定額（kg/萬片）原輔料名稱消耗定額（kg/萬片）氨基比林1.5306苯巴比妥0.1531非那西「1.5306淀粉1.2500咖啡因0.5102硬脂酸鎂0.025517.2技經(jīng)指標及其計片算方法:項目計算方法指標顆粒工序收率應(yīng)壓片重/理論片重三98.5%壓片工序收率壓片總重量/顆?？傊亓咳?8.5%包裝工序收率入庫數(shù)/實際萬片數(shù)三99.3%產(chǎn)品成品率入庫數(shù)/投料萬片數(shù)三98.0%產(chǎn)品優(yōu)級品率優(yōu)級品數(shù)/入庫數(shù)三50.0%.包裝要求、說明書，貯藏方法:包裝要求：用塑料熱合包裝機包裝,2片/袋。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第14頁去痛片工藝規(guī)程檢查PVC薄膜袋印刷內(nèi)容。每100袋裝一中盒，并放入相應(yīng)產(chǎn)品合格證。每30中盒裝一個紙箱，并放入產(chǎn)品合格證。包裝箱口用印有商標和廠名的封箱帶封口。包裝材料規(guī)格、尺寸、型號，參照包裝材料卡。說明書等內(nèi)容應(yīng)與國家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致。貯藏方法:密封干燥處保存。有效期：二年。.原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù):9.1原輔料的質(zhì)量標準:原輔料名稱質(zhì)量標準產(chǎn)地氨基比林CP-2000山東新華非那西丁CP-2000咖啡因CP-2000苯巴比妥CP-2000淀粉CP-2000山東聊城硬脂酸鎂CP-2000山東兗州9.1.1輔料控制項目:品名控制項目淀粉硬脂酸鎂鑒別：干燥失重（W14%）菌檢＜50個鑒別：含量（MgO應(yīng)為6.5-7.5%）山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第15頁

去痛片工藝規(guī)程去痛片工藝規(guī)程中間產(chǎn)品質(zhì)量標準：前處理的質(zhì)量標準:山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第16頁項目質(zhì)量標準細度夕卜觀氨基比林、非那西丁、苯巴比妥、淀粉過100目篩，咖啡因、硬脂酸鎂過40目篩黑點數(shù)W6點（平板法）9.2.2制粒質(zhì)量標準:項目質(zhì)量標準含量氨基比林：28.0-31.5%;非那西丁:28.0-31.5%;咖啡因:85.0-11.0%;苯巴比妥2.8-3.1%水份5.0-7.0%外觀1.黃色顆粒,無黑點、無變色粒、無異物。2.粒經(jīng)分布均勻，顆粒流動性好，可壓性好。9.2.3片芯的質(zhì)量標準:

去痛片工藝規(guī)程項目質(zhì)量標準片芯外觀脆碎度平均片重片量差異崩解時限含量限度黃色片，符合片劑外觀等級標準通則要求(見附件)。符合藥典標準0.49g±5%±5.0%(n=20)W20分鐘氨基比林與非那西丁應(yīng)為標示量的94.0-106.0%;咖啡因與苯巴比妥應(yīng)為標示量的91.0-109.0%。半成品的檢查方法：前處理QA在抽取原輔料的樣品時，目測鑒定原輔料外觀質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標準：無異物、雜點符標。平板法:稱取樣品20g,置白色背景下，鋪成10cm與用清凈的玻璃板壓平，在光亮處觀察，如有雜黑點就揀出，然后翻動樣品再壓平，如此檢查三次,累計揀出的雜黑點數(shù)W6個點。檢查原輔料的細度，符合標準。顆粒：目測:粒徑分布均勻,松密度、色澤合適。QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重，應(yīng)符合標準。片芯的檢查方法：隨機抽取正常運轉(zhuǎn)中的壓片機左右路軌各20片。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第17山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第17頁去痛片工藝規(guī)程用已核對“O”點的“扭力天平”稱量，檢查片芯的重量是否在標準范圍內(nèi)。目測片芯的外觀（參照附件:片劑外觀包裝等級標準通則）?？刂破镜拇嗨槎葢?yīng)符合藥典規(guī)定;控制片芯的崩介時限W20分鐘。過程控制（附技術(shù)標準、質(zhì)量標準），QA根據(jù)去痛片的技術(shù)標準、質(zhì)量標準及每道工序SOP的檢查，負責(zé)生產(chǎn)全過程的監(jiān)控。前處理：檢查清倉SOP的執(zhí)行情況。檢查清場SOP的執(zhí)行情況。檢查篩圈、篩目是否符合要求。配料：檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場SOP執(zhí)行情況。檢查計量器具的有效期、校零工作。檢查原輔料的稱量、配比等的準確性。檢查批生產(chǎn)記錄，要求完整、正確、整潔。制粒：檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場SOP執(zhí)行。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第18頁去痛片工藝規(guī)程靜 去痛片工藝規(guī)程檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行情況。檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查房間的狀態(tài)標志是否與批生產(chǎn)記錄一致?；旌虾?，抽樣送檢。壓片：以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標志及批生產(chǎn)記錄填寫情況。開車檢查：確認片重、硬度、溶出度。確認外觀標準（附件:片劑外觀包裝等級標準通則）。確認車速。正常生產(chǎn)中的檢查：檢查開車時的各項內(nèi)容。QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時不定時抽查）。該批結(jié)束前抽樣送驗。包衣：以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第19頁去痛片工藝規(guī)程靜 去痛片工藝規(guī)程檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。檢查包衣液配料是否符合要求。檢查工藝參數(shù)是否符合要求。檢查外觀是否符合標準（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。抽樣送驗。包裝（附件：包裝材料卡）：以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。檢查崗位SOP執(zhí)行情況。檢查清場SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。開車檢查，確認塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。正常生產(chǎn)檢查：檢查開車時的各項內(nèi)容。QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時抽查）。山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第20山西?上海信誼制藥有限責(zé)任公司第20頁去痛片工藝規(guī)程靜 去痛片工