醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第十七章 超敏反應(yīng)

第十七章超敏反應(yīng)

功能

生理性反應(yīng)（有益）

病理性反應(yīng)（有害）（1）免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物

超敏反應(yīng)（過度）免疫缺陷?。ú蛔悖?）免疫監(jiān)視清除突變或畸變細胞腫瘤發(fā)生病毒持續(xù)感染（3）免疫耐受對自身物質(zhì)無應(yīng)答自身免疫性疾?。?）免疫調(diào)節(jié)參與機體整體功能的調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)異?！膊〉谝还?jié)I型超敏反應(yīng)第二節(jié)II型超敏反應(yīng)第三節(jié)III型超敏反應(yīng)第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)第十七章超敏反應(yīng)1、掌握超敏反應(yīng)的概念2、掌握第Ⅰ型超敏反應(yīng)的機制和防治原則3、掌握各型超敏反應(yīng)常見疾病病名4、熟悉Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機理5、了解各型超敏反應(yīng)疾病的臨床學(xué)習(xí)指導(dǎo)CharlesRobertRichetFranceSorbonneUniversity

Paris,Franceb.1850

d.1935"inrecognitionofhisworkonanaphylaxis"CharlesRobertRichet

1913里歇發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine"inrecognitionofhisworkonanaphylaxis"1913TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine

查爾斯?羅伯特?里歇（Charles

Robert

Richet）法國生理學(xué)家和醫(yī)學(xué)家，

因發(fā)現(xiàn)和研究過敏反應(yīng)，

獲得1913年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

他通過反復(fù)試驗，

認識到免疫不僅是對機體的保護作用，

也會使機體產(chǎn)生病理反應(yīng)甚至死亡，

這種反應(yīng)是機體對抗原性物質(zhì)敏感性增強的結(jié)果，

是免疫過度的表現(xiàn)。他把這種現(xiàn)象稱為“過敏”。"inrecognitionofhisworkonanaphylaxis"1913TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine查爾斯?羅伯特?里歇（Charles

Robert

Richet）法國生理學(xué)家和醫(yī)學(xué)家，

因發(fā)現(xiàn)和研究過敏反應(yīng)，

獲得1913年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

里歇的父親為著名外科醫(yī)師。他17歲當(dāng)父親的助手，后到巴黎大學(xué)就讀，1877年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1887年任巴黎大學(xué)生理學(xué)教授。其主要貢獻是發(fā)明血清療法和研究過敏反應(yīng)。1888年證明給動物注射細菌后其體內(nèi)可產(chǎn)生抗體。他又證實被動免疫現(xiàn)象：將一個免疫動物的血清輸?shù)搅硪粋€動物體內(nèi)，可使它也產(chǎn)生免疫性。1890年他第一次將抗血清注入人體，開創(chuàng)了現(xiàn)代血清療法的先河。他通過反復(fù)試驗，

認識到免疫不僅是對機體的保護作用，

也會使機體產(chǎn)生病理反應(yīng)甚至死亡，

這種反應(yīng)是機體對抗原性物質(zhì)敏感性增強的結(jié)果，

是免疫過度的表現(xiàn)。他把這種現(xiàn)象稱為“過敏”。里歇的研究突破了傳統(tǒng)觀念，

極大地推動了免疫學(xué)的發(fā)展。

主要著作：《心理學(xué)論文集》，《生理學(xué)辭典》，《過敏反應(yīng)》等。

里歇1877年結(jié)婚，有五子二女。除了科學(xué)研究，他還寫詩歌，小說，劇本。1935年12月4日在巴黎去世。DanielBovetItalyIstitutoSuperiorediSanità(ChiefInstituteofPublicHealth)

Rome,Italyb.1907

(inNeuchatel,Switzerland)

d.1992"forhisdiscoveriesrelatingtosyntheticcompoundsthatinhibittheactionofcertainbodysubstances,andespeciallytheiractiononthevascularsystemandtheskeletalmuscles"1957博韋抗組胺藥治療超敏反應(yīng)TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine"forhisdiscoveriesrelatingtosyntheticcompoundsthatinhibittheactionofcertainbodysubstances,andespeciallytheiractiononthevascularsystemandtheskeletalmuscles"1957TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine

1937年博韋發(fā)現(xiàn)了一些化合物，能中和變態(tài)反應(yīng)的不適癥狀，如鼻塞、流涕。這些癥狀被認為是體內(nèi)產(chǎn)生的一種叫組織胺的化合物所引起，對抗這種癥狀的藥就是抗組織胺藥。"forhisdiscoveriesrelatingtosyntheticcompoundsthatinhibittheactionofcertainbodysubstances,andespeciallytheiractiononthevascularsystemandtheskeletalmuscles"1957TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine

他的工作始于1935年多馬克宣布發(fā)現(xiàn)百浪多息。1937年博韋發(fā)現(xiàn)了一些化合物，能中和變態(tài)反應(yīng)的不適癥狀，如鼻塞、流涕。這些癥狀被認為是體力產(chǎn)生的一種叫組織胺的化合物所引起，對抗這種癥狀的藥就是抗組織胺藥。此后又有多種抗組織胺藥出現(xiàn)，然而都不能治愈態(tài)反應(yīng)，只能減輕癥狀，使患者少受痛苦。在五十年代初，有些制藥商發(fā)現(xiàn)，變態(tài)反應(yīng)類似傷風(fēng)的一些癥狀，崮而宣傳抗組織胺藥可減緩傷風(fēng)（不是治愈。于是抗組織胺藥風(fēng)靡一時，幾年之后威爾金斯創(chuàng)用的安定藥也是如此。

博韋的發(fā)明了一種在外科上應(yīng)用箭毒的方法。箭毒是南美幾種灌木的根中含有的一種生物堿，能夠麻痹肌肉（包括心肌，所以是一種劇毒），寫驚險小說的作家所喜愛的所謂“南美洲的神毒藥”就說的是它。對它加以適當(dāng)?shù)奶幚恚瑧?yīng)用適當(dāng)?shù)膭┝?，即可松弛肌肉而不傷害肌肉。這種松弛再配合麻醉藥，在外科上是非常有用的。由于博韋在抗組織胺和箭毒方面的成就，獲得1957年諾貝醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。1947年羅馬一所研究院聘請他擔(dān)任藥理實驗室主任，后入意大利國籍。

超敏反應(yīng)(hypersensitivity)又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)，機體受某種抗原物質(zhì)刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，使機體處于致敏狀態(tài)，當(dāng)機體再次接觸相同抗原時，抗體或致敏淋巴細胞與抗原在體內(nèi)特異性結(jié)合導(dǎo)致組織細胞損傷或生理功能紊亂的過程。第十七章超敏反應(yīng)知識框架第十七章超敏反應(yīng)Ⅰ型又稱速發(fā)型（IgE肥大細胞）Ⅱ型又稱細胞毒型（IgGIgMC）Ⅲ型又稱免疫復(fù)合物型（IgGIgMIgAC）Ⅳ型亦稱遲發(fā)型（T細胞吞噬細胞）Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型均由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動轉(zhuǎn)移；Ⅳ型由T細胞介導(dǎo)，可經(jīng)淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)(typeⅠhypersensitivity)特點：①發(fā)作快，消退亦快②常引起機體生理功能紊亂，但無嚴重組織細胞損傷③有個體差異和遺傳傾向④血清中IgE介導(dǎo)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分（一）變應(yīng)原（allergens）:是指能夠選擇性誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)1、某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：青霉素、磺胺2、吸入性變應(yīng)原：

花粉顆粒、塵螨排泄物、動物皮毛、昆蟲毒液3、食物變應(yīng)原：奶、蛋、魚蝦等4、某些酶類物質(zhì)：枯草菌溶素哮喘（二）IgE抗體及其受體

FceRI，F(xiàn)ceRII第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（三）效應(yīng)細胞:

肥大細胞、嗜堿粒細胞和嗜酸性粒細胞第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、發(fā)生機制1、變應(yīng)原

3、IgE與效應(yīng)細胞表面FcRⅠ結(jié)合

IgE結(jié)合肥大細胞或嗜堿粒細胞表面IgE-Fc受體(FcRI)使機體處于致敏狀態(tài)。2、產(chǎn)生IgE抗體(一)致敏階段第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（1）IgE交叉連接引發(fā)細胞活化1、變應(yīng)原與致敏靶細胞表面IgE結(jié)合已致敏機體再次遇到相同變應(yīng)原而發(fā)生超敏反應(yīng)：2、致敏靶細胞活化和脫顆粒

(二)發(fā)敏階段生物學(xué)效應(yīng)①擴張小血管和增加毛細血管通透性；②刺激平滑肌收縮；③促進黏膜腺體分泌；④趨化炎癥細胞和促進局部炎癥反應(yīng)。（2）釋放生物活性介質(zhì)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)(二)發(fā)敏階段（3）釋放生物活性介質(zhì)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)1、預(yù)存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)：組胺(histamine)：是引起速發(fā)相癥狀的主要介質(zhì)激肽原酶(kininogenase)：可將血漿中激肽原轉(zhuǎn)變成緩激肽(9肽)和其他激肽類物質(zhì)。為參與遲發(fā)相反應(yīng)的重要介質(zhì)。(二)發(fā)敏階段第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)2、新合成的介質(zhì)前列腺素D2(prostaglandinD2,PGD2)白三烯(leucotriene,LT)----LTC4、LTD4、LTE4血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)細胞因子

IL-4、IL-5、IL-6、IL-13等(二)發(fā)敏階段（3）釋放生物活性介質(zhì)（4）局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)(二)發(fā)敏階段第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾?。ㄒ笳莆詹∶⑹煜て渑R床治療原則）1、藥物過敏性休克最常見為青霉素引起的過敏性休克。青霉素本身無Ag性，其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸+體內(nèi)組織Pr→完全Ag附：初次注射也可發(fā)生的原因：①空氣吸入青霉菌孢子②注射器被青霉素污染（使用注射過青霉素的注射器）常規(guī)皮試陽性者禁用緊急搶救：腎上腺素2、血清過敏性休克破傷風(fēng)抗毒素（TAT）等。常規(guī)皮試，陽性者可采用脫敏療法

(一)過敏性休克第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾?。ㄒ笳莆詹∶⑹煜て渑R床治療原則）(二)呼吸道過敏反應(yīng)最常見者為過敏性哮喘：支氣管平滑肌痙攣氣道變應(yīng)性炎癥過敏性鼻炎：花粉癥主要吸入植物花粉致敏，具有明顯性季節(jié)性和地區(qū)性花粉季節(jié)前脫敏療法常能收到較好效果。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾?。ㄒ笳莆詹∶⑹煜て渑R床治療原則）(二)呼吸道過敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾病（要求掌握病名并熟悉其臨床治療原則）（三）消化道過敏反應(yīng)

（四）皮膚過敏反應(yīng)：

食入魚、蝦、蛋乳等→惡心，嘔吐、腹痛，腹瀉等。易發(fā)生食物過敏癥者，胃腸道sIgA、蛋白水解酶缺乏。主要有蕁麻疹，濕疹，血管性水腫，多由藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā)。蕁麻疹第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)濕疹第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)三、防治原則（掌握總的原則，了解詳細的治療方法）從兩方面考慮（變應(yīng)原，機體反應(yīng)性）1、盡可能找出變應(yīng)原，避免與其再次接觸2、阻斷或干擾超敏反應(yīng)的某些環(huán)節(jié)、從而防止其發(fā)生發(fā)展（一）檢出變應(yīng)原,避免接觸1、詳問病史2、皮膚試驗，青霉素、抗毒素，花粉提取液等3、測IgE第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)SkinTest第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)SkinTest第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)LaboratoryTest第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（二）脫敏療法

采用特異性變應(yīng)原通過注射或其它途徑多次接觸患者以提高機體對致敏原的耐受能力，從而達到患者接觸較大劑量變應(yīng)原也不發(fā)生臨床癥狀的治療方法。（1）注射法脫敏治療抗毒素過敏患者基本原則：少量多次皮下注射。第一次從0.1ml開始，加生理鹽水0.9ml，第二次0.2ml加生理鹽水0.8ml，以此類推，用4次注射完1支，每次注射間隔15min。（1500國際單位/lml）花粉、塵螨過敏患者基本原則：小劑量、間隔時間較長、反復(fù)多次皮下注射疫苗制劑過敏患者（金葡菌自身疫苗或哮喘疫苗）往往8億-10億個菌/ml,初次注射從0.1ml開始，約經(jīng)1月左右療程。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（二）脫敏療法（2）口服脫敏療法有較高營養(yǎng)價值的常用食物（雞蛋、牛奶等），又無理想代用品取代時第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（二）脫敏療法牛奶脫敏——先取一滴牛奶溶于20ml水中食用，——如無反應(yīng)則逐漸增加，——增加劑量以不引起過敏為原則，——一般經(jīng)2-3月可達到正常人食用量。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（三）藥物治療1、抑制Ag、Ab結(jié)合—阿斯匹林2、抑制介質(zhì)釋放—色甘酸二鈉、腎上腺素、異丙腎、上腺素、氨茶堿3、拮抗生物活性介質(zhì)—苯海拉明、撲爾敏、息斯敏、乙酰水楊酸4、改善器官反應(yīng)—葡萄糖酸鈣、Vitc、糖皮質(zhì)激素（四）免疫新療法

細胞因子及其拮抗劑、人源化抗IgE單抗、DNA疫苗

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)(typeⅡhypersensitivity)

又稱為細胞溶解型或細胞毒型超敏反應(yīng)，其特點是發(fā)作較快，抗體(IgG或IgM)直接與靶細胞表面抗原結(jié)合，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，導(dǎo)致靶細胞溶解。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（圖表概括）第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)細胞損傷機制第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)(一)

抗原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體引起II型超敏反應(yīng)的抗原主要有以下幾類。1、同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA抗原）2、異嗜性抗原（外來抗原與自身細胞某些成分有共同抗原結(jié)構(gòu)，針對它們產(chǎn)生的抗體可與自身成分發(fā)生交叉反應(yīng)：如有的鏈球菌株的蛋白質(zhì)與腎小球、肺泡基底膜之間）3、自身抗原（機體組織成分受化學(xué)的、物理的或微生物因素影響，使自身細胞上的抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變）4、外來抗原或半抗原（藥物或微生物成分與體內(nèi)細胞或蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，藥物可吸附在血細胞表面）第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)(二)抗體介導(dǎo)靶細胞破壞的機制

Ag誘發(fā)Ab后，它結(jié)合于細胞膜上Ab，通過下列途徑導(dǎo)致靶細胞損傷或功能障礙1、激活補體溶解細胞2、ADCC（NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等）3、促進吞噬細胞吞噬

4、刺激或阻斷靶細胞受體功能→靶細胞功能亢進或降低

部分甲亢病人血清中——甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體——與甲狀腺細胞表面TSH受體結(jié)合——甲狀腺細胞分泌功能增強或亢進，產(chǎn)生過量的T4激素，表現(xiàn)為高代謝、突眼及甲狀腺腫大等一系列癥狀和體征。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾?。ㄕ莆眨?一)輸血反應(yīng)一般發(fā)生在ABO血型不符的輸血(二)新生兒溶血癥

1．母胎Rh血型不符（母體血型為Rh-）2．母胎ABO血型不符（抗A和抗B血型抗體多為IgM類抗體，加之ABO血型抗原有80%以上為分泌型，即使有Ig類抗體通過胎盤，也可被體液中抗原結(jié)合）(三)肺出血-腎炎綜合征（Goodpasture綜合征）肺組織，尤其是肺泡壁基底膜和腎小球基底膜有交叉抗原，某些病毒感染——肺泡基底膜抗原性質(zhì)改變——機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體——與肺和腎小球基底膜結(jié)合——在補體的參與——造成肺、腎同時病變，引起咯血、咳嗽、蛋白尿及腎功能障礙等癥狀。新生兒溶血癥第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾?。ㄕ莆眨?/p>

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)(四)鏈球菌感染后腎小球腎炎A族乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜間存在著共同抗原(五)藥物過敏性血細胞減少癥半抗原型、自身抗體型（甲基多巴型）、免疫復(fù)合物型(六)其他相關(guān)疾病

甲狀腺功能亢進癥(又稱Graves病)

即屬刺激型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)(typeⅢhypersensitivity)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)，抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，形成中等分子可溶性免疫復(fù)合(immunecomplex,IC)，在一定條件下IC沉積于全身或局部血管基底膜，引起炎性病理改變。第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

基本過程游離Ag+致敏Ab中等大小免疫復(fù)合物

全身或局部血管基底膜或組織間隙

炎性變化第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)一、

發(fā)生機制(一)抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生與Ⅲ型超敏反應(yīng)有關(guān)的抗原可分為兩類：內(nèi)源性抗原包括變性DNA、核抗原、腫瘤抗原等；外源性抗原包括病原微生物抗原、異種血清，以及藥物。半抗原與組織蛋白質(zhì)結(jié)合形成的全抗原等。第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)(二)免疫復(fù)合物的沉積1、抗原/抗體比例和IC分子量2、抗原物質(zhì)持續(xù)存在3、抗原、抗體的理化特性4、組織學(xué)結(jié)構(gòu)與血流動力學(xué)因素5、補體與補體受體缺陷6、吞噬細胞功能異常第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)(三)IC引起炎癥損傷的機制

IC沉積或鑲嵌于血管基底膜，此乃造成血管基底膜炎癥和組織損傷的始動因素。1、激活補體2、吸引白細胞浸潤和集聚3、活化血小板第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾?。ㄕ莆詹∶?/p>

Ⅲ型超敏反應(yīng)導(dǎo)致的疾病被稱為免疫復(fù)合物?。↖CD）分為兩類：局部ICD和全身ICD(一)局部免疫復(fù)合物病1、Arthurs反應(yīng)給家兔皮下多次注射馬血清，局部出現(xiàn)劇烈炎癥反應(yīng)。2、人類局部ICD可見于胰島素依賴型糖尿病患者，類似Arthurs反應(yīng)。第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)ArthusReaction第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)ArthusReaction第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)(二)全身免疫復(fù)合物病1、血清病(serumsickness)初次注射大劑量異種抗毒素血清7～14天后，機體產(chǎn)生了馬血清抗體，但此時馬血清（抗原）尚未完全排除，二者結(jié)合成可溶性免疫復(fù)合物可發(fā)生血清病。此外，大劑量使用青霉素、磺胺藥等也可出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)。第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)2、鏈球菌感染后腎小球腎炎（感染溶血性鏈球菌后，產(chǎn)生抗該菌細胞壁M蛋白的抗體。如果感染并未治愈，或當(dāng)再次受同型鏈球菌感染時，抗體與血流中M蛋白結(jié)合形成免疫復(fù)合物）

3、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）可能由于病毒等感染或多次使用某些藥物損傷了組織細胞，——暴露出隱蔽性抗原，或使自身組織變性,或與自身組織結(jié)合成為自身抗原，——加上病人有免疫調(diào)控失常而導(dǎo)致機體反復(fù)產(chǎn)生抗核抗體等多種自身抗體，——體內(nèi)常形成DNA-抗DNA復(fù)合物4、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）—類風(fēng)濕子（RF）可能是由于病毒或支原體等持續(xù)感染，——體內(nèi)IgG變性，——并誘導(dǎo)IgM類抗體（類風(fēng)濕因子,RF)的產(chǎn)生，——自身抗體與變性的IgG結(jié)合形成IC，——沉積于關(guān)節(jié)滑膜，SerumSickness第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)急性腎小球腎炎（AcuteGlomerulonephritis）

第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)抗體與血流中M蛋白結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于腎小球基底膜系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)DNA-抗DNA復(fù)合物腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚及其他部位的血管壁類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）第二節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)自身抗體與變性的IgG結(jié)合形成IC，沉積于關(guān)節(jié)滑膜Ⅳ型超敏反應(yīng)(typeⅣhypersensitivity)/遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersensitivity,DTH)

，由致敏淋巴細胞再次接觸相同抗原所致、以單個核細胞(單核細胞、淋巴細胞)浸潤為主的炎性損傷。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)該反應(yīng)發(fā)生遲緩，一般在接觸抗原18～24小時后出現(xiàn)，48～72小時達高峰。Ⅳ型超敏反應(yīng)屬細胞免疫應(yīng)答，細胞免疫缺陷者不發(fā)生Ⅳ型超敏反應(yīng)。Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制

[熟悉]第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機制（詳細闡述）（一）抗原致敏

抗原刺激后——T細胞活化、增殖——產(chǎn)生特異性致敏淋巴細胞——機體形成致敏狀態(tài)。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)致敏淋巴細胞包括CD4+(Th1)和CD8+(CTL)，通過識別APC或靶細胞表面抗原肽-MHC-Ⅱ或Ⅰ類分子復(fù)合物而活化。1、CTL介導(dǎo)的細胞毒作用

2、Th1細胞介導(dǎo)的炎癥損傷

在抗原被清除后，DTH能自行消退。若抗原持續(xù)存在，可致單核/巨噬細胞呈慢性活化狀態(tài)，局部組織出現(xiàn)纖維化和肉芽腫。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)（二）致敏淋巴細胞介導(dǎo)DTH第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)二、臨床常見疾病(一)傳染性超敏反應(yīng)—病原微生物或其代謝產(chǎn)物

超敏反應(yīng)存在，表明機體已被病原微生物感染過，機體可能獲得了對該抗原的免疫力（具有傳染超敏反應(yīng)，常伴有細胞免疫）結(jié)核菌素試驗第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)(二)接觸性皮炎——油漆、染料、化妝品、農(nóng)藥、藥物或某些化學(xué)物等。小分子半抗原物質(zhì)穿透皮膚角質(zhì)層——與表皮細胞內(nèi)膠原蛋白及角蛋白結(jié)合，——形成不溶性纖維樣復(fù)合物（機體致敏）——致敏淋巴細胞進入血循環(huán)，分布到全身皮膚內(nèi)，——當(dāng)皮膚再次接觸到相應(yīng)的變應(yīng)原，經(jīng)24-48h后發(fā)生炎癥反應(yīng)結(jié)核桿菌（TB）肺結(jié)核第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)結(jié)核結(jié)節(jié)第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)第四節(jié)