糖皮質(zhì)激素(中英對照)

糖皮質(zhì)激素(中英對照)第一頁，共50頁。掌握：

糖皮質(zhì)激素的藥理作用、抗炎作用特點和基本機制；抗炎作用與抗免疫作用的二重性；臨床應用、不良反應熟悉：

糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程、禁忌癥、用法第二頁，共50頁。第三頁，共50頁。一、腎上腺皮質(zhì)激素分類

(adrenocorticalhormones)-甾體類化合物鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）腎外糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌上（氫化可的松；可的松等）腺性激素—網(wǎng)狀帶分泌皮（雄激素；少量雌激素）質(zhì)內(nèi)第四頁，共50頁。二、化學結構及構效關系基本結構為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C20的羰基腎上腺皮質(zhì)激素基本結構及維持生理功能必需基團第五頁，共50頁。鹽皮質(zhì)激素化學結構C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)第六頁，共50頁。糖皮質(zhì)激素化學結構C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱第七頁，共50頁。C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱第八頁，共50頁。三、生理作用糖代謝升高血糖（糖原合成）蛋白質(zhì)代謝負氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）脂肪代謝促進分解，抑制合成---血膽固醇，脂肪重新分布第九頁，共50頁。水電解質(zhì)代謝潴鈉排鉀；利尿；低血鈣核酸代謝誘導特殊mRNA合成---轉錄一種抑制細胞膜轉運功能的蛋白質(zhì)---抑制細胞對葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的攝取第十頁，共50頁。四、藥理作用1.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件第十一頁，共50頁。2.抗炎作用對抗各種原因所致炎癥（物理、化學、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成但同時可降低機體的防御功能，導致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合第十二頁，共50頁。抗炎作用特點：作用強大能抑制各種原因引起的炎癥抑制炎癥全過程抗炎不抗菌第十三頁，共50頁?？寡鬃饔脵C制

基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞胞漿內(nèi)的受體（GC-R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用

。（基因效應）第十四頁，共50頁。糖皮質(zhì)激素受體(GR)由約800個氨基酸構成激素結合區(qū)：在羧基端，能與激素特異性結合中央兩個鋅指各結合4個半胱氨酸，為DNA結合區(qū)N端的功能區(qū)τ1與DNA結合后的轉錄性基因轉移活化及與其他轉錄因子結合有關激素結合功能區(qū)τ2與進入核內(nèi)及形成二聚體有關第十五頁，共50頁。GR受體未活化時與熱休克蛋白90(Hsp90)、熱休克蛋白70(Hsp70)及親免疫蛋白（IP）組成復合體HSP90（90KD）的作用：掩蓋DNA結合區(qū)而使R處于無活性狀態(tài)第十六頁，共50頁。GCS作用基本過程：GCS與GR結合后Hsp90、Hsp70及IP被解離GCS-GR復合物活化進入核內(nèi)與靶基因啟動子序列的糖皮質(zhì)激素反應成分(GRE)負性糖皮質(zhì)激素反應成分(nGRE)結合相應轉錄增加或減少改變介質(zhì)相關蛋白的水平，進而對炎癥細胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用第十七頁，共50頁。激素與胞漿內(nèi)受體結合，促其釋出hsp90、hsp70和IP，受體進入細胞核與靶基因的GRE結合，調(diào)節(jié)基因表達，最后產(chǎn)生生物效應。第十八頁，共50頁?？寡鬃饔玫闹饕h(huán)節(jié)抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放

增加淋巴細胞合成脂皮lipocortin-1抑制PLA2導致PGs(擴管)與LTs(趨化)生成減少

誘導血管緊張素轉化酶（ACE）緩激肽(擴管)降解第十九頁，共50頁。抑制細胞因子的產(chǎn)生細胞因子的作用機制(慢性炎癥)：促進白細胞的滲出、粘附內(nèi)皮細胞、嗜中性細胞及巨噬細胞活化血管通透性，成纖維細胞增生，刺激LC增殖、分化GCS抑制IL-1,2,5,6,8，TNFα,GM-CSF等細胞因子的分泌，并影響其生物效應第二十頁，共50頁。抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM-1,E-選擇素等);抑制一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性;

對炎癥細胞凋亡的影響細胞增殖相關基因(C-myc,C-myb)表達下調(diào)特異性核酸內(nèi)切酶表達增高細胞凋亡

第二十一頁，共50頁。3.免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制作用機制

抑制巨噬細胞對抗原的吞噬與處理抑制淋巴母細胞的增殖使血液中的淋巴細胞減少治療劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫對抗免疫反應所致炎癥反應抗過敏作用機制

抑制抗原-抗體反應引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質(zhì)、緩激肽等第二十二頁，共50頁。4.抗毒作用提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱原的釋放

降低體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的敏感性不能中和內(nèi)毒素，對外毒素損害亦無保護作用第二十三頁，共50頁。5.抗休克作用（超大劑量）擴張痙攣血管和加強心肌收縮力抑制某些炎性因子產(chǎn)生穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成提高機體對內(nèi)毒素的耐受力第二十四頁，共50頁。6.對血液與造血系統(tǒng)的影響紅細胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細胞數(shù)量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒細胞數(shù)量減少第二十五頁，共50頁。7.其他作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞興奮性消化系統(tǒng)大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼

骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松第二十六頁，共50頁。五、體內(nèi)過程口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)8-12小時

90%以上與血漿蛋白結合77%與皮質(zhì)激素轉運蛋白（CBG）結合15%與白蛋白結合第二十七頁，共50頁。影響CBG合成的因素雌激素促進CBG在肝中合成妊娠、雌激素治療時CBG增高，游離氫化可的松減少肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型皮質(zhì)激素增多第二十八頁，共50頁。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結合，與未結合部分一起由尿排出可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉化為氫化可的松與潑尼松龍而生效

嚴重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量第二十九頁，共50頁。第三十頁，共50頁。六、臨床應用替代療法：

急慢性腎上腺皮質(zhì)機能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機能減退癥腎上腺次全切除

第三十一頁，共50頁。嚴重感染或炎癥

用藥原則1.原則上限用于伴明顯毒血癥狀的嚴重感染，一般感染不用2.早期、短程、大劑量使用3.與足量有效抗菌藥物合用,癥狀控制后，先停激素，后停抗菌藥。4.一般的病毒、真菌感染不用第三十二頁，共50頁。防止某些炎癥后遺癥輔用激素可減少炎性滲出,防止組織過度破壞，避免產(chǎn)生粘連或疤痕等后遺癥而引起嚴重功能障礙第三十三頁，共50頁。自身免疫性疾病及過敏性疾病一般不單用，多綜合治療自身免疫性疾病:不能根治過敏性疾?。簝H用于嚴重病例或其他抗過敏藥無效時。免疫排斥反應：加用其它免疫抑制劑第三十四頁，共50頁?？剐菘?輔助治療各種休克感染中毒性休克：早期、短程、大劑量+抗菌藥過敏性休克：Ad（首選）+GCS（嚴重時）心源性休克：病因治療+GCS(輔助)低血容量性休克：補液、補鉀+GCS（無效

時超大劑量輔用）第三十五頁，共50頁。血液病：如急淋、再障、粒細胞減少、血小板減少癥，過敏性紫癜等短期有效，停藥易復發(fā)。第三十六頁，共50頁。局部應用皮膚?。簼裾?、牛皮癬等(嚴重者仍需全身用藥）眼部炎癥：結膜炎、角膜炎、虹膜炎封閉療法：第三十七頁，共50頁。七、不良反應1．長期大量應用引起的不良反應醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進誘發(fā)、加重感染：免疫抑制之故加有效抗菌藥合用消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)或加重潰瘍病心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動脈粥樣硬化骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲精神失?；虬d癇第三十八頁，共50頁。2.停藥反應（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮

突然停藥或遇應激情況時發(fā)生防治:1.不可驟停，應緩慢減量。2.盡量減少每日維持量或采用隔日療法。3.停藥后半年甚至1-2年內(nèi)，如遇應激情況，應及時給予足量GCS。第三十九頁，共50頁。第四十頁，共50頁。（2）反跳現(xiàn)象：

突然停藥或減量過快而致，原病復發(fā)或惡化。加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥第四十一頁，共50頁。八、禁忌癥嚴重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍骨折、創(chuàng)傷修復期腎上腺皮質(zhì)功能亢進嚴重高血壓，糖尿病，孕婦抗菌藥不能控制的感染第四十二頁，共50頁。九、分類類別代表藥物抗炎作用（比值）等效劑量（mg）水鹽代謝（比值）皮質(zhì)功能抑制短效氫化可的松120+++中效潑尼松45+++長效地塞米松300.75-+++外用氟輕松40+++第四十三頁，共50頁。十、用法與療程小劑量替代療法垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能缺失一般劑量長期療法適于慢性疾病大劑量突擊療法嚴重中毒性感染、休克隔日療法對腎上腺皮質(zhì)功能抑制最小1日或2日總量隔日早晨一次給予第四十四頁，共50頁。

AdrenocorticalhormonesThesteroidcompoundsproducedbytheadrenalcontexarecalledadrenocorticosteroids,andtheycanbedividedintotwomajorgroupsdependingontheirrelativemetabolic(glucocorticoid)versuselectrolyte-regulating(mineralocorticoid)activity

第四十五頁，共50頁。HYDROCORTISONE(CORTISOL)isthemainglucocorticoidproducedbytheadrenalglandsThepharmacologicalactionsofsteroidareanextensionoftheirphysiologicaleffects

Almosteverycellinthebodywillrespondtothesecompounds第四十六頁，共50頁。Afterenteringthecellandbindingtothereceptor,thereceptor-hormonecomplexistransportedintothenucleuswhereitactsasatranscriptionfactorforspecificgenesAllofthesteroids(includingthesexsteroids)bindtointracellularreceptorsintargettissues第四十七頁，共50頁。GlucocorticoidsGlucocorticoidsreceptorsarefoundinvirtuallyeverycellinthebodyGlucocorticoidspromotemetabolismofproteinandgluconeogenesis.Theglucocorticoidsstimulateformationofglucoseandcausebreakdownofproteinintoaminoacids第四十八頁，共50頁。Glu