67甾體激素類藥物分析課件

第六章典型藥物分析第七節(jié)甾體激素類藥物分析腎上腺皮質(zhì)激素（醋酸地塞米松）雄性激素及蛋白同化激素孕激素（黃體酮）雌激素本節(jié)內(nèi)容

一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)A環(huán)上的酚羥基鹵素(-F)，酯基，，，，環(huán)戊烷并多氫菲母核Δ4-3-酮C20酮基甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌性激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）腎上腺皮質(zhì)激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)173氫化可的松21個碳原子C17?α?醇酮基：還原性△4?3?酮基：紫外吸收，羰基試劑反應（一）腎上腺皮質(zhì)激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)醋酸地塞米松酯鍵：易水解△1,4?3?酮基：紫外吸收，羰基試劑反應（二）雄性激素及蛋白同化激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)17甲睪酮19個碳原子3C17-β-羥基△4?3?酮基：紫外吸收（二）雄性激素及蛋白同化激素丙酸睪酮一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（三）孕激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)21個碳原子17320C3、C20酮基：羰基試劑反應△4?3?酮基：紫外吸收C17?甲酮基：亞硝基鐵氰化鈉反應黃體酮（三）孕激素米非司酮N原子：弱堿性炔基：硝酸銀試液反應一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（四）雌性激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)C17β-羥基（炔雌醇：）17雌二醇18個碳原子苯環(huán)：Ar?OH（四）雌性激素炔諾酮一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（1）與斐林試液的反應二、實例分析取本品約10mg，加甲醇1ml，微溫溶解后，加熱的堿性酒石酸銅試液1ml，即生成紅色沉淀利用C17?α?醇酮基具有還原性（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（2）醋酸酯的反應二、實例分析取本品50mg，加乙醇制氫氧化鉀試液2ml，置水浴中加熱5分鐘，放冷，加硫酸溶液（1→2）2ml，緩緩煮沸1分鐘，即發(fā)生乙酸乙酯的香氣（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（3）高效液相色譜法：tR（4）紅外光譜法二、實例分析（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（5）有機氟化物的反應（6）薄層色譜法：對照品為醋酸地塞米松二、實例分析（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析2.檢查（1）有關(guān)物質(zhì)二、實例分析醋酸地塞米松中有關(guān)物質(zhì)的檢查方法：HPLC供試品溶液：0.5mg/ml對照溶液：地塞米松+供試品稀釋溶液固定相：C18流動相：乙腈-水=40∶60檢測波長：240nm結(jié)果判斷（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析2.檢查（2）硒二、實例分析醋酸地塞米松中硒的檢查方法：二氨基萘比色法硒對照液供試品處理判斷依據(jù)：As＜Ar（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析3.含量測定（1）高效液相色譜法二、實例分析醋酸地塞米松的含量測定方法：HPLC固定相：ODS；流動相：乙腈?水（40:60）檢測波長：240nm，進樣量：20μl含量限度：97.0%~102.0%（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析3.含量測定（2）四氮唑比色法—腎上腺皮質(zhì)激素類藥物及其制劑二、實例分析醋酸地塞米松注射液的含量測定原理：四氮唑鹽C17?α?醇酮基OH-[還原]有色甲簪（一）醋酸地塞米松及其制劑的分析3.含量測定（2）四氮唑比色法—腎上腺皮質(zhì)激素類藥物及其制劑二、實例分析醋酸地塞米松注射液的含量測定+氯化三苯四氮唑氫氧化四甲基銨深紅色A485（二）黃體酮及其制劑的分析1.鑒別（1）與亞硝基鐵氰化鈉的反應二、實例分析黃體酮藍紫色取本品約5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉的細粉約3mg、碳酸鈉及醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應顯藍紫色—特征鑒別反應（二）黃體酮及其制劑的分析1.鑒別（2）與異煙肼的反應二、實例分析異煙腙（黃色）取本品約0.5mg，加異煙肼約1mg與甲醇1ml溶解后，加稀鹽酸1滴，即顯黃色（二）黃體酮及其制劑的分析1.鑒別（3）紅外光譜法（4）高效液相色譜法二、實例分析（二）黃體酮及其制劑的分析2.檢查二、實例分析黃體酮中有關(guān)物質(zhì)的檢查方法：HPLC固定相：C8流動相：甲醇?乙腈?水（25∶35∶40）檢測波長：241nm供試品溶液：1mg/ml對照品溶液：0.01mg/ml供試品（二）黃體酮及其制劑的分析二、實例分析供試品溶液：1mg/ml對照溶液：0.01mg/ml結(jié)果判斷：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（二）黃體酮及其制劑的