病理生理學(xué)發(fā)熱(七)

Chapter6Fever發(fā)熱當(dāng)前第1頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)教學(xué)大綱1.掌握發(fā)熱和過熱的概念以及兩者的區(qū)別。2.掌握發(fā)熱激活物與內(nèi)生致熱原的概念、種類。3.掌握發(fā)熱時(shí)體溫升高的機(jī)制及發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)。4.熟悉發(fā)熱的時(shí)相及各期熱代謝特點(diǎn)。5.了解發(fā)熱時(shí)的機(jī)體功能代謝變化和防治原則。當(dāng)前第2頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)主要內(nèi)容概述發(fā)熱的原因和機(jī)制發(fā)熱時(shí)機(jī)體代謝與功能的變化發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)當(dāng)前第3頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)正常人體溫相當(dāng)穩(wěn)定，維持在37C左右,波動一般不會超過1C。正常體溫正常體溫：

腋窩36.2—37.2C

舌下36.5—37.5C

直腸36.9—37.9C

第一節(jié)概述當(dāng)前第4頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)產(chǎn)熱散熱調(diào)定點(diǎn)(setpoint,SP)學(xué)說正常體溫調(diào)定點(diǎn)在37C高級中樞：視前區(qū)下丘腦前部Preopticanteriorhypothalamus,POAH當(dāng)前第5頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)產(chǎn)熱散熱散熱產(chǎn)熱體溫正常體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)37C

T降低T升高當(dāng)前第6頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)發(fā)熱(fever)的概念

當(dāng)由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)(SP)上移，引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。當(dāng)前第7頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)發(fā)熱的特點(diǎn)①有致熱原作用；②體溫調(diào)節(jié)無障礙，屬于調(diào)節(jié)性體溫升高；③體溫升高與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)。當(dāng)前第8頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)

癲癇大發(fā)作，甲亢中暑，皮膚魚鱗病下丘腦損傷出血產(chǎn)熱過度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動性體溫升高

過熱由于體溫調(diào)節(jié)障礙、散熱障礙或產(chǎn)熱增加，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。過熱(hyperthermia)當(dāng)前第9頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)當(dāng)前第10頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)體溫升高分類1.生理性體溫升高(月經(jīng)前、劇烈運(yùn)動、應(yīng)激)2.病理性體溫升高過熱發(fā)熱①調(diào)節(jié)性體溫升高

②與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)③無致熱原作用①非調(diào)節(jié)性體溫升高②超出調(diào)定點(diǎn)水平③無致熱原作用

①調(diào)節(jié)性體溫升高②與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)③有致熱原作用

當(dāng)前第11頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)盡管發(fā)熱在臨床上非常常見，發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病的重要病理過程和臨床表現(xiàn)疾病發(fā)生的重要信號現(xiàn)在，我們已了解了發(fā)熱的概念，那么，發(fā)熱是如何引起的呢？這個問題就是我們下面要討論的——發(fā)熱的原因與機(jī)制。這是我們這個章節(jié)的重點(diǎn)。

當(dāng)前第12頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)體溫調(diào)節(jié)中樞

細(xì)胞調(diào)定點(diǎn)上移

體溫升高

第二節(jié)發(fā)熱的病因和機(jī)制發(fā)熱激活物

內(nèi)生致熱源

當(dāng)前第13頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)發(fā)熱激活物一、發(fā)熱激活物定義：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。

外致熱源（exogenouspyrogen）

某些體內(nèi)產(chǎn)物

當(dāng)前第14頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)外致熱源（exogenouspyrogen）

細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等

當(dāng)前第15頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體、外毒素（1）革蘭陽性菌細(xì)菌當(dāng)前第16頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)大腸桿菌志賀氏菌（2）革蘭陰性菌致熱成分：全菌體、內(nèi)毒素（endotoxin，ET）當(dāng)前第17頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)結(jié)核分枝桿菌（3）分枝桿菌致熱成分：全菌體、胞壁成分當(dāng)前第18頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)流感病毒severeacuterespiratorysyndrome，SARS病毒病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素當(dāng)前第19頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)真菌口腔白色念珠菌感染白色念珠菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)當(dāng)前第20頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)鉤端螺旋體梅毒螺旋體螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素當(dāng)前第21頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)瘧原蟲瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

致熱成分：裂殖子和瘧色素當(dāng)前第22頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)某些體內(nèi)產(chǎn)物

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗原抗體復(fù)合物類固醇產(chǎn)物本膽烷醇酮發(fā)熱當(dāng)前第23頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)二、內(nèi)生致熱源（EP）定義：產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)稱為內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen，EP）。

當(dāng)前第24頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP產(chǎn)EP細(xì)胞主要有哪些？包括：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、星狀細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。當(dāng)前第25頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)白細(xì)胞介素-1

(IL-1)腫瘤壞死因子

(TNF)干擾素

(IFN)白細(xì)胞介素-6

(IL-6)內(nèi)生致熱原的種類：當(dāng)前第26頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)白細(xì)胞介素-1

(interleukin-1,IL-1)IL-1由單核、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)；廣泛分布于腦，引起熱敏神經(jīng)元放電下降，冷敏神經(jīng)元放電增加，反應(yīng)被水楊酸鈉阻斷。當(dāng)前第27頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)腫瘤壞死因子

(tumornecrosisfactor，TNF)由巨噬、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的肽類物質(zhì)；葡萄球菌、鏈球菌、內(nèi)毒素都可以誘導(dǎo)TNF的產(chǎn)生和釋放；致熱活性類似于IL-1，TNFα在體內(nèi)和體外都能刺激IL-1β的產(chǎn)生，IL-1也可誘導(dǎo)TNFα產(chǎn)生。當(dāng)前第28頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)干擾素

(interferon,IFN)IFN是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，其中IFN-α和γ與發(fā)熱有關(guān)；除IFN的致熱作用,還可引起腦內(nèi)PGE含量升高；發(fā)熱反應(yīng)有劑量依賴性。當(dāng)前第29頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)白細(xì)胞介素-6

(interleukin-6,IL-6)

IL-6是由單核、成纖維和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌；內(nèi)毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生長因子等都可誘導(dǎo)其產(chǎn)生和釋放；IL-6能引起各種動物的發(fā)熱反應(yīng)，但作用弱于IL-1和TNF。當(dāng)前第30頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)內(nèi)生致熱原的特點(diǎn)：小分子蛋白質(zhì)；不耐熱；具有致熱性、致炎性等；致熱性可被水楊酸鈉、布洛芬等阻斷。當(dāng)前第31頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)當(dāng)前第32頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-κB啟動基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)當(dāng)前第33頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)刺激迷走神經(jīng)血腦屏障致熱信號傳入中樞的途徑終板血管器內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制當(dāng)前第34頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)EP通過OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞EP視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元

OVLT區(qū)毛細(xì)血管當(dāng)前第35頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)視前區(qū)下丘腦前部Preopticanteriorhypothalamus,POAH體溫上升限制體溫過高體溫調(diào)節(jié)中樞熱限：體溫很少超過41C，避免腦細(xì)胞受損。正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞當(dāng)前第36頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)中樞性介質(zhì)（即發(fā)熱介質(zhì)）：能介導(dǎo)EP調(diào)節(jié)體溫調(diào)定點(diǎn)的介質(zhì)，包括正調(diào)節(jié)介質(zhì)和負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。EP“調(diào)定點(diǎn)”上移？中樞性介質(zhì)！中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)當(dāng)前第37頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)前列腺素E（PGE）Na+/Ca2+比值環(huán)磷酸腺苷cAMP促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）一氧化氮（NO)正調(diào)節(jié)介質(zhì)當(dāng)前第38頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)

負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素（AVP）a-黑素細(xì)胞刺激素（a-MSH）膜聯(lián)蛋白Ａ１（脂皮質(zhì)蛋白-1)當(dāng)前第39頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移交感神經(jīng)皮膚血管收縮散熱產(chǎn)熱體溫升高骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)運(yùn)動神經(jīng)當(dāng)前第40頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)發(fā)熱機(jī)制示意圖發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EPPOAHPGENa+/Ca2+

↑c(diǎn)AMPCRHAVPa-MSHlipocortin-1（+）（–）調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱增加散熱減少發(fā)熱當(dāng)前第41頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)abc37C41C發(fā)熱的時(shí)相a.體溫上升期產(chǎn)熱﹥散熱

b.高熱持續(xù)期散熱=產(chǎn)熱散熱﹥產(chǎn)熱

c.體溫下降期當(dāng)前第42頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升體溫上升期當(dāng)前第43頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡高峰期當(dāng)前第44頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降退熱期當(dāng)前第45頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)

在發(fā)熱動物的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，致熱原靜脈注射引起的發(fā)熱效應(yīng)，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴關(guān)系，但達(dá)到一定水平后，再增加致熱原劑量，發(fā)熱效應(yīng)卻不再增加，體溫上升被限定于一定高度（一般極少超過41℃），這種現(xiàn)象被稱為熱限。它是機(jī)體對調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制，防止體溫?zé)o限上升而危及生命，是十分重要的自穩(wěn)調(diào)節(jié)。熱限及其意義：當(dāng)前第46頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)（一）物質(zhì)代謝變化分解代謝增強(qiáng)！糖：糖分解↑，糖原儲備↓，糖酵解↑，乳酸↑；脂肪：脂肪分解↑，血FFA↑，酮血癥、消瘦；蛋白：蛋白分解↑，負(fù)氮平衡；另外水溶性維生素消耗明顯增大，水的蒸發(fā)量明顯增多。第三節(jié)：機(jī)體代謝與功能的變化當(dāng)前第47頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)（二）生理功能改變

主要是交感神經(jīng)興奮及體溫升高的影響！中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮性

輕度發(fā)熱--頭痛、頭暈、嗜睡高熱--譫語、幻覺、煩躁、驚厥、抽搐；高熱驚厥(febrileconvulsion)：6個月至6歲的幼兒高熱時(shí)易出現(xiàn)全身或局部肌肉抽搐，稱為～當(dāng)前第48頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)循環(huán)系統(tǒng)：

心率增快、心收縮力增強(qiáng):熱血增高刺激竇房結(jié)以及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。血壓

體溫上升期寒戰(zhàn)、血管收縮、心率增快大汗、血管擴(kuò)張、心臟活動減弱血壓增高體溫下降期血壓降低嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克。

當(dāng)前第49頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)呼吸系統(tǒng)呼吸加深加快改善氧供促進(jìn)散熱過度通氣呼堿

血溫升高血pH值CO2當(dāng)前第50頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)消化系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)抑制水分蒸發(fā)消化液酶活性食欲不振、腹脹、便秘當(dāng)前第51頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)（三）防御功能變化

既有有利的一面，也有不利的一面！1.抗感染能力的改變：一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性2.對腫瘤細(xì)胞的影響：殺滅抑制腫瘤細(xì)胞當(dāng)前第52頁\共有58頁\編于星期五\20點(diǎn)3.急性期反應(yīng)血漿急性期蛋白增多血漿微量元素含量下降外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，尤