第七章藥物制劑的配伍變化與相互作用

第七章藥物制劑的配伍變化與相互作用第一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一第七章藥物制劑的配伍變化學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)

掌握藥物制劑的配伍變化的類(lèi)型理解藥物的物理和化學(xué)的配伍變化了解藥物的相互作用了解配伍變化的研究和處理方法能力目標(biāo)

能解決處方調(diào)配過(guò)程中的藥物的配伍變化能指導(dǎo)患者正確用藥第二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)配伍變化的類(lèi)型第二節(jié)物理和化學(xué)的配伍變化第三節(jié)配伍變化處方的處理原則與方法第四節(jié)藥物相互作用第七章藥物制劑的配伍變化第三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一藥物的配伍變化

指多種藥物或其制劑配合在一起使用時(shí)，常引起藥物的物理化學(xué)性質(zhì)和生理效應(yīng)等方面產(chǎn)生變化。第十四章藥物制劑的配伍變化第一節(jié)配伍變化的類(lèi)型

合理性配伍變化不合理性配伍變化配伍困難配伍禁忌

可能引起藥物作用的減弱和消失，甚至引起毒副作用的增強(qiáng)，不能配合使用第四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一配伍變化的類(lèi)型：物理的配伍變化化學(xué)的配伍變化藥理的配伍變化

發(fā)生了分散狀態(tài)或其它物理性質(zhì)的改變，如發(fā)生沉淀、潮解、液化、結(jié)塊和粒徑變化等，而造成藥物制劑不符合質(zhì)量和醫(yī)療要求。

發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而產(chǎn)生了新的物質(zhì)，一般表現(xiàn)為沉淀、變色、潤(rùn)濕或液化、產(chǎn)氣、爆炸或燃燒等現(xiàn)象，化學(xué)的配伍變化使藥物制劑的療效發(fā)生改變或產(chǎn)生毒副作用。但有些藥物的化學(xué)反應(yīng)從外觀上難以看出，如復(fù)分解反應(yīng)，須引起注意。

是指藥物配伍使用后，在體內(nèi)過(guò)程互相影響，而使其藥理作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、毒副作用發(fā)生變化的現(xiàn)象，也稱(chēng)為療效的配伍變化。藥物的這些相互作用有些有利于治療，有些則不利于治療。

第十四章藥物制劑的配伍變化第五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一【課堂活動(dòng)】思考以下配伍是否合理，試分析原因第十四章藥物制劑的配伍變化1．青霉素+紅霉素不合理青霉素、紅霉素分別為一、三類(lèi)抗菌藥物，合用會(huì)呈現(xiàn)拮抗作用。2．青霉素+慶大霉素合理青霉素+慶大霉素分別為一、二類(lèi)抗菌藥物，合用可呈現(xiàn)協(xié)同（增強(qiáng)）作用。3．甲氧芐啶+四環(huán)素

合理分別為三、四類(lèi)抗菌藥物，合用呈現(xiàn)相加作用。

第六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一一類(lèi)為繁殖期殺菌藥，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)二類(lèi)為靜止期殺菌藥，如氨基苷類(lèi)、多粘菌素等三類(lèi)為速效抑菌藥，如四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯等四類(lèi)為慢效抑菌藥，如磺胺類(lèi)第七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一21+增強(qiáng)1+3拮抗2+3相加或拮抗1+4協(xié)同第八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一【課堂活動(dòng)】思考以下配伍是否合理，試分析原因第十四章藥物制劑的配伍變化4．磺胺嘧啶+維生素C不合理維生素C使尿液酸性增加，磺胺嘧啶排出時(shí)析晶。5．利福平+環(huán)丙沙星合理一般說(shuō)來(lái)，同類(lèi)抗生素不宜聯(lián)用，兩者雖為同類(lèi)抗生素，但作用點(diǎn)不同。6．黃芩苷+黃連素不合理會(huì)生成生物堿鹽的沉淀。7．氫氧化鋁+氟哌酸不合理會(huì)發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)。第九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二節(jié)物理和化學(xué)的配伍變化

固體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化

液體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化第十四章藥物制劑的配伍變化第十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

固體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化

潤(rùn)濕與液化反應(yīng)水的生成結(jié)晶水的放出吸濕形成共熔物

結(jié)塊變色產(chǎn)生氣體

散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥會(huì)引起結(jié)塊。出現(xiàn)結(jié)塊說(shuō)明制劑變質(zhì)，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致藥物分解失效。

藥物間發(fā)生氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時(shí)，產(chǎn)生帶色化合物或發(fā)生顏色變化，這些現(xiàn)象在光照、高溫及高濕的環(huán)境中反應(yīng)更快。

第十四章藥物制劑的配伍變化產(chǎn)生氣體是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。第十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

液體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化

輸液的組成輸液與注射液間的配伍變化注射液之間的配伍變化影響配伍變化的其他因素因性質(zhì)特殊不宜與其他藥物注射液配伍的輸液：血液、甘露醇、靜脈注射用脂肪油乳劑

溶劑組成的改變

pH值的改變緩沖容量離子作用直接反應(yīng)電解質(zhì)的鹽析作用聚合反應(yīng)藥物與機(jī)體中某些成份的結(jié)合

多種注射液混合后，藥物的配伍變化更容易發(fā)生。這方面的配伍變化，大多是由于pH值的改變而影響的。

配合量反應(yīng)時(shí)間混合順序第十四章藥物制劑的配伍變化第十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

處理原則

了解用藥意圖，發(fā)揮制劑應(yīng)有的療效，保證用藥安全。第十四章藥物制劑的配伍變化第三節(jié)配伍變化處方的處理原則與方法

處理方法

改變貯存條件改變調(diào)配次序改變?nèi)軇┗蛱砑又軇┑日{(diào)整溶液pH值改換藥物或改變劑型第十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一【重點(diǎn)提示】

藥劑人員無(wú)處方權(quán)，對(duì)醫(yī)師處方只有調(diào)配權(quán)與拒絕調(diào)配權(quán)，遇到有配伍禁忌的處方，不能擅自修改，應(yīng)與處方醫(yī)師聯(lián)系，由處方醫(yī)師決定如何處理。第十四章藥物制劑的配伍變化第十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一內(nèi)容1.序論2.藥物相互作用的基本形式3.藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)4.手性藥物5.藥物相互作用的流行病學(xué)第四節(jié)藥物相互作用第十五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一聯(lián)合用藥同時(shí)或間隔一定時(shí)間使用兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合用藥的目的提高療效減輕副作用減緩耐受性延緩耐藥性治療多種或復(fù)雜的病癥一序論第十六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一1藥物相互作用的定義DRUG-DRUGINTERACTION

同時(shí)或間隔一定時(shí)間先后使用兩種或兩種以上的藥物時(shí)，由于藥物之間或藥物-機(jī)體-藥物之間的反應(yīng)，改變了藥物原來(lái)的體內(nèi)過(guò)程、組織對(duì)藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生單種藥物所沒(méi)有的藥理作用或不良反應(yīng)，稱(chēng)為藥物相互作用，或藥物交互作用第十七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一相互作用對(duì)(interactionpair)

能夠引起藥物效應(yīng)變化的兩個(gè)藥物目標(biāo)藥物(objectdrug,orindexdrug)

在聯(lián)合用藥中，藥效發(fā)生變化的藥物相互作用藥物，促發(fā)藥物(interactiondrug,orprecipitatingdrug)

在聯(lián)合用藥中，引起其他藥物發(fā)生變化的藥物相關(guān)概念第十八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一2藥物相互作用的研究對(duì)象

藥物在體外和藥物在體內(nèi)的相互作用藥物在體外的相互作用屬藥劑學(xué)(Pharmaceutics)或藥物化學(xué)(Medicinalchemistry)的研究范疇藥物在體內(nèi)的相互作用屬臨床藥理學(xué)(Clinicalpharmacology)和臨床藥學(xué)(Clinicalpharmacy)的研究范疇第十九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一3藥物相互作用的結(jié)果藥效增強(qiáng)或減弱毒副作用增加或減輕藥物理化性質(zhì)變化出現(xiàn)始料不及的不良反應(yīng)有利于臨床治療的相互作用不利于臨床治療的相互作用兩者兼有的相互作用第二十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一體內(nèi)的藥物相互作用遠(yuǎn)比體外隱蔽；間隔較長(zhǎng)時(shí)間用藥引起的相互作用，更易被人忽略；盲目雜亂地并用藥物越多，不良反應(yīng)的幾率越高；病人自行添用藥物或同時(shí)接受幾位互不聯(lián)系的醫(yī)生的治療，不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)增加4體內(nèi)藥物相互作用的特點(diǎn)第二十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一抗高血壓藥強(qiáng)心苷類(lèi)抗心律失常藥抗精神失常藥抗凝血藥…

即使合并應(yīng)用的各藥的劑量均為治療量，由于單種藥物固有不良反應(yīng)的累加或由于藥物相互作用的可能性相應(yīng)增加，必然會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)第二十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

合用藥物的數(shù)量與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率呈正相關(guān)1合用1~5種藥物時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為

3.3％~18.6％；2合用6種以上藥物時(shí)，不良反應(yīng)增至

19.8％~81.4％。第二十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一協(xié)同青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；嗎啡+阿托品；雙氫氯噻嗪+各類(lèi)降壓藥拮抗生理性：作用相反：?jiǎn)岱?尼可剎米(呼吸中樞)藥理性：受體阻滯：乙酰膽堿-阿托品生化性：藥代動(dòng)力學(xué)影響：肝藥酶誘導(dǎo)與抑制；血漿蛋白高結(jié)合率化學(xué)性：魚(yú)精蛋白(陽(yáng)電荷)-肝素(陰電荷)第二十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一普洛萘爾(受體阻斷劑)+地高辛(強(qiáng)心苷類(lèi))普洛萘爾降低心肌收縮力降低心輸出量降低心肌耗氧量減慢竇房結(jié)自律性減慢房室傳導(dǎo)強(qiáng)心苷加強(qiáng)心肌收縮力增加心輸出量降低心肌耗氧量減慢竇房結(jié)自律性減慢房室傳導(dǎo)有潛在洋地黃中毒的病人，對(duì)普萘洛爾更敏感，合用易導(dǎo)致嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩和房室阻滯合用對(duì)心衰具有良好的治療作用第二十五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一正確對(duì)待藥物相互作用有益作用與不良反應(yīng)的矛盾統(tǒng)一根據(jù)將有益作用與不良反應(yīng)的矛盾轉(zhuǎn)化病情變化治療需要藥物劑量用藥方法個(gè)體差異等因素第二十六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一1藥物吸收的相互影響胃腸道pH值的影響螯合作用離子交換樹(shù)脂的影響吸附作用藥物間的化學(xué)反應(yīng)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響改變腸粘膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能食物對(duì)藥物吸收和影響

第二十七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一2藥物分布的相互影響競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位改變肝組織血流量3藥物代謝的相互作用首過(guò)作用酶促作用酶抑作用第二十八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一4藥物排泄的相互影響尿液pH值的改變腎小管主動(dòng)分泌的改變腎血流改變第二十九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、影響藥物吸收的相互作用藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程口服藥物由胃腸道吸收是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，既取決于藥物的理化特點(diǎn)，又取決于機(jī)體的生理和生化因素老年人胃酸缺乏第三十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

藥物配伍后，若相互作用發(fā)生在藥物吸收之前，就有可能影響胃腸道的酸堿度/胃腸蠕動(dòng)和排空/吸收部位

改變藥物吸收量/改變藥物吸收速度第三十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(1)改變胃腸道pH，影響藥物的解離度

抗酸藥、H2受體阻斷藥、質(zhì)子泵抑制劑減少酮康唑、伊曲康唑的溶解進(jìn)而影響這些藥物在小腸的吸收應(yīng)用抗酸藥后，影響弱酸性藥物的吸收第三十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一改變胃腸道的pH

影響藥物的解離度和吸收率應(yīng)用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH值，弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，吸收減少

阿奇霉素、喹諾酮類(lèi)、利福平第三十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一多數(shù)藥物在胃腸道以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收，遵循跨膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散規(guī)律，非解離型藥物易吸收，解離型藥物則不易吸收(fig)酸堿度通過(guò)干擾藥物的溶解也可影響藥物的吸收(explain)第三十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一IntestinesStomach弱酸性藥物pH弱堿性藥物HONH2乙酰水楊酸、香豆素、巴比妥、黃酮

咖啡因、麻黃堿、大環(huán)內(nèi)酯、氨茶堿抑制胃酸胃液分泌：抗膽堿藥、H2受體阻滯劑pH抗酸藥：碳酸氫鈉、碳酸鎂、三氧化二鋁back第三十五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一酮康唑：在酸性溶液中才能溶解吸收

西米替丁影響酮康唑----生物利用度下降65%四環(huán)素：胃液中酸度高時(shí)，藥物溶解完全，吸收較好第三十六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(2)改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度藥代動(dòng)力學(xué)嗎丁啉加速胃排空，使某些藥物的吸收減少抗酸藥、抗膽堿藥和鎮(zhèn)靜催眠藥可減慢胃排空，延遲藥物的吸收阿片類(lèi)可減慢乙酰氨基酚的吸收抗膽堿藥可減慢地西泮、左旋多巴的吸收西沙必利促進(jìn)環(huán)孢素、地西泮的吸收第三十七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一胃排空的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度、影響腸道的藥物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快胃腸蠕動(dòng)減慢，內(nèi)容物停留時(shí)間延長(zhǎng)，會(huì)增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收互相結(jié)合有些藥物同服時(shí)可互相結(jié)合而妨礙吸收鈣鹽與四環(huán)素類(lèi)形成難吸收的絡(luò)合物第三十八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一影響胃腸蠕動(dòng)和排空的藥物延緩阿托品及其它抗膽堿藥(普魯本辛)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥抗組胺藥(H1拮抗劑)促進(jìn)胃動(dòng)力藥：胃復(fù)安

(甲氧氯普胺)、嗎丁林瀉藥：大黃、番瀉葉普魯本辛(抗膽堿作用)+地高辛甲氧氯普胺(D2拮抗劑，加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng))

+地高辛第三十九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一甲氧氯普胺與地高辛合用

甲氧氯普胺可加速胃腸道蠕動(dòng)，進(jìn)而影響某些藥物的吸收

地高辛、維生素B2只能在十二指腸和小腸上部吸收，與甲氧氯普胺合用時(shí)，因甲氧氯普胺加速腸道蠕動(dòng)，使藥物迅速通過(guò)吸收部位，減少吸收而降低療效第四十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(3)藥物互相結(jié)合后妨礙吸收藥代動(dòng)力學(xué)鈣鹽與四環(huán)素類(lèi)形成難吸收的絡(luò)合物硫糖鋁減少苯妥英鈉、喹諾酮類(lèi)、甲狀腺素的吸收第四十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(4)藥物與吸收部位的接觸吸附與絡(luò)合：四環(huán)素、藥用炭腸壁生理特性的改變：細(xì)胞毒藥物(環(huán)磷酰胺)破壞腸黏膜第四十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(5)腸道菌群改變藥代動(dòng)力學(xué)

腸道內(nèi)菌群的改變：(可分解代謝某些藥物的)腸道內(nèi)菌群被抗生素(紅霉素)抑制可增加地高辛的吸收，使血藥濃度高一倍維生素K合成減少，增加口服抗凝藥的作用減少口服避孕藥的腸肝循環(huán)，降低療效第四十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(6)對(duì)消化道的毒性作用藥代動(dòng)力學(xué)甲氨蝶呤破壞腸粘膜，妨礙其他藥物的吸收順鉑減少苯妥英鈉、維拉帕米的吸收抗酸藥可減少阿奇霉素、喹諾酮類(lèi)、利福平的吸收硫糖鋁減少苯妥應(yīng)鈉、喹諾酮類(lèi)、甲狀腺素的吸收第四十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(1)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合，結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性相互置換；置換后，游離型藥物增多，排泄和生物轉(zhuǎn)化作用增強(qiáng)分布容積小、t1/2長(zhǎng)、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義2

、影響藥物分布的相互作用第四十五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)藥物保泰松、可以置換甲苯磺丁脲等口服降血糖藥，引起低血糖反應(yīng)；保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置換劑，與雙香豆素合用時(shí)，可將雙香豆素從蛋白結(jié)合部位置換出來(lái)，引起藥理作用的加強(qiáng)基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第四十六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一與血漿蛋白結(jié)合的置換作用基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)相互作用藥(強(qiáng)力結(jié)合藥)目標(biāo)藥(被置換藥)

水楊酸類(lèi)、呋塞米磺酰脲類(lèi)水合氯醛華法林水楊酸類(lèi)呋塞米、磺胺類(lèi)甲氨蝶呤乙氨嘧啶奎寧呋塞米水合氯醛維拉帕米卡馬西平、苯妥英鈉第四十七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(2)改變組織分布量組織結(jié)合位點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)置換奎尼丁將地高辛從骨骼肌的結(jié)合位點(diǎn)上置換下來(lái)，使地高辛的血藥濃度增高改變組織血流量去甲腎上腺素減少肝臟血流量，使利多卡因的代謝速度下降，血藥濃度增加作用的后果取決于被置換藥物的蛋白結(jié)合率和分布容積基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第四十八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一靶位血漿受體游離藥物AB

白蛋白藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位A單獨(dú)給甲藥B甲藥+乙藥游離藥物第四十九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一利多卡因血濃度g/ml利多卡因血濃度g/ml利多卡因滴注100g/min去甲腎上腺素利多卡因滴注100g/min異丙腎上腺素分析靜滴NA和異丙腎上腺素對(duì)利多卡因血藥濃度的影響100200300min100200300min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0第五十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一組織分布量變化的后果血漿蛋白結(jié)合率大于85%的不良反應(yīng)后果嚴(yán)重血漿蛋白結(jié)合率小于85%的不良反應(yīng)后果相對(duì)較輕分布容積小，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率高，如華法林分布容積大，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率相對(duì)較小，如苯妥因鈉第五十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(1)誘導(dǎo)肝微粒體酶活性誘導(dǎo)的程度取決于誘導(dǎo)劑的劑量、t1/2

誘導(dǎo)的結(jié)果酶的底物濃度降低代謝產(chǎn)物濃度增高3

、影響藥物轉(zhuǎn)化的相互作用第五十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一酶誘導(dǎo)作用引起的相互作用

誘導(dǎo)劑 目標(biāo)藥物 結(jié)果拉莫三嗪 卡馬西平 代謝產(chǎn)物毒性增強(qiáng)利福平 口服避孕藥避孕失敗苯妥英鈉 環(huán)孢素作用減弱酗酒 對(duì)乙酰氨基酚代謝產(chǎn)物毒性增強(qiáng)苯妥英鈉利福平 糖皮質(zhì)激素治療失敗基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第五十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(2)抑制肝微粒體酶活性占據(jù)酶的活性部位(酶含量不變)抑制基因轉(zhuǎn)錄(酶含量減少)基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)可逆性抑制準(zhǔn)不可逆性抑制不可逆性抑制第五十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一可逆性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制—抑制劑與酶活性中心結(jié)合抑制程度取決于濃度和親和力非競(jìng)爭(zhēng)性抑制—與酶的結(jié)合部位不同形成無(wú)功能的酶－底物－抑制劑復(fù)合物反競(jìng)爭(zhēng)性抑制—抑制劑與酶－底物復(fù)合物結(jié)合，酶可重新游離，但導(dǎo)致產(chǎn)物轉(zhuǎn)化不能基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第五十五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一準(zhǔn)不可逆性抑制在體外檢測(cè)到不同可逆程度的抑制作用臨床尚未發(fā)現(xiàn)明顯的差異不可逆性抑制抑制劑與酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物，導(dǎo)致酶失活基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第五十六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

酶抑制劑的作用后果取決于目標(biāo)藥的毒性與治療窗的大小

酮康唑抑制CYP3A4導(dǎo)致特非那定代謝障礙，引起QT間期延長(zhǎng)和扭轉(zhuǎn)性室速其他代謝途徑的強(qiáng)度CYP450的多態(tài)性基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第五十七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一Diazepam的N－去甲基化，是由CYP2B6、2C和3A4催化完成的病人同時(shí)服用抗抑郁藥氟伏沙明(Fluvoxamine)時(shí)，后者可抑制CYP2B6、2C和3A4的活力，降低對(duì)地西泮的代謝能力，表現(xiàn)為藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改變基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第五十八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一氯丙嗪抑制其他藥物代謝酶活性

氯丙嗪的“酶抑作用”，提高目標(biāo)藥物的血藥濃度，增強(qiáng)藥物的療效，甚至引起中毒氯丙嗪與普萘洛爾合用時(shí)，由于前者抑制了后者藥物代謝酶的活性，使普萘洛爾血藥濃度上升，引起心率緩慢，血壓降低，甚至休克第五十九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一病例分析

長(zhǎng)期服用格列本脲的糖尿病患者因細(xì)菌感染而服用甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲噁唑，結(jié)果導(dǎo)致低血糖發(fā)生

磺胺類(lèi)藥物競(jìng)爭(zhēng)性地抑制了CYP2C9活性，導(dǎo)致磺脲類(lèi)藥物作用增強(qiáng)，產(chǎn)生低血糖

第六十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一(3)P-glycoprotein(P-gp)

對(duì)藥物代謝的影響為多藥耐藥基因(MDR)的產(chǎn)物是外流性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(effluxtransporter)可減少藥物在細(xì)胞內(nèi)的積累可將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至腸腔某些藥物可誘導(dǎo)P-gp表達(dá)(利福平、苯巴比妥)某些藥物可抑制P-gp表達(dá)(紅霉素)基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第六十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一病例分析1例75歲女性患者服用地高辛(250g/d)長(zhǎng)達(dá)4年之久，在加服甲基紅霉素(250mg,2/d)后的第3天，出現(xiàn)地高辛毒性反應(yīng)(4.2nmol/L)

地高辛劑量減半并停用甲基紅霉素，8天后出院腸壁中P-gp，可使地高辛返回腸腔，從而減少藥物的吸收甲基紅霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素可抑制P-gp的泵作用，使地高辛吸收增加大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制腸道菌群，減少對(duì)強(qiáng)心苷的分解第六十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一酶促作用引起的藥物相互作用

酶促藥物使代謝增快，作用減弱的藥物巴比妥類(lèi)苯妥英鈉乙醇灰黃霉素、水合氯醛保泰松基本規(guī)律香豆素類(lèi)、糖皮質(zhì)激素洋地黃霉甙、苯妥英鈉糖皮質(zhì)激素、維生素D香豆素類(lèi)、口服避孕藥苯妥英鈉、華法林甲苯磺丁脲、氨基比林香豆素類(lèi)氫化可的松氨基比林藥代動(dòng)力學(xué)第六十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一酶抑作用引起的藥物相互作用

酶抑制藥使代謝降低，作用增強(qiáng)的藥物氯霉素

西咪替丁

酚噻嗪衍生物

紅霉素

基本規(guī)律苯妥英鈉、甲苯丁脲氯磺磺丙脲、香豆素類(lèi)華法林、安定、氯氮卓、氨基比林，茶堿三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥特非那定氨茶堿

藥代動(dòng)力學(xué)第六十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一酶抑作用引起的藥物相互作用

酶抑制藥使代謝降低，作用增強(qiáng)的藥利他林

異煙肼

對(duì)氨水楊酸

香豆素類(lèi)

基本規(guī)律茶堿雙香豆素類(lèi)、苯妥英鈉巴比妥類(lèi)苯妥英鈉（慢乙?；驼撸┊悷熾?、苯妥英鈉

甲苯磺丁脲藥代動(dòng)力學(xué)第六十五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一巴比妥類(lèi)催眠藥物

巴比妥類(lèi)催眠藥物可促進(jìn)-受體阻斷劑、西咪替丁、苯妥英鈉、口服抗凝藥、皮質(zhì)激素等藥物代謝酶的活性——“酶促作用”

"酶促作用"加速了這些藥物的代謝酶的活性，使這些藥物被迅速降解而低療效第六十六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一酶抑作用肝藥酶抑制劑：通過(guò)減弱肝藥酶的活性而抑制另一類(lèi)藥物的代謝，使后者M(jìn)1半衰期延長(zhǎng)，增高M(jìn)1血藥濃度，M1作用增強(qiáng)可能導(dǎo)致中毒反應(yīng)的發(fā)生肝藥酶抑制劑：西米替叮第六十七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一4、影響藥物排泄的相互作用

排泄是指血液循環(huán)內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運(yùn)到體外的過(guò)程藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外，包括腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管重吸收和腎小管分泌等過(guò)程第六十八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

藥物在腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)

腎小球?yàn)V過(guò)腎小管分沘腎小管主動(dòng)再吸收腎小管被動(dòng)再吸收尿中排瀉腎小管上皮細(xì)胞腎小管上皮細(xì)胞腎小管管腔血液血液第六十九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一腎小管分泌為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體當(dāng)兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時(shí)，可相互競(jìng)爭(zhēng)載體基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)相互作用對(duì)藥物排泄的影響第七十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一對(duì)腎小管分泌有相互作用的藥物抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒水楊酸類(lèi)雙香豆素類(lèi)保泰松羥基保泰松基本規(guī)律青霉素類(lèi)、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛碟胺苯吡唑氯磺丙脲乙酰苯磺酰環(huán)乙脲青霉素藥代動(dòng)力學(xué)第七十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一腎小管的重吸收作用為被動(dòng)吸收過(guò)程，受藥物解離度的影響弱酸性藥物在酸性尿液中，非離子型，易被腎小管現(xiàn)吸收，排出較少堿性尿液時(shí)，解離度增大，再吸收減少，排出增多基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)第七十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一尿液pH值對(duì)藥物排泄的影響尿液性質(zhì)使排泄增多的藥物堿性

酸性

基本規(guī)律巴比妥類(lèi)、呋喃妥因、保泰松磺胺類(lèi)、香豆素類(lèi)、對(duì)氨水楊酸水楊酸類(lèi)、萘啶酸、鏈霉素嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹、奎尼丁、阿米替林藥代動(dòng)力學(xué)第七十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一丙磺舒對(duì)青霉素排泄的影響ATS——酸性藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)青霉素丙磺舒青霉素--ATSATS青霉素丙磺舒丙磺舒--ATSATS青霉素血液側(cè)

腎小管細(xì)胞

管腔側(cè)第七十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

通過(guò)影響藥物與受體的作用，一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯影響基本規(guī)律藥效動(dòng)力學(xué)(二)藥效學(xué)的相互作用第七十五頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一基本形式競(jìng)爭(zhēng)受體敏感化現(xiàn)象神經(jīng)遞質(zhì)的影響藥理效應(yīng)的協(xié)同、拮抗第七十六頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一與受體結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)阿托品拮抗M膽堿受體激動(dòng)劑普萘洛爾拮抗-腎上腺素受體激動(dòng)劑酚妥拉明拮抗-腎上腺素受體激動(dòng)劑納絡(luò)酮拮抗嗎啡第七十七頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一敏感化現(xiàn)象

一種藥物可使組織或受體對(duì)另一種藥物的敏感性增強(qiáng)，即敏感化現(xiàn)象排鉀利尿藥可使血鉀減少，從而使心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感性增強(qiáng)，發(fā)生心律失常利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滯交感神經(jīng)末稍釋放NA)導(dǎo)致腎上腺素受體超敏，從而使具有直接作用的擬腎上腺素藥(NA、AD)的升壓作用增強(qiáng)第七十八頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一對(duì)受體以外部位的影響麻醉性鎮(zhèn)痛藥、乙醇、抗組胺藥、抗憂(yōu)郁藥、抗驚厥藥可加強(qiáng)催眠藥的作用

利尿藥、麻醉藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和普萘洛爾能加強(qiáng)抗高血壓藥物的降血壓作用第七十九頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的影響MAOI(優(yōu)降寧)與麻黃素、間羥胺等藥物合用，使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高，甚至高血壓危象MAOI可引起NA在腎上腺素能神經(jīng)元內(nèi)積聚，使促NA釋放的藥物作用增強(qiáng)，發(fā)生高血壓危象和心律失常第八十頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

應(yīng)用MAOI的病人，攝入含高酪胺的食物和飲料(奶酪等)，可發(fā)生高血壓危象，稱(chēng)“奶酪反應(yīng)”酪胺由腸壁及肝中MAO代謝，當(dāng)MAO被抑制后，酪胺累積，使NA從能神經(jīng)元中釋放增多第八十一頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一藥理效應(yīng)的協(xié)同藥理效應(yīng)相同的兩藥合用時(shí)，它們的效應(yīng)可以協(xié)同，有可能中毒阿托品與氯丙嗪合用，引起膽堿能神經(jīng)功能過(guò)度低下的中毒癥狀氨基糖苷類(lèi)與硫酸鎂合用，可加強(qiáng)硫酸鎂引起的呼吸麻痹氨基糖苷類(lèi)互相配伍，耳、腎霉性亦增加第八十二頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一兩種藥物的拮抗效應(yīng)可能不易檢測(cè)噻嗪類(lèi)利尿藥的高血糖作用可能對(duì)抗胰島素或口服降血糖藥的降糖作用藥理效應(yīng)的拮抗第八十三頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、藥物相互作用引起的

常見(jiàn)不良反應(yīng)高血壓危象嚴(yán)重低血壓心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制聽(tīng)力下降第八十四頁(yè)，共九十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一幾種嚴(yán)重的不良相互作用心律失常排鉀利尿藥與強(qiáng)心苷合用利血平、維拉帕米與普萘洛爾合用奎尼丁與氯丙嗪、氫氯噻