章心血管系統(tǒng)用藥抗高血壓藥詳解演示文稿

章心血管系統(tǒng)用藥抗高血壓藥詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)（優(yōu)選）章心血管系統(tǒng)用藥抗高血壓藥當(dāng)前第2頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)高血壓的診斷

在未服抗高血壓藥物的情況下，經(jīng)過至少3次不同血壓測(cè)量均達(dá)到收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，可診斷為高血壓。當(dāng)前第3頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)概述血壓分類收縮壓mmHg舒張壓mmHg理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～89Ⅰ級(jí)高血壓140～15990～99Ⅱ級(jí)高血壓160～179100～109Ⅲ級(jí)高血壓≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90(WHO/ISH,世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟,1999)當(dāng)前第4頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)概述是心臟在收縮射血中期即心室收縮時(shí)的壓力，借以推動(dòng)血液在動(dòng)脈內(nèi)向前行進(jìn)，此時(shí)的動(dòng)脈擴(kuò)張，動(dòng)脈血壓急劇上升達(dá)到最大的壓力。收縮壓值的高低取決于心肌的收縮力大小和心臟搏出血量的多少。收縮壓是心臟在收縮射血末期即心室舒張時(shí)的壓力，此時(shí)的動(dòng)脈壁回縮，動(dòng)脈血壓降到最低的壓力。舒張壓值的高低取決于動(dòng)脈壁的彈性和小動(dòng)脈阻力影響。舒張壓當(dāng)前第5頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)概述高血壓分類

原發(fā)性高血壓（病因不明）繼發(fā)性高血壓（病因明確）高血壓危害高血壓的治療當(dāng)前第6頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

高血壓的分類原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占95%以上）：在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因有遺傳因素和環(huán)境因素兩個(gè)方面。繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占1-5%）：某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠或因藥物所致等。當(dāng)前第7頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)高血壓的危害心臟受損腎臟受損腦血管受損眼睛受損……高血壓當(dāng)前第8頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)非藥物治療：低鹽飲食，改變不良的生活習(xí)慣，戒煙、戒酒，增加鍛煉，控制體重等。藥物治療：各種降壓藥。降低血壓緩解癥狀，使高血壓并發(fā)癥↓，延長壽命，提高生活質(zhì)量。高血壓的治療當(dāng)前第9頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

血壓形成的基本因素：心排血量：心功能、回心血量、血容量

外周血管阻力：小動(dòng)脈緊張度

主要由交感神經(jīng)和RAS調(diào)節(jié)

當(dāng)前第10頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ醛固酮分泌→水鈉潴留血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)當(dāng)前第11頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)鉀通道開放藥當(dāng)前第12頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

常用降壓藥的種類目前常用降壓藥物可歸納為五大類：①利尿劑如氫氯噻嗪,吲達(dá)帕胺等;②

β受體阻滯劑如美托洛爾、普萘洛爾等；③鈣拮抗劑（CCB）如硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平等;④血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)如卡托普利、依那普利等；⑤血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)如氯沙坦、纈沙坦等。當(dāng)前第13頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

除了上述五大類主要的降壓藥物外，在降壓藥發(fā)展歷史中還有一些藥物，包括①血管擴(kuò)張藥如肼苯噠嗪等，②α受體阻滯劑如哌唑嗪等，③交感神經(jīng)抑制劑如利血平、可樂定、甲基多巴等，曾多年用于臨床并有一定的降壓療效，但因副作用較多，目前不主張單獨(dú)使用，但是在復(fù)方制劑或聯(lián)合治療時(shí)還仍在使用。硝普鈉除外。當(dāng)前第14頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)常用的抗高血壓藥一、利尿劑

利尿劑是治療高血壓的常用藥物，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。利尿藥降壓機(jī)制：（1）通過排鈉利尿，使細(xì)胞外液和血容量減少。

（2）降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。（3）誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。

臨床上常用于抗高血壓的利尿藥有：吲達(dá)帕胺（壽比山）、氫氯噻嗪（雙氫克尿噻）、呋喃苯胺酸、（速尿）、氨苯蝶啶等。吲達(dá)帕胺不影響糖代謝和脂代謝，降壓效果好，應(yīng)用比較多。當(dāng)前第15頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)二、β-受體阻斷藥常用藥物：

普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾等。降壓作用機(jī)理

減少心輸出量：阻斷心肌上的β1受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少，因而降壓。抑制腎素分泌：抑制腎臟β1受體，抑制腎素的釋放，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），從而降壓。臨床應(yīng)用

治療輕、中度高血壓

。室上性心律失常。心絞痛。當(dāng)前第16頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)三、鈣拮抗藥作用機(jī)理：抑制細(xì)胞外的Ca2+內(nèi)流，使血管平滑肌松馳，導(dǎo)致血壓下降。作用特點(diǎn)：降壓作用主要是由于小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力下降所致。降壓起效迅速而強(qiáng)力。對(duì)重要器官的血流量沒有影響。也不會(huì)引起體位性低血壓。不影響電解質(zhì)平衡和脂質(zhì)、血糖代謝。無哮喘、外周血管收縮、乏力、性功能障礙等不良反應(yīng)。常用的藥物：

硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。當(dāng)前第17頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)尼群地平

為二氫吡啶類選擇性鈣拮抗劑，有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用及顯著而持久的降壓效果。對(duì)冠狀動(dòng)脈的選擇作用更佳，對(duì)缺血性心肌有保護(hù)作用。更適用伴有冠心病的高血壓。本品對(duì)血脂、血糖等代謝無明顯影響，也適用于高血壓合并糖尿病的患者。當(dāng)前第18頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)藥物商品：片劑：10mg;20mg膠囊劑：10mg當(dāng)前第19頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)（四）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)ACEI自20世紀(jì)80年代問世以來，是研究進(jìn)展最為迅速的血管擴(kuò)張劑，它的問世使高血壓和心力衰竭的治療有了一個(gè)大的飛躍，它不但具有降壓作用，而且還有保護(hù)心、腦、腎等靶器官的作用。ACEI被廣泛應(yīng)用于高血壓治療已有十余年，在全球十大類暢銷藥品排名中居第九位，占全球藥品銷售額2%，是前景良好且發(fā)展較快的一類藥物。自從卡托普利問世后，新型ACEI不斷問世，除常用的依那普利外，已有應(yīng)用報(bào)道的還有20余種之多，如培哚普利、雷米普利、貝那普利、福辛普利、西拉普利、賴諾普利等。

當(dāng)前第20頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡAT1受體收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性AT2受體釋放NO部分對(duì)抗

AT1受體作用ACE激肽系統(tǒng)激肽原緩激肽失活擴(kuò)張血管降低血壓糜酶旁路腎素當(dāng)前第21頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

四、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)當(dāng)前第22頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ

血管緊張素ⅡAT1受體：收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性AT2受體：釋放NO部分對(duì)抗

AT1受體作用ACE激肽系統(tǒng)激肽原

緩激肽失活

NOPGI2擴(kuò)張血管降低血壓糜酶旁路腎素（－）ACEI當(dāng)前第23頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

卡托普利【別名】開博通，巰甲丙脯酸。【性狀】白色或類白色結(jié)晶性粉末；有類似蒜的特臭，味咸。易溶于水。作用：為第1代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。1.舒張小動(dòng)脈，對(duì)多種類高血壓均有明顯降壓作用。2.能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能，具有保護(hù)心臟的作用（抑制心肌重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心室肥大）。3.保護(hù)腎臟的作用（改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用）。適應(yīng)證：①輕、中度高血壓，特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者。②急慢性心力衰竭。

當(dāng)前第24頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)

【不良反應(yīng)】主要有刺激性干咳，干咳發(fā)生率約10%-20%，皮疹、瘙癢、味覺障礙等。個(gè)別有粒細(xì)胞缺乏癥、中性粒細(xì)胞減少，減量或停藥后可自行消失?？赡苤绿夯??！居盟幹笇?dǎo)】①胃中食物可使本品吸收減少30-40%，故宜在餐前1小時(shí)服藥。②最好每日同一時(shí)間服藥。③高鉀血癥、妊娠婦女和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。腎功能不全患者慎用。④當(dāng)降壓效果不佳時(shí)可加服利尿劑，但不宜與保鉀利尿藥合用。當(dāng)前第25頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)五、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（ARB）ARB也是心血管系統(tǒng)用藥發(fā)展較迅速的一類藥物，是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑后用于臨床的一類新型抗高血壓藥物。2001年全球本類藥物的總銷售額為56億美元，氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦進(jìn)入了最暢銷的200種處方藥行列，銷售額合計(jì)為47.37億美元。當(dāng)前第26頁\共有28頁\編于星期四\10點(diǎn)AT1受體阻斷藥

(AT1-ReceptorBlockingAgents，ARB)常用藥物：

氯沙坦（losartan)

纈沙坦（valsartan)

伊白沙坦（irbsartan)