Mathur支氣管冷凍治療課件

1醫(yī)學ppt氣管支氣管疾病的冷凍療法Praveen.N.MathurM,B,B,S臨床醫(yī)學教授印地安那州醫(yī)科大學印地安那波利斯2醫(yī)學ppt3醫(yī)學ppt內(nèi)鏡姑息治療腔內(nèi)型腫瘤激光

Nd:Yag激光

KTP激光冷凍療法電凝術(shù)氬氣刀（APC）射頻清融后裝放療機械去除光動力療法4醫(yī)學ppt腔外型腫瘤機械擴張球囊擴張支架后裝放療內(nèi)鏡姑息治療5醫(yī)學ppt混合型腫瘤多種形態(tài)聯(lián)合治療內(nèi)鏡姑息治療6醫(yī)學ppt內(nèi)鏡姑息治療氣管支氣管疾病的冷凍療法冷凍療法是一種通過低溫破壞組織結(jié)構(gòu)的治療方法內(nèi)鏡姑息治療7醫(yī)學ppt公元前3500最初的記載是冷凍來治療戰(zhàn)傷和炎癥希波革拉底曾描述用冷凍來減輕腫脹和創(chuàng)傷疼痛氣管支氣管疾病的內(nèi)鏡治療歷史背景8醫(yī)學pptBaronLarrey-拿破侖帝國護衛(wèi)隊的首席醫(yī)療官“寒冷對腦和神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用，暴露在寒冷下的部分看起來發(fā)白，感覺遲鈍，對刺痛沒有反應。肌纖維與毛細管收縮，從而造成體液濃縮、循環(huán)減慢。”歷史背景拿破侖于1812年從莫斯科撤退9醫(yī)學ppt歷史背景JamesArnott1848第一個將低溫用于治療子宮癌10醫(yī)學pptDr.H.B.Neel.lllDr.D.R.SandersonMayaClinic歷史背景1968年首次將冷凍用于腔內(nèi)治療11醫(yī)學ppt冷凍對組織的破壞對冷凍敏感的組織皮膚粘膜神經(jīng)組織肉芽組織血管內(nèi)皮對冷凍不敏感的組織：神經(jīng)鞘纖維組織結(jié)締組織軟骨脂肪組織12醫(yī)學ppt冷媒達到組織破壞的中心溫度應當在-30℃

到-40℃冷凍探頭尖端的溫度為-79℃距離探頭尖端每一毫米，溫度下降10℃因此而確定損害區(qū)大小13醫(yī)學ppt冷凍探頭的物理損害中心壞死區(qū)部分損害區(qū):凋亡細胞與活細胞混合未被破壞的腫瘤14醫(yī)學ppt胚死正常腫瘤胞調(diào)亡壞死凋亡經(jīng)過冷凍的腫瘤15醫(yī)學ppt產(chǎn)商探頭長度（cm)直徑(mm)Date硬式可彎曲60*3.0100/2.0-2.6Erbe硬式可彎曲523.0802.2-2.6Spembly硬式45/5.0冷凍治療設備16醫(yī)學ppt17醫(yī)學ppt冷凍治療設備18醫(yī)學ppt冷凍治療設備19醫(yī)學ppt支氣管腔內(nèi)腫瘤20醫(yī)學ppt患者選擇最合適病變是:息肉樣病變體積較大的支氣管腔內(nèi)病變遠端氣道可見局限在氣管或大的分支長度較短阻塞的遠端肺功能良好21醫(yī)學ppt患者選擇最合適的病變(冷凍治療有幫助)管腔完全阻塞逐漸狹窄的阻塞廣泛的粘膜下病變22醫(yī)學ppt患者選擇不合適的病變:外壓性阻塞完全阻塞逐漸狹窄的阻塞廣泛的粘膜下病變慢性氣道塌陷23醫(yī)學ppt

適應癥支氣管內(nèi)病變:

惡性良性去除:

異物痰栓血凝塊24醫(yī)學ppt患者情況患者總數(shù)：101平均年齡:28-82歲男性59女性4225醫(yī)學ppt患者情況氣管支氣管疾病惡性71良性3026醫(yī)學ppt結(jié)果癥狀的改善惡性病變29咯血8/8呼吸困難12*/20肺炎1/1*其中五例在腫瘤去除后氣道完全閉塞27醫(yī)學ppt內(nèi)鏡技術(shù)的多種模式同時聯(lián)合冷凍療法的治療方式后裝放療×320后裝放療×22228醫(yī)學ppt內(nèi)鏡技術(shù)的多種模式后裝放療×3

結(jié)果

癥狀的改善惡性病變20咯血7/8呼吸困難9/10呼吸衰竭1/1肺炎1/129醫(yī)學ppt內(nèi)鏡技術(shù)的多種模式后裝放療×2

結(jié)果

癥狀的改善惡性病變22咯血7/7呼吸困難14/14肺炎1/130醫(yī)學ppt患者情況良性30肉芽12（肺移植、袖狀切除、氣管切開、支架植入）血塊/痰栓5異物5支氣管內(nèi)腫瘤831醫(yī)學ppt結(jié)果良性病變30肉芽組織12移植4袖狀切除術(shù)1氣管切開術(shù)1金屬支架植入5支氣管（結(jié)）石1無復發(fā)1232醫(yī)學ppt良性30

異物5

牙齒3

雞骨1

無法去除1

（義齒）

血塊5結(jié)果33醫(yī)學ppt支氣管病變

敏感的6

脂肪瘤2

黑色素瘤1

乳頭狀增生2

致癌物1

不敏感的

2

軟骨瘤1

錯構(gòu)瘤1結(jié)果34醫(yī)學ppt痰栓清除35醫(yī)學ppt最后目標（可能）電凝一直接破壞病變冷凍治療一破壞病變的基礎(chǔ)36醫(yī)學ppt臨床肺科醫(yī)生對操作感興趣“有外科傾向的內(nèi)科醫(yī)生具有支氣管鏡專業(yè)知識

“需要專門訓練不是最好的分子生物學家目的明確介入肺科醫(yī)生的要求37醫(yī)學ppt冷凍治療是一種通過局部應用可有效殺傷腫瘤細胞的技術(shù)

冷凍治療與細胞死亡：

主因是細胞壞死

但也涉及細胞調(diào)亡[GageetalCryoletters2002].

在體外試驗中證實：

狗的腎細胞模型[ClarkeetalMolUrol1999]

人結(jié)腸腺癌細胞HT29

人前列腺細胞(PC-3)和結(jié)腸直腸癌細胞

但體內(nèi)冷凍治療導致細胞調(diào)亡的資料卻很少38醫(yī)學ppt通過將人類非小細胞肺癌植入裸鼠構(gòu)建試驗模型，研究冷凍治療在活體內(nèi)的生物學效應，尤其是誘導調(diào)亡將其療效與公認的能引起細胞調(diào)亡的化療進行比較研究目的39醫(yī)學ppt實驗組Group1:空白組（對照）Group2:冷凍治療組Group3：化療組冷凍治療組：一氧化二氮冷凍探頭，直徑3mm（DATE.法國）氣流維持在50bars(Joule-Thomson效應)組織溫度-30℃到-40℃40醫(yī)學ppt實驗組Group1:空白組（對照）Group2:冷凍治療組Group3：化療組冷凍治療組：一氧化二氮冷凍探頭，直徑3mm（DATE.法國）氣流維持在50bars(Joule-Thomson效應)組織溫度-30℃到-40℃41醫(yī)學ppt化療組；靜脈注射諾維本（NVB,Vinoreibine.PierreFabre)臨床等效劑量（CED）：48mg/kg從尾靜脈注入腫瘤分析：分別于：2，5，8，16，24小時，2，4和8天對小鼠進行處理（每次取樣n=4)取出腫塊石蠟切片冷凍切片42醫(yī)學ppt結(jié)果對照組的組織形態(tài)學研究腫瘤呈典型的腺癌癌樣增長（可風腺樣結(jié)構(gòu)和粘液分泌)43醫(yī)學ppt化療組化療組24h后的腫瘤組織HE染色44醫(yī)學ppt45醫(yī)學ppt殺傷強度細胞死亡:凋亡或壞死或兩者均有隨著殺傷強度的增加壞死在細胞的死亡中占優(yōu)勢細胞凋亡在-75℃時出現(xiàn),在-15

℃到-20℃時最強.46醫(yī)學ppt47醫(yī)學ppt48醫(yī)學ppt總結(jié)和展望肺腺癌活體試驗提示冷凍治療和化療療效不同與化療比較，冷凍療法的組織學效果更確切，與時間相關(guān)性更強冷凍與化療運用于不同水平：－化療→腫瘤細胞增殖時－冷凍→誘導細胞直接死亡因此，為取得疊加效應將它們結(jié)合起來會更有意義目標：凍結(jié)區(qū)周邊當前研究：冷凍化療49醫(yī)學ppt50醫(yī)學ppt內(nèi)鏡姑息治療推薦摘要對于中央氣道阻塞、應行支氣管鏡檢查以明確氣道阻塞類型（腔內(nèi)生長型、腔外壓迫型或兩者均有）證據(jù)－客觀獲益－實際推薦等級－BChest2003123284s311s51醫(yī)學ppt內(nèi)鏡姑息治療推薦摘要通過支氣管鏡去除腫塊或放置支架可迅速緩解中央氣道阻塞引起的呼吸困難，其他的方法，比如冷凍治療、PDT或后裝放療則不能。證據(jù)－不足獲益－實際推薦等級－CChest2003，123284s311s52醫(yī)學ppt冷凍治療組織冷溫技術(shù)35個病人（41個腫瘤數(shù)）--完全緩解率91％--4年內(nèi)復發(fā)率28％--遠期緩解率63％Chest2003，123284s311s53醫(yī)學ppt建議3。對于不愿手術(shù)的原位的鱗癌的患者電凝可代替PDTP oor.M