第七節(jié)注射用無菌粉末演示文稿

第七節(jié)注射用無菌粉末演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（優(yōu)選）第七節(jié)注射用無菌粉末當(dāng)前第2頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)溶液型注射劑。包括水溶液和非水溶液。易溶于水（油）而且在水（油）溶液中穩(wěn)定的藥物。氯化鈉注射液，葡萄糖注射液等。當(dāng)前第3頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)混懸型注射劑。水難溶性藥物或注射后要求延長(zhǎng)作用時(shí)間的藥物，可制成水或油的混懸液。當(dāng)前第4頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)乳劑型注射劑。水不溶性的液體藥物，根據(jù)醫(yī)療需要制成。當(dāng)前第5頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)注射用滅菌粉末。俗稱粉針劑，將藥物的滅菌粉末分裝在安瓿或其他適宜的容器中，臨用前以適當(dāng)?shù)娜軇┤芙饣蚧鞈业闹苿?。?dāng)前第6頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第7頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)飲用水安瓿原料配制粗濾精濾

灌裝封口切割粗洗精洗干燥滅菌冷卻滅菌檢漏離子交換純水蒸餾注射用水過濾過濾燈檢印字貼簽包裝入庫(kù)100000級(jí)10000級(jí)當(dāng)前第8頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)年產(chǎn)2億支小針生產(chǎn)線傳遞灌裝間滅菌烘房燈檢印字外包儲(chǔ)瓶安瓿初洗檢驗(yàn)潔具配液當(dāng)前第9頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)藥劑學(xué)無菌實(shí)驗(yàn)當(dāng)前第10頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)無菌操作室當(dāng)前第11頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)第七節(jié)注射用無菌粉末熟悉定義、制備工藝當(dāng)前第12頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)一、概述注射用無菌粉末：亦稱粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌的塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。注射用無菌粉末在標(biāo)簽中應(yīng)標(biāo)明所用溶劑。（一）概念當(dāng)前第13頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（二）適合的藥物在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，特別是一些對(duì)濕熱十分敏感的抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如青霉素G的鉀鹽和鈉鹽、頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等），用一般藥劑學(xué)穩(wěn)定化技術(shù)尚難得到滿意的注射劑產(chǎn)品時(shí)，可制成固體形態(tài)的注射劑。當(dāng)前第14頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（三）分類注射用冷凍干燥制品：簡(jiǎn)稱凍干粉針，用冷凍干燥工藝制得；注射用無菌分裝制品：用適宜方法制得的粉末無菌分裝制得。當(dāng)前第15頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)二、注射用無菌粉末的制備（一）注射用無菌分裝制品的生產(chǎn)注射用無菌分裝制品：將符合注射要求的藥物粉末，在高潔凈度控制技術(shù)工藝條件下直接分裝于潔凈滅菌的西林小瓶中，密封制成粉針劑。藥物若能耐受一點(diǎn)的溫度，則可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌。當(dāng)前第16頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)1.生產(chǎn)工藝流程：原材料準(zhǔn)備→分裝→滅菌和異物檢查→印字、貼簽與包裝（1）原材料準(zhǔn)備容器：西林小瓶及膠塞均按規(guī)定方法處理，但均需滅菌。玻璃瓶可180℃干熱滅菌1.5小時(shí)，膠塞洗凈后要用硅油進(jìn)行硅處理，再用125℃干熱滅菌2.5小時(shí)。滅菌空瓶的存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù)，存放時(shí)間不超過24小時(shí)。藥物粉末：無菌原料可采用無菌結(jié)晶法、噴霧干燥法精制或發(fā)酵法制備而成，必要時(shí)需進(jìn)行粉碎、過篩等操作。當(dāng)前第17頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（2）分裝分裝必須在規(guī)定的潔凈環(huán)境中按照無菌生產(chǎn)工藝操作進(jìn)行。目前使用分裝機(jī)械有螺旋自動(dòng)分裝機(jī)、真空吸粉分裝機(jī)、氣流式分裝機(jī)等。進(jìn)瓶、分裝、壓塞或封口在局部100級(jí)層流裝置下進(jìn)行；分裝后應(yīng)立即加塞、軋鋁蓋密封。當(dāng)前第18頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（3）滅菌和異物檢查對(duì)于能耐熱的品種如青霉素，可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌，以確保安全。對(duì)于不耐熱的品種，必須嚴(yán)格高潔凈度控制技術(shù)工藝操作。異物檢查一般在傳送帶上，用目檢視。（4）印字、貼簽與包裝目前生產(chǎn)上均已實(shí)現(xiàn)機(jī)械化，印字或貼印有藥物名稱、規(guī)格、批號(hào)、用法等的標(biāo)簽，并裝盒。當(dāng)前第19頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)2.無菌分裝工藝中存在的問題（1）裝量差異問題物料的流動(dòng)性是影響裝量差異的主要因素，藥粉的物理性質(zhì)如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及機(jī)械設(shè)備性能等因素均能影響裝量差異。應(yīng)根據(jù)具體情況采取相應(yīng)措施，尤其應(yīng)控制分裝環(huán)境的相對(duì)濕度。當(dāng)前第20頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（2）不溶性微粒問題按《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版附錄的規(guī)定，注射用無菌粉末應(yīng)進(jìn)行不溶性微粒檢查。由于制備藥物粉末的工藝步驟多，以致污染機(jī)會(huì)增多，易使藥物粉末溶解后出現(xiàn)纖毛、小點(diǎn)，以致不溶性微粒檢查不合格。因此應(yīng)從原料的精制處理開始，控制環(huán)境潔凈度，嚴(yán)格防止污染。當(dāng)前第21頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（3）無菌問題藥品無菌檢查合格，只能說明抽查那部分產(chǎn)品是無菌的，不能代表全部產(chǎn)品完全無菌。由于產(chǎn)品系無菌生產(chǎn)工藝操作制備，稍有不慎就有可能使局部受到污染，而微生物在固體粉末中繁殖又較慢，不易為肉眼所見，危險(xiǎn)性更大。為了保證用藥安全，解決無菌分裝過程中的污染問題，應(yīng)注意生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括無菌室的潔凈環(huán)境。當(dāng)前第22頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（4）吸潮變質(zhì)問題在儲(chǔ)存過程中的吸潮變質(zhì)，對(duì)于瓶裝無菌粉末時(shí)有發(fā)生。原因是由于橡膠塞的透氣性所致，軋鋁蓋封不嚴(yán)。因此，應(yīng)對(duì)所有橡膠塞進(jìn)行密封防潮性能測(cè)定，選擇性能符合規(guī)定的橡膠塞，同時(shí)鋁蓋壓緊后瓶口燙蠟，防止水汽透入。當(dāng)前第23頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（二）注射用冷凍干燥制品的生產(chǎn)注射液冷凍干燥制品：是將藥物制成無菌水溶液，進(jìn)行無菌灌裝，再經(jīng)冷凍干燥，在無菌生產(chǎn)工藝條件封口制成的粉針劑。凡對(duì)熱敏感、在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可采用此法制備。當(dāng)前第24頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)注射用冷凍干燥制品制備工藝注射用冷凍干燥制品制備工藝流程：分裝再干燥升華干燥預(yù)凍質(zhì)檢成品配液、濾過原輔料西林瓶處理測(cè)定低共熔點(diǎn)加塞封口當(dāng)前第25頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)1.冷凍干燥的原理及設(shè)備在三相平衡點(diǎn)以下的條件下，升高溫度或降低壓力都可以使冰從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華變成水蒸氣。冷凍干燥就是根據(jù)這個(gè)原理：將被干燥的物品先凍結(jié)到三相平衡點(diǎn)溫度以下，然后在真空條件下，緩緩加熱，使物品中的固態(tài)水分（冰）直接升華成水蒸氣，從物品中排除達(dá)到干燥。（1）原理當(dāng)前第26頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)冷凍干燥機(jī)：由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器儀表控制系統(tǒng)組成。真空系統(tǒng)為升華干燥倉(cāng)建立低氣壓條件，加熱系統(tǒng)向物料提供升華潛熱，制冷系統(tǒng)向冷凍倉(cāng)和干燥室提供所需的冷量。主要部件：凍干箱、凝結(jié)器、冷凍機(jī)組、真空泵、加熱/冷卻裝置等。制備過程：物料經(jīng)前處理后，被送入速凍倉(cāng)凍結(jié)，再送入干燥倉(cāng)升華脫水，之后在后處理車間包裝。（2）設(shè)備當(dāng)前第27頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)凍干箱擱板控制面板箱體(內(nèi)有冷凝器、冷凍機(jī)、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等)當(dāng)前第28頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第29頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)2.冷凍干燥制品的優(yōu)點(diǎn)（1）生物活性不變，對(duì)熱敏感的藥物可避免高溫而分解變質(zhì)，如蛋白質(zhì)和酶制劑；（2）制品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)原有特性；（3）含水量低，同時(shí)由于干燥在真空中進(jìn)行，藥物不易氧化；（4）產(chǎn)品所含微粒較其他生產(chǎn)方法產(chǎn)生的少；（5）外觀色澤均勻，形態(tài)飽滿。當(dāng)前第30頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（四）質(zhì)量要求粉針劑為非最終滅菌藥品，其生產(chǎn)必須采用高潔凈度控制技術(shù)工藝。注射用無菌粉末的質(zhì)量應(yīng)按照《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版附錄的規(guī)定，進(jìn)行裝量差異、不溶性微粒、無菌、含量均勻度等項(xiàng)目檢查，并符合規(guī)定。當(dāng)前第31頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)第八節(jié)滴眼劑當(dāng)前第32頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)一、概述眼用液體制劑：是指供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。（一）眼用液體制劑的概念滴眼劑洗眼劑眼內(nèi)注射溶液（二）眼用液體制劑的分類當(dāng)前第33頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)1.滴眼劑概念：系指藥物與適宜輔料制成的無菌水性或油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑。也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形成包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。作用：消炎殺菌、散瞳、縮瞳、降低眼壓、治療白內(nèi)障、診斷以及局部麻醉等。當(dāng)前第34頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第35頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（二）滴眼劑的質(zhì)量要求滴眼劑中可加入調(diào)節(jié)滲透壓、pH、黏度及增加藥物溶解度和制劑穩(wěn)定性的輔料，并可加適宜濃度的抑菌劑和抗氧劑。所用輔料不應(yīng)降低藥效或產(chǎn)生局部刺激。除另有規(guī)定外，滴眼劑應(yīng)與淚液等滲，并進(jìn)行滲透壓摩爾濃度測(cè)定?；鞈倚偷窝蹌┑某两滴锊粦?yīng)沉降或聚集，經(jīng)振搖應(yīng)易再分散，并檢查沉降體積比。除另有規(guī)定外，滴眼劑每個(gè)容器的裝量應(yīng)不超過10mL；包裝容器應(yīng)不易破裂，并清洗干凈及滅菌，其透明度應(yīng)不影響可見異物檢查。眼用制劑應(yīng)遮光密封儲(chǔ)存，啟用后最多可使用4周。當(dāng)前第36頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)二、滴眼劑的附加劑pH調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑抑菌劑黏度調(diào)節(jié)劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑當(dāng)前第37頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（一）pH調(diào)節(jié)劑由于主藥的溶解度、穩(wěn)定性、療效或改善刺激性等的需要，往往將滴眼劑進(jìn)行pH調(diào)整。滴眼劑pH值不當(dāng)可引起刺激，流淚，甚至損傷角膜。正常眼可耐受pH范圍在5.0~9.0之間，pH6~8無不適感，pH<5.0或>11.4有明顯不適感覺。堿性更易損傷角膜。滴眼劑的最佳pH，應(yīng)是刺激性最小、藥物溶解度最大和制劑穩(wěn)定性最強(qiáng)。當(dāng)前第38頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)可選用適當(dāng)?shù)木彌_液作眼用溶劑，可使滴眼劑的pH穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，保證對(duì)眼無刺激。常用的pH緩沖液有：磷酸鹽緩沖液：pH5.9~8.0，pH6.8最常用。硼酸鹽緩沖液：pH6.7~9.1。硼酸溶液：pH5。因pH調(diào)節(jié)劑本身也產(chǎn)生一定的滲透壓，因此在此基礎(chǔ)上補(bǔ)加氯化鈉至等滲即可作為滴眼劑的溶劑使用。當(dāng)前第39頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（二）等滲調(diào)節(jié)劑滴眼劑應(yīng)與淚液等滲，滲透壓過高或過低對(duì)眼都有刺激性。眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6%~1.5%的氯化鈉溶液，超過耐受范圍就有明顯的不適，但不如對(duì)pH值敏感。低滲溶液應(yīng)加調(diào)節(jié)劑調(diào)成等滲，常用的等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等。調(diào)整方法與血漿一樣。當(dāng)前第40頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)（三）抑菌劑一般滴眼劑是多劑量制劑，使用過程中無法始終保持無菌，因此需要加入適當(dāng)抑菌劑。要求：應(yīng)抑菌作用迅速，抑菌效果可靠（1小時(shí)內(nèi)能將金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌殺死），有合適的pH，對(duì)眼睛無刺激，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥和附加劑發(fā)生配伍禁忌。當(dāng)前第41頁(yè)\共有44頁(yè)\編于星期五\21點(diǎn)常用的抑菌劑有：有機(jī)汞類：硝酸苯汞；季銨鹽類：苯扎氯銨、苯扎溴銨、消毒凈等；醇類：三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯乙醇；酯類：尼泊