肝炎病毒病原生物學(xué)

肝炎病毒病原生物學(xué)第一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一肝炎病毒（hepatitisviruses，HV）是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。目前公認(rèn)的肝炎病毒至少有5種，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。

近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類(lèi)肝炎相關(guān)的病毒，如GB病毒-C/庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV）和輸血傳播性病毒（TTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。

此外，還有一些病毒如黃熱病毒、CMV、EBV、風(fēng)疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。第二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一各型病毒性肝炎的比較肝炎類(lèi)型甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎病毒

HAVHBVHCVHDVHEV生物性狀科小RNA病毒嗜肝DNA病毒黃病毒未分類(lèi)嵌杯病毒

大小(nm)2742603530

形狀20面體球狀球狀球狀20面體

核酸類(lèi)型RNADNARNARNARNA

包膜-+(HBsAg)++(HBsAg)-

基因組ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA傳播途徑

糞-口輸血、注射性行為、垂直輸血、注射性行為垂直輸血、注射性行為、垂直糞-口臨床表現(xiàn)潛伏期2～6周1～6周2～10周1～6周2～8周

急性+++++

慢性-+++-

重癥少少少經(jīng)常妊娠期間

攜帶者-+++-

誘發(fā)肝癌-++

-預(yù)防免疫球蛋白丙球蛋白HBIG丙球蛋白--

疫苗

滅活或減毒疫苗基因重組疫苗(HBsAg)無(wú)HBsAg無(wú)第三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一第1節(jié)甲型肝炎病毒

甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）首先是Feinstone于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。1982年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將其分類(lèi)為小RNA病毒科腸道病毒屬72型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜肝RNA病毒屬（heparnavirus）。

HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要經(jīng)過(guò)糞－口途徑傳播，可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無(wú)慢性攜帶者，預(yù)后良好。第四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一形態(tài)與結(jié)構(gòu)

生物學(xué)性狀球形顆粒，無(wú)包膜:基因組:線(xiàn)狀+ssRNA，穩(wěn)定性高。衣殼:20面體立體對(duì)稱(chēng)，由VP1～VP4等4種多肽組成，其中VP1是主要的衣殼蛋白，其抗原決定簇的NT抗體，能中和所有的HAV株。至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。第五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)

黑猩猩、兩種南美洲猴(白髭猴和紅腹狨)以及國(guó)產(chǎn)獼猴屬中紅面猴(Macacaspeciosa)對(duì)HAV易感，接種病毒后均可出現(xiàn)臨床、生化和組織學(xué)上急性肝炎的改變，糞便內(nèi)可檢出病毒。HAV可用非洲綠猴腎細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞、傳代猴腎細(xì)胞(Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍體成纖維細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞株(PLC／PRF／5)等。但不引起CPE。因此需用免疫熒光法或放射免疫法檢出培養(yǎng)的HAV。

生物學(xué)性狀第六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一抵抗力HAV對(duì)乙醚、酸、熱(60℃1h)穩(wěn)定，在－20℃貯存數(shù)年仍保持感染性。HAV經(jīng)高壓(121℃20min)、煮沸(5min)、干熱(180℃1h)、UV(1.1瓦／1min)、甲醛(1∶4000、37℃3d)以及氯(10ppm～15ppm、30min)等處理均可使之滅活。鑒于HAV有相當(dāng)大的抵抗力，因此對(duì)肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。生物學(xué)性狀第七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一傳染源與傳播途徑傳染源：多為患者和隱性感染者。患者潛伏期后期及急性期的血液和糞便均有傳染性。傳播途徑：主要通過(guò)糞-口途徑傳播。未有患急性甲型肝炎的孕婦傳染給胎兒的病例。致病性與免疫性第八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一致病機(jī)制HAV主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染:HAV口小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖血（病毒血癥）肝細(xì)胞內(nèi)增殖致病（出現(xiàn)臨床癥狀）。機(jī)體的免疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷，即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復(fù)合物，或Tc(CTL)對(duì)感染病毒肝細(xì)胞的攻擊所致。

致病性與免疫性潛伏期排毒高峰急性期排毒量Ab第九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一第十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一免疫性感染后可產(chǎn)生持久免疫力。

早期：IgM；同時(shí)，從糞便中檢出sIgA抗體?；謴?fù)期：IgG，并可持續(xù)多年；特異細(xì)胞免疫應(yīng)答。致病性與免疫性第十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

實(shí)驗(yàn)室診斷不依靠分離病毒，而采用下述方法：

(一)病毒檢測(cè)：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測(cè)HAV顆粒；用放射免疫(RIA)或酶免疫(EIA)法檢測(cè)HAV的抗原。

(二)血清學(xué)檢查：檢測(cè)抗HAV常用RIA和EIA法。檢測(cè)抗HAVIgM有助于早期診斷；測(cè)抗HAVIgG有助于流行病學(xué)調(diào)查；測(cè)糞便中抗HAVIgA也有助于診斷。

(三)病毒核酸檢測(cè)：應(yīng)用cDNA-RNA分子雜交技術(shù)及PCR技術(shù)檢測(cè)HAV的RNA，方法特異、敏感。用斑點(diǎn)雜交法可檢出10－9mg核酸。微生物學(xué)檢查法第十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

HAV感染后以隱性感染和無(wú)黃疽型病例占多數(shù)，因此傳染源較難控制。預(yù)防：一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生。特異性預(yù)防：我國(guó)試用減毒甲型肝炎活疫苗(H2株和L1株)；國(guó)外已生產(chǎn)滅活疫苗，HAV基因工程疫苗正在研制中。注射丙種球蛋白可應(yīng)急預(yù)防。治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。用藥宜簡(jiǎn)。

防治原則第十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一第2節(jié)乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。

HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。

1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱(chēng)為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱(chēng)為肝炎相關(guān)抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Dane'sparticle）。從而HBV被確認(rèn)。HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。第十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一形態(tài)與結(jié)構(gòu)

完整的HBV顆粒亦稱(chēng)Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結(jié)構(gòu)：核心顆粒：直徑為28nm。顆粒內(nèi)部：DNA和DNA多聚酶。顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有HBcAg

和HBeAg。外殼（包膜）：厚7nm。脂質(zhì)雙層：含有HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白質(zhì)生物學(xué)性狀第十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

①小球形顆粒，直徑22nm；②管形顆粒，直徑22nm，長(zhǎng)度在50～700nm之間；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)第十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一HBV基因結(jié)構(gòu)及復(fù)制

HBV基因結(jié)構(gòu)HBVDNA是由長(zhǎng)鏈L(負(fù)鏈)和短鏈S(正鏈)組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)，短鏈的長(zhǎng)度相當(dāng)于長(zhǎng)鏈的50%～85%。HBVDNA長(zhǎng)鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個(gè)開(kāi)放讀碼框架(ORF)，分別稱(chēng)為S、C、P和X區(qū)。生物學(xué)性狀第十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一HBV基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2Ag。C區(qū)基因：編碼HBcAg，還有一個(gè)PreC區(qū)可能在病毒核心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因：最長(zhǎng)，編碼HBVDNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及RNaseH。X區(qū)基因：編碼X蛋白，可反式激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。生物學(xué)性狀第十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一HBV的復(fù)制生物學(xué)性狀第十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一抗原組成

生物學(xué)性狀外殼：HBsAg：是機(jī)體受HBV感染的主要標(biāo)志之一。

具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，即抗HBs。根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與種族有關(guān)。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國(guó)以adr、ayw為多見(jiàn)。PreS1和PreS2：存在吸附肝細(xì)胞受體的表位；其抗原性比HBsAg更強(qiáng)，抗PreS1和抗PreS2通過(guò)阻斷HBV與肝細(xì)胞的結(jié)合而起抗病毒作用。第二十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一生物學(xué)性狀衣殼HBcAg：HBcAg主要定位于感染細(xì)胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。但HBcAg也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá)，宿主CTL作用的主要靶抗原。HBcAg抗原很強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc，但無(wú)中和作用。檢出高效價(jià)抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內(nèi)處于復(fù)制狀態(tài)。HBeAg：HBeAg可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志。急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)HBeAg消失，抗HBe陽(yáng)性；但抗HBe亦見(jiàn)于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中?？乖M成第二十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)

只有黑猩猩對(duì)HBV易感，接種后可發(fā)生與人類(lèi)相似的急慢性感染。

體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。近年來(lái)應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細(xì)胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞后，病毒可復(fù)制并在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細(xì)胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細(xì)胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機(jī)制研究等。生物學(xué)性狀第二十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一抵抗力

HBV對(duì)理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng)：對(duì)低溫、干燥、紫外線(xiàn)、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高壓滅菌(121℃15min)、0.5%過(guò)氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。但應(yīng)指出，HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。生物學(xué)性狀第二十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一傳染源和傳播途徑

傳染源急性、慢性乙肝患者及HBsAg無(wú)癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無(wú)癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。致病性和免疫性第二十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染(parenteralinfection)：1.血液、血制品傳播：有少數(shù)HBsAg陰性、而HBVDNA陽(yáng)性的血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播：通過(guò)注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產(chǎn)期，分娩時(shí)新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(＜10%)，也可通過(guò)母乳、體液或密切接觸而傳播。4.接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過(guò)唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交，尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國(guó)家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。致病性和免疫性傳播途徑第二十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一致病機(jī)制

乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為無(wú)癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。HBV的致病機(jī)制，除了HBV對(duì)肝細(xì)胞直接損害外，主要是通過(guò)宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。

致病性和免疫性第二十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一1．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷

2．體液免疫所致的免疫損傷

3．自身免疫所致的損傷

致病性和免疫性第二十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一免疫性

體液免疫：抗HBs：中和體液中HBV，使其失去感染性。抗PreS2：封閉病毒與肝細(xì)胞表面的PHSA受體，阻止病毒吸附于肝細(xì)胞?？笻be：可通過(guò)與肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合后，通過(guò)補(bǔ)體介導(dǎo)而參與破壞病毒感染的肝細(xì)胞。

細(xì)胞免疫：主要依靠CTL。CTL對(duì)HBV感染的肝細(xì)胞(靶細(xì)胞)有直接殺傷作用。據(jù)認(rèn)為，針對(duì)HBcAg的CTL在清除HBV感染的靶細(xì)胞中有較重要的作用。致病性和免疫性NT抗體第二十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

HBV與原發(fā)性肝癌

HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：①經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險(xiǎn)性高217倍）；②用與HBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒(WHV)可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無(wú)一只發(fā)生肝癌；③用HBVDNA探針與肝癌組織進(jìn)行Southern印跡核酸雜交時(shí)，獲得陽(yáng)性結(jié)果，說(shuō)明肝癌細(xì)胞染色體上整合有HBVDNA。致病性和免疫性第二十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

最常用的是采用血清學(xué)方法檢測(cè)患者血清中HBV抗原、抗體，并根據(jù)這些標(biāo)志進(jìn)行分析判斷。近年來(lái)，臨床上也常采用PCR技術(shù)對(duì)乙型肝炎進(jìn)行輔助診斷。

微生物學(xué)檢查法第三十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一檢測(cè)HBV抗原、抗體常用的方法有RIA、ELISA法，間接血凝、反向間接血凝，對(duì)流免疫電泳、雙向瓊脂擴(kuò)散法等，其中最敏感的方法是RIA、ELISA。檢測(cè)的項(xiàng)目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBcIgM和抗HBcIgG，必要時(shí)也可檢測(cè)PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。上述各項(xiàng)檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測(cè)系統(tǒng)(HBV血清標(biāo)志)。

微生物學(xué)檢查法第三十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.HBsAg：感染性（+）；傳染性（+）；抗HBs：NT抗體，免疫力（+）；2.HBcAg：DNA復(fù)制標(biāo)志，血清中（-），肝細(xì)胞核內(nèi)（+）；抗HBc：無(wú)中和作用，包括抗HBcIgM：急性乙肝抗HBcIgG：恢復(fù)期3.HBeAg：感染性（+）；傳染性（+）；恢復(fù)期（-）；抗Hbe：無(wú)中和作用，恢復(fù)期（+），攜帶者，慢性（+）；4.PreS1、PreS2和PHSA受體：新感染（+）；抗PreS1、抗PreS2：NT抗體，恢復(fù)期（+）；微生物學(xué)檢查法第三十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一微生物學(xué)檢查法HBV感染血清標(biāo)志及其臨床意義HBsAgHBeAg抗HBc抗HBe抗HBs結(jié)果解釋IgMIgG-----+感染過(guò)HBV或接種過(guò)乙肝疫苗,有免疫力+----/+-肝功正常為無(wú)癥狀攜帶者;肝功異常為正患乙肝;+--++-（小三陽(yáng)）正患乙肝,肝炎趨向好轉(zhuǎn)，有傳染性++/--++-正患肝炎,或趨于恢復(fù)，有傳染性+++/----（大三陽(yáng)）正患乙肝,病毒復(fù)制,傳染性強(qiáng)---+/-++乙型肝炎恢復(fù)期第三十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一血清HBVDNA檢測(cè)

核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測(cè)HBVDNA可用于乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。常用斑點(diǎn)雜交法將特異的HBVDNA探針與患者血清進(jìn)行雜交檢測(cè)血清中HBVDNA，方法敏感、特異，能測(cè)出0.1-1pg核酸。用PCR技術(shù)檢測(cè)患者血清中HBVDNA,在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測(cè)出DNA拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標(biāo)。微生物學(xué)檢查法第三十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施：對(duì)乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴(yán)格消毒滅菌；嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員，防止血液傳播；提倡使用一次性注射器及輸液器；凡手術(shù)操作，使用接觸過(guò)血液的醫(yī)療器械等也必須嚴(yán)格消毒，要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播；對(duì)高危人群要進(jìn)行特異性預(yù)防。防治原則第三十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一主動(dòng)免疫

接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。乙型肝炎疫苗是純化的HBsAg，不含HBVDNA，具有良好免疫原性，而無(wú)感染性。應(yīng)用的疫苗有兩種，即HBsAg血源疫苗和HBV基因重組疫苗。另有HBsAg多肽疫苗或HBVDNA疫苗均在研究之中。被動(dòng)免疫

乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效價(jià)抗HBs人血清提純而成，可用于緊急預(yù)防。主要用于以下情況：①醫(yī)務(wù)人員或皮膚損傷被乙型肝炎患者血液污染傷口者；②母親為HBsAg、HBeAg陽(yáng)性的新生兒；③發(fā)現(xiàn)誤用HBsAg陽(yáng)性的血液或血制品者；④HBsAg、HBeAg陽(yáng)性者的性伴侶。防治原則第三十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一目前治療乙型肝炎尚無(wú)特效藥物和方法。除了干擾素有一定效果外，據(jù)報(bào)道某些核苷類(lèi)似物如無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（如拉米夫定）對(duì)HBV有效，如與免疫調(diào)節(jié)藥物并用治療乙型肝炎效果會(huì)更好。

防治原則第三十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一第3節(jié)丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）引起丙型肝炎。

HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%～90%。在我國(guó)丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類(lèi)似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?jiàn)，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。

第三十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一HCV屬于黃病毒科（flaviviridae）丙型肝炎病毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。HCV呈球形，其直徑約為30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。

生物學(xué)性狀第三十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一核酸為+ssRNA。5′端UTR核酸序列保守性強(qiáng)，病毒株間差異小，可用于診斷。包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，不被抗體識(shí)別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性；目前對(duì)HCV尚不能通過(guò)血清分型，而根據(jù)基因序列同源性及親緣關(guān)系分析可將世界各地分離到的毒株分為Ⅰ～Ⅵ型6個(gè)基因型，每個(gè)型又可分為亞型(a、b、c表示)。歐美流行株多為Ⅰ型，而亞洲和我國(guó)流行的多為Ⅱ型。

生物學(xué)性狀第四十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一至今HCV的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。黑猩猩是HCV唯一易感動(dòng)物。HCV對(duì)氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑敏感，紫外線(xiàn)照射、100℃5min、20%次氯酸、福爾馬林(1∶1000)均可使HCV失活。生物學(xué)性狀第四十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

HCV主要通過(guò)輸血或血制品、注射、性交和母嬰傳播。潛伏期為2～26w，平均7.4w，但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后5～12w發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無(wú)黃疽型，90%以上的患者演變?yōu)槁愿窝?，進(jìn)而發(fā)展為肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。關(guān)于HCV感染的慢性化機(jī)制，目前認(rèn)為HCV并不直接引起肝細(xì)胞損害，而主要是通過(guò)免疫病理?yè)p傷和細(xì)胞凋亡導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞。致病性和免疫性第四十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

HCV感染后：抗HCVIgM：出現(xiàn)較早，持續(xù)時(shí)間短；抗HCVIgG：出現(xiàn)較遲。這些抗體在抗HCV感染中有何實(shí)際意義，是否具有保護(hù)作用，目前尚不十分清楚。致病性和免疫性第四十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

1.抗HCV抗體的檢測(cè)通過(guò)ELISA、放射免疫法檢測(cè)抗HCVIgG或IgM。若抗HCVIgM陽(yáng)性時(shí)可對(duì)HCV感染進(jìn)行早期診斷。

2.HCVRNA檢測(cè)多采用RT-PCR擴(kuò)增患者血清后，檢測(cè)HVCRNA。該法敏感性和特異性好，可以提高HCVRNA檢出率，供診斷時(shí)做參考。微生物學(xué)檢查法第四十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

預(yù)防主要通過(guò)檢測(cè)抗HCV或HCVRNA篩選獻(xiàn)血員來(lái)降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。其他預(yù)防措施同HBV。免疫球蛋白有無(wú)預(yù)防作用尚無(wú)定論。目前還無(wú)特異性防治對(duì)策，一般治療原則與乙型肝炎相同。防治原則第四十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一第4節(jié)丁型肝炎病毒

丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV），曾稱(chēng)δ肝炎病毒（hepatitisδvirus），是丁型肝炎的病原體。通過(guò)黑猩猩實(shí)驗(yàn)感染證明它是一種缺陷病毒，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制，因此其致病必須同時(shí)有HBV感染，病情較單純感染HBV的患者嚴(yán)重。

第四十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

HDV為直徑35nm～37nm的球形顆粒，核心含有環(huán)狀-ssRNA和HDAg(δ抗原)。HDV表面為HBV包膜，主要含有HBsAg。HDV不能獨(dú)立復(fù)制，須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能增殖。HDVRNA可編碼HDAg，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HD。HDV僅有一血清型，敏感動(dòng)物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。

生物學(xué)性狀第四十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

傳播方式：與HBV基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與HBV相比，HDV母嬰垂直傳播少見(jiàn)，而性傳播相對(duì)重要。由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而決定了HDV只能感染HBsAg陽(yáng)性者，其感染有兩種形式：共同感染(coinfection)：與HBV同時(shí)感染；重疊感染(superinfection)：在慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎(chǔ)上再感染HDV。HDV致病作用主要是病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷，而機(jī)體免疫應(yīng)答對(duì)丁型肝炎發(fā)病無(wú)明顯影響。

致病性和免疫性第四十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一HDV感染后產(chǎn)生抗HDVIgM，抗HDVIgG。丁型肝炎發(fā)展為慢性時(shí)，抗HDVIgM和IgG常呈持續(xù)高效價(jià)，可做為慢性丁型肝炎診斷指標(biāo)。

抗HDV不能清除病毒，其作用還有待研究。致病性和免疫性第四十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

1.血清學(xué)方法：用ELISA或RIA檢測(cè)血清中HDVAg或抗HDV。HDVAg雖可于急性HDV感染早期檢出，但陽(yáng)性率低；慢性病人則測(cè)不出，但肝活檢HDVAg可呈陽(yáng)性?？笻DVIgM于第4～5w檢出率高，有診斷意義。

2.核酸分子雜交法：檢測(cè)血清中HDVRNA。其濃度與HDVAg平行?？笻DV出現(xiàn)后，HDVRNA轉(zhuǎn)陰。HDVRNA的存在標(biāo)志HDV復(fù)制以及血清有傳染性。微生物學(xué)檢查法第五十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

目前尚無(wú)特效藥物，據(jù)報(bào)道用重組αIFN或γIFN治療丁型肝炎，可抑制病毒復(fù)制，且可改善臨床癥狀。預(yù)防原則與乙型肝炎相同，主要為嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員和血制品，防止注射或其它操作的醫(yī)源性傳染，開(kāi)展衛(wèi)生宣傳教育，避免性傳播。防治原則第五十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一第五節(jié)戊型肝炎病毒1989年在美國(guó)夏威夷召開(kāi)的國(guó)際肝癌會(huì)上，將腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名為戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus,HEV），是戊型肝炎（hepatitisE，HE）的病原體。戊型肝炎主要經(jīng)糞－口途徑傳播常引起大流行，其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類(lèi)似甲型肝炎。

第五十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

HEV呈球形，無(wú)包膜，表面呈現(xiàn)鋸齒狀，類(lèi)似杯狀病毒。到目前為止，世界各地分離到的病毒只有一個(gè)血清型。HEV直徑27～38nm，20面體立體對(duì)稱(chēng)，核酸為線(xiàn)形+ssRNA，易感染動(dòng)物是獼猴，也可感染非洲綠猴、恒河猴、貓猴和黑猩猩等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，口服或靜注含有HEV病原材料均可使之感染。生物學(xué)性狀第五十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期一

主要通過(guò)糞-口途徑傳播，飲水被病毒污染可造成水源性暴發(fā)流行，也可通過(guò)密切接觸、食物污染等方式傳播。患者多見(jiàn)于20～40歲成年人，潛伏期為2～9w，多數(shù)患者于病后6w