腎上腺素受體激動劑

腎上腺素受體激動劑第一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一掌握：去甲腎上腺素、腎上腺素異丙腎上腺素熟悉：間羥胺、麻黃堿、多巴胺的特點和應用本節(jié)要求了解：構效關系、分類體內過程第二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一CHCHNHβα123456腎上腺素受體激動藥的基本結構P90第一節(jié)構效關系及分類第三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。第四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一3.兒茶酚胺的結構與藥物作用強、弱及時間長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。第五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。第六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一分類：1.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明2.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)α－R激動藥〔來源及化學〕〔體內過程〕去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）第八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一去甲腎上腺素腎上腺素間甲去甲腎上腺素3-甲氧-4–羥扁桃酸（VMA）圖10－1去甲腎上腺素的代謝COMTMAOMAO第九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一【給藥途徑】po（口服）無效Sc（皮下注射）或im（肌肉注射）吸收少一般ivgtt（靜脈滴注）〔藥理作用〕第十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一1、血管α1β2血管收縮皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸系膜＞骨骼肌第十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一2.心臟β1心率↑傳導↑離體：快整體：BP↑→減慢心排量：離體：增多整體：不明顯HR：第十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一3.血壓小量：收縮壓↑＞舒張壓脈壓差：大較大量：舒張壓↑＞收縮壓↑脈壓差：小第十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一〔臨床應用〕1.休克收縮壓維持在12kPa(90mmHg)2.藥物中毒性低血壓

氯丙嗪中毒首選藥3.上消化道出血

1～3mg稀釋后po第十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一〔不良反應〕1.局部缺血和壞死防治1）不宜外漏2）熱敷、普魯卡因或酚妥拉明局部浸潤注射第十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一2.急性腎功衰竭〔不良反應〕防治保正尿量25ml.h-1↑〔禁忌〕高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、少尿、無尿第十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一間羥胺（metaraminol,

阿拉明aramine)〔作用〕1.直接激動α、β－R2.促NA釋放特點：1.不易被代謝，作用久

2.升壓溫和持久

3.不良反應少，可im

4.連用有快速耐受性第十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一去氧腎上腺素(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。第十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一[臨床應用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經反射性心率減慢。3.擴瞳，為快速短效擴瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內壓和調節(jié)麻痹。第十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)α、β－R激動藥腎上腺素(adrenaline,AD)〔來源〕腎上腺髓質：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD

藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品第二十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一[體內過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次第二十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一心力↑、心率↑、傳導↑、輸出↑、耗氧↑、易心律失常β11.心臟：〔藥理作用〕第二十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一2.血管：皮膚、粘膜、α－－收縮α

β腎、脾、腸腦、肺骨骼肌、肝冠脈α－－－－收縮αβ－－－－收縮弱β－－－－舒張β－－舒張激動2受體,腺苷作用,血壓升高，提高灌注壓.第二十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一3.血壓小量：↑／0或↓脈壓差：大大量：↑／↑脈壓差：不明顯一次給家犬iv1ug.kg-1血壓呈雙相反應第二十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一4.平滑肌β2β1αβ2α妊娠末期抑制子宮張力和收縮第二十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一↑β2：支氣管平滑肌明顯松弛平喘↑α1：血管收縮，毛細血管通透性↓，水腫↓抑制肥大細胞釋放過敏物質對胃腸平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用α和β2受體,促進肝糖元分解.

抑制外周組織攝取葡萄糖血糖↑5.代謝4.平滑肌第二十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一心室內注射〔應用〕1、心臟驟停第二十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一2、過敏性疾病1）過敏性休克（首選藥）2）支氣管哮喘急性發(fā)作第二十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腎腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細胞釋放過敏介質吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張暢AD抗休克及平喘作用機制第二十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一3）血管神經性水腫蕁麻疹3、與局麻藥伍用局部止血第三十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一〔不良反應及禁忌〕1.心悸、煩躁、頭痛、血壓升高2.大量：血壓↑↑－－－腦出血心律失常－－－心室纖顫3.禁忌癥：高血壓、動脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病第三十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。第三十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一多巴胺(dopamine,DA)〔藥理作用〕(+)α-R,β1-R,D-R；對β2-R幾無低濃度：(+)D1-R腎、腸、冠脈－舒張1.心血管：較高濃度：(+)β1–R：心臟興奮第三十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一血壓：

↑／0or↑高濃度：血壓：↑／↑（α-R）2.腎臟：腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。激動腎小管D1受體，排Na+利尿。第三十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一〔臨床應用〕1.各種休克（感染性，心源性，出血性）2.與利尿藥合用于急性腎功衰竭第三十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一麻黃堿(ephedrine)

特點：

1.作用直接(+)α、β-R促進NA釋放易快速耐受

2.性質穩(wěn)定，可po.3.效應：緩慢、溫和、持久4.中樞興奮顯著，易失眠第三十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一用于：

1.支氣管哮喘預防和輕癥的治療2.防治某些低血壓3.鼻塞4.蕁麻疹、血管神經性水腫第三十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)β－R激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA)〔來源〕〔體內過程〕1.吸收:PO無效.氣霧劑吸入,舌下給藥吸收較快.2.被COMT代謝,較少被MAO破壞,較少為神經攝取,故作用維持時間較長。第三十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一〔藥理作用〕

(+)β1–R,(+)β2-R,對α-R幾無1.心臟：激動1受體，其作用比NA、AD強。心力↑、HR↑↑、傳導↑↑、耗氧↑2.血管：

骨骼?。緝扰K＞冠脈

3.血壓：小量：↑∕↓脈壓差大大量：↑∕↓舒張第三十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一4.支氣管:

消除水腫不如AD

(+)β2–R平滑肌舒張抑制過敏物質釋放5.其他血糖↑（弱）、耗氧↑

第四十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一〔臨床應用〕1.心臟驟停2.支氣管哮喘急性發(fā)作（舌下或噴霧）3.房室傳導阻滯4.感染性休克第四十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期一〔不良反應〕2.大量：心律失常－－室顫1.常見：心悸、頭暈3.冠心病、心肌炎、甲亢禁用

第四十二頁，共四十五頁，編輯于2