第十一章內(nèi)分泌演示文稿

第十一章內(nèi)分泌演示文稿當前第1頁\共有88頁\編于星期五\23點優(yōu)選第十一章內(nèi)分泌當前第2頁\共有88頁\編于星期五\23點主講教師簡介基本簡歷：于文燕基礎醫(yī)學院病理生理學教研室，講師，博士教學特色：緊密聯(lián)系臨床，將課程講活講透徹

教學成果：近兩年，在核心期刊發(fā)表教改論文2篇當前第3頁\共有88頁\編于星期五\23點第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第一節(jié)概述第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌教學內(nèi)容當前第4頁\共有88頁\編于星期五\23點教學要求熟悉激素的概念、一般特性、分類及激素的作用原理、激素分泌的調(diào)節(jié)掌握下丘腦-腺垂體系統(tǒng)，了解下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)掌握甲狀腺激素的生物學作用，熟悉甲狀腺激素合成和分泌調(diào)節(jié)了解甲狀旁腺激素及降鈣素、維生素D3的生物學作用及分泌調(diào)節(jié)當前第5頁\共有88頁\編于星期五\23點掌握腎上腺皮質(zhì)激素的作用及分泌調(diào)節(jié)，了解腎上腺髓質(zhì)激素。掌握和熟悉胰島素的生物學作用和胰島素的分泌調(diào)節(jié)，了解胰高血糖素的作用了解應激的基本概念和應激時的神經(jīng)內(nèi)分泌變化以及機體的代謝、功能變化。當前第6頁\共有88頁\編于星期五\23點第一節(jié)概述

內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實現(xiàn)對機體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。機體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?，F(xiàn)在認為，機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。當前第7頁\共有88頁\編于星期五\23點當前第8頁\共有88頁\編于星期五\23點

激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學物質(zhì)-激素(hormone)。

內(nèi)分泌：經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌：不經(jīng)血液運輸，僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。

自分泌：內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細胞。當前第9頁\共有88頁\編于星期五\23點一、激素作用的一般特性

(一)激素的信息傳遞作用

（二）激素作用的相對特異性

（三）激素的高效能生物放大作用激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。當前第10頁\共有88頁\編于星期五\23點（四）激素間的相互作用

1.協(xié)同作用

2.頡頏作用

3.允許作用

（五）激素分泌的周期性

激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。當前第11頁\共有88頁\編于星期五\23點如：

ACTH分泌的日節(jié)律ACTH分泌的日節(jié)律當前第12頁\共有88頁\編于星期五\23點二、激素的分類與作用機制(一)分類1.含氮激素肽類和蛋白質(zhì)類激素:

主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。

胺類激素:

有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。2.類固醇(甾體)激素由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。當前第13頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)激素作用的機制：受體的分類

(1)細胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。

(2)細胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。

受體的調(diào)節(jié)指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。當前第14頁\共有88頁\編于星期五\23點膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白1.含氮激素作用的機制—第二信使學說G蛋白偶聯(lián)受體介導-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內(nèi)生物效應結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A當前第15頁\共有88頁\編于星期五\23點2.類固醇激素的作用機制

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基因表達學說

激素進入細胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復合物H-R復合物進入核內(nèi)H-R復合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細胞內(nèi)生物效應H-R復合物當前第16頁\共有88頁\編于星期五\23點三、激素分泌的調(diào)節(jié)1、反饋調(diào)節(jié)2、非反饋調(diào)節(jié)當前第17頁\共有88頁\編于星期五\23點第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈當前第18頁\共有88頁\編于星期五\23點

二、神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+當前第19頁\共有88頁\編于星期五\23點(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。

(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。

(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小。

2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：

(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：

(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑當前第20頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用

2.縮血管作用

3.釋放ACTH作用當前第21頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽

當前第22頁\共有88頁\編于星期五\23點三、腺垂體激素

腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長素（growthhormoneGH）

靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。當前第23頁\共有88頁\編于星期五\23點1.生長素的作用：

(1)促進生長發(fā)育：幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。

(2)促進物質(zhì)代謝：①蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。當前第24頁\共有88頁\編于星期五\23點機制異常促進生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂→促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育(對腦的生長發(fā)育無影響）幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成促進脂肪分解GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1.生長素的作用當前第25頁\共有88頁\編于星期五\23點2.生長素的作用機制：生長素（GH）生長素介質(zhì)（SM）又稱為胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號介導模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導模式促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝注1：

GH的促生長作用是通過IGF實現(xiàn)的。注2：影響GH受體數(shù)量的因素：GH↓、饑餓或營養(yǎng)不良→數(shù)量↓；P3、T3→數(shù)量↑。當前第26頁\共有88頁\編于星期五\23點3.生長素的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應激刺激⑴下丘腦激素：⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：⑶代謝產(chǎn)物：⑷睡眠：⑸運動、應激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）當前第27頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。⑴對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。當前第28頁\共有88頁\編于星期五\23點

⑵對性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。

②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。當前第29頁\共有88頁\編于星期五\23點2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應激刺激：當前第30頁\共有88頁\編于星期五\23點(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促進腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。

2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。當前第31頁\共有88頁\編于星期五\23點下丘腦-腺垂體-靶腺軸當前第32頁\共有88頁\編于星期五\23點

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約10倍。

一、甲狀腺激素的合成與代謝當前第33頁\共有88頁\編于星期五\23點

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。I當前第34頁\共有88頁\編于星期五\23點1.腺泡攝碘

甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”逆著電化學梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運的。臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實際是Na+-K+泵活動提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運。CIO4-、SCN-能與I-競爭轉(zhuǎn)運。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖當前第35頁\共有88頁\編于星期五\23點

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。

I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。

I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化

腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化當前第36頁\共有88頁\編于星期五\23點4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)，都是在同一TG分子上進行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，這種比例受碘含量的影響，缺碘時MIT↑從而T3↑。當前第37頁\共有88頁\編于星期五\23點甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體當前第38頁\共有88頁\編于星期五\23點

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4＞T3）

2.釋放當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。當前第39頁\共有88頁\編于星期五\23點

3.運輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。當前第40頁\共有88頁\編于星期五\23點當前第41頁\共有88頁\編于星期五\23點二、甲狀腺激素的生理作用(一)對代謝的影響

1.能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。

2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝

T3與T4生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。當前第42頁\共有88頁\編于星期五\23點

(2)脂肪代謝

T3與T4促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用

T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。當前第43頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)對生長發(fā)育的作用

T4、T3促進生長發(fā)育的機制：①誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；②促進長骨的生長發(fā)育；③促進腺垂體分泌GH和對GH有允許作用。

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。當前第44頁\共有88頁\編于星期五\23點(三)對各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)

T4、T3具有促進CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。

2.心血管系統(tǒng)

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。

T3能增加心肌細胞膜上的β受體的數(shù)量，增強腎上腺素刺激心肌細胞內(nèi)cAMP的生成；促進肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強心縮力。

當前第45頁\共有88頁\編于星期五\23點3.其他

甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。當前第46頁\共有88頁\編于星期五\23點(一)下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)（三）其他：N、激素等影響（二）甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應激當前第47頁\共有88頁\編于星期五\23點內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增強腺垂體對TRH的反應。當前第48頁\共有88頁\編于星期五\23點

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦—2.TSH的作用

TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。

交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。

有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學結(jié)構與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競爭受體。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠交感神經(jīng)當前第49頁\共有88頁\編于星期五\23點

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦—3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時，與腺垂體的TSH細胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TFH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠

長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。當前第50頁\共有88頁\編于星期五\23點對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。當血碘濃度＞1mmol/L→10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開始下降→消失(過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應稱為Wolff-Chaikoff效應)，甲狀腺激素合成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適應，甲狀腺激素的合成再次增加。

(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)當前第51頁\共有88頁\編于星期五\23點

第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。

當前第52頁\共有88頁\編于星期五\23點

一、甲狀旁腺激素的作用

(一)促進骨鈣入血，升高血鈣

1.快速效應：骨液中Ca2+的泵入血。

2.延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。

當前第53頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)促進腎小管重吸收鈣：

PTH促進遠曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①促進腸粘膜重吸收鈣磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。當前第54頁\共有88頁\編于星期五\23點PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3，其作用：①促進腸粘膜重吸收鈣和磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放：

Ⅰ.刺激成骨細胞的活動→促骨鈣沉積和骨的形成；

Ⅱ.當血鈣降低時，又能提高破骨細胞的活動，增強骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高;

Ⅲ.增強PTH對骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時，PTH的作用明顯減弱。

Ⅳ.刺激成骨細胞合成與分泌骨鈣素(存在于骨質(zhì)中，能與鈣結(jié)合的多肽，對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用)。當前第55頁\共有88頁\編于星期五\23點二、降鈣素的作用

(一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷

1.抑制破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用

2.增進成骨細胞的成骨作用

(二)抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。

(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。當前第56頁\共有88頁\編于星期五\23點作用破骨細胞的活動→溶骨作用成骨細胞的活動→成骨作用腎遠曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用當前第57頁\共有88頁\編于星期五\23點因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-當前第58頁\共有88頁\編于星期五\23點第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活

1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。當前第59頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用1.對物質(zhì)代謝的作用

糖促進肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進脂肪的分解動員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽類似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒當前第60頁\共有88頁\編于星期五\23點向心性肥胖糖皮質(zhì)激素增多時，促進脂肪的分解動員脂肪重新分布，產(chǎn)生向心性肥胖。當前第61頁\共有88頁\編于星期五\23點血細胞增骨髓造血抑淋巴細胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對嗜酸性粒細胞的貯留RBC↑血小板↑淋巴細胞↓中性粒細胞↑嗜酸性粒細胞↓治療白血病胃屏障促進胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠2.對其他組織器官的作用當前第62頁\共有88頁\編于星期五\23點4.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應激反應的作用：抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進入組織液抑結(jié)締組織成纖維細胞的增生抗過敏抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成應激反應①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應；③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。

機體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時→垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強稱應激反應；而緊急情況(如失血、巨痛)時→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增強，稱應急反應。當前第63頁\共有88頁\編于星期五\23點有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1.CRH的作用促進ACTH的合成與分泌。

CRH對CRH本身也有負反饋調(diào)節(jié)作用。—短負反饋？(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)當前第64頁\共有88頁\編于星期五\23點有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸2.ACTH的作用

ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細胞的生長發(fā)育。

ACTH也具有促進黑素細胞產(chǎn)生黑色素的作用。

ACTH對CRH的分泌有負反饋調(diào)節(jié)作用。當前第65頁\共有88頁\編于星期五\23點有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸3.糖皮質(zhì)激素的作用

糖皮質(zhì)激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調(diào)節(jié)作用。當長期應用糖皮質(zhì)激素時，由于其負反饋作用，ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應逐漸減量。當前第66頁\共有88頁\編于星期五\23點二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1合成：髓質(zhì)以E為主；交感以NE為主。2代謝：由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。當前第67頁\共有88頁\編于星期五\23點(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮當前第68頁\共有88頁\編于星期五\23點

(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：→為促進；→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反饋髓質(zhì)細胞內(nèi)多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓E↑髓質(zhì)細胞內(nèi)當前第69頁\共有88頁\編于星期五\23點第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌

胰島中有：A細胞，分泌胰高血糖素；B細胞，分泌胰島素；D細胞，分泌生長抑素；PP細胞，分泌胰多肽。胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用主要作用有：促進糖利用，降低血糖；促進脂肪合成，抑制脂肪分解；促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；促進機體生長(需與GH共同作用時效果才明顯)當前第70頁\共有88頁\編于星期五\23點胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細胞的代謝與生長膜外N端：識別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)C端：酪氨酸激酶活性(二)胰島素的作用機制注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。與靶細胞漿中的ISR-1(≈IGF-1)受體底物結(jié)合當前第71頁\共有88頁\編于星期五\23點胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀＞腎糖閾當前第72頁\共有88頁\編于星期五\23點

(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長抑素胰抑素交感神經(jīng)βα降鈣素基因相關肽(CGRP)注：→為促進；→為抑制當前第73頁\共有88頁\編于星期五\23點(一)胰高血糖素的作用

1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。

2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。

3.蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸轉(zhuǎn)運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。

4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。二、胰高血糖素當前第74頁\共有88頁\編于星期五\23點當前第75頁\共有88頁\編于星期五\23點當前第76頁\共有88頁\編于星期五\23點當前第77頁\共有8