藥品生產(chǎn)管理 藥品生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理

項目六藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理任務(wù)一

藥品生產(chǎn)許可目錄項目六

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理任務(wù)二

質(zhì)量管理任務(wù)三

生產(chǎn)管理掌握

藥品生產(chǎn)企業(yè)的開辦，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的主要內(nèi)容。熟悉

藥品委托生產(chǎn)管理、GMP認證的相關(guān)法律規(guī)定。

了解

相關(guān)藥品生產(chǎn)違法責任。項目六

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理重點難點生產(chǎn)管理任務(wù)三項目六

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理小王是某藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)部的主任，決定對新員工進行生產(chǎn)管理的培訓(xùn)指導(dǎo)，小王該如何完成這項任務(wù)呢？學前導(dǎo)語：GMP的適用范圍包括藥品制劑生產(chǎn)的全過程，以及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序（比如：精制等）。GMP的中心指導(dǎo)思想：任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須加強藥品生產(chǎn)過程的管理，確保藥品質(zhì)量。

導(dǎo)學情景任務(wù)三、生產(chǎn)管理一、基礎(chǔ)知識任務(wù)三、生產(chǎn)管理5操作規(guī)程經(jīng)批準用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。4制藥用水藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。3產(chǎn)品包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。2原輔料除包裝材料外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。1物料指原料、輔料和包裝材料等。（一）相關(guān)概念任務(wù)三、生產(chǎn)管理批記錄9用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。

批號8用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。批7除包裝材經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。6工藝規(guī)程指原料為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件物料平衡10產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。任務(wù)三、生產(chǎn)管理11潔凈區(qū)需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。12污染在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。13交叉污染不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。任務(wù)三、生產(chǎn)管理14待驗指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。15驗證證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。16中間控制也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢査?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。任務(wù)三、生產(chǎn)管理藥品委托生產(chǎn)課堂活動

小趙在湖北省一家藥品生產(chǎn)企業(yè)（A企業(yè)）工作，A企業(yè)打算委托本省另一家企業(yè)（Ｂ企業(yè)）生產(chǎn)某藥品，小趙被安排負責藥品委托生產(chǎn)管理的相關(guān)工作。小趙作為Ａ企業(yè)（委托方）的代表該如何完成藥品委托生產(chǎn)的申報審批？如何與B企業(yè)完成合作？任務(wù)三、生產(chǎn)管理（二）藥品委托生產(chǎn)的相關(guān)知識指藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱委托方)在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準文號的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱受托方)全部生產(chǎn)的行為，不包括部分工序的委托加工行為。藥品委托生產(chǎn)任務(wù)三、生產(chǎn)管理首次申請藥品委托生產(chǎn)，需提交的申請材料《藥品委托生產(chǎn)申請表》。1委托方和受托方持有的《藥品生產(chǎn)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。2委托方和受托方持有的與擬委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。3委托方擬委托生產(chǎn)藥品的批準證明文件及附件的復(fù)印件，包括與擬委托生產(chǎn)藥品相關(guān)的各種批準文件。4任務(wù)三、生產(chǎn)管理委托方擬委托生產(chǎn)藥品的包裝、標簽和使用說明書實樣和委托生產(chǎn)藥品擬采用的包裝、標簽和使用說明書式樣及色標。5委托方對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況的考核報告。67委托生產(chǎn)合同。8委托方應(yīng)對受托方生產(chǎn)的連續(xù)三批藥品進行抽樣并送委托方或受托方所在地省級藥品檢驗機構(gòu)檢驗，提交檢驗報告書原件。任務(wù)三、生產(chǎn)管理藥品委托生產(chǎn)藥品委托生產(chǎn)的申請與審批流程二、相關(guān)法條任務(wù)三、生產(chǎn)管理《藥品管理法》

《藥品管理法實施條例》

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

《藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定》任務(wù)二、質(zhì)量管理藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請

由SFDA負責受理和審批疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品

不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品

按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理

其他藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級FDA負責受理和審批

不同類別藥品委托生產(chǎn)審批要求委托生產(chǎn)監(jiān)督管理部門任務(wù)二、質(zhì)量管理

進行藥品委托生產(chǎn)，委托方應(yīng)向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交相應(yīng)的申請材料。經(jīng)審批符合規(guī)定的予以批準，發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》。批件有效期不得超過3年。

《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期屆滿需要繼續(xù)委托生產(chǎn)的，委托方應(yīng)當在有效期屆滿3個月前，按照本規(guī)定第十三條、第十四條的規(guī)定申報，辦理延續(xù)手續(xù)。委托生產(chǎn)的審批管理任務(wù)二、質(zhì)量管理3.跨國委托加工境外制藥廠商的委托在中國境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當將藥品委托生產(chǎn)的批準、備案情況報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。任務(wù)二、質(zhì)量管理

藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托在中國境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當將藥品委托生產(chǎn)的批準、備案情況報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門?？鐕屑庸と蝿?wù)二、質(zhì)量管理（一）委托方和受托方的相關(guān)要求

委托方應(yīng)當是取得該藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)，負責委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。

委托方應(yīng)對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進行詳細考查，應(yīng)當向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督。1.委托方要求委托雙方要求任務(wù)二、質(zhì)量管理

受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當符合國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。2.受托方要求任務(wù)二、質(zhì)量管理處方、工藝、包裝規(guī)格、標簽、說明書、批準文號與原批準內(nèi)容相同。委托藥品標明委托方企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。

質(zhì)量標準應(yīng)當執(zhí)行國家標準委托產(chǎn)品對委托產(chǎn)品的管理任務(wù)二、質(zhì)量管理不符合規(guī)定，書面通知并說明理由，同時告知其享有依法申請行政復(fù)議或提起行政訴訟的權(quán)利。20個工作日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)本部門負責人批準，可以延長10個工作日，并應(yīng)當將延長期限的理由告知委托方。受理申請的（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)自受理之日起20個工作日內(nèi)，按照規(guī)定的條件對藥品委托生產(chǎn)的申請進行審查，并作出決定；藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向SFDA或者?。ㄊ称罚〧DA提出申請，并提交申請材料經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準，10個工作日內(nèi)向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》補充藥品委托生產(chǎn)的審批程序（一）明確目標

GMP要求，所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。與GMP有關(guān)的每項活動均應(yīng)當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。三、任務(wù)實施任務(wù)三、生產(chǎn)管理（二）實施程序

1.生產(chǎn)管理文件的準備（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程（2）操作規(guī)程（3）批生產(chǎn)記錄（4）批包裝記錄三、任務(wù)實施任務(wù)三、生產(chǎn)管理批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，且保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存二年。2.物料的準備3.生產(chǎn)現(xiàn)場的準備4.生產(chǎn)操作過程的管理5.生產(chǎn)結(jié)束后的清場管理三、任務(wù)實施任務(wù)三、生產(chǎn)管理（一）GMP中有關(guān)機構(gòu)、人員的要求四、知識拓展任務(wù)三、生產(chǎn)管理1.組織機構(gòu)與人員配備組織機構(gòu)：

企業(yè)應(yīng)當建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。

企業(yè)應(yīng)當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)(含學歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗)的管理和操作人員，應(yīng)當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。任務(wù)三、生產(chǎn)管理2.關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員：

包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。任務(wù)三、生產(chǎn)管理3.人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生管理生產(chǎn)人員：所有人員進行衛(wèi)生要求培訓(xùn)。建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當接受健康檢查，每年至少進行一次健康檢查。避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。任務(wù)三、生產(chǎn)管理3.人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生管理參觀人員：

參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應(yīng)當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)。

進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物。操作人員應(yīng)當避免裸手直接接觸藥品。（二）GMP中有關(guān)廠房與設(shè)施的要求任務(wù)三、生產(chǎn)管理1.廠房的要求

廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。任務(wù)三、生產(chǎn)管理2.生產(chǎn)區(qū)的要求

為降低污染和車叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并應(yīng)當綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告。小結(jié)1.藥品生產(chǎn)需要具備三個基本要素：一是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須取得藥品生產(chǎn)許可證；二是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過藥品GMP認證；三是藥品必須獲得相應(yīng)的批準文號。2.開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需符合4個條件即人員，廠房，設(shè)施，機構(gòu)和規(guī)章制度。3.《