老年患者抗栓治療

老年患者抗栓治療第一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一主要內(nèi)容老年ACS患者的臨床特點(diǎn)老年ACS患者抗栓治療策略:更多關(guān)注安全性指南對(duì)老年ACS患者抗栓治療推薦第二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一主要內(nèi)容老年ACS患者的臨床特點(diǎn)老年ACS患者抗栓治療策略:更多關(guān)注安全性指南對(duì)老年ACS患者抗栓治療推薦第三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一ACS中老年患者多見人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料STEMINSTE-ACS1999.7-2000.62005.1-2005.121999.7-2000.62005.1-2005.12男性71%72%63%65%年齡(歲)*65(55-75)65(54-75)67(57-75)68(57-77)心電圖異常的心肌缺血100%100%73%63%來自GRACE的數(shù)據(jù)分析，納入1999.7-2006.12期間14個(gè)國(guó)家113所醫(yī)院44372例ACS患者，結(jié)果顯示患者的年齡多超過65歲。JAMA.2007May2;297(17):1892-900.EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.

1/3的MI患者年齡>75歲，2/3的MI死亡患者年齡>75歲。*

中位數(shù)(25%－75%分位數(shù))400.16.04.04第四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者臨床表現(xiàn)常不典型首發(fā)癥狀不典型

老年ACS患者不到半數(shù)以胸悶或心前區(qū)疼痛就診 5-10%為無痛性急性心肌梗死疼痛部位不典型

疼痛部位可出現(xiàn)于腹背部、頸部、手指、牙床、咽喉心電圖表現(xiàn)不典型

非Q波型心肌梗死發(fā)生率高中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志;2012，30(2):117-119.JACC,2014,60:e139-228.Q波400.16.04.05第五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者冠脈病變較嚴(yán)重中華老年心腦血管病雜志,2014,16(9):992-994.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012，30(2):117-119.M,JACC,2014,60:e139-228.老年ACS患者常表現(xiàn)為多支病變及彌漫性病變，PCI或CABG手術(shù)成功率降低，并發(fā)癥增加400.16.04.06第六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者常伴有多種合并癥中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志;2012，30(2):117-119.疾病監(jiān)測(cè),2014,29(6):477.影響治療決策個(gè)體化治療房顫慢性腎臟病(CKD)腦血管疾病慢性氣道疾病外周血管疾病低體重/營(yíng)養(yǎng)不良400.16.04.07第七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者合并用藥多.中華醫(yī)學(xué)雜志,2009;89(36):2521-2523.JACC,2014,60:e139-228.抗血小板92.7%ACEI67.8%他汀類80.4%β-受體阻滯劑70%四類聯(lián)用47.7%老年ACS患者腎小球?yàn)V過力下降，經(jīng)腎代謝的藥物易于發(fā)生蓄積更易發(fā)生藥物間相互作用及不良反應(yīng)400.16.04.08第八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一2015ESC老年抗栓專家共識(shí)強(qiáng)調(diào):

在缺血與出血風(fēng)險(xiǎn)的平衡中整合年齡因素EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.運(yùn)用包含年齡參數(shù)的HAS-BLED評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)CHA2D2S-VASc評(píng)估栓塞風(fēng)險(xiǎn)。400.16.04.10第九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一主要內(nèi)容老年ACS患者的臨床特點(diǎn)老年ACS患者抗栓治療策略:更多關(guān)注安全性指南對(duì)老年ACS患者抗栓治療推薦第十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者易合并多種疾病，

需重視抗血小板的個(gè)體化治療第十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者合并CKD患者的比例高CKD患者：預(yù)估的肌酐清除率(eGFR)<60mL/min/1.73m2中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013;2:130-133.BMCNephrology2013,14:107-114.國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究顯示老年冠心病患者中CKD患病率達(dá)28.7%。另一研究顯示老年ACS患者中CKD患病率達(dá)46.1%。老年冠心病患者中CKD患病率（%）老年ACS患者中CKD患病率（%）400.16.04.13第十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一CURE研究：氯吡格雷顯著降低老年ACS合并CKD患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)EurJCardiovascPrefRehabil.2007,14(2):312-318.納入CURE研究中12253例患者，考察腎功能與心血管事件之間的關(guān)系。主要研究終點(diǎn)為心血管死亡、非致命性心肌梗死或卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)，安全性終點(diǎn)為致命性出血、大出血或小出血。與中、高eGFRACS患者相比，低eGFR人群發(fā)生心血管風(fēng)險(xiǎn)或出血風(fēng)險(xiǎn)較高。氯吡格雷增加各組患者小出血風(fēng)險(xiǎn)，但僅輕度增加大出血和致命性出血風(fēng)險(xiǎn)，并且在低eGFR人群未表現(xiàn)為更嚴(yán)重。各組患者年齡組成：低eGFR：69±9.9；中eGFR：64±10.3；高eGFR：59.16±11.1（P<0.0001）低eGFR：RR=0.89(95%CI:0.76-1.05)中eGFR：RR=0.68(95%CI:0.56-0.84，P<0.05)高eGFR：RR=0.74(95%CI:0.60-0.93，P<0.05)根據(jù)eGFR分層：低<64ml/min，中64-81.2ml/min，高>81.3ml/min26%32%400.16.04.14第十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一PLATO研究：

氯吡格雷發(fā)生腎臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低于替格瑞洛P<0.001P<0.001NEnglJMed.2009;361:1045–1057.7%15%11%9%PLATO研究：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)研究，納入18624名ACS患者，在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組：替格瑞洛組（n=9333）給予負(fù)荷劑量后給予替格瑞洛維持劑量，一天兩次；氯吡格雷組：給予負(fù)荷劑量后給予氯吡格雷維持劑量，一天一次。主要終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀性心梗）和卒中。主要安全終點(diǎn)：總體PLATO定義的主要出血，指首次發(fā)生的任何主要出血事件。研究表明，替格瑞洛降低ACS患者缺血事件發(fā)生率，不增加總體大出血風(fēng)險(xiǎn)；但發(fā)生腎臟不良反應(yīng)（血清尿酸，肌酐升高）的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于氯吡格雷。一年比較基線增加（%）400.16.04.15第十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一對(duì)eGFR<30mL/min患者，

氯吡格雷發(fā)生大出血和腎衰風(fēng)險(xiǎn)低于替格瑞洛NNH=35NNH=12NNH=15ClinCardiol.2012;35(11):647-648.NNH（numberneededtoharm）：增加1例不良事件所需干預(yù)的患者數(shù)事件發(fā)生率（%）23.4%26.5%11.3%19%5.4%13.6%（n=117）（n=144）PLATO研究：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)研究，納入18624名ACS患者，在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組：替格瑞洛組（n=9333）給予負(fù)荷劑量后給予替格瑞洛維持劑量，一天兩次；氯吡格雷組：給予負(fù)荷劑量后給予氯吡格雷維持劑量，一天一次。主要終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀性心梗）和卒中。主要安全終點(diǎn)：總體PLATO定義的主要出血，指首次發(fā)生的任何主要出血事件。400.16.04.16第十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者合并腦血管疾病比例高12.3-19.4%老年ACS患者合并腦血管疾病400.16.04.17解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34:28-31.Heart,2008,94:554-560.第十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一PLATO研究：

替格瑞洛對(duì)有腦血管病史的ACS患者有凈危害Stroke.2012;43(12):3409-3410.PLATO研究有腦血管病史*的ACS患者中：替格瑞洛再發(fā)卒中/TIA風(fēng)險(xiǎn)是氯吡格雷的2倍以上；替格瑞洛主要或危及生命顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)是氯吡格雷的2倍，致死性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)是10倍，院外發(fā)生的顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增高73%。*包含腦血管疾病、頸動(dòng)脈病、椎基底動(dòng)脈病主要或危及生命顱內(nèi)出血致死性顱內(nèi)出血院外顱內(nèi)出血事件卒中/TIAP=0.05P=0.02P=0.19P=0.24患者比例（%）400.16.04.18第十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一TRITON-TIMI38研究:

普拉格雷對(duì)卒中患者不利，高齡患者未獲益否是0.512卒中/TIA病史年齡≥75歲,體重<60Kg,或有卒中/TIA史危險(xiǎn)(%)+54-16+7-20危險(xiǎn)比Pint=0.006Pint=0.006普拉格雷更優(yōu)氯吡格雷更優(yōu)*全因死亡、MI、卒中和非CABG相關(guān)的TIMI嚴(yán)重出血的復(fù)合終點(diǎn)NEJM2007;357:2001-15.TRITON-TIMI38一項(xiàng)多隨機(jī)雙盲、雙模擬、平行對(duì)照試驗(yàn)，共納入13,608例擬行PCI的ACS患者。研究比較了普拉格雷和氯吡格雷的療效和安全性。主要療效終點(diǎn)包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中。安全性終點(diǎn)為大出血。亞組分析顯示，年齡75歲以上患者受普拉格雷治療未獲益(HR:0.99,95%CI0.81-1.21;P=0.92)。400.16.04.19年齡<75歲,體重≥60Kg,無卒中/TIA史第十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一2015ESC老年抗栓專家共識(shí):

老年ACS患者抗血小板需考慮腦血管疾病史普拉格雷慎用于75歲以上老年ACS，禁用于有卒中和TIA史的患者(IIIB)替格瑞洛禁用于ICH史患者EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.400.16.04.20第十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者合并氣道慢性疾病比例高近1/4(24.1%)老年ACS患者合并氣道慢性疾病中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志;2012，30(2):117-119.400.16.04.21第二十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一PLATO研究：替格瑞洛增加呼吸困難發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)NEnglJMed.2009;361:1045-57.呼吸因難發(fā)生率(%)PLATO研究：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)研究，納入18624名ACS患者，在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組：替格瑞洛組（n=9333）給予負(fù)荷劑量后給予替格瑞洛維持劑量，一天兩次；氯吡格雷組：給予負(fù)荷劑量后給予氯吡格雷維持劑量，一天一次。主要終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀性心梗）和卒中。主要安全終點(diǎn)：總體PLATO定義的主要出血，指首次發(fā)生的任何主要出血事件。P<0.001400.16.04.22第二十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一2015ESC老年抗栓專家共識(shí):

老年ACS患者抗血小板需考慮呼吸道疾病EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.替格瑞洛會(huì)引起呼吸困難，需慎用于COPD和哮喘患者400.16.04.23第二十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者合并房顫比例高2014年AHA/ACC/HRS房顫指南：ACS患者中合并房顫者比例達(dá)10%-28%JanuaryCT,etal.JACC.2014;64(21):e1-76.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2012;32(4):260-271.2011年老年人心房顫動(dòng)診治中國(guó)專家建議：年齡65歲及以上人群患病率約為7.2%，80歲及以上者達(dá)到5.0～15.0%400.16.04.24第二十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一2015ESC老年抗栓專家共識(shí)：

關(guān)于口服抗凝藥的推薦(華法林)老年不是維生素K拮抗劑(如華法林)的禁忌癥，但需要調(diào)整至較低劑量，同時(shí)更加嚴(yán)格地監(jiān)測(cè)INR水平。EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.400.16.04.25第二十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一WOEST研究：OAC+氯吡格雷治療減少出血風(fēng)險(xiǎn)，且預(yù)防缺血風(fēng)險(xiǎn)不劣于三聯(lián)治療組（平均年齡70.9）出血事件積發(fā)生率（%）三聯(lián)療法組

二聯(lián)療法組RRR=64%

Lancet.2013;381(9872):1107-15.WOEST研究為國(guó)際多中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究(N=573)，該研究系首個(gè)探討接受OAC治療并行PCI支架植入患者最佳抗栓策略的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，比較了二聯(lián)療法（OAC+氯吡格雷75mg/日）與三聯(lián)療法（OAC+氯吡格雷75mg/日+ASA80mg/日）的療效和安全性。主要終點(diǎn)：所有出血事件(TIMI標(biāo)準(zhǔn))；次要終點(diǎn)：復(fù)合缺血事件(死亡、MI、卒中、TVR及ST)各單項(xiàng)的出血、缺血事件RRR=64%RRR=64%缺血事件累積發(fā)生率（%）三聯(lián)療法組

二聯(lián)療法組400.16.04.26第二十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一房顫患者的抗栓實(shí)踐：

合并ACS需三聯(lián)抗栓時(shí)建議首選氯吡格雷JACC.2015;65(13):1340-1360.對(duì)于需要三聯(lián)抗栓(抗凝+抗血小板)治療的患者，當(dāng)與口服抗凝藥聯(lián)合時(shí)，低劑量阿司匹林加氯吡格雷優(yōu)于新型抗血小板藥物；初始治療（1-6個(gè)月）后，可考慮給與一種抗血小板藥物(氯吡格雷或阿司匹林)和抗凝藥。400.16.04.27第二十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者常合并使用多種藥物，

需注意與抗血小板藥物間相互作用第二十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一CPACS-1研究:ACS患者70%服用β-受體阻滯劑Heart,2008,94:554-560.AmHeartJ,2009,157:509-516.CPACS研究，“中國(guó)急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床路徑(ClinicalPathwaysforAcuteCoronarySyndromesinChina)”研究，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)與澳大利亞悉尼大學(xué)喬治中心合作進(jìn)行，該研究組織了全國(guó)18個(gè)省(市)、51家醫(yī)院(其中80％為三級(jí)醫(yī)院，20％為二級(jí)醫(yī)院)參加，于2004年9月至2005年5月進(jìn)行了第一期研究，前瞻性地調(diào)查了2973例ACS患者的診斷、危險(xiǎn)分層及處理的現(xiàn)狀。400.16.04.29第二十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一β受體阻滯劑與心動(dòng)過緩發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)β受體阻滯劑常見心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)有低血壓、心動(dòng)過緩β受體阻滯劑禁用于II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯以及有臨床意義的心動(dòng)過緩臨床關(guān)注?倍他樂克藥物說明書.400.16.04.30第二十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一PLATO研究:替格瑞洛增加心動(dòng)過緩/暈厥的發(fā)生趨勢(shì)，在ACS急性期發(fā)生室性間歇>=3秒的比例上升NEnglJMed.2009;361:1045–1057.PLATO研究：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)研究，納入18624名ACS患者，在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組：替格瑞洛組（n=9333）給予負(fù)荷劑量后給予替格瑞洛維持劑量，一天兩次；氯吡格雷組：給予負(fù)荷劑量后給予氯吡格雷維持劑量，一天一次。主要終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀性心梗）和卒中。主要安全終點(diǎn)：總體PLATO定義的主要出血，指首次發(fā)生的任何主要出血事件。400.16.04.31第三十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者常接受他汀類藥物治療臨床心血管雜志,2015;31(6):623-626.Heart,2008,94:554-560.AmHeartJ,2009,157:509-516.CPACS-1研究:80.4%的ACS患者服用他汀他汀類通過CYP450（CYP3A4）代謝，替格瑞洛是CYP3A4抑制劑，合用可增加肌病和橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)替格瑞洛增加阿托伐他汀和辛伐他汀的AUC和Cmax不推薦替格瑞洛與40mg以上的阿托伐他汀聯(lián)用400.16.04.32第三十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一新型P2Y12受體拮抗劑與CCB相互作用地爾硫卓使替格瑞洛AUC和Cmax分別增加174%和69%，可能增加其出血風(fēng)險(xiǎn)CCB可能引起心動(dòng)過緩需關(guān)注替格瑞洛與CCB聯(lián)用在老年患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)臨床心血管雜志,2015;31(6):623-626.400.16.04.33第三十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者出血風(fēng)險(xiǎn)高，

需警惕抗血小板治療的出血性不良事件第三十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一出血是ACS患者1年死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素納入ISAR-REACT/SWEET/SMART-2/REACT-2四項(xiàng)研究共4834例ACS患者進(jìn)行薈萃分析，采用TIMI出血事件定義。多因素回歸分析提示30天出血并發(fā)癥是1年死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，HR為2.96。對(duì)術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生出血并發(fā)癥的患者隨訪1年，合并出血的ACS患者其死亡率明顯高于無出血者（14.1%vs3.3%）。JAmCollCardiol.2008;51(7):690-7.400.16.04.35第三十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一PLATO研究全人群分析:替格瑞洛療效獲肯定，但非GABA相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)升高NEnglJMed.2009;361:1045-57.致命性顱內(nèi)出血:氯吡格雷0.01%vs.替格瑞洛0.1%(P=0.02)(P=0.03)RRI=19%非CABG相關(guān)

PLATO大出血非CABG相關(guān)

TIMI大出血顱內(nèi)出血(P=0.03)RRI=25%(P=0.06)RRI=87%出血率(％)RRR=16%0601201802403003601211109876543210139.811.7HR0.84(95%CI0.77–0.92),p=0.0003ClopidogrelTicagrelor：隨機(jī)化時(shí)間(天)累積發(fā)生率(％)PLATO研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)，共納入18624例ST段抬高和非ST段抬高ACS患者，比較了替格瑞洛和氯吡格雷在預(yù)防心血管事件發(fā)生方面的療效。研究的主要療效終點(diǎn)為第12個(gè)月時(shí)，由心血管死亡、心肌梗死或腦卒中組成的心血管事件累計(jì)發(fā)生率；安全性終點(diǎn)為大出血總發(fā)生率。替格瑞洛顯著降低12個(gè)月血管源性死亡/MI/卒中風(fēng)險(xiǎn)16%替格瑞洛總體出血風(fēng)險(xiǎn)與氯吡格雷相當(dāng)，但增加非CABG相關(guān)大出血風(fēng)險(xiǎn),并增加致命性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)RRR,相對(duì)危險(xiǎn)度降低率,relativeriskreduction;RRI,相對(duì)危險(xiǎn)度增加率,relativeriskincrease。400.16.04.36第三十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一TRITON-TIMI38研究:普拉格雷抗血小板療效增強(qiáng)，但增加出血風(fēng)險(xiǎn)

0510150306090180270360450普拉格雷氯吡格雷天終點(diǎn)事件(%)12.19.9普拉格雷氯吡格雷1.82.4CV死亡/MI/StrokeTIMI大出血風(fēng)險(xiǎn)

非CABG相關(guān)出血HR0.81

(0.73-0.90)

P=0.0004HR1.32

(1.03-1.68)

P=0.03↓138事件↑35事件NNT=46NNH=167NEJM2007;357:2001-15.TRITON-TIMI38一項(xiàng)多隨機(jī)雙盲、雙模擬、平行對(duì)照試驗(yàn)，共納入13,608例擬行PCI的ACS患者。研究比較了普拉格雷和氯吡格雷的療效和安全性。主要療效終點(diǎn)包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中。安全性終點(diǎn)為大出血。400.16.04.37第三十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一普拉格雷的大/小出血發(fā)生率較氯吡格雷更高

(平均年齡62歲)GUSTO標(biāo)準(zhǔn)TIMI標(biāo)準(zhǔn)P=0.87P=0.27P=0.06P=0.88P=0.99P=0.39P=0.02NEnglJMed.2012;367(14):1297-309.400.16.04.38第三十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一2015ESC老年抗栓專家共識(shí)老年ACS患者出血風(fēng)險(xiǎn)較高者，相較替格瑞洛和普拉格雷，優(yōu)先推薦氯吡格雷。EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.400.16.04.39第三十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一老年ACS患者的抗凝治療亦需關(guān)注安全性第三十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一普通肝素(UFH)與低分子肝素(LMWHs)普通肝素不經(jīng)腎臟排泄，可用于腎功能不全患者EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.400.16.04.41第四十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一ExTRACT-TIMI25研究：依諾肝素與UFH相比減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)，且不增加75歲以上患者出血風(fēng)險(xiǎn)JThrombThrombolysis(2009)27:1–10。ExTRACT-TIMI25研究：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)研究，納入從2002年10月至2005年10月,48個(gè)國(guó)家的20506例準(zhǔn)備接受溶栓治療的STEMI患者，比較依諾肝素與普通肝素作為STEMI患者溶栓輔助治療的療效。研究的一級(jí)有效性終點(diǎn)是30天內(nèi)死亡或復(fù)發(fā)性非致死性心肌梗死。依諾肝素組患者根據(jù)患者年齡和腎功能調(diào)整劑量。其中2532例年齡大于75歲患者中，大出血的發(fā)生率在依諾肝素組和UFH組分別為3.3%和2.9%(RR1.15;95%CI:0.74–1.78;P=0.53)

主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（%）17%400.16.04.42第四十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一2015ESC老年抗栓專家共識(shí)普通肝素(UFH)仍是老年患者抗凝治療的選擇之一，并且可用于嚴(yán)重腎功能不全者.依諾肝素在75歲以上老年患者減量到0.75mg/kg。EurHeartJ.2015Dec7;36(46):3238-49.400.16.04.43第四十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期一OASIS-6研究：磺達(dá)肝癸鈉降低STEMI患者的死亡率和再梗死率，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)JAMA2006;295:1519–1530.OASIS-6是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)。入選12092例STEMI患者來自41個(gè)國(guó)家的447家醫(yī)院(2003年9月至2006年1月)。評(píng)價(jià)磺達(dá)肝癸鈉對(duì)STEMI患者的作用。將早期使用磺達(dá)肝癸鈉并連續(xù)給藥8天與常規(guī)治療(無普通肝素[unfrectionatedheparin，UFH]使用指征者給予安慰劑[第1亞組]或者在使用普通肝素48小時(shí)后再給安慰劑8天[第2亞組])進(jìn)行比較。主要研究終點(diǎn)為：30天死亡或再梗死復(fù)合事件。400.16.04.4530天心肌梗死或死