抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展課件

抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展2023/6/5抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展抗感染藥物(anti-infectiveagents)

是指治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、細(xì)菌、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)病等）所致感染的各種藥物?？刮⑸锼幬?anti-microbialagents)

含義較抗感染藥物略窄，不包括抗蠕蟲(chóng)藥物。概念抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展抗生素(antibiotics)：

原指在微量時(shí)對(duì)一些特異性微生物有殺滅或抑制作用的微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物；后將化學(xué)方法合成的仿制品，具抗腫瘤、抗寄生蟲(chóng)、免疫抑制等生物效應(yīng)的微生物產(chǎn)物，以及抗生素半合成衍生物統(tǒng)稱(chēng)為抗生素?？咕幬?antibacterialagents):

指具有殺滅或抑制細(xì)菌活性主要供全身應(yīng)用的各種抗生素及化學(xué)藥物（如磺胺類(lèi)、喹喏酮類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)、異煙肼等）抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展作用機(jī)理抑制細(xì)菌核酸形成氟喹喏酮類(lèi)（抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶）利福霉素類(lèi)（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制DNA）作用核糖體30S亞基抑制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)作用核糖體50s亞基抑制蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成-內(nèi)酰胺類(lèi)磷霉素萬(wàn)古霉素桿菌肽環(huán)絲氨酸損傷細(xì)菌細(xì)胞膜兩性霉素B、制霉菌素唑類(lèi)抗真菌藥多粘菌素B和E烯丙胺類(lèi)

其它磺胺類(lèi)和對(duì)氨基水楊酸（抑制細(xì)菌葉酸代謝）異煙肼類(lèi)（抑制結(jié)核環(huán)脂酸合成）抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展抗感染藥物是現(xiàn)代醫(yī)療不可缺少的最重要的一類(lèi)藥物，抗感染治療是臨床各科大夫必須掌握的本領(lǐng)之一，合理應(yīng)用抗感染藥物會(huì)給患者帶來(lái)益處。反之，也會(huì)造成很大的危害。抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展我國(guó)抗感染藥物濫用現(xiàn)象嚴(yán)重抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展

DrugsasaPercentageofHealthcareCosts2000

U.S.U.K.FranceItalyGermanyJapanPRC8%11%17%18%22%24%53%OECD2000抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展

衛(wèi)生總費(fèi)用持續(xù)增長(zhǎng)與抗感染藥物濫用有關(guān)2000年衛(wèi)生總費(fèi)用4764億元藥費(fèi)約2580億元，抗生素約為1030億元，占藥費(fèi)43%比1999年增長(zhǎng)590億元?？垢腥舅幬锱R床應(yīng)用進(jìn)展

WHO最新的統(tǒng)計(jì)表明，在中國(guó)有二分之一的兒童一旦出現(xiàn)咳嗽、流鼻涕的癥狀，就使用抗生素進(jìn)行治療。就整個(gè)國(guó)家來(lái)說(shuō)，有50%的人生病時(shí)使用抗生素，但事實(shí)上可能只有25%的患者生病時(shí)需要使用抗生素?？垢腥舅幬锱R床應(yīng)用進(jìn)展據(jù)全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組于1998-1999年對(duì)全國(guó)83萬(wàn)名0-13歲兒童支氣管哮喘患病情況調(diào)查顯示，94%以上的哮喘兒童應(yīng)用抗菌藥物治療。其中除部分哮喘患者合并感染為必須用藥外，多數(shù)為盲用或?yàn)E用?？垢腥舅幬锱R床應(yīng)用進(jìn)展西方發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為30%，美國(guó)是20%、英國(guó)是22%。我國(guó)醫(yī)院抗菌藥物的使用率，1997年中國(guó)藥學(xué)會(huì)的統(tǒng)計(jì)是，

三級(jí)醫(yī)院70%，二級(jí)醫(yī)院80%，一級(jí)醫(yī)院90%。抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展抗生素濫用的結(jié)果，不僅浪費(fèi)了國(guó)家有限的衛(wèi)生資源，更為緊要的是，把人們的健康置予了一個(gè)非常危險(xiǎn)的境地！

這已決不是危言聳聽(tīng)。

抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展國(guó)內(nèi)臨床各類(lèi)抗菌藥物應(yīng)用比例抗菌藥物比例(%)-內(nèi)酰胺類(lèi)50.9頭孢菌素類(lèi)31.9青霉素類(lèi)19.0喹諾酮類(lèi)19.6氨基糖甙類(lèi)8.4大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)4.0其他17.1

抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素ORSCOOHNORSCOOHNRORCCOOHNR青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類(lèi)頭霉素類(lèi)單環(huán)類(lèi)氧頭孢烯類(lèi)抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展青霉素類(lèi)類(lèi)別代表藥物抗菌譜適用感染天然青霉素類(lèi)青霉素G青霉素V鉀G+球菌：除腸球菌外的G+球菌對(duì)產(chǎn)酶葡萄球菌無(wú)效G-桿菌：無(wú)效社區(qū)感染廣譜青霉素類(lèi)氨芐西林阿莫西林G+球菌：除腸球菌外的G+球菌對(duì)產(chǎn)酶葡萄球菌無(wú)效G-桿菌：主要是腸桿菌科細(xì)菌

對(duì)綠膿桿菌無(wú)效社區(qū)感染及部分醫(yī)院感染耐酶青霉素類(lèi)苯唑西林氯唑西林G+球菌：除腸球菌外的G+球菌

對(duì)產(chǎn)酶葡萄球菌有效G-桿菌：無(wú)效葡萄球菌引起的社區(qū)感染及醫(yī)院感染酰脲類(lèi)青霉素哌拉西林美洛西林G+球菌：除腸球菌外的G+球菌對(duì)產(chǎn)酶葡萄球菌無(wú)效G-桿菌：對(duì)包括綠膿桿菌在內(nèi)

的大多數(shù)G-桿菌有效社區(qū)感染及醫(yī)院感染抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展頭孢菌素類(lèi)類(lèi)別代表藥物抗菌作用特點(diǎn)葡萄球菌鏈球菌大腸桿菌綠膿桿菌第一代CephalexinCefazolin++UrineonlyR第二代CefuroximeCefprozil+++R第三代CeftriaxoneCefotaximeR++RCefoperazoneCeftazidimeR+-++第四代CefpiromeCefepime++++抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展1類(lèi)廣譜碳青霉烯類(lèi),對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌(如綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌)活性較弱,尤適用于社區(qū)獲得性感染(如厄他培南)2類(lèi)廣譜碳青霉烯類(lèi),對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌有效，尤適用于院內(nèi)獲得性感染(如亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，比阿培南等)3類(lèi)對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有活性的碳青霉烯類(lèi)(目前尚未上市)碳青霉烯類(lèi)藥物的分類(lèi)ShahPM&IsaacsRD.JAntimicrobChemother2003;52:538-542抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展已上市的碳青霉烯類(lèi)抗生素品種上市時(shí)間開(kāi)發(fā)公司對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性DHP-1抑制劑Imipenem1979年Merck不穩(wěn)定CilastatinPanipenem1983年三共不穩(wěn)定BetamipronMeropenem1984年住友穩(wěn)定無(wú)Biapenem1989年Lederle穩(wěn)定無(wú)Ertapenem2003年Merck穩(wěn)定無(wú)抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展碳青霉烯類(lèi)抗生素在抗菌活性方面的差異抗G+球菌活性

帕尼培南亞胺培南厄他培南，比阿培南美羅培南抗腸桿菌科細(xì)菌活性

美羅培南

厄他培南，比阿培南亞胺培南，帕尼培南抗銅綠假單胞菌活性

美羅培南亞胺培南帕尼培南，比阿培南抗不動(dòng)桿菌活性亞胺培南美羅培南厄他培南對(duì)銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌的抗菌活性較差抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展三種碳青霉烯類(lèi)抗生素在腦脊液中的濃度抗生素CFS中的最大濃度是否可用于CNS感染Imipenem0.5～5.5mg·L-1NOMeropenem0.9～6.47mg·L-1YESPanipenem0.86～3.21mg·L-1YES抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展藥物ED50(μg/animal)LD50(μg/animal)間歇性痙攣強(qiáng)直性痙攣美羅培南>300>300>300亞胺培南11.316.616.6亞胺培南/西司他丁8.913.413.4帕尼培南28.740.840.8帕尼培南/倍他米隆19.934.138.3碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)小鼠的中樞毒性SunagawaM.etal.：J.Antibiotics,48(5),408,1995抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展亞胺培南使用過(guò)程中發(fā)生抽搐的原因分析Prospectivestudy,(May1987-June1991)1951patientsonimipenem

CNSdisease-6% Seizuredisorder-0.6% Abnormalrenalfunction-70%4/1951(0.2%)seizuresdetectedAllattributedtoexcessivedoseswithrespecttorenalfunctionPestotnik,S.L.etal.1993..TheAnnalsofPharmacotherapy.27:497-500抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的主要耐藥機(jī)制產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶抗生素結(jié)合靶位-PBPs的變異細(xì)胞外膜通透性的改變外排泵亢進(jìn)抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展ESBLs介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺耐藥產(chǎn)生細(xì)菌：克雷伯菌屬、埃希菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、沙門(mén)氏菌質(zhì)粒編碼對(duì)氧亞氨基頭孢菌素具有快速水解能力對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的水解作用可被克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦等酶抑制劑所抑制按功能特征分類(lèi)屬Bush-J-M2be組按分子結(jié)構(gòu)分類(lèi)屬AmblerA類(lèi)抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展ESBLs基因型分布的地區(qū)性差異國(guó)家流行基因型日本Toho-1；SHV-2，-12，-24；TEM-26韓國(guó)SHV-2a，-12；TEM-52法國(guó)TEM-3，-3-like，-24-like；SHV-3，-4英國(guó)TEM-10，-12瑞士SHV-2，-2a，-5，-12波蘭TEM-47，-48，-49；SHV-5；CTX-M-3美國(guó)TEM-10，-12，-26南非TEM-53，-63；SHV-2，-5，-19，-20，-21，-22中國(guó)CTX-M-3，-5，-9，-11，-14，-15；SHV-12，-11，28抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展碳青霉烯類(lèi)抗生素優(yōu)勢(shì)：最強(qiáng)的體外抗菌活性最高的敏感率存在的問(wèn)題：可能增加多重耐藥的非發(fā)酵菌的感染機(jī)會(huì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療－－抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展β-內(nèi)酰胺抗生素/酶抑制劑復(fù)合物不同的酶抑制劑在抑酶活性上有差別應(yīng)用時(shí)間較短者如TZP、CFS等抗菌活性較好，應(yīng)用較久的藥物則存在著不同程度的耐藥酶抑制劑耐藥的原因可能與ESBLs產(chǎn)量大而酶抑制劑劑量相對(duì)不足有關(guān)對(duì)體外試驗(yàn)“中敏”的復(fù)合制劑，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為如增大劑量仍能收到較滿(mǎn)意的臨床療效產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療－－抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展第三、四代頭孢菌素???不同亞型的ESBLs各有其優(yōu)選底物,對(duì)不同品種的第三、四代頭孢菌素的水解能力有一定差異,在體外可表現(xiàn)為耐藥表型上的不同如果體外敏感,頭孢吡肟、頭孢他啶可能對(duì)由產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的輕中度感染有效產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療－－抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展喹諾酮類(lèi)抗菌藥物抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制干擾細(xì)菌細(xì)胞的DNA復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用主要作用的靶酶：拓?fù)洚悩?gòu)酶II及IVG-菌：傳統(tǒng)的喹諾酮作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶IIG+菌：新喹諾酮同時(shí)作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II和IV抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展已經(jīng)上市的喹諾酮類(lèi)藥物萘啶酸(Nalidixicacid)(1962)氟羅沙星(Fleroxacin)(1992)吡哌酸(Pipemiducacid)(1975)那氟沙星(Nadifloxacin)(1993)諾氟沙星(Norfloxacin)(1978)司帕沙星(Sparfloxacin)(1993)培氟沙星(Pefloxacin)(1980)左氧氟沙星(Levofloxacin)(1994)依諾沙星(Enoxacin)(1981)莫西沙星(Moxifloxacin)(1999)氧氟沙星(Ofloxacin)(1983)加替沙星(Gatifloxacin)(2000)環(huán)丙沙星(Ciproxacin)(1984)替馬沙星(Temafloxacin)(1991)洛美沙星(Lomefloxacin)(1990)阿拉沙星(Alatrafloxacin)(1997)托舒沙星(Tosufloxacin)(1991)格帕沙星(Grepafloxacin)(1997)蘆氟沙星(Rufloxacin)(1992)曲伐沙星(Trovafloxacin)(1997)抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展藥物品種抗菌譜應(yīng)用范圍第一代萘定酸吡哌酸Gˉ桿菌尿路感染腸道感染第二代氧氟沙星環(huán)丙沙星Gˉ桿菌為主各系統(tǒng)感染第三代加替沙星帕珠沙星司帕沙星左氧氟沙星Gˉ桿菌G+球菌各系統(tǒng)感染第四代莫西沙星吉米沙星曲伐沙星Gˉ桿菌G+球菌厭氧菌各系統(tǒng)感染喹諾酮的新分類(lèi)方法抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展喹諾酮在體外抗菌活性方面的差異肺炎鏈球菌吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星厭氧菌莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星革蘭氏陰性桿菌莫西沙星、加替沙星等新喹諾酮藥物對(duì)革蘭氏陰性桿菌的活性沒(méi)有明顯增強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌的活性甚至還不如環(huán)丙沙星抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展新氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)非典型致病原的活性

MIC90（mg/L）

環(huán)丙沙星左氧氟沙星曲伐沙星莫西沙星

肺炎支原體 2 0.5 0.250.12肺炎衣原體 2 111嗜肺軍團(tuán)菌 0.03 0.015 0.0080.015GeorgeG.Zhaneletal.Drugs2002;62(1):13-59抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展

應(yīng)用喹諾酮藥物應(yīng)注意的問(wèn)題毒副反應(yīng)藥物相互作用防止濫用加速耐藥性的發(fā)展抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展FluoroquinolonesandQTcEffectOwens,RCJr.Pharmacotherapy.2001;21:301-319.抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展Theophyllineconcentration(ug/ml)Theophylline+enoxacintheophyllineTime（hour)

Comparisonofserumtheophyllineconcentration-timecurveofproenoxacinandpostenoxacin抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展喹諾酮類(lèi)藥物的耐藥問(wèn)題抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展我院大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥率的變化(％)耐藥率抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展

為什么細(xì)菌對(duì)喹諾酮耐藥在我國(guó)發(fā)展的如此迅速，其確切原因尚未清楚，除臨床原因外，是否在飼養(yǎng)供人食用的動(dòng)物時(shí)濫用了喹諾酮類(lèi)藥物？很值得追究?？垢腥舅幬锱R床應(yīng)用進(jìn)展抗生素在食用動(dòng)物中使用的目的治療預(yù)防

由細(xì)菌感染引起的疾病。由于食用動(dòng)物腸道細(xì)菌感染常見(jiàn)，故喹諾酮類(lèi)廣泛應(yīng)用飼料添加劑

促進(jìn)食用動(dòng)物的生長(zhǎng)，即通過(guò)調(diào)節(jié)其腸道寄生菌，提高飼料的利用率抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展二氟沙星、沙拉沙星美國(guó)恩諾沙星、達(dá)諾沙星、二氟沙星、沙拉沙星歐共體恩諾沙星、氧氟沙星、達(dá)諾沙星、二氟沙星日本恩諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星、洛美沙星中國(guó)喹諾酮種類(lèi)國(guó)家各國(guó)批準(zhǔn)畜牧業(yè)使用的喹諾酮類(lèi)藥物抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展我國(guó)食用動(dòng)物抗生素使用特點(diǎn)在動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑中超量使用；自行擴(kuò)大抗生素使用范圍；把通過(guò)發(fā)酵工藝生產(chǎn)的抗生素菌絲體，都被用作食用動(dòng)物的飼料。而國(guó)外這些菌絲體或是在廠(chǎng)內(nèi)被焚燒掉或去除活性后使用。每年有百?lài)嵰陨相Z酮灑在魚(yú)塘內(nèi)，預(yù)防魚(yú)類(lèi)疾病，刺激生長(zhǎng)?？垢腥舅幬锱R床應(yīng)用進(jìn)展耐藥肺炎鏈球菌菌株出現(xiàn)的時(shí)間線(xiàn)1stPenicillinPatientTreated 第一例青霉素 耐藥報(bào)導(dǎo)YearCiproFDAApproved(Bayer)

4yrs紅霉素發(fā)現(xiàn)第一例紅霉素 耐藥報(bào)導(dǎo)--------15yrs--------------------------------24yrs--------------FirstLVX-RisolateinUS抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展耐氟喹諾酮的肺炎鏈球菌是否會(huì)像耐環(huán)丙沙星的大腸桿菌一樣在我國(guó)廣泛蔓延，需要高度警惕?。。】垢腥舅幬锱R床應(yīng)用進(jìn)展大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的分類(lèi)（1）分類(lèi)

代表性藥物外文名

紅霉素rythromycin甲基紅霉素clarithromycin14員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯紅霉素類(lèi)羅紅霉素roxithromycin氟紅霉素flurithromycin地紅霉素dirithromycin15員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯氮紅霉素類(lèi)阿奇霉素azithromycin抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的分類(lèi)（2）

分類(lèi)代表性藥物外文名吉他霉素kitaxamycin羅他霉素rokitamycin交沙霉素jlsamycin麥迪霉素midecamycin

16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯醋酸麥迪霉素miocamycin螺旋霉素spiramycin乙酰螺旋霉素acetyspiramycin羅沙米星rosamycin抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展歐美各國(guó)肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥發(fā)展趨勢(shì)

(Alxander監(jiān)測(cè)，42thICAAC,2002,9.27,SanDiego)國(guó)家年度菌株數(shù)紅霉素耐藥率法國(guó)9216925.4%0116556.4%德國(guó)921041.0%011477.7%意大利92701.4%0110335.9%英國(guó)921662.4%018711.5%美國(guó)921256.45%018728.8%抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展亞洲各地肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥情況

(ANSORP監(jiān)測(cè)結(jié)果,SongJH,etal.AAC,2004;48:2101-7)國(guó)家或地區(qū)菌株數(shù)中介率(I,%)耐藥率（R，%）越南641.692.1斯里蘭卡422.416.7中國(guó)香港112076.8韓國(guó)31080.6中國(guó)臺(tái)灣571.886.0泰國(guó)525.836.5新加坡352.940.0中國(guó)大陸1110.973.9馬來(lái)西亞443.834.1沙特阿拉伯39010.3菲律賓224.518.2印度7701.3合計(jì)6851.853.1抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展歐美各國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物耐藥的表型和基因型加拿大美國(guó)英國(guó)西班牙法國(guó)匈牙利M型耐藥為主(mefE)MLS型耐藥為主(ermB)抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展我國(guó)肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥表型和基因型趙鐵梅，劉又寧.中華內(nèi)科雜志.2004；43（5）:329-332ZhaoT,LiuY.AntimicrobAgentsChemother，2004；48：4040-1耐藥表型基因型N=148抗感染藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展大環(huán)內(nèi)酯藥物的非抗感染作用14員環(huán)或15員環(huán)藥物具有某些抗感染以外的作用，但16員環(huán)不具有1治療DPB2破壞細(xì)菌生物被膜3Crohn’s病4肺纖維化（實(shí)驗(yàn)室）5支氣管哮喘（實(shí)驗(yàn)室）