第二章-乳劑1課件

第八節(jié)乳劑一、概述1定義：乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一相液體以小液滴狀態(tài)分散在另一相液體中所形成的非均相分散體系。又稱乳濁液。分散相、內相、非連續(xù)相分散介質、外相、連續(xù)相2.特征熱力學不穩(wěn)定體系——聚集動力學不穩(wěn)定體系——沉降或漂浮3.乳劑組成水相（W）—水或水溶液；油相（O）—與水不相混溶的有機液體乳化劑—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調味劑、抗氧劑等基本型O/WW/O4.乳劑的種類復合型W/O/WO/W/O內相外相內相外相水包油油包水作為新型載體系統(tǒng)在靶向制劑中研究水包油包水油包水包油水包油油包水5.O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋性可用水稀釋可用油稀釋導電性導電幾乎不導電水溶性顏料外相染色內相染色油溶性顏料內相染色外相染色6.乳劑的分類及應用分類乳滴粒徑臨床應用普通乳

1～100μm口服或外用納米乳0.01～0.10μm靶向給藥7.乳劑的特點①液滴的分散度大-吸收快、藥效好，生物利用度高②油性藥物的乳劑-計量準確，服用方便；③O/W型乳劑-可掩蓋不良味道；④外用乳劑-改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激⑤靜脈注射乳劑-體內分布快、藥效高，有靶向性，

靜脈營養(yǎng)乳可作為高能營養(yǎng)輸液。二、乳劑形成理論1.乳劑組成=水相+油相+乳化劑2.乳劑形成的兩個條件：提供足夠的能量使分散相分散成微小乳滴提供使乳劑穩(wěn)定的條件

（一）降低表面張力：

乳劑屬于熱力學不穩(wěn)定分散系統(tǒng)，形成乳劑的水相與油相之間存在界面張力。

界面張力，形成乳劑能力分散度，界面增加，形成乳劑能力

（二）形成牢固的乳化膜1.乳化膜：乳化劑被吸附在乳滴表面，在降低油、水間的界面張力的同時，也使乳化劑在乳滴周圍有規(guī)律的定向排列成膜。

乳化劑在乳滴表面排列越整齊，乳化膜越牢固，乳劑越穩(wěn)定。2.乳化膜類型：單分子乳化膜多分子乳化膜固體微粒乳化膜復合凝聚膜①單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑被吸附于乳滴表面，有規(guī)律地定向排列，形成單分子乳化膜，防止液滴合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。若乳化劑是離子型表面活性劑所形成的單分子乳化膜是離子化的，乳化膜本身帶有電荷，由于電荷相互排斥使乳劑更加穩(wěn)定。②多分子乳化膜親水性高分子化合物作乳化劑時，被吸附于油滴的表面形成多分子乳化膜。強親水性的高分子化合物被吸附在油滴表面時，能形成堅固的多分子乳化膜，就像在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。高分子化合物還可增加連續(xù)相的粘度，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。③固體微粒乳化膜固體微粒乳化劑對水相和油相有不同的親和力，因此對油水兩相表面張力有不同程度的降低，在乳化過程中固體微粒被吸附于乳滴表面，形成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳劑的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅藻土等。④復合凝聚膜當由兩種或兩種以上的物質作乳化劑時在液滴周圍可形成復合凝聚膜。使得形成的乳化膜更牢固，制成的乳劑更穩(wěn)定（三）形成電屏障（四）確定形成乳劑的類型決定乳劑類型主要的因素是：乳化劑的HLB和油水兩相比例，其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。乳化劑分子中含有親水基和親油基，形成乳劑時，親水基朝向水相，親油基朝向油相，若親水基>親油基，乳化劑伸向水相的部分大，形成O/W型乳劑，親水基<親油基，則相反。（五）適當的相比：油水兩相的體積比。分散相的濃度:實際上，一般為25％～50％

。過小＜26％乳滴易分層；過大＞60％時，乳滴易合并或引起轉相。三、乳化劑

1.概念1.1乳化：分散相分散于分散介質中形成乳劑的過程。1.2乳化劑：在乳劑中使一相液體以小液滴狀態(tài)分散在另一相液體中所形成的乳濁液的附加劑。1.3乳化劑的作用：降低表面張力，阻止乳滴的合并。2.乳化劑具備的條件①有較強的乳化能力：形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響?。核帷A、輔助乳化劑等。④穩(wěn)定性好上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標準。3.乳化劑的種類3.1表面活性劑類3.2天然乳化劑3.3固體微粒3.4輔助乳化劑

3.1表面活性劑類特點：分子中有較強的親水親油基，乳化能力強，在乳滴周圍形成單分子層乳化膜，性質比較穩(wěn)定。⑴陰離子型表面活性劑O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑?、品请x子型表面活性劑脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span類聚山梨酯——（O/W型）

tween類聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）

聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（泊洛沙姆）3.2天然乳化劑特點：種類多，親水性強，一般為O/W型乳化劑在乳滴周圍形成多分子乳化膜，需加入防腐劑。天然乳化劑O/W型多糖類：阿拉伯膠、西黃耆膠、蛋白質類：明膠其他：卵黃W/O膽固醇⑴阿拉伯膠阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽的混合物，是一種乳化能力較強的O/W型乳化劑，常用濃度為10%～15%，在pH值4～10范圍內乳劑穩(wěn)定。因本品粘度低，單獨用作乳化劑制成的乳劑容易分層，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉等合用。本品適用于乳化植物油或揮發(fā)油，廣泛應用于內服乳劑。因可在皮膚上存留一層有不適感的薄膜，不作外用乳劑的乳化劑。阿拉伯膠內含有氧化酶，易使其酸敗，故用前應在80℃加熱30min以破壞之。⑵

西黃蓍膠可形成O/W型乳劑，其水溶液具有較高的粘度。pH值5時溶液粘度最大，0.1%溶液為稀膠漿，0.2%～2%溶液呈凝膠狀。西黃蓍膠乳化能力較差，很少單獨使用，常與阿拉伯膠混合使用，增加乳劑的粘度以免分層。⑶

明膠可形成O/W型乳劑，用量為油量的1%～2%，明膠為兩性化合物，易受溶液pH值及電解質的影響產生凝聚作用。使用時須加防腐劑。常與阿拉伯膠合用。⑷磷脂

由大豆或卵黃中提取，分別稱為豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均為卵磷脂。本品能顯著降低油水間界面張力，乳化作用強，為O/W型乳化劑，常用量1%～3%，可供內服或外用，精制品可供靜注。精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制備靜脈脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧劑。⑸杏樹膠為杏樹分泌的膠汁凝結而成的棕色塊狀物，用量為2%～4%，乳化能力和粘度均超過阿拉伯膠，可作為阿拉伯膠的代用品。3.3固體微粒型微細不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜常用品種：θ<90°時形成O/W型乳劑如氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅等θ>90°則形成W/O型乳劑如氫氧化鈣、氫氧化鋅、炭黑等固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型3.4輔助乳化劑乳化能力很弱或無，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強度增大，防止液滴合并，提高穩(wěn)定性。

二種類型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

4．乳化劑選擇原則1、根據乳劑的類型選擇2、根據乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑：②外用乳劑：③注射用乳劑3、根據乳化性能選擇4、混合乳化劑的選擇無毒，無刺激性，能形成O/W型乳劑，常用高分子化合物或聚山梨酯類為乳化劑。無刺激性的表面活性劑類及固體粉末類乳化劑，O/W型或W/O型均可。常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類等非離子表面活性劑；肥皂、有機胺皂等陰離子表面活性劑亦有應用，肥皂堿性強，不能用于破損皮膚。磷脂、泊洛沙姆應選擇乳化性能強、性質穩(wěn)定、無毒無刺激性O/W或W/O調節(jié)乳化劑的HLB值使其有更好的適應性；增加乳化膜的牢固性，并增加乳劑的粘度，提高乳劑的穩(wěn)定性。非離子型乳化劑可以混合使用，如聚山梨酯類和脂肪酸山梨坦類，非離子型乳化劑可與離子型乳化劑混合使用，但陰離子型乳化劑和陽離子型乳化劑不能混合使用4.1乳化劑混合使用有很多特點：表3-11

乳化油相所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟10-165無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

四、乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉相合并破裂酸敗1.分層

定義：放置出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，也叫乳析。

分層的主要原因：密度差（由重力產生）

分層特點輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程容易引起絮凝和破壞措施：增加分散介質的粘度；調整相體積比。2.絮凝定義：乳滴聚集形成疏松的聚集體，經振搖即能恢復成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白?。絮凝的主要原因：電解質和離子型乳化劑的存在

可逆過程；乳滴荷電及乳化膜的存在，阻止了絮凝時乳滴的合并。絮凝特點3.轉相定義：指乳劑類型的改變O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質改變：

O/W型乳化劑油酸納+氯化鈣

W/O型；加入相反類型的乳化劑；轉相臨界點：為轉相時兩種乳化劑的量的比值。此時乳劑不屬于任何類型。轉相的原因：不可逆4.合并和破壞合并——乳滴周圍的乳化膜被破壞，分散相液滴合并成大液滴。乳劑的破裂——乳滴的合并進一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。特點：

不可逆過程（乳化膜被破壞）

降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；（2）增加分散介質的濃度。乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。4.酸敗抗氧劑防腐劑光、熱、空氣等微生物等變質乳劑有效措施1.乳劑的制備方法1.1干膠法乳化劑油混合水初乳乳劑水油中乳化劑法適用于阿拉伯膠與西黃蓍膠為乳化劑時，制得乳劑小而均勻.五、乳劑制備乳化劑水混合油初乳乳劑水水中乳化劑法1.2濕膠法適用于含粘稠成分藥物制備要點：先制備初乳。初乳中油、水、乳化劑有一定比例：植物油、水、膠為4：2：1

液狀石蠟、水、膠為3：2：1

揮發(fā)油、水、膠為2：2：1干膠法適用于乳化劑為細粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。濕膠法不必是細粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中。植物油水相含堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等

新生皂（鈉皂、鈣皂有機胺皂,一價皂為O/W乳化劑；二價皂：則為W/O型乳化劑）1.3新生皂法此法多用于乳膏劑的制備

1.4兩相交替加入法

向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當處方中乳化劑用量較多時，最好選用本法。1.5機械法油相＋水相＋乳化劑乳化機乳劑不需要考慮乳化劑種類及加入順序，在機械力作用下形成乳劑定義：將油相、水相、乳化劑混合用乳化機械制備乳劑的方法。1.6二步乳化法此法多用于復合乳劑的制備水油二級乳乳化劑一級乳含有乳化劑的水含有乳化劑的油2.乳劑中藥物加入方法油溶性藥物——先溶解于油相；水溶性藥物——先溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相

——用親和性大的液相研磨藥物，再制成乳劑；3.常用乳化設備3.1攪拌乳化裝置3.2乳勻機3.3膠體磨3.4超聲波乳化器

乳缽（小量）攪拌機（大量）六、乳劑的質量評價

1.測定乳劑的粒徑大小乳滴粒徑大小是衡量乳劑質量重要指標。乳劑粒徑的測定方法：（1）顯微鏡測定法：0.2～100m

（2）庫爾特計數器：0.6～150m