自身免疫性疾病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

自身免疫性疾病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件第一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二一、概述Autoimmunity:免疫系統(tǒng)對(duì)自身產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，正常情況下不對(duì)機(jī)體產(chǎn)生傷害。正常生理活動(dòng)生理意義本質(zhì) 自身免疫應(yīng)答第二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.Autoimmunedisease病理性疾病狀態(tài)本質(zhì) 自身免疫應(yīng)答機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，造成自身組織細(xì)胞損傷和功能障礙，導(dǎo)致疾病狀態(tài).第三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二天然抗體與病理性自身抗體

天然自身抗體病理性自身抗體

其產(chǎn)生不依賴于外源性抗原的刺激受抗原刺激形成

多為IgM類，偶見IgG、IgA類多為IgG類

具有廣泛的交叉反應(yīng)性特異性強(qiáng)

低親和性高親和性

參與清除降解的自身抗原及衰老細(xì)胞引起自身免疫病

第四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.自身免疫病基本特征自身抗體，Self-T自身抗體，Self-T造成組織損傷或功能障礙病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度密切相關(guān)反復(fù)發(fā)作、慢性遷移女性多見遺傳第五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.自身免疫病分類器官特異 IDDM、MS器官非特異 SLE、RA第六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、自身免疫病的免疫損傷機(jī)制1、細(xì)胞膜的自身抗體引起細(xì)胞破壞性自身免疫病2、細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫病3、細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫病4、自身抗體－免疫復(fù)合物引起的自身免疫病5.自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起的自身免疫病第八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二II型超敏反應(yīng)所致的自身免疫?。?，2，3)1.細(xì)胞膜的自身抗體（IgM、IgG）啟動(dòng)自身免疫性溶血性貧血血小板減少性紫癜新生兒溶血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)自身免疫性 溶血性貧血第十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二ADCC、CDC、Mφ，嗜中性粒細(xì)胞組織細(xì)胞同種異型Ag—“自身Ag”—

半抗原—AgAb—+自身抗體（IgG、IgM）組織損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)新生兒溶血第十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二2.細(xì)胞表面受體自身抗體引起Graves病重癥肌無力糖尿病第十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室重癥肌無力 *抗乙酰膽堿受體抗體第十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Graves’disease（抗TSH-R抗體）第十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

拮抗劑樣 高血糖、糖尿病抗insulin受體抗體 激動(dòng)劑樣 低血糖第十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二3.細(xì)胞外成分自身抗體引起肺出血腎炎綜合癥第十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室肺——腎綜合癥 *抗基底膜（腎、肺）IV型膠原—抗體第十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.自身抗體——免疫復(fù)合物所致的自身免疫病*III型超敏反應(yīng)（1）SLE好發(fā)于青年女性（與雌激素有關(guān)）

累及多個(gè)組織器官：皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、腎、肝、腦、漿膜、血細(xì)胞

T細(xì)胞B細(xì)胞異?；罨?/p>

高滴度自身抗體：ANA（抗DNA、RNA、RNP、組蛋白等）特異性不高

抗ds-DNA抗體：特異性高，敏感性高

抗Sm抗體：特異性高，陽性率低

循環(huán)免疫復(fù)合物，補(bǔ)體消耗

Th1/Th2平衡失調(diào)、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡

凋亡異常第二十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二IC沉積C3a、C5b、C3b肥大/嗜鹼 中性 血小板細(xì)胞 粒細(xì)胞水腫 組織損傷缺血、出血水腫血栓 組織胺IC病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第二十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）RA(2)RA第二十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二第二十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)5.自身反應(yīng)性T細(xì)胞所致的自身免疫病*IV型超敏反應(yīng)MS(多發(fā)性硬化） Th1、Tc、MBPEAEIDDM（胰島素依賴型糖尿?。?Tc→β細(xì)胞第二十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二多發(fā)性硬化（multiplesclerosis,MS）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變

致病性自身抗原：髓磷脂堿性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）

外周血及腦組織中存在致病性T細(xì)胞克?。鹤R(shí)別MBP

致病性T細(xì)胞克隆：Th1型：IL-2、IFN-γ、TNF

Th細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤性炎癥，神經(jīng)髓鞘細(xì)胞死亡

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二第二十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第三十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二

胰島素依賴性糖尿病

常發(fā)生于青少年，有家族遺傳傾向

Th1細(xì)胞參加發(fā)病，可從病人體內(nèi)分離出致病性T細(xì)胞

致病性T細(xì)胞大量分泌IFN-γ，使β細(xì)胞異常表達(dá)MHC-II分子

CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞浸潤

IFN-γ、TNF、CTL造成β細(xì)胞破壞

動(dòng)物模型NOD鼠

致病性抗原決定簇：HSP65

致病性T細(xì)胞：HSP65反應(yīng)性T細(xì)胞

T細(xì)胞疫苗：可抑制對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第三十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二橋本甲狀腺炎：自身免疫性甲狀腺炎

血清中存在抗甲狀腺球蛋白抗體：無致病性，有診斷價(jià)值抗甲狀腺過氧化物酶抗體

致病因素：識(shí)別甲狀腺細(xì)胞表面過氧化物酶的自身反應(yīng)性T細(xì)胞

甲狀腺病灶組織大量T細(xì)胞浸潤

大量甲狀腺細(xì)胞被殺傷

組織炎癥、腫大、纖維化、硬化

分泌的T3、T4顯著減少

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第三十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、自身免疫病的致病因素（機(jī)制）抗原因素隱蔽抗原釋放自身抗原改變微生物：分子模擬 共同抗原→交叉反應(yīng) 鏈球菌——腎、心 第三十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二2.免疫系統(tǒng)方面的因素MHC-II分子的異常表達(dá)免疫忽視的打破調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常

AICD發(fā)生障礙淋巴細(xì)胞的多克隆激活表位擴(kuò)展 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第三十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二第三十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二第三十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)FasL—Fas異常

自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（ALPS）FasL-Fas缺陷 自身免疫病SLEFasL表達(dá)↑，破壞β細(xì)胞→IDDM →MS第三十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二第三十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

多克隆旁路激活T耐受

SAg旁路激活B活化第三十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)決定簇?cái)U(kuò)展（determinantsspreading）

T細(xì)胞先后對(duì)數(shù)種epitope產(chǎn)生級(jí)聯(lián)應(yīng)答優(yōu)勢(shì)決定基隱蔽決定基抗原擴(kuò)展AgT第四十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)HLA-DR3 重癥肌無力、SLEHLA-DR4 類風(fēng)關(guān)、IDDMHLA-B27 強(qiáng)直性脊柱炎3.遺傳方面的因素HLA等位基因與疾病相關(guān)性第四十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第四十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二與自身免疫病發(fā)生相關(guān)的其他基因

C1q,C4基因缺陷：SLE

DNA酶基因缺陷：SLE突變的CTLA-4：糖尿病等性別醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第四十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)免疫學(xué)四、自身免疫病的治療原則預(yù)防感染免疫抑制 *激素抗炎細(xì)胞因子 IL-4→EAE特異性抗體

anti-TNF-α 類風(fēng)關(guān)

anti-CD4 RA anti-MHCII SLE、RA第四十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期二AutoreactiveT

cellSynovialfibroblastMIFN-,IL-17IL-1,