藥理氨基糖苷藥物

藥理氨基糖苷藥物第一頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一一、糖肽類抗生素萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧泰拉萬星第二頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一萬古霉素和去甲萬古霉素

二者化學結構、作用機制、抗菌譜和排泄途徑均相似抗菌機制：

繁殖期殺菌劑。作用于細胞壁合成的早期階段，與細胞壁粘肽前體側鏈形成復合物，阻礙細胞壁合成第三頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈十肽粘肽五肽復合物脂載體二糖復合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬古霉素↓桿菌肽↓-內酰胺類↓胞漿內胞漿膜細胞膜外第四頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一體內過程：口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。不易產生耐藥性?？咕饔脮r間依賴性，PAE抗菌譜：1.G+菌作用強：對多種抗生素耐藥的金葡菌（包括MRSA）、表皮球菌、鏈球菌2.厭氧菌和G-無效第五頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一臨床應用：1.用于耐藥金葡菌的嚴重感染。

β-內酰胺過敏者2.假膜性腸炎。

不良反應：

毒性反應大。耳腎毒性、靜脈炎、過敏反應（紅人綜合征）第六頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一假膜性腸炎假膜性腸炎是一種急性腸道炎癥，因在小腸或結腸的壞死黏膜表面覆有一層假膜，難辨梭狀芽孢桿菌，長期使用大量抗生素，能抑制腸道內各類細菌的生長，梭狀芽孢桿菌迅速繁殖，產生大量的外毒素，引起黏膜壞死、滲出性炎癥伴假膜形成。

第七頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一替考拉寧（壁霉素）分子結構，抗菌譜，抗菌活性，作用機制與萬古霉素似。不良反應率明顯低于萬古霉素。與萬古霉素有交叉過敏，耳毒性少見。不易產生耐藥性第八頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一達托霉素肽內酯化合物快速殺菌劑具PAEG+效果好，尤其對甲氧西林敏感或耐藥金葡菌引起的皮膚感染及心內膜炎；對G-天然耐藥不良：注射點局部反應及胃腸道反應。第九頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一磷霉素阻止細菌細胞壁粘肽合成第一步，無交叉耐藥和交叉過敏快速殺菌劑，抗菌譜廣，G+、G-，作用弱于青霉素和頭孢菌素與內酰胺類、氨基糖苷和喹諾酮連用有協(xié)同作用?？诜蜢o脈注射，分布廣，可透血腦屏障輕中度感染，與其他聯(lián)用治療重度感染第十頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈十肽粘肽五肽復合物脂載體二糖復合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬古霉素↓桿菌肽↓-內酰胺類↓胞漿內胞漿膜細胞膜外第十一頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)氨基糖苷類抗生素AminoglycosideAntibiotics

第十二頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一內容提要：1.分類2.共同特點：結構、抗菌作用及機制、抗菌特點、耐藥機制、體內過程、不良反應及防治3.代表藥：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等第十三頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一天然氨基苷類鏈霉素(streptomycin)慶大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)人工半合成氨基苷類阿米卡星(amikacin)

奈替米星(netilmicin)一.分類第十四頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一二.氨基糖苷類抗生素的共性1.化學結構：

由糖苷鍵把氨基醇環(huán)和氨基糖分子連接而成,堿性,易溶于水,性質穩(wěn)定（除鏈霉素）與β-內酰胺類合用時不能混合于同一容器，否則易失活。第十五頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一2.抗菌譜:屬速效殺菌藥，靜息期殺菌，堿性條件下作用增強。①G-桿菌：比β-內酰胺類強，有較強的抗生素后效應。如大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、志賀桿菌和枸櫞酸桿菌。②對G+球菌有效。厭氧菌無效

第十六頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一抗菌特點：1.殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關2.僅對需氧菌有效3.抗菌后效應（PAE）長4.具有初次接觸效應（FEE）5.堿性環(huán)境中抗菌活性強6.易耐藥第十七頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一3.抗菌機制①多環(huán)節(jié)阻礙細菌蛋白質合成始動階段：抑制70s始動復合物的形成肽鏈形成階段：與30s亞基結合，使mRNA密碼錯譯終止階段：過早終止肽鏈合成，產生無意義肽鏈及無功能蛋白②通過離子吸附作用，增加膜通透性第十八頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一氨基苷類四環(huán)素類氯霉素類林可霉素類大環(huán)內酯類氨基苷類氨基苷類第十九頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一第二十頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一4.耐藥機制產生鈍化酶降低細胞膜通透性作用靶位即核糖體結構改變第二十一頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一胃腸吸收極少或不吸收蛋白結合率低，主要分布細胞外液堿性環(huán)境中作用增強腎臟中濃度高，主要經腎小球原形排泄在內耳外淋巴液中濃度高，t1/2長，可透過胎盤5.體內過程

第二十二頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一6.不良反應1.腎毒性

表現(xiàn)為尿濃縮使排尿困難、蛋白尿、管型尿，氮質血癥及無尿等。一般年老劑量大、合用腎毒性藥物（如速尿等）易發(fā)生腎毒性。

發(fā)生率：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素>奈替米星第二十三頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一防止措施：1.定期檢查腎功能2.血藥濃度檢測3.腎功能不良者調整方案4.避免合用其他腎毒性藥物第二十四頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一2.耳毒性（第八對腦神經損害）內耳蓄積，感覺毛細胞病變前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。發(fā)生率:新霉素>卡那霉素>鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蝸神經損害：聽力減退、耳聾、甚至永久性

發(fā)生率:

新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素>奈替米星第二十五頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一課堂互動

趙某，女，45歲，經診斷為急性肺水腫并發(fā)銅綠假單胞菌引起的肺炎，擬用呋塞米和慶大霉素治療，請分析是否合理？第二十六頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一防止措施：1.用藥期間常詢問病人是否眩暈、耳鳴等2.定期做聽力檢查3.避免合用其他耳毒性藥4.長療程血藥濃度檢測第二十七頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一3.神經肌肉阻斷作用（麻木反應）

主要表現(xiàn)口唇、面部、四肢麻木、甚至呼吸抑制

機制：與突觸前膜鈣結合部位結合——阻止Ach釋放——影響神經-肌肉傳遞（A）與劑量及給藥途徑有關

（B）靜注快,合用肌松劑、全麻藥時

明顯

可用鈣劑或新斯的明治療.

第二十八頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一4.過敏反應皮疹,發(fā)熱嚴重過敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素G，防治同青霉素)第二十九頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一

鏈霉素streptomycin抗菌譜

1.對G-桿菌作用強，如結核桿菌（最強）、鼠疫桿菌（首選）

2.對G+<青霉素,且易耐藥，單向交叉耐藥。代表藥物第三十頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一

臨床應用：①鼠疫與兔熱病的首選藥；②與青霉素合用治療細菌性心內膜炎；與氨芐西林合用作為預防細菌性心內膜炎及術后感染；③治療結核。其他抗結核藥聯(lián)用第三十一頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一不良反應（多而嚴重，易產生耐藥性）1.耳毒性2.神經肌肉阻斷3.過敏反應（本類之首）4.腎毒性輕第三十二頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一慶大霉素gentamicin抗菌作用：廣、強、廉價G-桿菌(腸道桿菌、銅綠）

G+(金葡菌、白喉桿菌、炭疽桿菌）不良反應

腎、耳毒性代表藥物第三十三頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一銅綠假單胞菌

一種致病力較低但抗藥性強的桿菌。該菌是一種條件致病菌。由于機體抵抗力降低，被嚴重燒傷或患代謝性疾病、血液病、惡性腫瘤的患者，以及術后或某些治療后的患者比較容易感染該菌。第三十四頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一臨床應用①嚴重G-桿菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜炎等首選②銅綠假單胞菌感染（燒傷）（與羧芐西林合用，不能混合）③原因未明的G-桿菌混合感染（與羧芐西林、頭孢菌素合用）④口服用于腸道感染或術前準備第三十五頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一卡那霉素

抗菌譜：同鏈霉素:G-、結核桿菌有效,銅綠無效

臨床應用：G-嚴重感染(非首選）；對第一線藥物有耐藥性的多重感染患者。也可口服用于肝昏迷或腹部術前準備不良反應：耳毒性、腎損害較大

第三十六頁，共三十八頁，編輯于2023年，星期一丁胺卡那霉素（阿米卡星）

抗菌譜：>卡那霉素,耐鈍化酶（腸道

G-菌、銅綠產生），抗菌譜廣。

臨床應用：對其它氨基甙類耐藥菌感染（