藥劑學(xué)第十一章固體制劑

藥劑學(xué)第十一章固體制劑第一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二知識目標：

掌握散劑、顆粒劑、片劑的概念、組成、特點和制備工藝流程；熟悉固體劑型的制備工藝和體內(nèi)吸收路徑；各劑型的分類、單元操作（包括粉碎、篩分、混合、制粒等）的基本概念、原理及質(zhì)量檢查；包衣的目的、種類及包衣的方法；了解各劑型制備生產(chǎn)中應(yīng)用的機械設(shè)備。第二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二能力目標：

能制備散劑、顆粒劑、片劑，并能分析、解決制備過程中可能出現(xiàn)的問題；能正確操作壓片機、溶出儀、崩解儀等設(shè)備；具有分析典型處方的能力。第三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二概述Solidpreparations：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑

穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對低；制備過程具有相同的單元；大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過程。第四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑

固體劑型的制備工藝流程圖第五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解血液循環(huán)+--溶液劑++-混懸劑++-散劑++-顆粒劑+++膠囊劑+++片劑吸收溶解過程崩解或分散劑型快生物膜第六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二Noyes-Whitney方程dC/dt=KS(CS-C)K=D/VδK-溶出速度常數(shù)S-溶出界面積D-藥物的擴散系數(shù)CS-藥物的溶解度δ-擴散邊界層厚C-溶液主體中藥物的濃度V-溶出介質(zhì)的量

第七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二改善藥物溶出速度的措施：粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。粉碎，崩解↑S加強攪拌↑K提高溫度，改變晶型，制成固體分散物↑Cs第八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二固體制劑的單元操作目的粉碎后藥物的細度用粉碎度表示增加藥物的有效面積來提高生物利用度；提高固體藥物的分散程度；改善不同藥物粉末混合的均勻性；利于從天然藥物中提取有效成分。1.粉碎crushingn=D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度一、粉碎與篩分第九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二機械能表面能常用的外加力有：

沖擊力(impact)壓縮力(compress)剪切力(cutting)彎曲力(bending)研磨力(rubbing)

2.粉碎機制第十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二Rittinger學(xué)說（1867年）Kick學(xué)說（1885年）Bond學(xué)說（1952年）功指數(shù)（workindex）——將無窮大的粒子（D1=∞）粉碎成D2=100μm時所需的能量。3.粉碎的能量消耗第十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二研缽類型適用對象研磨方法用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。

杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。4.粉碎設(shè)備瓷制玻璃制金屬制瑪瑙制最常用第十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二球磨機（ballmill）第十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二

球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）(動畫)（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當（c）轉(zhuǎn)速太快第十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口

沖擊式粉碎機第十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二流能磨（fluid-energymills,氣流粉碎機jetmill）分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴

輪胎形流能磨（動畫）第十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二粉碎機類型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)適應(yīng)物料球磨機磨碎、沖擊20~200可研磨性材料滾壓機壓縮、剪切20~200軟性粉體沖擊式粉碎機沖擊4~325大部分醫(yī)藥品膠體磨磨碎20~200軟性纖維狀氣流粉碎機撞擊、研磨3~20中硬度物質(zhì)各種粉碎機的性能比較第十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的操作。5.篩分sieving粒徑均勻一致的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)第十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二藥篩的種類編織篩沖眼篩

藥篩的標準中國國家標準以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）；工業(yè)用篩常用“目”表示，是一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。6.篩分設(shè)備第十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二《中國藥典》2005版標準篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.1200第二十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二《中國藥典》2010年版規(guī)定粉末等級標準等級分等標準最粗粉能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末第二十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二篩分裝置：靠震動將細粉流過篩孔。振蕩篩分儀旋振篩第二十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二混合mixing把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作。使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布?；旌隙龋╠egreeofmixing）——物料混合均勻程度的指標。大小介于0~1之間。二、混合與捏合第二十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二混合機理對流混合剪切混合擴散混合

攪拌混合混合方法研磨混合過篩混合第二十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二容器旋轉(zhuǎn)型混合機

容器固定型混合機

V型混合機三維運動混合機圓筒型混合機槽型混合機混合設(shè)備螺旋錐型混合機第二十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二V型混合機V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸第二十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二三維運動混合機主動軸

從動軸

萬向節(jié)錐形圓筒（外形圖）（結(jié)構(gòu)圖）第二十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二固定軸混合槽攪拌槳槽型混合機雙螺旋錐型混合機

減速器轉(zhuǎn)臂

錐形筒體

加料口

螺旋桿部件

出料口

第二十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二捏合kneading在固體粉末中加入少量液體（或粘合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱“制軟材”。使粉末具有粘性，易于制粒；防止各種成分的分離，保證均勻的混合的狀態(tài)；粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓縮成形性。手握成團，輕壓即散。第二十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。改善粉末的流動性；防止各混合成分的離析；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；調(diào)整堆密度，改善溶解性能；改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。三、制粒第三十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二濕法制粒技術(shù)（wetgranulation）原、輔料的處理粉碎細度：通過80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）過篩制顆粒制軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻

“握之成團，觸之即散”制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機制粒第三十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備：刮刀模滾壓輪顆粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒機擠壓制粒方法與設(shè)備第三十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二第三十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在0.3~30mm左右，粒子為柱狀，粒度分布較窄；顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)需要；制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)；制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。第三十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備2~3mm以上大小的藥丸。第三十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二高速攪拌制粒方法與設(shè)備顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團聚力決定；應(yīng)用范圍廣泛；在一個容器中進行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。第三十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二流化床制粒方法與設(shè)備當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。第三十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二特點：在一臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。動畫——流化床制粒示意圖第三十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二復(fù)合型制粒方法與設(shè)備第三十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成顆粒的方法。壓片法（tabletingmethod）滾壓法（rollercompactionmethod）干法制粒技術(shù)（drygranulation）第四十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二噴霧制粒方法與設(shè)備其他制粒法

可由液體直接得到粉末固體顆粒；熱風(fēng)溫度高，霧滴比表面積大，干燥速度非?？?，受熱時間極短，適合于熱敏性物料的處理；粒度范圍在30~數(shù)百微米，堆密度在200~600kg/m的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。3第四十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二液相中晶析制粒法使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。乳化溶劑擴散法濕式球晶制粒法第四十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二思考題固體制劑的共性是什么？簡述提高固體制劑中藥物的溶出速度可以采取的措施。簡述制粒的目的。第四十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二四、固體的干燥利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)氣化，并利用氣流或真空帶走氣化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。1、干燥原理①Pw<P，進行干燥；②Pw=P，干燥即行停止；③Pw<P，吸濕。Pw為濕物料表面的水蒸氣分壓；P為空氣中水蒸氣分壓；tw為物料表面溫度；δ為物料表面氣膜的厚度。第四十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二空氣的常用性質(zhì)：當空氣濕度達飽和時，t=tw；當空氣濕度未飽和時，t<tw；空氣的濕度越小，t和tw的差值越大。(1)干球溫度與濕球溫度

干球溫度(drybulbtemperature)t濕球溫度(wetbulbtemperature)

tw第四十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二(2)濕度和相對濕度空氣濕度(humidity,H)——單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量（kg水蒸氣/kg干空氣）。

H=0.622p/(P-p)P——濕空氣的總壓，Pa；p——水蒸氣分壓；0.622——水分子量18與空氣分子量29之比。相對濕度(relativehumidity，RH)——在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比的百分數(shù)，常用RH%表示。

RH%=p/ps×100%飽和空氣的RH=100%；未飽和空氣的RH<100%；絕干空氣的RH=0%；空氣的相對濕度直接反映空氣中濕度的飽和程度。第四十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二平衡水分(equilibriumwater)——在一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分為平衡水分。自由水分(freewater)——物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或稱游離水分。物料中水分的性質(zhì):(1)平衡水分與自由水分第四十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二結(jié)合水分(boundwater)——以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH=100%時物料的平衡水分。非結(jié)合水分(nonboundwater)——以機械方式結(jié)合的水分。(2)結(jié)合水分與非結(jié)合水分第四十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二干燥設(shè)備廂式干燥器

廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。廂式干燥器設(shè)備簡單，適應(yīng)性強，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。但勞動強度大，熱量消耗量大。第四十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二流化床干燥器

亦稱沸騰干燥器，操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；適宜于熱敏性物料。但不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團的物料。第五十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二料液入口除塵器干燥塔旋風(fēng)器出料口噴霧干燥器

噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非?？欤锪系氖軣釙r間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一般50℃左右，對熱敏性物料及無菌操作時非常適用。第五十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二紅外干燥器利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱的一種干燥方式。優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好；缺點：電能消耗大。第五十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二微波干燥器使用的頻率為915MHz和2450MHz。優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；操作控制靈活、方便；缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。第五十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二powders——藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。

散劑粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；貯存、運輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。第五十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二分類藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。第五十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二一、散劑制備藥物粉碎過篩混合質(zhì)量檢查包裝分劑量輔料散劑散劑制備的工藝流程第五十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二《中國藥典》2010年版規(guī)定粉末等級標準等級分等標準最粗粉能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末粉碎第五十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二混合的影響因素：物料粉體性質(zhì)的影響（粒徑、粒子形態(tài)、密度）設(shè)備類型的影響（混合機的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等）操作條件的影響（物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機的轉(zhuǎn)動速度及混合時間等）離析(segregation)——使已混合好的物料重新分層，降低混合程度?；旌系谖迨隧?，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二均勻混合的措施：組分的比例組分的密度組分的粘附性與帶電性

含液體或結(jié)晶水的藥物形成低共熔混合物的組分

等量遞加混合法（配研法）倍散將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。第五十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二分劑量目測法重量法容量法均勻度粒度干燥失重≤2.0％水分≤9.0％。裝量差異單劑量、一日劑量包裝的裝量多劑量包裝的微生物限度無菌二、散劑的質(zhì)量檢查第六十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二吸濕性散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。臨界相對濕度（criticalrelativehumidity,CRH)是水溶性藥物的特征參數(shù)?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相對濕度時極易吸潮。水溶性藥物混合非水溶性藥物混合第六十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二實例分析1:100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g

胭脂紅乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。第六十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品毒性主藥胭脂紅乳糖著色劑乳糖稀釋劑，制成倍散第六十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二顆粒劑granules——藥物與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細粒劑。

西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖掌握顆粒劑的概念；制備的工藝流程、具體操作步驟。熟悉顆粒劑的特點、質(zhì)量檢查。了解顆粒劑的分類。

第六十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二可溶性顆粒腸溶顆?；鞈倚灶w粒緩釋顆粒泡騰性顆粒控釋顆粒分類飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較?。环梅奖?；必要時可進行包衣；多種顆?；旌蠒r易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準確。特點第六十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二一、顆粒劑的制備(包衣)干燥過篩制軟材

物料制粒輔料整粒質(zhì)量檢查分劑量顆粒劑混合粉碎顆粒劑制備工藝流程圖手握成團，輕壓即散。第六十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二二、質(zhì)量檢查

外觀粒度干燥失重水分（中藥顆粒劑）溶化性裝量差異微生物限度不能通過一號篩+能通過五號篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%色澤一致、顆粒均勻，無結(jié)塊、無軟化≤6.0%第六十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二溶化性

可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水攪拌5min全部溶化或輕微混濁第六十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二溶化性泡騰顆粒

1袋單劑量顆粒200ml,15-25℃5min全部分散或溶解

6袋分別置燒杯中5min內(nèi)6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中第六十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二[處方]維生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（體積分數(shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備實例分析第七十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二實驗操作【課堂活動】維生素C顆粒劑的制備

混合粉末干燥軟材混勻維C糖粉100目糊精酒石酸50%乙醇等量遞加混勻10目（1號）80目（5號）整粒擠壓過篩制粒第七十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二片劑tablets——藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑?！菊n堂討論】

想一想，片劑的優(yōu)點和缺點？掌握片劑的概念；片劑輔料的分類和作用；片劑的制備方法與分類；制備中可能發(fā)生的問題及原因分析；片劑的質(zhì)量檢查。熟悉片劑的特點、分類；常用片劑輔料；片重的計算；片劑壓縮特性的評價方法、壓縮成形性的影響因素。了解壓片機的結(jié)構(gòu)；片劑的包裝。

第七十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二不同片型的片劑第七十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二一、片劑的分類口腔用口服用皮下給藥外用可溶片陰道片植入片皮下注射片舌下片含片口腔貼片普通片包衣片泡騰片咀嚼片分散片緩釋片控釋片多層片口腔速崩片第七十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二二、片劑的常用輔料藥物+輔料片劑組成excipientsoradjuvants——片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑。填充劑潤濕劑與黏合劑崩解劑潤滑劑著色劑、矯味劑輔料種類第七十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二

常用的填充劑：淀粉（starch）糖粉（sucrose）糊精（dextrin）乳糖（lactose）預(yù)膠化淀粉（pregelatinizedstarch）微晶纖維素（microcrystallinecellulose）甘露醇（mannitol）無機鹽類1.填充劑（fillers,稀釋劑,diluents）作用：增加片劑重量和體積應(yīng)用：藥物劑量過?。?lt;100mg）第七十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二潤濕劑（moisteningagent）——本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用的潤濕劑是：乙醇、蒸餾水。粘合劑（adhesives）——本身有粘性，使無粘性的物料聚集成粒。2.潤濕劑與黏合劑淀粉漿纖維素及其衍生物聚維酮(PVP)明膠糖粉與糖漿常用粘合劑第七十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二

3.崩解劑（disintegrants）——促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒的輔料。崩解劑的加入方法內(nèi)加法：制粒時加入外加法：壓片時加入內(nèi)外加法：崩解劑的作用機制毛細管作用膨脹作用潤濕熱產(chǎn)氣作用第七十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二

常用崩解劑干淀粉羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）交聯(lián)聚維酮（PVPP）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）泡騰崩解劑第七十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二4.潤滑劑（lubricants）助流劑（glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑（antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；潤滑劑（lubricants）（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。減少重量差異保證壓片操作的順利進行以及片劑表面光潔。保證壓片時應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。常用的潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉。第八十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二三、片劑的制備方法與分類壓片過程的三大要素流動性壓縮成形性潤滑性制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法第八十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二濕法制粒壓片法濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整粒混合制濕粒揮發(fā)物粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑適合于對濕熱穩(wěn)定的藥物第八十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二干法制粒壓片法①藥物對濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動性差主藥輔料混合壓片粉碎和過篩粉碎整粒混合壓塊揮發(fā)物潤滑劑崩解劑干法制粒壓片工藝流程圖壓片法滾壓法第八十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二粉末直接壓片法粉末直接壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩混合潤滑劑適合于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性。第八十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二半干式顆粒壓片法主藥輔料顆?；旌蠅浩鬯榛旌蠞櫥瑒┻^篩半干式顆粒壓片工藝流程圖適合于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。第八十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二四、壓片1.片重的計算顆粒中主藥的百分含量(實測值)每片含主藥量(標示量)片重=預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)干顆粒重+壓片前加入的輔料量片重=第八十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品片重差異限度為±5%，計算片重范圍。

=0.148.5%×（95%~105%）0.20~0.22g片重=[課堂活動]第八十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二

單沖壓片機：

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼料器、加料斗c調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器

ⅱ壓片機組裝（動畫）

ⅲ壓片機的使用：加料加壓出片

（動畫）2.壓片機第八十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二圖2-9單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器第八十九頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二上沖下沖片劑物料abcfed單沖壓片機的壓片過程示意圖加料斗第九十頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二圖單沖壓片機的壓片過程第九十一頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二

旋轉(zhuǎn)式壓片機ⅰ主要工作部件ⅱ不同型號：ⅲ工作原理動畫ⅳ旋轉(zhuǎn)壓片機的優(yōu)點按沖數(shù)分：17、19、27、33、55、75沖按流程分單流程雙流程第九十二頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖第九十三頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二3.片劑特性的評價方法①硬度與抗張強度Tshardness——片劑的徑向破碎力(kN)。在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好。tensilestrength，Ts——單位面積的破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)F—將片劑徑向破碎所需的力，kN；D—片劑的直徑，m；L—片劑的厚度，m。第九十四頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二②脆碎度(breakage，Bk)——反映片劑的抗磨損和震動的能力。方法：20片除去表面附著細粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動4min，取出片劑稱重，按下式計算Bk：Bk=(試驗前片重-試驗后片重)/試驗前片重×100%通常以脆碎度<1%為合格。第九十五頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二③彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)

——片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度；V0、H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。一般片劑的彈性復(fù)原率在2~10%。第九十六頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二4.片劑成形的影響因素物料的壓縮成形性藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)粘合劑和潤滑劑水分壓力第九十七頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二5.片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析裂片調(diào)整壓力；選用適宜的輔料及制粒方法。松片添加粘合劑；調(diào)整壓力黏沖重新干燥，防潮；選用適當?shù)臐櫥瑒徽{(diào)整或擦亮沖頭。崩解遲緩選用適當、適量的粘合劑、潤滑劑、崩解劑；減小壓力。第九十八頁，共一百一十三頁，編輯于2023年，星期二片重差異過大重制顆粒；