胺碘酮的使用指南

胺碘酮的現(xiàn)代觀(guān)點(diǎn)

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張薇當(dāng)前第1頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

胺碘酮的藥代動(dòng)力學(xué)胺碘酮的心血管作用及臨床應(yīng)用胺碘酮的副作用及處理主要內(nèi)容當(dāng)前第2頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮的歷史胺碘酮作為抗心律失常藥已應(yīng)用30年，久盛不衰且地位持續(xù)上升，在歐美國(guó)家，胺碘酮占心律失常藥物處方量1/3，拉美國(guó)家高達(dá)70%，成為當(dāng)下心律失常藥物治療的基石與中流砥柱當(dāng)前第3頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)1962年在比利時(shí)Labaz實(shí)驗(yàn)室合成1968年作為一個(gè)血管擴(kuò)張劑在法國(guó)上市，主要用于心絞痛治療（10年）1970年，Roscnbaum觀(guān)察抗心律失常作用1976年，Roscnbaum發(fā)表《胺碘酮作為抗心律失常藥物的臨床作用》，世界為之側(cè)目1985年美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)胺碘酮可用于危及生命，反復(fù)發(fā)生室速的患者，隨之胺碘酮應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大（30年）胺碘酮的歷史當(dāng)前第4頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

高度脂溶性，口服易通過(guò)小腸被動(dòng)吸收，但緩慢而不完全單次口服達(dá)峰4-7h飽餐后服藥達(dá)峰時(shí)間明顯縮短（膽汁促進(jìn)片劑崩解）單次口服給藥生物利用度為35％～65％（生物利用度是指藥物口服后經(jīng)胃腸道吸收并以藥物原形進(jìn)入體循環(huán)的比例100mg產(chǎn)生0.5μg/ml的血藥濃度（口服劑量與血藥濃度呈線(xiàn)性關(guān)系）藥代動(dòng)力學(xué)：胃腸道吸收當(dāng)前第5頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)超大的體內(nèi)分布容積：有效容積高達(dá)5000L，分布容積大提示藥物在血管外多種組織的濃度比血漿濃度高。胺碘酮在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，藥物在心肌的濃度高出血漿濃度的l0～50倍，脂肪中的藥物濃度則比血漿濃度高出500倍達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間長(zhǎng)加大負(fù)荷量可縮短達(dá)效時(shí)間30%藥代動(dòng)力學(xué)：超大體內(nèi)藥物分布容積當(dāng)前第6頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

脂溶性較好的藥物在體內(nèi)分布可能呈三室開(kāi)放模型，胺碘酮的脂溶性很強(qiáng)，體內(nèi)分布表現(xiàn)為典型的三室開(kāi)放模型。其對(duì)脂肪組織有很強(qiáng)的親和性口服吸收后先進(jìn)入血循環(huán)豐富的中央室(心、肝、腦、肺、腎等)，然后進(jìn)入血循環(huán)較豐富的淺室（皮膚、肌肉等）和血循環(huán)差的深室（脂肪組織），最后達(dá)到體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，此時(shí)，中央室的排泄量與攝入量相等或近似相等，在這之后，只需服用維持這一平衡的維持劑量則可

藥代動(dòng)力學(xué)：三室開(kāi)放模式當(dāng)前第7頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

有效血藥濃度為1.0~2.5μg/ml，＜1.0μg/ml易復(fù)發(fā)，＞3.5μg/ml良反應(yīng)增加，達(dá)到穩(wěn)態(tài)的總量10-15g（指南建議10g）口服劑量與血藥濃度呈線(xiàn)性關(guān)系，100mg產(chǎn)生0.5μg/ml的血藥濃度，因此一般認(rèn)為

50～70

kg

體重需有

5～6

g

胺碘酮（以生物利用度為50％計(jì)，相當(dāng)于口服胺碘酮

10～12

g）進(jìn)入血液才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)。我國(guó)指南建議在

2

周左右口服

10

g

作為負(fù)荷劑量，達(dá)到后即改維持量（100～300

mg/d）

藥代動(dòng)力學(xué)：有效的血藥濃度當(dāng)前第8頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮的負(fù)荷量

如病情緊急，也可靜脈與口服同時(shí)進(jìn)行。但在計(jì)算負(fù)荷量時(shí)，須考慮靜脈與口服胺碘酮

生物利用度的不同。如已靜脈給予

3

g，則只需再口服

4

g

即可達(dá)到負(fù)荷量年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、基礎(chǔ)疾病、心律失常類(lèi)型等對(duì)胺碘酮的分布及清除均具有較大影響，如清除率在BMI＞25者較＜25者下降22.3％，在年齡＞65歲者較＜65歲者下降46.9％，故迄今尚未有明確統(tǒng)一的胺碘酮使用劑量，需根據(jù)上述情況進(jìn)行調(diào)整，胺碘酮的應(yīng)用實(shí)際是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)用藥的過(guò)程當(dāng)前第9頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮超大的體內(nèi)分布容積和三室開(kāi)放模型的特點(diǎn)決定了胺碘酮治療時(shí)的幾個(gè)特征

達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間較長(zhǎng)，約2～4周或更長(zhǎng)。初始服用給予較大的負(fù)荷量時(shí)，可縮短達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度約30％的時(shí)間達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度前，過(guò)早評(píng)價(jià)藥物的臨床療效顯然不妥考慮到個(gè)體化因素、體重和脂肪量的多少不同，服藥的負(fù)荷量和維持量也應(yīng)個(gè)體化三室開(kāi)放模型藥物的清除半衰期同樣較長(zhǎng)，因?yàn)樗幬锵倪^(guò)程實(shí)際是體內(nèi)分布的反過(guò)程。胺碘酮停藥后的清除半衰期大約為50～60d，少數(shù)人長(zhǎng)達(dá)3～4個(gè)月，而5個(gè)半衰期的時(shí)間將更長(zhǎng)。所以臨床應(yīng)用時(shí)，當(dāng)胺碘酮的維持劑量消減或藥物停服后一段時(shí)期，心律失常沒(méi)有發(fā)作時(shí)，不能過(guò)早地?cái)嘌浴靶穆墒СＲ驯桓巍保颉霸摼S持量十分恰當(dāng)”，因?yàn)樗幬锎藭r(shí)還可能處于緩慢的排泄過(guò)程中當(dāng)前第10頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)用藥口服3－7h血藥濃度達(dá)峰值，4－5d開(kāi)始起效，5－7d達(dá)開(kāi)始出現(xiàn)抗心律失常效應(yīng)，1月左右可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，600－1200mg/d口服負(fù)荷1～2周，不一定能見(jiàn)到預(yù)期治療效果，但不代表遠(yuǎn)期無(wú)效停藥后作用仍可持續(xù)8－10d。單次口服800mg半衰期為4.6h，長(zhǎng)期口服半衰期為13－30d，清除半衰期60天以上靜脈注射5min起效，達(dá)峰時(shí)間15-30分鐘，停藥后作用可持續(xù)20min-4h當(dāng)前第11頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)QT間期和T波改變用藥后心電圖會(huì)出現(xiàn)QT延長(zhǎng)，T波切跡，u波明顯，T波振幅下降以至ST改變等現(xiàn)象，這是藥物效應(yīng)的表現(xiàn)雖然胺碘酮延長(zhǎng)QT，但是使心肌復(fù)極趨于一致。不宜以QT間期的值來(lái)決定是否減量或停藥，目前認(rèn)為可延長(zhǎng)至，QTc0.44s當(dāng)前第12頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)：代謝肝臟代謝

胺碘酮在體內(nèi)的清除主要通過(guò)肝細(xì)胞代謝。代謝時(shí)先脫碘，進(jìn)而在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素氧化酶脫乙基。生成胺碘酮在體內(nèi)的最主要的代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮，肝酶活性影響胺碘酮的代謝，最終導(dǎo)致療效的個(gè)體差異胺碘酮代謝后通過(guò)肝臟經(jīng)膽汁排泄，單次給藥后的清除半衰期18-36h，多次給藥后清除半衰期20～60d，長(zhǎng)期給藥后清除半衰期可達(dá)數(shù)月，停藥1個(gè)月血藥濃度降低25%；2個(gè)月血藥濃度降低50%；9個(gè)月血漿還能檢出胺碘酮1%經(jīng)腎清除：腎病者不減量當(dāng)前第13頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

單次口服達(dá)峰：4~7h（靜脈0.5h）生物利用度：50%分布容積大：5000L（達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間長(zhǎng)）三室開(kāi)放模型：穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2~4周或更長(zhǎng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)的總量：10-15g（指南建議：10g）肝臟代謝：脫碘、脫乙基停藥一個(gè)月：血藥濃度降低25%二個(gè)月：血藥濃度降低50%

胺碘酮藥代動(dòng)力學(xué)小結(jié)當(dāng)前第14頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

胺碘酮的藥代動(dòng)力學(xué)

胺碘酮的心血管作用及臨床應(yīng)用胺碘酮的副作用及處理主要內(nèi)容當(dāng)前第15頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮的電生理作用：多通道阻滯

III類(lèi)藥物：混合性鉀通道阻滯劑，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程，主要延長(zhǎng)3相，QT延長(zhǎng)，對(duì)心肌三層K+通道均阻斷，復(fù)極離散度縮小，Tdp發(fā)生率低當(dāng)前第16頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

胺碘酮的電生理作用：多通道阻滯

Na+通道阻滯：較輕，與利多卡因相似，快頻率依賴(lài)，促心律失常作用＜I類(lèi)藥物Ca2+通道阻滯：IV類(lèi)藥物弱，抑制后除極，治療觸發(fā)性心律失常抑制β受體：抑制≠阻滯，阻滯信息傳遞，減少β受體數(shù)量，作用＜β受體阻滯劑，無(wú)伴停藥后反跳，可與β受體阻滯劑合用當(dāng)前第17頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

兼有4類(lèi)藥物作用，單藥服用相當(dāng)于4種藥物小劑量的聯(lián)合應(yīng)用

胺碘酮的抗心律失常作用I類(lèi)：無(wú)致心律失常作用II類(lèi)：無(wú)β阻滯劑副作用III類(lèi)：Tdq減少I(mǎi)V類(lèi)：負(fù)性肌力作用被抵消當(dāng)前第18頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

降低外周阻力并且減慢心率，從而降低心肌耗氧量直接作用于冠脈血管平滑肌，增加冠脈流量非競(jìng)爭(zhēng)性抑制α、β腎上腺素能受體靜注：5mg/kg，擴(kuò)冠作用出現(xiàn)（治療不穩(wěn)定型心絞痛）口服：治療勞力性、變異性心絞痛縮小梗死面積，改善預(yù)后

胺碘酮的作用：抗心肌缺血當(dāng)前第19頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)靜脈注射降壓作用明顯，小劑量給藥即能出現(xiàn)給藥5mg/kg時(shí)動(dòng)脈壓下降特別適用于治療高血壓患者合并的心律失常靜脈降壓與助溶劑（聚山梨醇酯80）降壓作用有關(guān)口服無(wú)此作用

胺碘酮的作用：降低血壓當(dāng)前第20頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

胺碘酮的作用：改善心功能機(jī)制：擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降低外周阻力，抑制β受體，減慢心率，減少氧耗，凈效應(yīng)增加心輸出量，有報(bào)道可增加心輸出量98%，是治療心衰+心律失常少有的藥物當(dāng)前第21頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮或可改善心衰患者左室收縮功能VasileiosSousonis，2014年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭大會(huì)上報(bào)告

20例心衰合并頻發(fā)室性早搏患者隨機(jī)分配到胺碘酮+標(biāo)準(zhǔn)藥物治療組或標(biāo)準(zhǔn)藥物治療組入組標(biāo)準(zhǔn)為L(zhǎng)VEF＜40%（平均31%），24小時(shí)PVC＞7000（平均15444）。幾乎所有患者同時(shí)還使用了β受體阻滯劑和ACEI或ARB，約一半的患者使用了醛固酮抑制劑在基線(xiàn)和6個(gè)月時(shí)，進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)和超聲心動(dòng)圖檢查當(dāng)前第22頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮或可改善心衰患者左室收縮功能VasileiosSousonis，2014年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭大會(huì)上報(bào)告兩組平均心率約為71bpm，與基線(xiàn)相比無(wú)明顯變化；左室收縮和舒張末期直徑與基線(xiàn)無(wú)明顯差異除了亞臨床甲狀腺功能減退，使用200mg/日的胺碘酮治療1年沒(méi)有發(fā)生其他副作用當(dāng)前第23頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

胺碘酮兼有擴(kuò)冠降壓改善心功能抗心律失常心血管四大疾病冠心病高血壓心力衰竭心律失常

胺碘酮的心血管作用

當(dāng)前第24頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)首選適應(yīng)證在下列疾病中首選胺碘酮

房顫、房撲的轉(zhuǎn)律和竇律的維持心功能不全伴心律失常心肌梗死后心律失常威脅生命的室速或室顫(猝死成活者)當(dāng)前第25頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

轉(zhuǎn)復(fù)房顫

轉(zhuǎn)復(fù)房顫單純Af缺血、低血壓、心絞痛、心衰血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定IcIII類(lèi)電轉(zhuǎn)復(fù)I類(lèi)胺碘酮輔助增強(qiáng)IIa口服、靜脈胺碘酮IIa奎尼丁普卡胺IIb伴WPW旁路消融I類(lèi)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定電轉(zhuǎn)復(fù)I類(lèi)伊布利特I類(lèi)胺碘酮IIb心衰胺碘酮I類(lèi)房顫轉(zhuǎn)復(fù)流程圖當(dāng)前第26頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

藥物降低心室率流程圖急性降低快速心室率單純AfAf+心衰β阻滯劑鈣拮抗劑I類(lèi)胺碘酮地高辛（I類(lèi)）Af+器質(zhì)性心臟病胺碘酮Af+旁路血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定β阻滯劑鈣拮抗劑IIb類(lèi)普酰胺胺碘酮（IIb類(lèi)）血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定電轉(zhuǎn)復(fù)房顫控制心室率當(dāng)前第27頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)2014美國(guó)房顫：預(yù)激綜合征合并房顫當(dāng)前第28頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

竇律的維持無(wú)器質(zhì)性心臟病高血壓氟卡胺普羅帕酮索他洛爾持續(xù)性左室肥大冠心病多非利特索他洛爾胺碘酮胺碘酮多非利特導(dǎo)管消融NO氟卡因普羅帕酮索他洛爾胺碘酮多非利特YES胺碘酮導(dǎo)管消融導(dǎo)管消融導(dǎo)管消融心力衰竭胺碘酮多非利特導(dǎo)管消融維持竇性心律維持竇性心律流程圖當(dāng)前第29頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)室速血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定電復(fù)律單形性VT多形性VT心功能正常心功能異常QT正常QT延長(zhǎng)利多卡因普酰胺胺碘酮胺碘酮室速治療指南當(dāng)前第30頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮在高級(jí)心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用

AHA心肺復(fù)蘇指南

在CPR時(shí)，3次除顫和腎上腺素后使用胺碘酮由于能夠改善自主循環(huán)的恢復(fù)（ROSC）率和入院存活率，胺碘酮是心臟驟停的一線(xiàn)抗心律失常藥當(dāng)前第31頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

胺碘酮的藥代動(dòng)力學(xué)胺碘酮的心血管作用及臨床應(yīng)用

胺碘酮的副作用及處理主要內(nèi)容當(dāng)前第32頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮的給藥方法：口服適應(yīng)癥：擇期心律失?；蚓o急心律失常靜脈的后續(xù)治療劑量：負(fù)荷量：10gA：1.2~1.8/日（住院）.6~9片/日B：0.6~0.8/日（門(mén)診）.3~4片/日維持量：

房性：200~400mg室性：400~600mg（次年減量）出現(xiàn)副作用時(shí)刻提前減量當(dāng)前第33頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)適應(yīng)癥：需要緊急控制，或致命性室性心律失常，

快速性房顫劑量：負(fù)荷量：一般性：150mg推注10min以上，間隔10min，追加3~5次重癥：300mg維持量：前6小時(shí)：1mg/min后18小時(shí)：0.5mg/min起效時(shí)間：30min胺碘酮的給藥方法：靜脈當(dāng)前第34頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)靜脈胺碘酮副作用靜脈炎：應(yīng)特別注意選用大靜脈，最好是中心靜脈給藥低血壓、心動(dòng)過(guò)緩：急性靜脈應(yīng)用中可出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、因此需有心電和血壓監(jiān)護(hù)當(dāng)前第35頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)靜脈胺碘酮副作用肝功能損傷：制劑中的助溶劑-聚山梨酯80是靜脈胺碘酮肝損害的主要原因：聚山梨酯80對(duì)細(xì)胞膜有流化作用，使細(xì)胞膜的滲透性增加，轉(zhuǎn)氨酶漏出；通過(guò)抑制ATP酶活性，影響轉(zhuǎn)運(yùn)載體P糖蛋白對(duì)胺碘酮的結(jié)合和運(yùn)輸；通過(guò)抑制細(xì)胞色素氧化酶P-450同工酶CYP3A4，從而抑制胺碘酮的代謝，使胺碘酮在肝內(nèi)蓄積，導(dǎo)致肝細(xì)胞毒性；聚山梨酯80有降低血壓的作用，導(dǎo)致肝臟灌注不足，出現(xiàn)肝損害當(dāng)前第36頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)靜脈胺碘酮注意事項(xiàng)靜脈胺碘酮的使用劑量和方法也要因人而異。不同患者的劑量可有很大的差別（年齡、性別、體重、疾病等），應(yīng)根據(jù)心律失常的發(fā)作情況和患者的其他情況進(jìn)行調(diào)節(jié)只給負(fù)荷量，不給維持量，藥物濃度不能維持只給維持量，不給負(fù)荷量，延遲起效時(shí)間當(dāng)前第37頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)胺碘酮應(yīng)用：如何判斷療效對(duì)于室速即刻終止作用弱，預(yù)防復(fù)發(fā)作用強(qiáng)增加靜脈負(fù)荷劑量是為了在數(shù)小時(shí)內(nèi)增加心肌組織的藥物水平，縮短起效時(shí)間。但充分發(fā)揮其電生理作用可能需要數(shù)天的時(shí)間靜脈應(yīng)用早期復(fù)發(fā)多由于胺碘酮的蓄積量尚不足，需追加負(fù)荷量或采取其它措施終止心律失常，等待藥物發(fā)揮充分療效當(dāng)前第38頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)等待預(yù)防作用的出現(xiàn)當(dāng)前第39頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)QT間期和T波改變只有在發(fā)生低血鉀或與其他延長(zhǎng)QT的藥物協(xié)同時(shí)，才有產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)性室速的可能，服用胺碘酮的患者出現(xiàn)如腹瀉，嘔吐，大量利尿，飲食減少等情況應(yīng)及時(shí)檢查電解質(zhì)，以免發(fā)生低血鉀的協(xié)同作用致扭轉(zhuǎn)性室速當(dāng)前第40頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)甲狀腺功能的改變

胺碘酮阻礙由T4向T3的轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生rT3甲功檢測(cè)見(jiàn)T4、rT3、TSH輕度增高,T3輕度降低，此為胺碘酮的作用的生化標(biāo)志，并非副作用可繼續(xù)用藥如TSH升高大于用藥前3倍以上，提示出現(xiàn)甲減，T3上升則提示甲亢，甲低較甲亢多2－4倍慢性長(zhǎng)期口服者應(yīng)定期檢查甲功有癥狀應(yīng)停藥,若無(wú)法停藥，可在治療甲狀腺疾病的同時(shí)繼續(xù)用藥當(dāng)前第41頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)P450酶在藥物代謝中的地位細(xì)胞色素P450酶（CYP450）是外源性化合物（藥物）的主要代謝酶，作用在藥物I相代謝，可催化多種外源性化合物的氧化和還原代謝，人體約有75%的藥物代謝通過(guò)CYP450酶進(jìn)行，其對(duì)藥物在體內(nèi)的清除過(guò)程有重要意義，同時(shí)也是引起聯(lián)合用藥時(shí)產(chǎn)生藥物相互作用的主要因素當(dāng)前第42頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)FDA消息（2008年8月8日）舒降之與胺碘酮合用，肌肉損傷、橫紋肌斷裂、腎衰竭、死亡危險(xiǎn)增加。與胺碘酮合用的舒降之的劑量>20mg/d時(shí)，危險(xiǎn)的增加與劑量有關(guān)。雖然FDA2002年已修訂了說(shuō)明書(shū)，說(shuō)明此情況，但仍收到有關(guān)二者合用發(fā)生橫紋肌斷裂的報(bào)告。FDA再次告誡：二者合用危險(xiǎn)增加胺碘酮舒降之不合用當(dāng)前第43頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)FDA消息（2011年6月8日）

FDA建議，在服用胺碘酮、維拉帕米和地爾硫的患者中，辛伐他汀劑量不應(yīng)超過(guò)10

mg；在服用氨氯地平和雷諾嗪的患者中，辛伐他汀劑量不應(yīng)超過(guò)20

mg

禁止辛伐他汀與伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、吉非貝齊、環(huán)孢素和達(dá)那唑等藥物聯(lián)用當(dāng)前第44頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)總結(jié)：胺碘酮治療的優(yōu)勢(shì)

治標(biāo)又治本：治療心律失常同時(shí)治因，抗缺血治療冠心病改善心功能治療心衰、擴(kuò)張血管治療高血壓治療總有效率高：作用優(yōu)于其他藥物，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定室速、室顫總有效率78%，利多卡因、氟卡胺、溴芐胺無(wú)效，反復(fù)發(fā)作伴低血壓，胺碘酮有效率40%對(duì)室速、室顫：一級(jí)和二級(jí)預(yù)防明顯療效，重癥心衰一級(jí)預(yù)防死亡率下降33.5%，猝死二級(jí)預(yù)防，存活率為78%當(dāng)前第45頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)當(dāng)前第46頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)預(yù)激綜合征合并房顫旁路前傳靜脈注射胺碘酮導(dǎo)致室顫當(dāng)前第47頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期六\10點(diǎn)

短期靜脈應(yīng)用時(shí),胺碘酮主要抑制Ca2+通道、失活態(tài)的Na+通道及K+通道中的IKs等，加之其