肺動脈高壓診斷及治療策略課件

肺動脈高壓診斷和治療策略何建國國家心血管病中心心血管疾病國家重點實驗室中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院定義肺動脈高壓是一種肺循環(huán)血流動力學(xué)異常狀態(tài)，在臨床上可以表現(xiàn)是獨立的疾病，也可以是并發(fā)癥，還可以是綜合征。肺動脈高壓可以導(dǎo)致右心功能衰竭，甚至死亡。肺動脈高壓的發(fā)病率、患病率、致殘率和病死率之高，疾病負擔(dān)之重，已成為嚴重危害人類健康和公共衛(wèi)生事業(yè)的重要問題之一。診斷標(biāo)準(zhǔn)右心導(dǎo)管診斷肺動脈高壓的血流動力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)*

定義特點臨床分類肺動脈高壓（PH）肺動脈平均壓≥25mmHg所有類型的肺動脈高壓毛細血管前肺動脈高壓肺動脈平均壓≥25mmHg動脈型肺動脈高壓肺動脈楔壓≤15mmHg肺部疾患所致的肺動脈高壓心輸出量正?；蛘邷p少﹟慢性血栓栓塞性肺動脈高壓

原因不明或者多因素所致肺動脈高壓毛細血管后肺動脈高壓肺動脈平均壓≥25mmHg左心疾病相關(guān)性肺動脈高壓

肺動脈楔壓>15mmHg心輸出量正?；驕p少﹟被動性跨肺壓≤12mmHg反應(yīng)性（不成比例）跨肺壓>12mmHg跨肺壓=肺動脈平均壓-平均肺動脈楔壓﹡在靜息狀態(tài)下測得的值﹟在運動機能亢進如體肺分流（僅在肺循環(huán)）、貧血、甲狀腺功能亢進等條件下，可以出現(xiàn)高的心輸出量。目前所發(fā)表的臨床資料不支持將運動狀態(tài)下右心導(dǎo)管所獲得的肺動脈平均壓>30mmHg作為肺動脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)超聲心動圖評估肺動脈高壓的參考標(biāo)準(zhǔn)

除外肺動脈高壓三尖瓣反流速度≤2.8m/sec,肺動脈收縮壓≤36mmHg，無其他超聲心動圖參數(shù)支持肺動脈高壓可疑肺動脈高壓三尖瓣反流速度≤2.8m/sec,肺動脈收縮壓≤36mmHg，有其他超聲心動圖參數(shù)支持肺動脈高壓三尖瓣反流速度2.9-3.4m/sec，肺動脈收縮壓37-50mmHg，伴或不伴有其他超聲心動圖參數(shù)支持肺動脈高壓肺動脈高壓可能性較大三尖瓣反流速度>3.4m/sec，

肺動脈收縮壓>50mmHg，

伴或不伴有其他超聲心動圖參數(shù)支持肺動脈高壓運動多普勒超聲心動圖不推薦用于肺動脈高壓的篩查診斷標(biāo)準(zhǔn)其他一些可以增加肺動脈高壓可疑程度的超聲心動圖參數(shù)包括肺動脈瓣反流速度的增加右心射血加速度時間的縮短右心腔內(nèi)徑增大室間隔形狀和運動的異常右心室壁厚度的增加主肺動脈擴張都提示肺動脈高壓但這些參數(shù)均出現(xiàn)在肺動脈高壓較晚期。肺動脈高壓分類1.動脈性肺動脈高壓(PAH)特發(fā)性肺動脈高壓遺傳性肺動脈高壓BMPR2IIALK1,endoglin（伴或不伴遺傳性出血性毛細血管擴張癥）不明基因藥物或毒物誘導(dǎo)的肺動脈高壓相關(guān)性肺動脈高壓–結(jié)締組織病

–HIV感染

–門脈高壓–

體循環(huán)-肺循環(huán)分流

–

血吸蟲病

1′肺靜脈閉塞病和/或肺毛細血管瘤2′新生兒持續(xù)性肺動脈高壓2.左心疾病引起的肺動脈高壓收縮功能不全舒張功能不全瓣膜病左室流出道梗阻3.肺部疾病和/或缺氧相關(guān)性肺動脈高壓慢性阻塞性肺疾病間質(zhì)性肺病其他限制性和阻塞性混合型肺部疾病睡眠呼吸障礙肺泡低通氣慢性高原暴露發(fā)育異常4.慢性血栓栓塞性肺動脈高壓5.不明或者多種致病因素所致肺動脈高壓血液性疾病

慢性溶血性貧血骨髓增殖性疾病脾切除系統(tǒng)性疾病

結(jié)節(jié)病，肺郎氏細胞增多癥淋巴管肌瘤病

神經(jīng)纖維瘤血管炎代謝性疾病

糖元累積癥，高雪氏病，甲狀腺病其他：腫瘤阻塞，纖維素性縱膈炎，血液透析的慢性腎衰ALK-1=activinreceptor-likekinase1gene(活化素受體樣激酶1基因)BMPR2=bonemorphogeneticproteinreceptor2(骨形成蛋白受體2)分類(CHDPH)對先天性心臟病所致肺動脈高壓，需要綜合臨床、解剖、病理生理學(xué)等特點，以便于更好對患者進行個體化治療。先天性左向右分流性疾病相關(guān)性肺動脈高壓的臨床分類

A）艾森曼格綜合征

該類患者存在大的缺損，肺血管阻力增加為重度，存在右向左分流或雙向分流。臨床表現(xiàn)有紫紺、紅細胞增多和多器官受累。B)左向右分流伴肺動脈高壓該類患者存在中到大的缺損，肺血管阻力增加為輕度到中度，仍然存在明顯的左向右分流，靜息狀態(tài)下無紫紺表現(xiàn)。C）小的缺損伴肺動脈高壓該類患者存在小的缺損（通過超聲心動圖進行評價缺損的有效直徑，室間隔缺損<1cm，房間隔缺損<2cm），其臨床表現(xiàn)與特發(fā)性肺動脈高壓很類似。D)心臟外科手術(shù)后殘留的肺動脈高壓該類患者先天性心臟病已經(jīng)通過手術(shù)得到了糾正，沒有明顯的手術(shù)后殘留的缺損或手術(shù)損害，但是手術(shù)之后或者很快又出現(xiàn)了肺動脈高壓或者經(jīng)歷了數(shù)月或數(shù)年之后又出現(xiàn)了肺動脈高壓。診斷策略癥狀/體征/提示PH的病史非侵入性檢查支持PH嗎？是尋找其他原因和/或再次檢查確認否考慮PH的常見原因第2類：左心疾病引起？病史、癥狀、體征、心電圖、胸片、經(jīng)胸超聲、肺功能、高分辨率CT（HRCT）第3類：肺部疾病和/或低氧引起？確診為第二、三類PH診斷策略是確診為第二、三類PH是，且肺動脈壓力與病情嚴重程度成比例否是，但肺動脈壓力升高程度與病情嚴重程度不成比例治療基礎(chǔ)疾病并觀察治療效果核素肺通氣灌注掃描肺段性灌注缺損考慮CTEPH考慮PVOD/PCH否考慮其他不常見的原因行右心導(dǎo)管術(shù)mPAP≥25mmHgPWP≤15mmHg否尋找其他原因特異性檢查是診斷策略肺靜脈閉塞/肺毛細血管瘤結(jié)締組織疾病藥物毒物HIV特發(fā)性或可遺傳性PAHBMPR-2,ALK1,Endoglin(HHT),家族史先心病門脈高壓性肺動脈高壓慢性溶血血吸蟲或第5類特異性檢查體征，HRCTANA病史HIV檢查經(jīng)胸心臟超聲食道心臟超聲心臟核磁共振體檢超聲肝功體檢，實驗室檢查實驗室檢查肺動脈高壓功能分級Ⅰ級患者有肺動脈高壓但是無體力活動受限。一般的體力活動不會引起呼吸困難、疲乏、胸痛或近乎暈厥。Ⅱ級患者有肺動脈高壓伴體力活動輕度受限。在靜息狀態(tài)下無不適，但是一般的體力活動即可造成患者呼吸困難、疲乏、胸痛或近乎暈厥。Ⅲ級患者有肺動脈高壓伴體力活動嚴重受限。在靜息狀態(tài)下無不適，低于正常體力活動量即可造成患者呼吸困難、疲乏、胸痛或近乎暈厥。Ⅳ級患者有肺動脈高壓且無法從事任何體力活動?；颊弑憩F(xiàn)有右心衰竭的體征，即使在靜息狀態(tài)下也可以表現(xiàn)有呼吸困難和/或乏力。任何體力活動都會增加患者的不適。

根據(jù)WHO1998年制定的NYHA心功能分級進行修訂的肺動脈高壓功能分級評價肺動脈高壓病情程度、穩(wěn)定性

和預(yù)后的指標(biāo)

提示預(yù)后較好影響預(yù)后的因素提示預(yù)后較差無右心衰竭的臨床證據(jù)有慢癥狀出現(xiàn)的快慢快無暈厥有Ⅰ、ⅡWHO功能分級Ⅳ較長（>500m）6分鐘步行試驗較短（<300m）最大氧耗量>15ml/min/kg心肺運動試驗最大氧耗量<12ml/min/kg正?；蚪咏Ｑ獫{BNP/NT-proBNP水平很高或持續(xù)上升無心包積液、TAPSE>2.0cm超聲心動圖指標(biāo)有心包積液、TAPSE<1.5cmRAP<8mmHg且CI≥2.5L/min/m2血流動力學(xué)參數(shù)RAP>15mmHg或CI≤2.0L/min/m2BNP=腦鈉肽；CI=心指數(shù)；RAP=右房壓；TAPSE=三尖瓣瓣環(huán)收縮期偏移治療PAH患者的治療不能僅僅局限于單純的藥物治療，而應(yīng)該是一套完整的治療策略，包括患者病情嚴重程度的評價、支持治療和一般治療、血管反應(yīng)性的評價、藥物有效性的評價和不同藥物聯(lián)合治療干預(yù)等的評價。在上述步驟的任何一個環(huán)節(jié)中，一個主管醫(yī)生的經(jīng)驗在選擇合適的治療手段中起著至關(guān)重要的作用。內(nèi)皮素途徑一氧化氮途徑前列環(huán)素途徑血管舒張和抗增殖血管舒張和抗增殖血管舒張和抗增殖平滑肌細胞血管腔內(nèi)皮細胞內(nèi)皮素受體A內(nèi)皮素受體B內(nèi)皮素-1一氧化氮前列環(huán)素（前列腺素I2）前內(nèi)皮素原內(nèi)皮素原前列腺素I2花生四烯酸L-精氨酸L-瓜氨酸5型磷酸二酯酶cGMP5型磷酸二酯酶抑制劑外源性一氧化氮前列環(huán)素衍生物cAMP內(nèi)皮素受體拮抗劑靶向藥物治療的作用途徑Humbert.NEJM2004治療策略避免懷孕(Ⅰ-C)流感和肺炎球菌免疫(Ⅰ-C)有監(jiān)管的康復(fù)(Ⅱa-B)心理社會支持（Ⅱa-C)避免過度體力活動(Ⅲ-C)一般措施和支持治療肺動脈高壓?？浦行募毙匝芊磻?yīng)試驗（Ⅰ-C，IPAH）(Ⅱb-C，APAH)利尿劑(Ⅰ-C)吸氧(Ⅰ-C)口服抗凝劑：IPAH,可遺傳的PAH及由食欲抑制劑引起的PAH（Ⅱa-C），APAH(Ⅱb-C)地高辛(Ⅱb-C)肺血管反應(yīng)性陽性肺血管反應(yīng)性陰性治療策略WHO-FCⅠ-ⅡCCB(Ⅰ-C)肺血管反應(yīng)性陽性肺血管反應(yīng)性陰性肺血管反應(yīng)性持續(xù)陽性WHO-FCⅠ-Ⅱ

繼續(xù)CCB治療

最初的治療推薦級別WHO-FCⅡWHO-FCⅢWHO-FCⅣ

Ⅰ-A安貝生坦，波生坦，西地那非，麥西生坦安貝生坦，波生坦，麥西生坦依前列醇i.v.西地那非，靜脈依前列醇，吸入伊洛前列素

Ⅰ-B他達那非他達那非，吸入或皮下曲前列素

Ⅱa-C吸入伊洛前列素，靜脈曲前列素安貝生坦，

波生坦，麥西生坦，西地那非，他達那非，吸入或靜脈伊洛前列素，皮下、靜脈或吸入曲前列素，初始聯(lián)合治療

Ⅱb-B

貝前列素

臨床效果不佳是否治療策略臨床效果不佳臨床效果不佳BAS（IC）和/或肺移植（I-C）聯(lián)合治療（Ⅱa-B）ERA+

++

前列環(huán)素類

5－PDEI

IPAH=特發(fā)性肺動脈高壓APAH=相關(guān)性肺動脈高壓；BAS=球囊房間隔造口術(shù)；CCB=鈣通道阻滯劑；ERA=內(nèi)皮素受體拮抗劑；IPAH=特發(fā)性肺動脈高壓；PDEI=5型磷酸二酯酶抑制劑；WHO-FC=世界衛(wèi)生組織功能分級

本治療策略只適用于動脈型肺動脈高壓患者，不能應(yīng)用于其他臨床類型的肺動脈高壓患者。靶向藥物治療(SFDA獲準(zhǔn))前列環(huán)素類似物伊洛前列素（萬他維2006年4月在中國上市）5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非（萬艾可，美國輝瑞）他達拉非（希愛力，美國禮來）伐地那非（艾力達，德國拜耳）內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦（全可利2006年10月在中國上市）安立生坦（凡瑞克2011年7月在中國上市）萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究目的：

有研究表明，在全身硬皮病相關(guān)性肺動脈高壓的萬他維長期治療中，靜脈注射低劑量的萬他維跟注射高劑量的效果相同。于是我們假設(shè)肺動脈高壓患者吸入低劑量萬他維仍然有效。研究目的在于探討低劑量萬他維治療肺動脈高壓的療效。萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究對象：

62名來自中國13個臨床中心肺動脈高壓患者男性13名，女性49名特發(fā)性肺動脈高壓24名先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓18名結(jié)締組織相關(guān)性肺動脈高壓13名慢性血栓栓塞性肺動脈高壓7名萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)

研究方法：

吸入低劑量的萬他維（一次吸入2.5ug，每天6次）24周。主要終點：六分鐘步行試驗，WHO功能分級和血流動力學(xué)參數(shù)萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究結(jié)果：萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)

六分鐘步行距離、borg呼吸困難指數(shù)顯著改善ParametersBaselineWeek24Changes?P

Systolicarterialpressure,mmHg112±15112±13-0.17(-3.94,3.61)0.930Heartrate,beats/min83±1180±9-2.66(-5.96,0.64)0.1126MWD,m356±98414±9957.2(26.59,87.82)<0.001Borgdyspneascore2.9±1.82.3±1.7-0.56(-0.98,-0.12)0.010Systemicarterialoxygensaturation,*%93.2±3.993.5±3.80.36(-0.86,1.56)0.552*Dataonsystemicarterialoxygensaturationwereavailablefor27patients.?Changesintheformofmean(95%confidenceinterval).萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)ParametersBaselineWeek24Changes?P

Meanpulmonaryarterialpressure,mmHg63±1660±15-2.44(-5.66to0.78)0.132Cardiacoutput,L/min4.16±1.514.69±1.650.53(0.07to0.99)0.025Cardiacindex,L/min/m22.73±1.003.06±1.080.33(0.02to0.63)0.035Pulmonaryvascularresistance,dyn﹒sec﹒cm-51244.9±8041051.1±649-193.88(-409.80to22.05)0.077Pulmonarywedgepressure,mmHg8.8±4.18.45±3.5-0.30(-1.73to1.13)0.671Mixedvenousoxygensaturation,*%65.4±9.568.2±10.82.81(0.20to5.41)0.036

血流動力學(xué)指標(biāo)顯著改善Dataonmixedvenousoxygensaturationwereavailablefor27patients.Changesintheformofmean(95%confidenceinterval).萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)

心功能等級顯著提高研究結(jié)論：

吸入低劑量的萬他維對肺動脈高壓患者安全有效，而且WHO心功能I級和II級患者吸入萬他維獲益更多。萬他維治療肺動脈高壓的中國證據(jù)西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)

研究對象及特征：肺動脈高壓患者90例西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)CharacteristicsDataGender(age),No(%)male（31.21±13.79）19(21.1)female（32.18±11.70）71(78.9)CauseofPAH,No(%)Idiopathic15(16.7)CTEPH6(6.7)Congenitalheartdisease60(66.7)Connectivetissuedisease9(10.0)WHOfunctionalclass,No(%)II55(61.1)III29(32.2)IV6(6.7)Sixminutewalktest(m)341.85±93.16Borgdyspneascore2.93±2.59HemodymicCharacteristicsMeanrightatrialpressure(mmHg)9.25±6.32Meanpulmonaryarterypressure(mmHg)72.74±21.33Pulmonarycapillarywedgepressure(mmHg)10.20±4.04Cardiacoutput(L/min)4.03±1.99Cardiacindex(L/min/m2)2.58±1.26Pulmonaryvascularresistance(Dys·s·cm–5)1743.83±907.67Mixedvenousoxygensaturationofblood(%)65.14±8.32DataCharacteristics研究方法：

所有入選患者口服枸櫞酸西地那非25mg，3次／d，共12周。觀察基線和12周后所有患者6min步行距離和血流動力學(xué)指標(biāo)的變化。主要終點：六分鐘步行距離的變化次要終點包括：Borg呼吸困難積分、世界衛(wèi)生組織(WHO)肺動脈高壓功能分級的改善、血流動力學(xué)指標(biāo)的變化以及臨床惡化(指死亡、心肺移植、再住院等)的情況以及藥物的安全性和耐受性西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究結(jié)果：六分鐘步行距離：12周后患者六分鐘步行距離增加61.15m(341.85±93.16mversus403.00±87.96m,n=90,p<0.0001).

西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)Borg呼吸困難指數(shù)：從2.93±2.59下降到2.37±2.0(n=90;p=0.0046).

西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)世界衛(wèi)生組織功能分級：

12周后，33名患者功能分級提高1級以上，只有1名患者從1級降到2級西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)ParametersBaseline12weeksChangePvalueMeanrightatrialpressure(mmHg)9.25±6.328.36±5.58-1.13±6.370.1183Meanpulmonaryarterypressure(mmHg)72.74±21.3367.14±19.43-5.60±12.450.0001Cardiacoutput(L/min)4.03±1.994.97±2.490.86±1.76<0.0001Cardiacindex(L/min/m2)2.58±1.263.18±1.500.56±0.99<0.0001Pulmonaryvascularresistance(Dys·s·cm-5)1743.83±907.671334.44±657.36-415.30±724.76<0.0001Mixedvenousoxygensaturationofblood(%)65.14±8.3267.07±8.621.44±7.490.0824Heartrate(beats/min)81.86±11.9778.44±10.66-3.42±10.820.0095血流動力學(xué)改變西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)

不良反應(yīng)VariablesNo(%)Headache6(27.27)Flushing4(18.18)Myalgia0(0)Indigestion1(4.55)Nasaltampon0(0)Visualdisturbance0(0)Diarrhea2(9.09)Dizziness2(9.09)Skinrashes0(0)Others7(31.82)西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究結(jié)論：

本研究表明中國肺動脈高壓患者口服西地那非可以提高患者的運動耐量、降低肺動脈壓、提高生存質(zhì)量，并有良好的耐受性。西地那非治療肺動脈高壓的中國證據(jù)西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)研究目的：

已經(jīng)證實西地那非在肺動脈高壓病人中有效，但西地那非在成人CHD-PAH中的作用卻很少研究。本實驗的目的即確定西地那非在成人CHD-PAH患者中的作用效果。西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)

研究對象：

成人CHD-PAH患者60例

介入或手術(shù)治療后5年殘留肺動脈高壓的患者4例ASD1例，VSD2例，PDA1例

因艾森門格綜合征、并存病、經(jīng)濟原因不能接受介入或手術(shù)的患者56例艾森門格綜合征48例,有其它并存病者7例，經(jīng)濟原因1例西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)研究方法：用藥方法、療程：口服西地那非25mg（飯前1小時空腹服用），每日3次，共12周療效評價指標(biāo)主要評價指標(biāo)：6分鐘步行距離次要評價指標(biāo)：Borg呼吸困難指數(shù)、WHO功能分級、血流動力學(xué)西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)六分鐘步行試驗

從371.99±78.73m增加422.94±76.95m西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)治療12周，2例患者的WHO-FC從IV級提高到III級，3例患者從III級提高到II級，6例患者從III級提高到I級，7例患者從II級到I級。4例患者仍然為III級，38例患者仍然II級。60例患者沒有一個下降到IV級。西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)研究結(jié)論：口服西地那非治療成人CHD-PAH安全有效。西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)

研究背景與目的：

研究已經(jīng)證明西地那非對CHD-PAH患者安全有效，但西地那非對所有類型CHD-PAH患者的安全性與有效性可能并不能完全等同于對其中各種類型的安全性與有效性。故本研究的目的比較西地那非對不同類型CHD-PAH患者的有效性及安全性。西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)

研究對象：

2007年5月至2009年4月期間來自8個臨床醫(yī)學(xué)中心的55名不同類型先天性心臟病肺動脈高壓患者，其中ASD15例，VSD24例，PDA16例

患者特征：

艾森曼格綜合癥患者47例ASD12例，VSD20例，PDA15例

介入或手術(shù)治療后殘留肺動脈高壓的患者4例ASD1例，VSD2例，PDA1例

因經(jīng)濟原因拒絕接受介入或手術(shù)的患者4例ASD2例,VSD2例

西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)研究方法：用藥方法、療程：口服西地那非25mg（飯前1小時空腹服用），每日3次，共12周療效評價指標(biāo)：主要評價指標(biāo)：6分鐘步行距離次要評價指標(biāo)：Borg呼吸困難指數(shù)、WHO功能分級、血流動力學(xué)西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)基線資料比較

ASD(n=15)VSD(n=24)PDA(n=16)P年齡，years32.20±6.3226.58±9.6123.75±7.470.020男/女0/158/164/120.093體重，kg50.17±10.2652.78±12.8548.81±11.710.565WHOFC2.3±0.52.3±0.42.3±0.60.994II，N(%)11(73.3)18(75.00)13(81.3)III，N(%)4(26.7)6(25.00)2(12.5)IV，N(%)0(0)0(0)1(6.2)分流，N(%)14(93.3)22（91.7）15(93.7)1.000利尿劑13(86.7)17(70.8)14(87.5)0.432地高辛10(66.7)16(66.7)12(75.0)0.869華法林7(46.7)5(20.8)7(43.8)0.168西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)

ASD

VSD

PDA動脈血氧飽和度，%90.98±5.0488.93±4.8386.49±3.88?肺動脈平均壓，mmHg65.58±11.1286.32±19.93?91.71±17.34?體循環(huán)血流指數(shù),L?min-1?m-2

2.5±0.6＊＊2.7±0.7＊＊3.4±1.0肺血管阻力，dyn·s·cm-51333.7±427.71830.8±977.32190.4±1348.3＊右房平均壓，mmHg7.85±3.088.04±4.4010.38±9.48肺血流指數(shù)，L·min-1·m-22.8±1.02.8±1.02.6±0.9體循環(huán)阻力，dyn·s·cm-51849.2±520.51569.4±381.41456.4±811.26分鐘步行距離，m377.2±68.7371.2±66.0384.3±90.2WHO肺動脈高壓功能分級2.3±0.52.3±0.42.3±0.6體循環(huán)平均壓，mmHg87.82±10.74

84.54±7.14

86.48±10.47西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)結(jié)果Borg呼吸困難指數(shù)ASD組從2.6±1.3降至1.8±1.0（P=0.041）VSD組及PDA組Borg有改善的趨勢WHO肺動脈高壓功能分級VSD組從2.3±0.4級降至1.8±0.6級（P<0.01）PDA組從2.3±0.6級降至1.8±0.5級（P<0.05）ASD組有改善的趨勢西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)

ASDVSDPDAP

治療前后差值治療前后差值治療前后差值6MWD,m50.00(29.00,85.00)38.00(15.50,86.25)42.50(20.50,70.75)0.679ImprovedWHOFC2(13.3)9(37.5)5(31.3)0.288SaO2,%1.90(0.05,3.25)0.80(-3.73,4.95)1.40(-0.30,3.20)0.751MAP,mmHg-4.67(-5.00,3.33)0.83(-6.67,6.67)-3.33(-9.17,0.00)0.437HR,beats/min-6.00(-13.00,2.00)0(-6.75,2.75)0(-7.25,3.75)0.286mRAP,mmHg-2.00(-5.00,-0.34)-1.00(-3.00,1.00)-0.50(-9.75,4.49)0.627mPAP,mmHg-3.00(-15.00,2.00)-7.00(-15.75,-1.50)-5.00(-14.00,11.42)0.396Qpi,L·min-1·m-20.60(0.07,1.95)0.46(-0.24,0.84)0.63(0.05,1.54)0.527Qsi,L·min-1·m-20.62(-0.11,1.37)0.22(-0.28,0.41)0.11(-0.62,0.51)0.244PVR,dyn·s·cm-5-305.88(-673.30,-238.25)-493.03(-755.15,-127.30)-327.89(-804.23,-46.99)0.971SVR,dyn·s·cm-5-244.20(-536.89,166.01)-218.71(-467.51,446.91)-18.79(-513.48,257.78)0.757PVR/SVRratio-0.13(-0.30,0.02)-0.36(-1.26,-0.08)-0.56(-0.80,0.29)0.369西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)

結(jié)論西地那非治療有利于改善運動耐量及肺血流動力學(xué)指標(biāo)不導(dǎo)致體循環(huán)血流動力學(xué)指標(biāo)及動脈血氧飽和度惡化三組治療前后變化值比較無統(tǒng)計學(xué)差異西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)全可利（波生坦）第一個被批準(zhǔn)用于治療PAH的內(nèi)皮素受體拮抗劑

2001年在美國批準(zhǔn)，2002年在歐洲批準(zhǔn)，2006年進入中國

ETA和ETB雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的內(nèi)皮素受體拮抗劑N-HSO2OOH-H2OtBuOOMe

N

N

N

N

波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究對象：

肺動脈高壓患者92例特發(fā)性肺動脈高壓37例（40%）先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓患者34例（37%）結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓患者21例（23%）波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)表1：患者基線特征圖2：患者基線存在的癥狀波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究方法：所有患者先服用波生坦4周（62.5mgbid）,

體重<40kg第5周開始服用62.5mg波生坦，bid，

體重>40kg第5周開始服用125mg波生坦，bid。

所有患者服用波生坦的時間超過12周

主要終點是運動量的改變(6分鐘步行試驗)。

次要終點包括世界衛(wèi)生組織心功能分級和心肺血流動力學(xué)改變

波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究結(jié)果：

運動能力（六分鐘步行距離）：12星期以后提高67.8m，24星期以后提高92.6m（P<0.001）

心功能等級：24星期后下降(–0.8±0.6;p<0.001)

平均肺動脈壓和肺血管阻力下降(p<0.01)

心輸入量增加（p<0.001）波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)12周后，患者血流動力學(xué)變化波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)

安全性和耐受性：10例患者死亡：3例在治療的六個月內(nèi)，2例在3個月后因經(jīng)濟問題停藥，5例在治療的六個月后12例患者（13%）出現(xiàn)不止一個不良反應(yīng)。其中，肝功能異常出現(xiàn)比例最高。波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究結(jié)論：

波生坦對中國肺動脈高壓患者有效，且患者能良好耐受。波生坦治療肺動脈高壓的中國證據(jù)阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究背景與目的：動物實驗證實他汀類藥物可以預(yù)防或緩解肺動脈高壓。本研究目的在于探索阿托伐他汀對肺動脈高壓的治療效果。阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究對象：

2007年5月至2010年3月來自全國26個中心的肺動脈高壓患者220例。動脈型肺動脈高壓特發(fā)性肺動脈高壓64例先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓97例結(jié)締組織病相關(guān)性肺動脈高壓21例慢性血栓栓塞性肺動脈高壓38例研究方法：

本研究為隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗研究用藥方法：

藥物治療組：給予阿托伐他汀10mgqd，治療24周

安慰機組：給予安慰劑，持續(xù)24周主要觀察指標(biāo)：

WHO肺動脈高壓功能分級

六分鐘步行距離

右心房壓力

肺動脈壓力

心指數(shù)

肺血管阻力

混合靜脈血氧飽和度阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究結(jié)果：患者基線資料阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)阿托伐他汀顯著降低總膽固醇和LDL-C水平，不改善運動耐量，不改善WHO肺動脈高壓功能分，不改善肺循環(huán)血流動力學(xué)指標(biāo)。阿托伐他汀不推遲臨床惡化（P=0.98）阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)研究結(jié)論：

阿托伐他?。?0mg/日，6個月）對治療動脈性肺動脈高壓和慢性血栓栓塞性肺動脈高壓無效。阿托伐他汀治療肺動脈高壓的中國證據(jù)西地那非改善特發(fā)性肺動脈高壓預(yù)后的中國證據(jù)研究目的：

本研究目的為探索在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，特發(fā)性肺動脈高壓患者接受與不接受西地那非治療患者的生存差異。西地那非改善特發(fā)性肺動脈高壓預(yù)后的中國證據(jù)研究對象：

2005年9月至2009年9月在阜外心血管病醫(yī)院初次確診為特發(fā)性肺動脈高壓患者77例。

傳統(tǒng)治療組：26例

西地那非治療組：51例

西地那非改善特發(fā)性肺動脈高壓預(yù)后的中國證據(jù)研究方法：回顧相關(guān)的醫(yī)學(xué)資料收集患者基線資料包括：人口學(xué)資料、臨床特征、六分鐘步行距離、Borg呼吸困難指數(shù)、WHO功能分級、血尿酸水平、血B型鈉尿肽水平、血流動力學(xué)參數(shù)、診斷和合并癥。9例患者在接受西地那