醫(yī)學(xué)專題-抗痛風(fēng)新藥-非布司他

抗痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)新藥——

非布司他第一頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt隨著人們生活水平的不斷提高，高尿酸血癥或痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)的發(fā)病率越來(lái)越高，且有年輕化的趨勢(shì)，我國(guó)高尿酸血癥患者人數(shù)已達(dá)1.2億，其中痛風(fēng)患者近8000萬(wàn)人，痛風(fēng)發(fā)病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入職體檢甚至小學(xué)生體檢中，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥的報(bào)道并不少見。發(fā)病率升高(shēnɡɡāo)年輕化第二頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(monosodiumurate,MSU)沉積所致(suǒzhì)的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及（或）膿酸排泄減少所致(suǒzhì)的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。痛風(fēng)可并發(fā)腎臟病變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈硬化及冠心病等。2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)(CRA)第三頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt高尿酸血癥

=痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)？？？高尿酸血癥導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病的最重要(zhòngyào)的生化基礎(chǔ)和直接病因。正常嘌呤飲食狀況下，非同日兩次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L女性>360μmol/L痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物是尿酸嘌呤代謝障礙使尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少，導(dǎo)致高尿酸血癥持續(xù)顯著的高尿酸血癥，在多種因素的影響下，過(guò)飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉(MSU)微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床癥狀和體征，造成痛風(fēng)第四頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt無(wú)癥狀高尿酸血癥痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎期痛風(fēng)石與慢性關(guān)節(jié)炎期腎臟病變病程(bìngchéng)分期第五頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt高尿酸血癥的治療(zhìliáo)改善生活方式積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物應(yīng)用降低血尿酸的藥物第六頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt改善生活方式(fāngshì)第七頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素高血脂癥高血壓高血糖肥胖吸煙升高血尿酸的藥物阿司匹林(āsīpǐlín)、利尿劑、環(huán)孢素、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴等第八頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt降尿酸藥物(yàowù)抑制(yìzhì)尿酸生成的藥物——黃嘌呤氧化酶抑制劑促進(jìn)尿酸排泄(páixiè)的藥物促進(jìn)尿酸分解的藥物——尿酸氧化酶嘌呤類：別嘌醇非嘌呤類：非布司他促尿酸腸道排泄藥：活性炭類的吸附劑促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬龍、丙磺舒、丙磺唑酮第九頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt《2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南》推薦，對(duì)于痛風(fēng)患者進(jìn)行降尿酸治療時(shí)，抑制尿酸生成的藥物，建議使用(shǐyòng)別嘌醇或非布司他。近幾年來(lái)，大量文獻(xiàn)報(bào)道了非布司他較別嘌醇在治療痛風(fēng)或高尿酸血癥時(shí)，表現(xiàn)出更強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)。第十頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

febuxostat

新型非嘌呤(piàolìng)類黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性非布司他對(duì)嘌呤或嘧啶代謝中的其他酶類（如鳥嘌呤脫氨酶、嘧啶核苷磷酸化嘌呤核苷磷酸化酶等）作用很小。別嘌醇為嘌呤類似物，在體內(nèi)可影響嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性，容易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

febuxostat由日本(rìběn)帝人制藥研發(fā)FDA于2009年2月批準(zhǔn)其上市。這是近40年來(lái)FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)抗痛風(fēng)新藥。在中國(guó)于2013年2月上市。第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

用法(yònɡfǎ)用量非布司他的口服推薦劑量(jìliàng)為40mg或80mg，每日一次。推薦非布司他的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

藥效學(xué)國(guó)外有研究指出，對(duì)痛風(fēng)患者給予非布司他藥物治療(zhìliáo)，并采用雙盲、安慰劑進(jìn)行對(duì)照研究，非布司他的劑量分別為每天40mg、80mg以及120mg，同時(shí)給予秋水仙堿以預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作，結(jié)果顯示，經(jīng)治療28天后，采用安慰劑治療的患者無(wú)1例血清尿酸濃度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治療的患者，其40mg、80mg以及120mg治療的患者血清尿酸濃度低于6.0mg/dL所占比例分別為56%、76%和94%，這一百分比與基線相比平均值分別下降2%、37%、44%和59%。第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

藥效學(xué)

對(duì)比(duìbǐ)別嘌醇選取120例痛風(fēng)伴高尿酸血癥的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組對(duì)照組：別嘌醇，300mg，每日一次，24周治療組：非布司他，40mg，每日一次，24周結(jié)果：對(duì)照組血尿酸水平為（345.69±29.36）μmol/L；

治療組血尿酸水平為（302.68±30.61）μmol/L治療組患者的血尿酸水平降低程度大于對(duì)照組，差異具有(jùyǒu)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）非布司他在治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的患者時(shí)，取得良好的治療效果，值得臨床推廣。第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

藥動(dòng)學(xué)非布司他口服吸收迅速且完全，生物利用度約85%，達(dá)峰時(shí)間約為1h，半衰期為5-8h。食物、抗酸藥對(duì)其吸收沒(méi)有明顯影響。主要在肝臟中通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)結(jié)合(占22%~44%)以及通過(guò)細(xì)胞色素P450(CYP)氧化代謝(占2%~8%)。代謝產(chǎn)物50%隨糞便排泄，5%的藥物以原形(yuánxíng)經(jīng)尿液排泄。輕度或中度腎衰竭患者的服藥劑量無(wú)須調(diào)整。第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

安全性非布司他治療高尿酸血癥腎損害高尿酸血癥腎損害是因血液中尿酸濃度過(guò)高，呈過(guò)飽和狀態(tài)，導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積在腎臟組織而引起的腎損害，其導(dǎo)致的腎損害主要累及腎臟間質(zhì)或腎小管，損害程度與血尿酸升高的水平和持續(xù)的病程(bìngchéng)長(zhǎng)短相關(guān)，國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究認(rèn)為高尿酸血癥可以作為慢性腎臟病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。持續(xù)高尿酸血癥導(dǎo)致腎功能衰竭的概率是尿酸正常者的8倍，極大增加了發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床中常用藥物包括別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他。使用非布司他治療高尿酸血癥腎損害患者，報(bào)告如下。第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

安全性非布司他治療高尿酸血癥腎損害選擇高尿酸血癥腎損害的患者50例，隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組各25例。所有患者均給予常規(guī)(chángguī)腎保護(hù)治療，治療組患者在常規(guī)(chángguī)腎保護(hù)治療基礎(chǔ)上加用非布司他40~80mg/d降尿酸治療，觀察時(shí)間為12周，分別檢測(cè)所有患者治療前后血尿酸、血肌酐、24h尿蛋白定量、腎小球?yàn)V過(guò)率，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療12周后，治療組患者的血尿酸、血肌酐、24h尿蛋白定量較治療前顯著下降(P<0.05);與對(duì)照組比較，治療組血尿酸、血肌酐顯著下降(P<0.05)。腎功能有一定(yīdìng)恢復(fù)非布司他可有效(yǒuxiào)地降低血尿酸水平，且不良反應(yīng)較少，能阻止腎功能不全患者腎功能進(jìn)一步下降。第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他

不良反應(yīng)非布司他上市時(shí)間較短，公開發(fā)表的ADR案例較少。非布司他的臨床研究顯示其耐受性好，常見不良反應(yīng)有肝功能異常、惡心、腹瀉、頭痛(tóutòng)、皮疹等。非布司他所致不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)：皮膚及附件（紅斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙癢等常見皮損，藥物超敏反應(yīng)綜合征、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀綜合征(DRESS)、白細(xì)胞破裂性血管炎和IGDR）、肌肉骨骼系統(tǒng)（橫紋肌溶解癥）、肝膽系統(tǒng)（急性肝損傷、肝酶水平升高、黃疸）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少）、泌尿系統(tǒng)（抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體陽(yáng)性的寡免疫復(fù)合物性腎小球腎炎

）及其他（難治性鼻出血）。第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt注意開始應(yīng)用本品治療后，可觀察(guānchá)到痛風(fēng)發(fā)作增加。這是由于變化的血清尿酸水平減少導(dǎo)致沉積的尿酸鹽活動(dòng)引起的。第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt非布司他是一種新型(xīnxíng)抗尿酸藥物，改變了以往別嘌醇獨(dú)占鰲頭的狀況，為痛風(fēng)的治療開辟了新的途徑。目前非布司他在我國(guó)剛剛上市銷售，通過(guò)對(duì)其治療安全性、有效性和臨床應(yīng)用的綜合分析和評(píng)價(jià)，可以看出，非布司他具有非常廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)價(jià)值。第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt？？？第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯pptthanks第二十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)