適應(yīng)性免疫細胞T細胞課件

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：T細胞的重要表面分子及其作用CTL/Th1/Th2細胞的功能熟悉：T細胞亞群的分類方法及各亞群特點了解：調(diào)節(jié)性T細胞和

T細胞的功能

概述T淋巴細胞（Tlymphocyte）簡稱T細胞thymus-dependentlymphocyte來源：骨髓淋巴樣干細胞分布：外周血：65%~75%/胸導(dǎo)管：95%~功能：適應(yīng)性細胞免疫應(yīng)答

TCR(T-cellreceptor),即T細胞抗原受體，是T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)，由二條高度可變的異質(zhì)肽鏈通過二硫鍵鏈接構(gòu)成。

第一節(jié)T細胞表面分子及其功能APC與Th細胞相互作用T細胞和δT細胞2．CD8+TcellT細胞表面有哪些重要分子？其功能如何？參與T細胞活化信號的傳導(dǎo)廣義：TCRCD8+T細胞/T細胞/NKT細胞第二節(jié)T細胞亞群及其功能細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,CTL/Tc)：1．CD4+Tcell二、CD4分子和CD8分子T細胞和δT細胞配體：MHCⅠ類分子3T細胞表面有哪些重要分子？其功能如何？CD3+CD4CD8+TCR-CD3復(fù)合物輔助受體協(xié)同刺激分子受體參與T細胞活化其它膜分子識別抗原1.APC與Th細胞相互作用

APC與Th細胞相互作用Lα1β1α2β2配體：MHCⅠ類分子3識別抗原的特點：特異性識別APC或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC）來源：骨髓淋巴樣干細胞APC與Th細胞相互作用配體：MHCⅡ類分子2增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染免疫IL-4/IL-5/IL-6/IL-9/IL-10TGF-/IL-10/IL-35Th3：TGF-/IL-10/IL-4二、CD4分子和CD8分子掌握：T細胞的重要表面分子及其作用2．CD4+CD25+Treg細胞Th3：TGF-/IL-10/IL-4廣義：TCRCD8+T細胞/T細胞/NKT細胞廣義：TCRCD8+T細胞/T細胞/NKT細胞B7α1α2α3β2m一、TCR-CD3復(fù)合體TCRCD3分子T細胞（抗原）受體（Tcellreceptor）特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)傳遞T細胞活化信號免疫受體酪氨酸活化基序Zeta1．TCR結(jié)構(gòu)和功能分類TCRαβTCRγδ識別抗原的特點：特異性識別APC或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC）2．CD3分子組成：、δ、ε、ζ及η鏈免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor

tyrosine-basedactivationmotif，ITAM）

功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號immunoreceptortyrosinge-basedactivationmotifsEta二、CD4分子和CD8分子又稱T細胞輔助受體（coreceptor）成熟T細胞：CD4+T細胞（65%）/CD8+T細胞（35%）主要功能：輔助TCR識別抗原參與T細胞活化信號的傳導(dǎo)1.APC與Th細胞相互作用

APC與Th細胞相互作用LB71．CD4分子組成：D1/D2/D3/D4

配體：MHCⅡ類分子2HIV2．CD8分子組成：α/β配體：MHCⅠ類分子3三、協(xié)同刺激分子受體兩種活化信號1、識別抗原2、協(xié)同刺激信號1.APC與Th細胞相互作用

APC與Th細胞相互作用LB7T細胞表面有哪些重要分子？其功能如何？抑制Th1細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)根據(jù)是否表達CD4，CD8分子分類配體：MHCⅠ類分子3（memoryTcell）CD2(LFA-2)immunoreceptortyrosinge-based細胞毒性T細胞(CTL/Tc)nTreg(自然調(diào)節(jié)性T細胞)Th3：TGF-/IL-10/IL-4T細胞表面有哪些重要分子？其功能如何？成熟T細胞：CD4+T細胞（65%）/CD8+T細胞（35%）細胞毒性T細胞(CTL/Tc)功能：適應(yīng)性細胞免疫應(yīng)答一、CD4+T細胞和CD8+T細胞第二節(jié)T細胞亞群及其功能根據(jù)表達TCR的類型分類：

T細胞、δT細胞根據(jù)是否表達CD4，CD8分子分類

CD4+T細胞、CD8+T細胞根據(jù)對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)分類初始T細胞(na?veTcell)效應(yīng)T細胞(effectorTcell)記憶性T細胞(memoryTcell)根據(jù)免疫效應(yīng)功能分類輔助性T細胞（Th）細胞毒性T細胞(CTL/Tc)調(diào)節(jié)性T細胞(Treg/Tr)

T細胞和δT細胞特征T細胞T細胞TCR多樣性多少外周血含量60%~70%5%~15%組織分布外周淋巴組織皮膚表皮和黏膜上皮表型CD3CD2100%100%CD4+60%~65%<1%CD8+

30%~35%20%~50%CD4－CD8－<5%≥50%識別抗原由MHC分子提呈的抗原肽微生物磷脂類或脂類抗原提呈抗原經(jīng)典MHC分子MHCⅠ類樣分子（CD1分子）MHC限制有無輔助細胞Th細胞無殺傷細胞CTL細胞T殺傷活性一、CD4+T細胞和CD8+T細胞TCRCD4+T細胞CD8+T細胞CD分子表型CD3+CD4+CD8CD3+CD4CD8+分布60%~65%T細胞部分NKT細胞30%~35%T細胞部分T細胞識別抗原肽外源性抗原肽/13~17個AA內(nèi)源性抗原肽/8~10個AAMHC限制性受自身MHCⅡ類分子限制受自身MHCⅠ類分子限制分化的效應(yīng)細胞主要為Th細胞通過合成和分泌細胞因子發(fā)揮作用少數(shù)CD4+效應(yīng)T細胞具有細胞毒作用（FasL）為CTL/Tc

細胞具有細胞毒作用特異性殺傷靶細胞1．CD4+Tcell增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染免疫Th2活化分泌細胞因子IL-4/IL-5/IL-6/IL-9/IL-10體液免疫應(yīng)答變態(tài)反應(yīng)抗寄生蟲感染2．CD8+Tcell廣義：TCRCD8+T細胞/T細胞/NKT細胞細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,CTL/Tc)：TCRCD8+CTL細胞穿孔素/顆粒酶FasL/Fas二、調(diào)節(jié)性T細胞1．Th3和Tr1iTreg(適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞)Tr1：TGF-/

IL-10Th3：TGF-/

IL-10/IL-4抑制Th1細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)抑制B細胞、CTL細胞和NK細胞的增殖和功能，抑制細胞因子的合成2．CD4+CD25+Treg細胞nTreg(自然調(diào)節(jié)性T細胞)直接接觸TGF-/IL-10/IL-35抑制CD4+和CD8+T細胞的活化與增殖三、初始、效應(yīng)和記憶T細胞初始T細胞（naiveTcell）效應(yīng)T細胞（effectorTcell）記憶性T細胞（memoryTcell）從未接受過抗原刺激抗原刺激抗原刺激G0期,存活期短存活期較短G0期,存活期長（數(shù)年）CD45RA高水平L-選擇素高親和力IL-2R整合素/CD44/CD45ROCD45RO整合素/CD44參與淋巴細胞再循環(huán)主要功能:識別抗原主要向外周炎癥部位或某些器官組織遷移介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答分化為效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞分化為效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞小結(jié)TCR-CD3復(fù)合體CD4/CD8協(xié)同刺激分子根據(jù)T細胞的免疫效應(yīng)功能可將T細胞分為3亞群CD28CTLA-4(CD152)CD40L(CD154)CD2(LFA-2)LFA-1CTLThTh1Th2Th17TregiTregnTreg思考題T細胞表面有哪些重要分子？其功能如何？根據(jù)T細胞的免疫功能可將T細胞分為哪些亞群？各自的功能是什么？Th1細胞分泌的主要細胞因子是（）（）（）Th2細胞分泌的主要細胞因子有（）（）（）（）CTL的殺傷途徑CTLA-4配體：MHCⅡ類分子2主要向外周炎癥部位或某些器官組織遷移（effectorTcell）輔助性T細胞（Th）配體：MHCⅠ類分子3iTreg(適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞)微生物磷脂類或脂類抗原IL-4/IL-5/IL-6/IL-9/IL-101．CD4+TcellTh3：TGF-/IL-10/IL-4細胞毒性T細胞(CTL/Tc)配體：MHCⅠ類分子3nTreg(自然調(diào)節(jié)性T細胞)2．CD4+CD25+Treg細胞成熟T細胞：CD4+T細胞（65%）/CD8+T細胞（35%）B72．CD8分子組成：α/