第一章病毒學(xué)緒論課件

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第一章導(dǎo)論－病毒學(xué)概述教材與參考書：《普通病毒學(xué)》謝天恩，胡志紅主編，科學(xué)出版社，2002年《動(dòng)物病毒學(xué)》（第二版）殷震主編，科學(xué)出版社，1997年《分子病毒學(xué)》徐耀先，周曉峰等編著，湖北科技出版社，2000年4.

MolecularVirology,2ndedition,DR.Harper,19991.專業(yè)課，為《微生物學(xué)》等課程的深入。2.掌握病毒學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)、基本理論和發(fā)展方向。3.方法：廣泛閱讀，跟蹤進(jìn)展，開拓視野（網(wǎng)絡(luò)、期刊）。學(xué)習(xí)目的和方法科學(xué)家科學(xué)史科學(xué)知識(shí)科學(xué)過程科學(xué)精神鄒承魯我國是世界上第一個(gè)人工合成具有生物活性蛋白質(zhì)的國家，這是科學(xué)發(fā)展史上的重要事件。生物大分子在生命活動(dòng)中有重要意義，蛋白質(zhì)就是一種生物大分子，是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者，結(jié)晶牛胰島素具有生物活性。提出研究問題，查閱文獻(xiàn)，制定實(shí)驗(yàn)方案，分析失敗原因，改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法。勇氣和創(chuàng)新，挑戰(zhàn)難題，團(tuán)隊(duì)合作，為國爭(zhēng)光，為科學(xué)貢獻(xiàn)，鍥而不舍，不畏失敗，勤奮工作，永不自滿。

同人類爭(zhēng)奪地球統(tǒng)治權(quán)的唯一競(jìng)爭(zhēng)者就是病毒

——JoshuaLederberg

1958年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者

美國遺傳學(xué)家、諾貝爾獎(jiǎng)獲得者約瑟華·萊德伯格（JoshuaLederberg，1925年生，美國遺傳學(xué)家，細(xì)菌遺傳學(xué)的創(chuàng)始人之一，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)細(xì)菌的基因重組、提出新的遺傳觀點(diǎn)而獲得1958年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)“微生物的世界就像一個(gè)擁有相同基因信息的萬維網(wǎng)絡(luò)，微生物能夠無比迅速地適應(yīng)基因變化并且將其世代相傳，這使得它們?cè)谶M(jìn)化競(jìng)爭(zhēng)中與人類不相上下。”金黃色葡萄球菌立克次體衣原體流感病毒乙腦病毒痘苗病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒嗜菌體腺病毒

“virus”一詞源于拉丁文，原指一種動(dòng)物來源的毒素。病毒能增殖、遺傳和演化，因而具有生命最基本的特征，但至今對(duì)它還沒有公認(rèn)的定義。最初用來識(shí)別病毒的性狀，如個(gè)體微小、一般在光學(xué)顯微鏡下不能看到、可通過細(xì)菌所不能通過的濾器、在人工培養(yǎng)基上不能生長、具有致病性等，現(xiàn)仍有實(shí)用意義。

但從本質(zhì)上區(qū)分病毒和其他生物的特征是：

①含有單一種核酸（DNA或RNA）的基因組和蛋白質(zhì)外殼，沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)；

②在感染細(xì)胞的同時(shí)或稍后釋放其核酸，然后以核酸復(fù)制的方式增殖。

③嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生性。病毒缺乏獨(dú)立的代謝能力，只能在活的宿主細(xì)胞中，利用細(xì)胞的生物合成機(jī)器來復(fù)制其核酸并合成由其核酸所編碼的蛋白，最后裝配成完整的、有感染性的病毒單位，即病毒粒。1.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史1.2病毒學(xué)研究的對(duì)象及任務(wù)1.3病毒學(xué)資源1.4病毒學(xué)發(fā)展趨勢(shì)1.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史一、經(jīng)驗(yàn)時(shí)期

病毒病由來已久

人類病毒：公元十世紀(jì)宋真宗時(shí)代接種人痘預(yù)防天花

1796英國醫(yī)生琴納（Jenner）接種牛痘

動(dòng)物病毒：法國人巴斯德（Pasteur）在

1884年發(fā)明了狂犬疫苗古埃及石刻浮雕巴斯德(1822-1895)法國著名科學(xué)家發(fā)明巴氏消毒法、1884年研制成功狂犬疫苗

昆蟲病毒：十二世紀(jì)中葉我國《農(nóng)書》已有關(guān)于家蠶“高節(jié)”、“腳腫”等病癥的記載植物病毒：郁金香碎色病

荷蘭的種植者用嫁接法使郁金香感染病毒而開出美麗的碎色花朵；

來源于生產(chǎn)實(shí)踐，不了解病毒的本質(zhì)9朵感染病毒的郁金香二、發(fā)現(xiàn)時(shí)期病毒的發(fā)現(xiàn)與發(fā)現(xiàn)者1886年AdolfMayer在荷蘭工作的德國人麥爾

發(fā)現(xiàn)煙草花葉病，認(rèn)為可能是細(xì)菌病。1892年Ivanovski發(fā)現(xiàn)花葉病的葉汁經(jīng)過細(xì)菌濾器的過濾也仍具有傳染的性質(zhì)，認(rèn)為由細(xì)菌毒素引起1898年

Beijerinck命名Virus，認(rèn)為這種侵染性物質(zhì)要比通常的細(xì)菌小，真正發(fā)現(xiàn)病毒的存在。1.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史伊萬諾夫斯基貝杰林克開創(chuàng)了病毒學(xué)獨(dú)立發(fā)展的歷程1.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史三、病毒學(xué)的發(fā)展歷程

（一）病毒病害的病原研究階段

自病毒發(fā)現(xiàn)直到上個(gè)世紀(jì)30年代初，病毒學(xué)研究主要集中在：1.分離和鑒定引起各種病毒性疾病的病毒2.病毒對(duì)機(jī)體所引起的特異性病理效應(yīng)3.病毒的傳播方式和感染宿主范圍4.各種理化因子對(duì)病毒感染的影響等方面1898年德國細(xì)菌學(xué)家勒夫勒和弗羅施（Loeffler和Frosch）證實(shí)了口蹄疫病毒(Foot-and-mouthdiseasevirus)的存在。1911年,勞斯(Rous)發(fā)現(xiàn)了引起雞的惡性腫瘤的勞斯肉瘤病毒（Roussarcomavirus，RSV）。1915-1917年,托特和代列爾（Twort和d′Herelle）分別發(fā)現(xiàn)了噬菌體。相繼發(fā)現(xiàn)流感、骨髓灰質(zhì)炎、幾種腦炎、狂犬病、兔的粘液瘤、馬鈴薯花葉病、卷葉病、和條斑病、黃瓜花葉病、小麥花葉病病毒病等。在機(jī)體水平上研究了病毒感染的癥狀、傳播途徑、傳播介體以及病毒的繁殖特征。主要貢獻(xiàn)勞斯（1879-1970）美國著名病毒學(xué)家，證明動(dòng)物的癌癥由病毒引起，1966年獲諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1899年古巴流行黃熱病，細(xì)菌學(xué)家里德（Reed）證明是伊蚊傳播病毒。1929年證明郁金香碎色病是蚜蟲傳播病毒。發(fā)現(xiàn)一些非常有趣的病毒生物學(xué)現(xiàn)象：病毒的變異：一種病毒通過變異，產(chǎn)生致病力強(qiáng)弱不等毒株。干擾現(xiàn)象：同一種病毒的不同毒株彼此間有拮抗。病毒與免疫：還有人發(fā)現(xiàn)把病植株的汁液注入到動(dòng)物體內(nèi)后，動(dòng)物的血清和病汁液起特異的反應(yīng)。對(duì)病毒本質(zhì)的認(rèn)識(shí)還很膚淺，認(rèn)為病毒是一種與細(xì)菌類似的病原體，所不同的僅在于病毒必須在生活的細(xì)胞內(nèi)才能繁殖，能夠通過細(xì)菌濾器。稱之為“超顯微的濾過性病毒”。主要貢獻(xiàn)1.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史三、病毒學(xué)的發(fā)展歷程

（二）病毒的化學(xué)和結(jié)構(gòu)研究階段

1.確定病毒的化學(xué)組分

1935年，美國生化學(xué)家斯坦利（Stanley）提純了煙草花葉病毒（TMV），1946年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。Stanley的研究論文1953年發(fā)表在Science雜志上，他在論文中寫道：“煙草花葉病毒是一種具有自我催化能力的蛋白質(zhì)，它的增殖需要活體細(xì)胞的存在”。斯坦利（1904-1971）美國著名化學(xué)家

1955年，Scaffer和Schwerdt成功地結(jié)晶了脊髓灰質(zhì)炎病毒，它是第一個(gè)被結(jié)晶出來的動(dòng)物病毒。

1936年，Bawden和Pirie等在純化的TMV中發(fā)現(xiàn)了含磷和糖類的組分，它們以核糖核酸的形式存在，通過熱變化，這種核酸可以從病毒粒子中釋放出來，這一發(fā)現(xiàn)也被Stanley不久證實(shí)，Stanley及其同事證實(shí)幾種不同植物病毒的核酸也能從核蛋白的形式中被分離出來。

TMV的結(jié)晶及其化學(xué)本質(zhì)的發(fā)現(xiàn)是對(duì)醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)的巨大貢獻(xiàn)，它不僅引導(dǎo)人們從分子水平去認(rèn)識(shí)生命的本質(zhì)，而且為分子病毒學(xué)和分子生物學(xué)的誕生奠定了基礎(chǔ)。TMV是核蛋白2、電子顯微鏡的應(yīng)用（二）病毒的化學(xué)和結(jié)構(gòu)研究階段1931年，由M·克諾爾與E·魯斯卡在柏林工學(xué)院制造出第一臺(tái)透射電子顯微鏡。由于病毒只有在電子顯微鏡下才能被觀察到，電子顯微鏡的發(fā)明促進(jìn)了病毒學(xué)的建立。獲得1986年諾貝爾物理獎(jiǎng)。

電子顯微鏡三、病毒學(xué)的發(fā)展歷程

TMVTYMVPhage

1939年，G.A.Kansche（柯施）在電鏡下直接觀察到了TMV，是一種直徑為1.5nm，長為300nm的長桿狀的顆粒；番茄黃化花葉病毒（Tomatoyellowmosaicvirus,TYMV）顆粒為球形，直徑為25nm。

d′Herelle（代列爾）的噬菌體最初的電鏡照片曾引起很大的轟動(dòng)，僅為10nm

其他重要貢獻(xiàn)分離鑒定了近百種病毒在機(jī)體水平上研究了病毒的繁殖、發(fā)病機(jī)理和免疫反應(yīng)等認(rèn)為病毒學(xué)只是微生物學(xué)的一個(gè)分支對(duì)病毒化學(xué)本質(zhì)的了解也較為膚淺尚未形成獨(dú)立學(xué)科，尚有很大爭(zhēng)論，眾說紛紜。1934年M.Schlesinger獲得了純化的噬菌體1938年W.J.Elford測(cè)定了各種病毒顆粒大小等采用敏感動(dòng)物（如小白鼠）或動(dòng)物胚胎（如雞胚）來研究病毒1.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史三、病毒學(xué)的發(fā)展歷程

（三）病毒研究的細(xì)胞水平時(shí)期本世紀(jì)40年代至60年代1、利用大腸桿菌研究噬菌體的感染過程取得了迅速發(fā)展。

M.Delbruck德爾布呂克和A.D.Hershey赫爾希等領(lǐng)導(dǎo)的“噬菌體小組”

1940年M.Delbruck闡明了噬菌體的復(fù)制周期

1950年A.Lwoff揭示了溶原性噬菌體誘導(dǎo)的原理

1952年A.D.Hershey證明了噬菌體DNA的感染性

1952年N.D.Zinder發(fā)現(xiàn)了噬菌體的轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)象

1952年E.Wollman發(fā)現(xiàn)了溶原性噬菌體M.Delbruck1969年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)發(fā)現(xiàn)了病毒的復(fù)制機(jī)制和基本結(jié)構(gòu)

德爾布呂克

MaxDelbrtick

德國細(xì)菌遺傳學(xué)家

加利福尼亞理工學(xué)院

1906～1981

赫爾希

AlfredD．Hershey

美國遺傳學(xué)家

華盛頓卡內(nèi)基研究所

1908～1997

盧里亞

SalvadorE．Luria

美國微生物學(xué)家

馬薩諸塞理工學(xué)院

1912～19911.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史三、病毒學(xué)的發(fā)展歷程

（三）病毒研究的細(xì)胞水平時(shí)期2、組織培養(yǎng)技術(shù)開始應(yīng)用于動(dòng)物病毒的研究

1943年，黃禎祥利用雞胚組織塊在試管內(nèi)進(jìn)行病毒傳代、定量滴定及中和試驗(yàn)。

1958年，高尚蔭在國際病毒學(xué)研討會(huì)上宣讀《培養(yǎng)活細(xì)胞的組織培養(yǎng)方法研究昆蟲病毒》

1949年，J.J.Enders恩德斯利用單層細(xì)胞培養(yǎng)繁殖脊髓灰質(zhì)炎病毒取得成功，1954年獲得諾貝爾獎(jiǎng)逐步形成了一門獨(dú)立的學(xué)科對(duì)病毒的化學(xué)本質(zhì)有了更清晰的認(rèn)識(shí)1.1病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史三、病毒學(xué)的發(fā)展歷程

（四）分子病毒學(xué)的研究時(shí)期1953年，Watson和Crick建立了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)理論1962年，D.L.D.Casfar闡明了許多病毒的二十面體結(jié)構(gòu)1962年，D.Nathans成功地進(jìn)行了噬菌體RNA的體外翻譯1965年，S.Spiegelman成功地在體外復(fù)制出Qβ噬菌體RNA1967年，M.Goulian成功地體外復(fù)制ΦX174噬菌體1967年，T.O.Diener發(fā)現(xiàn)了馬鈴薯紡錘形塊莖病類病毒（Viroids）1968年，P.H.Duesberg發(fā)現(xiàn)流感病毒的多節(jié)段RNA基因組1970年，P.H.Duelerg發(fā)現(xiàn)Rous肉瘤病毒含有癌基因v-src1970年，H.M.Temin和D.Baltimor巴爾的摩分別發(fā)現(xiàn)了病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶1977年，英國劍橋大學(xué)的Sanger完成了ΦX174-DNA全部序列的測(cè)定1977年，L．T．Chow闡明了腺病毒轉(zhuǎn)錄過程中的mRNA拼接現(xiàn)象1978年，W．Fiers和V.B.Reddy測(cè)定了SV40-DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)由5224個(gè)堿基對(duì)組成。SV40是第一個(gè)全部核苷酸序列被搞清楚的真核病毒1981年，D.K.Kleid等利用重組DNA技術(shù)制備出口蹄疫病毒疫苗1982年，J.Summers等發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒DNA復(fù)制中有逆轉(zhuǎn)錄過程1982年，B.Moss和E.Paoletti用痘苗病毒作為載體表達(dá)外源基因1983年，Montagnier和R.C.Gallo分別分離到與AIDS相關(guān)的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒（HIV）；

1993年，美國科學(xué)家K.Mullis穆利斯由于發(fā)明了PCR儀而與第一個(gè)設(shè)計(jì)基因定點(diǎn)突變的Smith史密斯

共享諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

1993年，Roberts羅伯茨和Sharp發(fā)現(xiàn)斷裂基因

1997年，美國加利福尼亞大學(xué)的神經(jīng)病學(xué)和病毒學(xué)教授S.Prusiner普魯西納由于發(fā)現(xiàn)了羊瘙癢病的致病因子是朊病毒（prion），以及提出了瘋牛病、Creutz-feldt-Jakob氏病、Kuru病等腦退化性疾病是由朊病毒引起的理論，而獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。巴爾的摩(1938-)美國著名細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)和病毒學(xué)家，發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶，獲1975年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)桑格(1918-)英國著名化學(xué)家，兩次榮獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，確定了胰島素的氨基酸排序和噬菌體（φχ174）DNA序列

1）病毒學(xué)經(jīng)過上述四個(gè)時(shí)期的發(fā)展，逐漸形成和成熟起來。

2）隨著病毒基因組復(fù)制、基因表達(dá)調(diào)控原理、病毒與宿主細(xì)胞的相互作用規(guī)律，病毒感染和致病的分子機(jī)制的揭示，人類對(duì)病毒的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深入。

3）分子病毒學(xué)在技術(shù)上的革新和進(jìn)步，它將為人類克服和戰(zhàn)勝病毒病做出貢獻(xiàn)。有益的啟示嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度立論實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提出新觀點(diǎn)驗(yàn)證理論創(chuàng)新結(jié)論1.2病毒學(xué)研究的對(duì)象及任務(wù)（一）什么是病毒一、病毒學(xué)研究的對(duì)象病毒（virus)是指那些在化學(xué)組成和增殖方式上獨(dú)具特點(diǎn)的，只能在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制的微生物或遺傳單位。超顯微的、沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的、專性活細(xì)胞內(nèi)寄生病毒的概念在不斷發(fā)展，至今尚難以給出準(zhǔn)確定義濾過性可結(jié)晶蛋白體核蛋白體類病毒朊病毒假病毒、缺陷病毒反轉(zhuǎn)子（retron）

（二）病毒存在的兩重性

病毒的生命活動(dòng)很特殊，對(duì)細(xì)胞有絕對(duì)的依存性。其存在形式有二：一是細(xì)胞外形式，一是細(xì)胞內(nèi)形式。

存在于細(xì)胞外環(huán)境時(shí)，則不顯復(fù)制活性，但保持感染活性，是病毒體或病毒顆粒形式。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)則解體釋放出核酸分子（DNA或RNA），借細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的條件以獨(dú)特的生命活動(dòng)體系進(jìn)行復(fù)制，是為核酸分子形式。

（三）病毒的結(jié)晶性與非結(jié)晶性

病毒可提純?yōu)榻Y(jié)晶體。我們知道結(jié)晶體是一個(gè)化學(xué)概念，是很多無機(jī)化合物存在的一種形式，我們可以認(rèn)為某些病毒有化學(xué)結(jié)晶型和生命活動(dòng)型的兩種形式。

（四）顆粒形式與基因形式

病毒以顆粒形式存在于細(xì)胞之外，此時(shí)，只具感染性。一旦感染細(xì)胞病毒解體而釋放出核酸基因組，然后才能進(jìn)行復(fù)制和增殖，并產(chǎn)生新的子代病毒。

有的病毒基因組整合于細(xì)胞基因組，隨細(xì)胞的繁殖而增殖，此時(shí)病毒即以基因形式增殖，而不是以顆粒形式增殖，這是病毒潛伏感染的一種方式。

1.2病毒學(xué)研究的對(duì)象及任務(wù)（二）病毒性質(zhì)的兩重性

1.生命形式的兩重性

存在形式：化學(xué)分子與細(xì)胞內(nèi)寄生結(jié)晶體與非結(jié)晶體顆粒體形式與基因形式一、病毒學(xué)研究的對(duì)象雜種病毒與純種病毒2.結(jié)構(gòu)和功能的兩重性標(biāo)準(zhǔn)病毒與缺陷病毒假病毒與真病毒缺陷病毒：裝配不完全的病毒（缺損病毒，defectivevirus,Di顆粒）標(biāo)準(zhǔn)病毒：產(chǎn)生缺陷病毒的原親代病毒假型病毒：一種病毒的核酸被另一病毒外殼包裹假病毒：細(xì)胞DNA被病毒外殼包裹真病毒：一種病毒的外殼包裹自己的核酸雜種病毒：在混合感染中，病毒外殼包裹兩種病毒的核酸。純種病毒：

1）致病性與非致病性

2）急性感染與慢性感染3.病理學(xué)兩重性3）過客病毒：某一病毒對(duì)宿主無致病性，則該病毒稱為此宿主的過客病毒。

4）病原病毒：某一病毒對(duì)宿主有致病性，則該病毒稱為此宿主的病原病毒。

病毒的致病性和非致病性

關(guān)于致病性和非致病性問題，是同宿主細(xì)胞相對(duì)而言的，在分子水平、細(xì)胞水平和機(jī)體水平，可能有不同的含義。在細(xì)胞水平有細(xì)胞病變作用，但在機(jī)體水平可能并不顯示臨床癥狀，此可稱為亞臨床感染或不顯感染。

目前對(duì)病毒的概念可以是：

病毒是代謝上無活性，有感染性，而不一定有致病性的因子，他們小于細(xì)胞，但大于大多數(shù)大分子，他們無一例外地在活細(xì)胞內(nèi)繁殖。

他們含有一個(gè)蛋白質(zhì)或脂蛋白外殼和一種核酸，ＤＮＡ或ＲＮＡ，甚至只含有核酸而內(nèi)有蛋白質(zhì)，或只有蛋白質(zhì)而沒有核酸，它們作為大分子似乎太復(fù)雜，作為生物體它們的生理和復(fù)制方式又千姿百態(tài)。

Lwoff在“病毒的概念”一文中強(qiáng)調(diào)病毒的特殊性時(shí)指出，“病毒應(yīng)該就是病毒，因?yàn)樗鼈兪遣《尽薄Ｒ?、病毒學(xué)研究的對(duì)象（三）病毒的類群

1.原核病毒細(xì)菌病毒：如大腸桿菌T4噬菌體其他原核細(xì)胞病毒：放線菌、藻類

衛(wèi)星病毒:如丁肝病毒（HDV），需HBV作輔助病毒，常與HBV聯(lián)合感染。

2.真核病毒植物病毒：TMV

脊椎動(dòng)物病毒：人類病毒、禽、畜病毒無脊椎動(dòng)物病毒：昆蟲病毒二、病毒學(xué)研究的任務(wù)1.2病毒學(xué)研究的對(duì)象及任務(wù)1.防治和控制疾?。?.基礎(chǔ)理論研究：生命起源與進(jìn)化、認(rèn)識(shí)生命本質(zhì)。3.利用病毒造福人類：生物防治、病毒基因工程。1.2病毒學(xué)研究的對(duì)象及任務(wù)三、病毒學(xué)研究的分支學(xué)科普通病毒學(xué)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)昆蟲病毒學(xué)獸醫(yī)病毒學(xué)昆蟲病毒學(xué)植物病毒學(xué)細(xì)菌病毒學(xué)腫瘤病毒學(xué)分子病毒學(xué)環(huán)境病毒學(xué)1.3病毒學(xué)資源外文期刊：JVIROLOGY5.241REVMEDVIROLOGY5.229VIROLOGY3.363JGENVIROLOGY

3.300JMEDVIROLOGY2.629JVIROLOGICALMETHODS1.938INTERVIROLOGY1.441中文期刊：病毒學(xué)報(bào)中國病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志一、主要期刊1.3病毒學(xué)資源二、主要機(jī)構(gòu)國外研究機(jī)構(gòu)：美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）全美傳染病軍事研究院（馬里蘭州）德國RobertKoch研究所德國馬堡流感研究協(xié)會(huì)法國巴斯德研究所國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)：預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院中科院武漢病毒所中國科學(xué)院微生物研究所中國疾病預(yù)防控制中心武漢大學(xué)中山大學(xué)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)解放軍長春農(nóng)牧大學(xué)1.3病毒學(xué)資源/

ThisisaMUSTVISIT

/vlmicro/vl_virol.htm

/~zxiong/

三、網(wǎng)絡(luò)資源中國期刊網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)

（科學(xué)在線）

1/microbiology/index.htm(微生物教學(xué)輔助網(wǎng)站）1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家特明(1935～1994)美國病毒學(xué)家

巴爾的摩(1938～)美國病毒學(xué)家、分子生物學(xué)家勞斯(1879～1970)美國醫(yī)學(xué)家、病毒學(xué)家，發(fā)現(xiàn)勞斯肉瘤病毒，1966年獲諾貝爾獎(jiǎng)。

1970年，特明和巴爾的摩發(fā)現(xiàn)了“逆轉(zhuǎn)錄酶”，闡明了腫瘤病毒與細(xì)胞遺傳物質(zhì)的相互作用，并揭示了生物遺傳中由RNA形成DNA的過程，是分子遺傳學(xué)的重大突破。他們于1975年獲獎(jiǎng)。意義：揭示了病毒正鏈RNA基因組復(fù)制和基因表達(dá)的一種新類型。2.對(duì)20世紀(jì)60年代所形成的中心法則理論的重要修飾和補(bǔ)充。3.逆轉(zhuǎn)錄酶廣泛應(yīng)用于cDNA克隆的技術(shù)。

（一）反轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)70年代反轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)----RNA腫瘤病毒1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家杜爾貝科(1914～)意大利裔美國病毒學(xué)家，1958年，杜爾貝科發(fā)現(xiàn)了病毒導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的過程；于1975年獲獎(jiǎng)。

(左)瓦慕斯(1940～)美國微生物學(xué)家、病毒學(xué)家

(右)畢曉普(1936～)美國生物化學(xué)家、病毒學(xué)家他們?cè)?0年代發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的致癌基因不是來自病毒，而是來自動(dòng)物體內(nèi)正常細(xì)胞內(nèi)所存在的一種基因──原癌基因。于1989年獲獎(jiǎng)。1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家何大一，洛克菲勒艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心主任。發(fā)明著名的雞尾酒療法.賴明昭，美國南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，被譽(yù)為冠狀病毒研究之父。普魯西納(1942～)美國神經(jīng)學(xué)家，70至80年代發(fā)現(xiàn)了一種比病毒還小、不存在核酸的微生物致病因子──朊病毒，于1997年獲獎(jiǎng)。

1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家黃禎祥(1910-1987)中國科學(xué)院院士，病毒學(xué)家從事醫(yī)學(xué)病毒研究高尚蔭(1909-1989)中國科學(xué)院院士，病毒學(xué)家從事煙草花葉病毒、流感病毒、昆蟲病毒等研究湯飛凡（1897-1958）第一個(gè)發(fā)現(xiàn)沙眼衣原體，早期研究皰疹、牛痘等病毒毛江森院士（1934-）浙江醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員、院長，70年代末分離出甲型肝炎病毒（HAV），培養(yǎng)出甲肝減毒活疫苗毒種（H2減毒株）候云德，中國工程院副院長，工程院院士，分子病毒學(xué)家，在干擾素及痘苗病毒基因結(jié)構(gòu)與功能的研究方面具有突出的建樹田波（1931-）中國科學(xué)院院士，中國微生物研究所、武漢大學(xué)教授。從事分子病毒學(xué)和抗病毒和類病毒病的基因工程植物研究。著名病毒學(xué)家朱既明（1917年-），病毒學(xué)家，中科院院士，

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所，從事醫(yī)學(xué)病毒研究（流感病毒）曾毅（1929-），中國科學(xué)院院士。中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長。病毒學(xué)家。主要研究EB病毒與HIV，1987年分離出第一個(gè)中國的HIV-1毒株。裘維藩(1912-)中國科學(xué)院院士，植物病理學(xué)家，北京農(nóng)業(yè)大學(xué)教授，完成中國第一部《植物病毒學(xué)》專著著名病毒學(xué)家1798琴納（E.Jenner）接種牛痘預(yù)防天花1885巴斯德（L.Pasteur）制成狂犬疫苗1892伊萬諾夫斯基（Iwanovski）發(fā)現(xiàn)TMV病原的濾過性1898貝葉林克（M.W.Beijerinck）證實(shí)TMV的濾過性病原

洛夫勒（F.Loeffler）.

發(fā)現(xiàn)口蹄疫病原的濾過性1915圖爾特（F.W.Twort）發(fā)現(xiàn)噬菌體

代列爾（F.D'Herelle）發(fā)現(xiàn)噬菌體1935斯坦利（W.M.Stanley）獲得TMV結(jié)晶1939考齊（G.A.Kausche）在電鏡下看到TMV1949恩德爾（J.J.Enders）等.

利用單層細(xì)胞培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒1952赫爾希（A.D.Hershey）證明一種噬菌體DNA具有感染性

杜爾貝科（Dulbecco）利用單層細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行蝕斑試驗(yàn)1956弗倫克爾-康拉特（H.Fraenkel-Conrat）等

證明TMV-RNA分子具有侵染性1957伊薩克（Isaacs）等.

發(fā)現(xiàn)干擾素1960次田（A.Tsugita）等.測(cè)定了TMV外殼蛋白的氨基酸序列1965斯皮格曼（S.Spiegelman）成功地在體外復(fù)制了Qβ噬菌體RNA1967迪納爾（T.O.Diener）等

闡明類病毒的本質(zhì)1968亨雷（G.Henle）等.揭示EBV與傳染性單核細(xì)胞增多癥及Burkitt淋巴瘤有關(guān)1970特明（H.M.Temin）巴爾的摩（D.Baltimore）

發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶1977桑格（F.Sanger）等

測(cè)定了φX174的DNA全序列1979谷口（T.Taniguchi）

人干擾素基因工程宣告